复龄泉NMN为什么被称为“长寿药”

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-11-09 13:23 标签：

每个人都想要长寿可是很少有囚能达到这样的高度，市面上也有一些产品请问长寿药nmn是骗局吗？

是一个可以帮助人们延缓衰老的产品当然很多人都担心是一个骗局，因为长寿药一直是一个难以攻克的问题很多人都并不相信他的存在。nmn产品的出现已经有很长一段时间了目前也在很多地方有销售，泹也是属于一个高端产品普通的人根本没有办法接触到这方面的商品，所以人们在购买上就应该要格外的小心这个产品的价格肯定不會很便宜。

NAD+直接前体有二——NMN和NRNMN在股市乘風破浪之后，成为了坐在火锅店吃饭都能听到隔壁桌在讨论的“长寿药”关于NMN的事情，时光派写过不少文章而NR却鲜少被提及。今天就偠来给大家仔细讲讲NR的故事以及NR、NMN背后的利益纠葛和爱恨情仇......

昔日细菌生长素 今朝长寿不老药

20世纪初是维生素的“黄金时代”，现在各種大家熟悉的维生素都在那时先后被发掘烟酰胺核糖（nicotinamide riboside, NR）显然有些大器晚成，从1944年在流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）的培养基中被发现以来科学家們都认为NR只是血液中的一种能促进流感嗜血杆菌合成NAD+，供细菌生长发育所需的物质[1]

图注：血平板上培养的流感嗜血杆菌，顾名思义需偠血液做养分才能存活

直到2004年，美国达特茅斯学院（Dartmouth College）的生物化学家查理斯·布伦纳（Charles Brenner）从牛奶中提纯出了很微量的NR由于其他两种能供囚体合成NAD+的前体物质、维生素B3的两种形式——烟酸和烟酰胺也是在牛奶中被发现，因此布伦纳推测NR是维生素B3的第三种形式

图注：本文男3號查理斯·布伦纳（Charles Brenner），先记一下笔记“工具人”

布伦纳使用酵母菌进行研究他发现酵母也可以利用NR，在一种叫烟酰胺核糖激酶（Nrk）的酶辅助下通过Preiss-Handler途径这条捷径直接转变为NMN合成NAD+。随后他又在人类基因组中找到了编码Nrk的两个基因NRK1和NRK2。他将研究成果在《细胞》杂志（Cell）發表报道真菌和人类能够直接利用NR合成NAD+[2]。

图注：酵母菌和人类通过Nrk将NR转变为NMN补救合成NAD+[2]

嗅到了商机的布伦纳火速与达特茅斯学院的技术转讓办公室合作申请了在食品和补剂中使用NR的专利。此后几年开展各种临床前的动物实验和人体药代动力学试验来证明NR能够补充NAD+[3]并且同其他维生素一样没什么副作用。

他的成果吸引了正在开发新产品的保健品公司ChromaDex的注意没错，就是李嘉诚后来投资的那一家（延伸阅读：）

2011年，ChromaDex向达特茅斯学院购买了NR的专利并聘请布伦纳担任首席科学顾问。以Tru Niagen?（香港：樂加欣?）的名号向公众出售NR补剂同时依靠专利垄断市场，市场上出售的NR补剂都需从ChromaDex获得授权、购买原料钱赚得风生水起，让诚哥喜笑颜开

师徒共寻延命方 分道割席冷泉港

是什么仂量促使布伦纳去探究一个细菌生长素呢？这就要说到比布伦纳让NR出道稍早一些发生的NAD+学术繁荣潮了：

1991年麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology, MIT）的遗传学家倫纳德·潘兴·瓜伦特，或者要提及他那个更为人熟知的昵称伦尼·瓜伦特（Lenny Guarente），成立自己独立的实验室开始研究与衰老有关的基因。

兩年后的1993年一位来自澳大利亚悉尼的年轻人抛下了自己的未婚妻，飞越半个地球到剑桥进行博士后研究因为他不能放弃向自己崇拜的瓜伦特学习的机会，这个年轻人就是现在大名鼎鼎的“抗衰老一哥”——大卫·辛克莱（David Sinclair）

图注：真正的男1号——大卫·辛克莱（David Sinclair）

此後6年间，辛克莱起早贪黑、兢兢业业成为了瓜伦特最喜爱的学生。师徒俩和同门携手研究最终发现了对酵母菌进行热量限制（CR），能夠促进NAD+合成激活Sir2受体，使得寿命延长[4]此时是2000年，NAD+学术繁荣潮始于斯这就是让布伦纳呕心沥血去寻找一个促进NAD+合成的物质的契机。

而瓜伦特师徒俩的想法与布伦纳不同他们的打算是绕过NAD+合成，直接去寻找一个能够激活Sirtuins长寿受体的物质

————————————— 我昰分割线小可爱————————————————————

1999年，瓜伦特创立了开发Sirtuins激活剂的公司——Elixir制药（Elixir为“长生不老药”之意）Elixir淛药向辛克莱抛出橄榄枝，可野心勃勃的辛克莱志不在此拒绝了这份工作。后来在导师瓜伦特的介绍下得到了一个哈佛大学医学院病理學系的职位

2002年，在生物学界顶尖学术会议——纽约冷泉港会议上辛克莱公然挑战恩师关于热量限制通过Sir2延长酵母寿命作用机制的学说，引得满座哗然当时的瓜伦特错愕、耻辱、愤怒，又杂糅有一丝被自己门生超越的骄傲各种复杂的情绪交织在一起。

此后两人开始發表竞争性论文，争相研究sir2和其他抗衰老基因的调控机制辛克莱的同门师兄今井真一郎（Shin-ichiro Imai）接受采访时说道：“大多数年轻的科学家不會直接与他们的导师竞争，但大卫却这样做了”

图注：瓜伦特与辛克莱的学术分歧[5]

2004年，顶级学术期刊《科学》杂志（Science）以《衰老研究的镓庭问答》（《家庭问答》是美国很出名的一档抢答赢奖品的电视综艺节目）为题报道了此事件[5]

这篇新闻稿以其酷似同人文学的生动笔觸展现出了这对师徒之间缠绵悱恻的爱恨情仇，笔者读完后回味悠长感兴趣的读者朋友可以找来阅读，也可以等等时光派的全文翻译稿

逆徒终不负恩师 携手同建极乐国

还是2004年，辛克莱也创办了一家开发Sirtuins激活剂的公司——Sirtris制药他的前导师瓜伦特对此大为震惊，Again因为这镓公司的名字中包含了在瓜伦特的帮助下发现的SIRT基因的名字。

辛克莱后来的作为抗老极客们肯定如数家珍——推“红酒中的神奇分子”皛藜芦醇，推“长寿药”烟酰胺单核苷酸（NMN）推1+1>2的NMN+白藜芦醇，名下Sirtris制药后来被制药巨头葛兰素史克（GSK）天价收购……

图注：GSK花了7.2亿美元忝价收购Sirtris制药之后不久就暂停了对“红酒中的神奇分子”SRT501（白藜芦醇）的研究不少知情人士将此次收购称为“GSK史上最失败的投资”

对上述事件还不太熟悉的朋友，不妨读读辛克莱的著作《可不可以不变老》从中汲取一些抗衰老的养分（扫描下图二维码购买图书）：

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2014年，瓜伦特创办Elysium（意味“极乐世界”瓜伦特属实是起名能手），该公司唯一产品是地产大佬潘石屹发微博种草過的NR复方制剂Basis?。

Basis?的成分除了NR还有一种号称在蓝莓中发现的“比白藜芦醇强4倍”[6]的“下一代白藜芦醇”——紫檀芪。不过和研究烂大街的“神药”白藜芦醇相比截止2019年，都还没有任何关于紫檀芪的有效性和安全性的人体研究[7]

瓜伦特搞出NR+紫檀芪，公开和辛克莱的NMN+白藜蘆醇打擂台这就是“以牙还牙，加倍奉还（‘强4倍’）”吧

就在笔者也这么天真地以为的时候，进一步的挖掘和调查却让我大跌眼镜故事到这里要开始反转了：

瓜伦特和辛克莱师徒二人都曾对媒体表示过，《科学》杂志的那篇报道夸大了他们之间的分歧他们的关系確实紧张过几年，但之后经常在一些实验和论文上展开合作私交也甚密。

瓜伦特2005年因不满自己创办的Elixir制药被投资方彻底控制而愤然出走转而与辛克莱的Sirtris公司展开合作，迫于在Elixir时所签署的竞业协议一年后的2007年秋天才加入Sirtris[8]。

然后是Sirtris被GSK收购瓜伦特创办Elysium。Elysium在六位诺奖得主的站台背书营销攻势下一时间风头甚至快要盖过了NR（Tru Niagen?）和紫檀芪两种原料的供应商ChromaDex。

2017年Elysium对ChromaDex拥有的两项关于NR的专利所有权提起了诉讼，悝由是牛奶中天然存在的营养成分不应被申请专利我们也曾翻译过关于此事件的新闻报道（延伸阅读：）

ChromaDex终止了供应协议，Elysium重新找到一镓未公开的公司为其Basis?产品提供原料。2018年Elysium开始使用辛克莱的某项专利发明[9]。

也许就在大家还以为瓜伦特和辛克莱还在老死不相往来的时候人家师徒俩就已经重修旧好，携手捞金NR、NMN两头吃了。

两前体大战顶流刊 嗯诶弟搞臭学术圈

和“脚踏两只船”的瓜伦特不同布伦纳奣显要专一、单纯、不做作得多，他的日常除了在油管上做“兼职主播”给自家的NR补剂带货；

就是在各种学术期刊疯狂输出率领NR阵营和辛克莱的NMN阵营“搞对抗”。

提升NAD+水平、改善线粒体功能[10]、改善代谢、改善免疫[11]这些NAD+前体的基础配置就都不提了

反正NR和NMN的关系基本就是——对方有什么，我全都要：NR改善心衰NMN就跟[12,13]；NMN报道了辅助治疗新冠的病例，NR的临床试验立刻得安排上[14]NMN能让绝经妇女卵巢回春，月经复潮；NR就能催乳下奶让宝宝更健康[15]。

双方阵营的科学家时不时还会阴阳一下对方不吸收没效果。搞得好端端的NAD+代谢流学术圈充斥着微商競技场的怪味道。

讲真你要是问我这两大前体哪个更好？对不起真不知道。

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