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临床检验科学三基考试模拟试题热门试卷ADCC作用和调理作用有何异同_百度作业帮
ADCC作用和调理作用有何异同
调理作用是指抗体、补体与吞噬细胞表面结合,促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用.&ADCC是表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,与靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用,主要是NK细胞&&&&&ADCC,antibody-dependent&cell-mediated&cytoxicity&抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用.&　　抗体依赖的细胞介导的细胞毒（antibody-dependent&cell-mediatedcytotoxicity&）作用是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用.IgG抗体可介导这些细胞发挥ADCC作用,其中NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞.在抗体介导的ADCC作用的发生过程中,抗体只能与靶细胞上的相应抗原表位特异性结合,而NK细胞等效应细胞可杀伤任何已与抗体结合的靶细胞,故抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,NK细胞等对靶细胞的杀伤作用是非特异性的&&　　1、IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；&　　2、之后自然杀伤细胞（NK细胞）借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG&Fc段结合；&　　3、活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞；&　　4、靶细胞发生细胞凋亡,抗体被肝处理.&&仅供参考& 欢迎采纳&希望帮到你
ADCC是抗体介导的细胞毒作用，可以是吞噬细胞主导，也可以是想NK等其他一些细胞主导；调理作用主要就是指的吞噬细胞在抗体、补体结合后吞噬作用加强
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【求助】哪些单抗药物需要降低ADCC和CDC活性？
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【求助】哪些单抗药物需要降低ADCC和CDC活性？
相关疾病：自身免疫性疾病
一般来说，单抗的ADCC和CDC效应是有利于增强抗体药物的活性，能够促进机体对靶细胞和靶蛋白的杀伤或清除能力。市场上也有成熟的技术能够增强ADCC和CDC效应，如FcN糖的去岩藻糖化（Potelligent技术，GlycoMab技术等）。
1、那么，根据单抗药物的功能不同，是不是有些单抗药物（如针对自身免疫性疾病的单抗）应该尽量降低ADCC或CDC效应，来提高疗效？目前有成熟的技术和方法吗？
2、IgG各种亚型的ADCC和CDC效应是否也有差异，哪些比较强/弱？
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在4个IgG亚类中，IgG1具有较长的体内半衰期，同时具有较强的抗体依赖细胞毒性（antibody-dependentcellular cytotoxicity, ADCC）和补体依赖细胞毒性（complement-dependentcytotoxicity, CDC）活性；IgG2和IgG3只有CDC活性，不具有ADCC活性；IgG4既没有ADCC活性也没有CDC活性，这是我在文献上看来的。IgG2具有比较好的中和和调理作用，临床批的igG4抗体是与药物偶联的，所以可以通过抗体的亚型选择来调节抗体的细胞毒性。同时抗体的类型应该也可以，据文献报道抗体可分为I和II型，II型抗体的CDC活性比较低，但是其诱导细胞凋亡的能力较强。例如GA1O1就属于II型抗体，其CDC活性较弱。
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原帖由 loli 于
17:39 发表
在4个IgG亚类中，IgG1具有较长的体内半衰期，同时具有较强的抗体依赖细胞毒性（antibody-dependentcellular cytotoxicity, ADCC）和补体依赖细胞毒性（complement-dependentcytotoxicity, CDC）活性；IgG2和IgG3只有CDC活性，不具有A ... 谢谢回答！那第一个问题呢？应该不是所有单抗药物都是ADCC和CDC活性越高越好吧？
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自身免疫性疾病
第一个问题的答案是当然不是了，对于非细胞毒性的抗体药物，他的作用机制就不是靠ADCC或者CDC起作用，可能是靠中和调理作用啊，凋亡作用之类的，ADCC和CDC活性太高反而会有安全问题,就像你说的有些治疗自身免疫疾病的药物.
另外另外，
据我认识的一个大牛讲，有文献报告ADCC活性在人体内的效果非常有限，但是还没来得及查文献证实，是否有相关人士清楚啊？
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原帖由 loli 于
17:42 发表
相关疾病：
自身免疫性疾病
第一个问题的答案是当然不是了，对于非细胞毒性的抗体药物，他的作用机制就不是靠ADCC或者CDC起作用，可能是靠中和调理作用啊，凋亡作用之类的，ADCC和CDC活性太高反而会有安全问题,就像你说的有些治 ... 相关疾病：自身免疫性疾病
恩 我猜也是这样的。
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IgG2也能有ADCC，由中性粒细胞介导的而不是NK细胞
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如果没了ADCC，抗体类药物的功能又如何发挥呢？比如美罗华、赫塞丁，这些药物是需要依赖ADCC把肿瘤细胞给清除掉，没了ADCC，药物的作用回大打折扣。促进ADCC作用的去岩藻糖的抗体，目前还在临床试验中，如GA101、日本人开发的CCR4等抗体类药物。
对于一些新的抗体，个人只是猜测，如PD-1/PD-L1一类的，可能不需要ADCC了，因为这类药物进去的目的是去封闭效应细胞活化过程中的抑制信号通路，而不是把效应细胞剔除掉，因此加上IgG Fc段的话可能不见得有好处，所以可能需要降低ADCC的活性。只是推测而已。
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GA101和anti-CCR4都已经上市了。
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人体内ADCC作用有限？这个有没有依据？
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原帖由 loli 于
17:44 发表
人体内ADCC作用有限？这个有没有依据？
抗体Fc与主要的ADCC受体FcR3的亲和力比较低，而且血液中循环的抗体量是相当高的，我觉得如果特异性的抗体不达到一定的浓度水平可能ADCC效应被掩盖掉了。而输入药用的与FcR3亲和力增强的抗体后，ADCC作用可能会放大显现出来？仅猜测，文献还没具体找。【】 【】 【】
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细胞增殖法检测单核/巨噬细胞ADCC效应方法的建立(2)
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图3　单核细胞数与ADCC效应关系 Fig.3 The relationship between the number of monocyte and the ADCC effect of monocyte Note:No.of CTLL2 cell is 2.5&104；dilution of immune serum is 1∶5 000：culture time of CTLL2 cells is 48 h 3　讨论 　　单核/巨噬细胞ADCC效应虽然被发现的时间较早，但临床并未广泛深入研究，其原因与传统检测方法中同位素易污染、半衰期短不易保存及检测仪器昂贵等有关。 　　本室建立的细胞增殖法与传统125I-UdR释放法检测ADCC效应机理不尽相同。细胞增殖法是效应细胞发挥ADCC作用后，存活的靶细胞再度增殖，得到的结果是放大效应。而125I-UdR释放法是在效应细胞发挥ADCC作用后测定被破坏的靶细胞释放出的同位素量，因此细胞增殖法更敏感，从图2，图3可以看出在低效应细胞及低靶细胞数量条件下，细胞增殖法均较125I-UdR释放法敏感，表明细胞增殖法检测ADCC效应更有可行性，因效应细胞数减少可节约血量，减轻病人抽血时的心理负担，便于临床研究应用。而靶细胞数目减少可以节省靶细胞扩大培养所需要的时间和费用，便于随时检测。 　　因细胞增殖法检测单核/巨噬细胞ADCC效应不仅与同位素释放法同样准确、稳定，而且避免了同位素应用过程中许多弊端，具有费用低、敏感性高及简便易行等优点，是一种适合广泛开展、应用的实验方法。 作者简介：黄　瑾，男，39岁，副教授 作者单位：黄　瑾　马忠森　林树青　（白求恩医科大学第二临床学院呼吸内科，长春130041） 　　　　　王荣有　(白求恩医科大学第二临床学院胸外科，长春130041) 4　参考文献 　[1]　Tevelde A A,Figdor C G.Monocyte mediated cytotoxic activity against melanoma.Melanoma Tes,)：303 　[2]　Osumi K,Nagao J,Yuasa H et al. Antibody dependent cell mediated cytotoxicity on human cervical carcinoma cell line,me-180,with human monoclonal antibody.Cancer Lett,):179 　[3]　Vinayak V K,Sharma P.Kinetics of the immune responses during the course of hepatic amoeebic infection an experimental study.Trans R Soc Trop Med Hys,):349 　[4]　Loftin K C,Gonik B,Kumaran P.Natural killer cytotoxicity and antibody dependent cell cytotoxicity to simplex herpes virus infected target cells in murine pregnancy.Am J Reprod Immunol Microbiol，):53 　[5]　Munn D H,Cheung N K.Antibody independent phagocytosis of tumor cells by human monocyte derived macrophages cultured in recombinant macrophage colon stimulating factor.Cancer Immunol Immunother,):46 　[6]　杨景山主编.医学细胞化学与细胞生物技术.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1990：75 　[7]　黄　瑾，安继红，薛晓梅.MTT比色检测细胞增殖方法的改良及实验影响因素观察.白求恩医科大学学报，)：395 　[8]　张金山，李修义，刘　进.ADCC活性测定.见：龚守良主编.实用基础医学实验技术.长春：吉林科学技术出版社，
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肥大细胞介导的ADCC效应在抗旋毛虫病免疫机理中的作用
摘　要：检测旋毛虫感染大鼠血清中的总IgE、特异性IgE和观察IgE介导的肥大细胞脱颗粒,并进一步探讨抗体依赖的(肥大)细胞介导的细胞毒性(Antibody dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC)在旋毛虫病免疫机理中的作用。采用雄性Wistar大鼠为旋毛虫感染的动物模型,将90只大鼠随机分为10组。试验时,以ELISA双抗体夹心法和间接法分别动态检测总IgE和特异性IgE;肥大细胞脱颗粒试验采用直接法;然后采用细胞培养法观察免疫血清对肥大细胞杀伤旋毛虫肌幼虫作用的影响。在免疫血清存在时,无论感染鼠还是正常鼠的肥大细胞对旋毛虫幼虫均有杀伤作用,但以感染鼠的作用更强。肥大细胞在ADCC效应机制中对杀伤旋毛虫肌幼虫发挥了重要的作用。