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糖尿病肾病炎症机制的研究与防治进展
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糖尿病肾病炎症机制的研究与防治进展
官方公共微信　　摘要：目的 分析EPO（重组人促红细胞生成素）与2型糖尿病肾病Ⅳ期患者炎症因子之间的关系。方法 选取我院所收治的2型糖" />
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重组人促红细胞生成素(EPO)对2型糖尿病肾病Ⅳ期患者炎症因子的影响
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　摘要：目的 分析EPO（重组人促红细胞生成素）与2型糖尿病肾病Ⅳ期患者炎症因子之间的关系。方法 选取我院所收治的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者120例为研究对象，将其随机分作两组，对照组60例给予常规治疗，实验组60例在常规治疗的基础上联合EPO治疗。结果 对照组患者治疗前后的CRP、TNF-α、IL-6指标无明显变化，组内差异不大，P>0.05。实验组患者治疗前后的CRP、TNF-α、IL-6指标有明显变化，组内差异较大，P<0.05，比较两组差异，P0.05）；治疗8w后实验组、的血红蛋白明显提高，组内差异较大，P<0.05，组间差异较大，P<0.05。结论 相比于常规治疗，EPO治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者可有效降低其炎症因子，抗炎作用较为明显，可对糖尿病肾病的病情予以有效控制，无不良反应，具有较高的临床价值。 中国论文网 /1/view-6298412.htm　　关键词：EPO；2型糖尿病肾病Ⅳ期；炎症因子；相关性 　　作为2型糖尿病的一种并发症，糖尿病肾病具有慢性与危害性较大等特点。临床对糖尿病微血管疾病和炎症因子之间的相关性予以了高度重视。相关研究表明[1]，炎症反应与糖尿病肾病的发生发展有密切的关系。作为一类细胞因子，EPO基本由肾脏生成，其作用是对红细胞的生成起调节作用，对致炎因子的生成起到抑制作用，还对内源性保护机制起到激活作用，进而发挥抗炎功效[2]。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 统计2011年8月～2012年11月，我院相关科室所收治的2型糖尿病肾病Ⅳ期患者120例资料。在120例患者中，男性74例，女性46例；年龄在54～76岁，平均年龄为（59.3±7.1）岁。将其随机分成两组，对照组60例患者给予常规治疗，实验组60例患者在常规治疗的基础上联合EPO治疗。两组患者的性别、年龄、文化程度、病情等一般资料不存在较大差异（P>0.05），具有可比性。 　　1.2方法 对照组对患者给予胰岛素治疗。实验组除了以胰岛素治疗外，还实施EPO治疗。对患者进行2次/w的EPO皮下注射，每次剂量为3000IU，疗程为12w。并每4w进行一次Hct（红细胞压积）、Hb（血红蛋白）测量[3]；于治疗结束期满，测量患者清晨空腹血。采用免疫组化法进行检测，检验过程由检验科严格质控对两组患者CRP、TNF-α、IL-6的改变情况进行对比分析。 　　1.3统计学分析 采用SPSS13.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。 　　2结果 　　2.1两组患者CRP、TNF-α、IL-6的改变情况 对照组患者治疗前后的CRP、TNF-α、IL-6指标无明显变化，组内差异不大，P>0.05。实验组患者治疗前后的CRP、TNF-α、IL-6指标有明显变化，组内差异较大，P<0.05。比较两组差异较大，具有统计学意义，P<0.05。见表1。 　　注：同治疗前相比，*P<0.05；同对照组相比，#P<0.05。 　　2.2治疗4w、8w后血红蛋白与血肌酐的改变情况 治疗4w、8w后对照组的血红蛋白与血肌酐没有较大改变（P>0.05），治疗8w后实验组的血红蛋白显著升高，P<0.05，组内差异明显，组间差异较大，P<0.05。见表2。 　　注：与组内相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。 　　3讨论 　　临床研究表明[4]，糖尿病肾病的病理发展过程非常复杂，通常由多种因素共同作用所致，其中包括各类细胞因子的相互作用、血流动力学异常、蛋白质非酶促糖基化、慢性炎症、氧化应激反应、多元醇代谢物的异常情况等。慢性炎症会以多渠道方式损伤肾脏器官；炎症反应会使机体发生氧化应激反应，将LDL（低密度脂蛋白）氧化成ox-LDL（氧化型低密度脂蛋白），ox-LDL会对肾小球内皮细胞形成直接损害，使单核细胞对内皮的浸润与黏附增强；而TNF-α与IL-6对血管内皮因子的释放具有促进作用，可增生肾小球系膜细胞，从而增加内皮细胞的通透性。此外，脂蛋白酯酶活性还受炎症细胞因子影响，易引发高甘油三酯血症。 　　本研究中，以EPO治疗的实验组患者的CRP、TNF-α、IL-6指标较治疗前有明显变化（P<0.05），与常规治疗的对照组患者有显著差异（P<0.05）；且治疗8w后实验组患者的血红蛋白明显上升（P<0.05），并趋于正常，组间差异较大，P<0.05。提示炎症因子同2型糖尿病的发展具有一定的相关性，且随着EPO治疗的深入，患者炎症因子不断减少，抗炎作用明显，且无不良反应。 　　综上所述，与常规治疗相比，EPO治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者可有效降低其炎症因子，抗炎作用较为明显，可对糖尿病肾病的病情予以有效控制，无不良反应，具有较高的临床价值。 　　参考文献： 　　[1]杨艳，李文红.促红细胞生成素对维持性血液透析患者炎症反应及氧化应激状态的影响[J].第三军医大学学报，）：. 　　[2]杨云龙，周伟宏，柳荫等.促红细胞生成素对急性脑梗塞患者NSE及炎性细胞因子的影响[J].黑龙江医药，）：210-211. 　　[3]杨博宇，赵文光，宋惠彬等.2型糖尿病（糖尿病肾病）尿路感染尿毒症患者合并皮下血肿和获得性凝血因子缺乏症的诊断与治疗[J].时珍国医国药，）：. 　　[4]刘亚，蔡锦方，李振贵等.重组人促红细胞生成素对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国矫形外科杂志，）：. 　　编辑/王海静
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&#12288;&#12288;背景与目的： 最近的研究表明糖尿病发病与机体慢性低度炎症反应和固有免疫系统的激活有关,这一发现更新了以前认为糖尿病仅为代谢紊乱性疾病的概念。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是严重威胁人类健康的疾病,DN患者随着糖尿病发病率及患病率增加而逐年增多。DN的发病机制及干预治疗措施一直是近年来的研究热点。糖代谢紊乱是DN发病基础,由此产生的肾血流动力学改变、非酶糖基化反应、多元醇通路激活、炎症反应、氧化应激、足细胞损伤、肾小管上皮细胞转分化、蛋白激酶C激活、脂代谢紊乱及遗传背景等都与DN有关。炎症反应与DN的发展有着密切的关系,在很多DN临床及动物实验的研究中发现趋化因子、粘附分子、前炎症因子表达异常。糖尿病的实验研究发现一些药物如霉酚酸酯、甲氨蝶呤、红霉素等可通过抑制炎症反应来防止糖尿病肾损伤的发生。DN进展缓慢,早期不易觉察,目前多以出现微量白蛋白尿做为早期DN的标志。DN一旦进入到显性白蛋白尿期,即临床糖尿病肾病期,则病情发展迅速,所以目前强调只有对早期DN进行合理干预才能有效降低DN患者进入终末期肾衰的风险。白芍总苷（Total glucosides of paeony,TGP）是中药白芍的有效提取物,主要含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等成分,其药理作用有抗炎、抗氧化与免疫调节活性。TGP在类风湿性关节炎的治疗方面已经取得了显著的疗效,在实验性肝损伤、系统性红斑狼疮、肾小球肾炎的研究中亦取得了较好的结果,且无明显的毒副作用。本研究通过建立早期DN大鼠模型并观察经TGP干预的疗效,进一步探讨TGP能否通过干预炎症反应、氧化应激损伤、足细胞损伤、肾小管上皮转分化、细胞内信号转导等多种途径来治疗DN。 研究方法 建立链脲佐菌素糖尿病大鼠模型,将50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、TGP给药组,TGP分为三个剂量组（50,100,200mg/kg.d）每日灌胃给药,对照组和模型组每日给予等量溶媒灌胃,干预治疗8周。留取大鼠血、尿、肾组织标本,观察以下指标包括肾重、肾重/体重比、血糖、血肌酐、尿肌酐、尿量、肾脏病理形态学、肾脏超微结构、肾组织总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等。间接免疫荧光法观察nephrin在肾小球内的分布特点。免疫组化法检测转化生长因子β1（TGF-β1）、Toll样受体（Toll-like-receptor, TLR）2、TLR4、骨桥蛋白（OPN）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙粘附蛋白（E-cad）、波形蛋白(Vim)、ED-1、增殖细胞核抗原（PCNA）、信号转导和转录活化因子3（STAT3）、磷酸化STAT3(p-STAT3)、NF-κB-p-p65等蛋白在肾组织内的表达分布情况。免疫组化双染检测PCNA/ED-1、p-STAT3/ED-1、TLR2/ED-1、TLR4/ED-1阳性细胞在肾组织内的分布情况。Western印迹法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、白细胞介素-1（IL-1）、NF-κB-p65、Ⅳ型胶原、3-硝基酪氨酸（3-NT）、nephrin、磷酸化p38MAPK(p-p38),磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）等蛋白在肾组织内的表达情况。 结果 模型组大鼠24h尿白蛋白排泄率(UAER)明显高于对照组(P&0.01),TGP给药组UAER较模型组明显降低(P&0.01)。模型组大鼠表现为血糖升高、体重下降、相对肾重增加,TGP(50,100,200mg/kg.d）给药对大鼠血糖升高与体重下降没有明显的影响(P﹥0.05)。模型组大鼠肾小球体积明显高于对照组（P&0.01）,TGP(100,200mg/kg.d）给药组肾小球体积较模型组明显减小(P&0.05, P&0.01)。TGP给药组肾脏超微结构的病变较模型组明显改善。TGP(100,200mg/kg.d）给药组肾小管-间质损伤指数(TII)明显低于模型组(P&0.05, P&0.01)。TGP(50,100,200mg/kg.d）给药组肾组织内ICAM-1、TNF-α、IL-1、NF-κB-p65、Ⅳ型胶原等蛋白表达水平较模型组均有明显下降,其中ICAM-1分别下降47.9%、60.4%、72.9%,TNF-α分别下降46.5%、86%、93.8%,IL-1分别下降77.7%、86.4%、88.6%,NF-κB-p65分别下降38.4%、53%、59%,Ⅳ型胶原分别下降47.9%、60.4%、72.9%。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4表达明显高于对照组（P&0.01）。与模型组相比,TGP（50、100、200mg/kg·d）给药8周对肾小球TLR2表达无明显影响,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组（P&0.01）。TGP（50、100、200mg/kg·d）给药组肾小球与肾小管-间质TLR4表达均明显低于模型组（P&0.01）。 与对照组相比、模型组肾组织内T-AOC、SOD、CAT活性明显降低(P&0.01),TGP(200mg/kg.d)给药组T-AOC、SOD、CAT活性明显高于模型组(P&0.01)。TGP(50,100,200mg/kg.d）给药组肾组织内3-NT、p-p38蛋白表达水平较模型组明显下降,NT分别下降41.2%、43.8%、57.5%,p-p38分别下降30.8%、24%、60.1%。免疫荧光发现对照组肾小球内nephrin呈线状均匀分布,模型组nephrin表达明显减小、呈颗粒状不均匀分布,TGP给药组nephrin表达部分恢复。TGP(50,100,200mg/kg.d）给药组nephrin蛋白表达较模型组分别增加25.2%、89.2%、73.9%。 模型组大鼠肾小管-间质E-cad蛋白表达明显低于对照组(P&0.01),TGP （50,100,200mg/kg.d）给药组肾小管-间质E-cad蛋白表达明显高于模型组(P&0.01);模型组肾小管-间质α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P &0.01),TGP （50,100,200mg/kg.d）给药组肾小管-间质α-SMA蛋白表达明显低于模型组(P&0.01);模型组肾小管-间质Vim蛋白表达明显高于对照组(P &0.01),TGP （50,100,200mg/kg.d）给药组肾小管-间质Vim蛋白表达明显低于模型组(P&0.01);模型组肾小管-间质OPN蛋白表达明显高于对照组(P&0.01),TGP（100,200mg/kg.d）给药组肾小管-间质OPN蛋白表达明显低于模型组(P&0.01)。 模型组大鼠肾组织内PCNA+细胞数、ED-1+细胞数、p-STAT3+细胞数、PCNA+/ED-1+细胞数、p-STAT3+/ED-1+细胞数、TLR2+/ED-1+细胞数、TLR4+/ED-1+细胞数、NF-κB-p-p65+细胞数均明显高于对照组(P&0.01)。TGP(50,100,200mg/kg.d）给药组PCNA+、ED-1+、p-STAT3、PCNA+/ED-1+、p-STAT3+/ED-1+、TLR2+/ED-1+、TLR4+/ED-1+、NF-κB-p-p65+阳性细胞数均较模型组明显减少(P &0.01)。模型组肾组织内p-JAK2、 p-STAT3蛋白表达均显著高于对照组(P &0.01),TGP(50,100,200mg/kg.d）给药组使p-JAK2蛋白分别下降22.3%、50.5%、43.2%,使p-STAT3蛋白分别下降20.9%、61.1%、42.3%。 结论 TGP对STZ诱导糖尿病大鼠的早期肾损害有明显的保护作用。TGP可能是通过以下多种机制如抑制肾内炎症反应、抗氧化应激损伤、抑制肾小管上皮细胞转分化、抑制肾间质纤维化、抑制巨噬细胞浸润及增殖活化、抑制JAK2/STAT3信号通路的活性等多种途径发挥肾保护作用。……
[关键词]：;;;;;;;;;;
[文献类型]：博士论文
[文献出处]：安徽医科大学
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就炎症因子与糖尿病肾病的关系以及抗炎治疗对糖尿病肾的保护作用的综述（1）
更新时间： 12:14:24
　　糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管并发症，现已成为终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的重要原因之一。然而迄今为止，即使采取综合治疗将血糖、血压、血脂等指标均控制在理想的范围，亦不能完全阻止DN的发生和发展。近年来，炎症反应在糖尿病发病机制中的作用引起了人们的广泛关注，研究L1报道炎症因子及促炎症因子与DN的发生和发展密切相关，并认为DN是一种炎症性疾病。越来越多的动物及临床试验证明：免疫炎症反应细胞、细胞因子、急性期反应蛋白及凝血因子等炎症反应因子在糖尿病肾损害中发挥重要作用。本文重点就炎症因子与DN的关系以及抗炎治疗对糖尿病肾的保护作用进行综述。　　1炎症因子参与DN的发生和发展　　1．1单核细胞趋化因子　　单核细胞趋化因子monocytechemotacticfactor，MCP―1)是单核／巨噬细胞特异性的趋化因子，其介导的单核细胞在肾聚集和活化对DN的发生、发展起着重要作用]。生理情况下肾组织低水平表达MCP，1；糖尿病(diabetesmellitus，DM)时，高血糖、蛋白非酶糖基化产物(advancedglycationendProducets，AGEs)、血管紧张素Ⅱ、氧化应激、炎症反应以及肾小球血流动力改变等均可明显上调MCP一1的表达水平L3]。MCP．1作为趋化因子C亚家族(chemokineCsubfamily，CC)最重要的成员之一，一方面通过趋化和激活单核／巨噬细胞聚集至肾组织参与内皮细胞的损伤和细胞外基质(ECM)沉积；另一方面通过激活核因子KB(NF．KB)，刺激多种炎症介质的释放，诱导足细胞从肾小球基底膜脱落、死亡，进而促进肾血管损伤和基质纤维化，最终引起终末期肾疾病。NF．KB是一种介导细胞内信号转导的转录因子，与肾小球系膜细胞增殖密切相关，是系膜细胞表达多种免疫炎症相关基因的调控枢纽。　　许多炎症因子~nMCP．1，内皮细胞表达黏附分子(ICAM．1)等的基因启动子中均含有NF．KB的结合位点，提示NF．KB可能在肾疾病的发生、发展中起重要作用。Juna等研究显示，DN患者尿MCP一1含量、肾小球内单核巨噬细胞数与尿白蛋白排泄率、肾小球和肾间质损伤呈正相关，说明MCP．1增高程度与DN发展一致，且尿MCP．1可较早反映DN早期肾功能变化。　　1．2肿瘤坏死因子　　肿瘤坏死因子(TNF)是细胞因子网络中重要的炎症因子之一，肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞以及浸润的单核巨噬细胞均可产生。高血糖、AGEs及其与IgG交联产物、代谢紊乱等可刺激肾组织细胞合成和释放TNF。有临床实验证实，TNF的表达水平与慢性肾疾病风险率呈正相关，提示TNF在DN的发生、发展中有重要作用，可作为预测DN病情变化的指标。增强的TNF表达可从多种途径促进DN的发生-7J：1)诱导肾小球血管ICAM―l，促进内皮细胞、血管平滑肌细胞及。肾小球系膜细胞增殖；2)促进合成具有细胞毒性作用的一氧化氮(NO)，高浓度NO参与糖尿病早期肾小球血流动力异常；3)诱导产生氧自由基(reactiveoxygenspecies，ROS)，损伤细胞内膜及基底膜，从而产生蛋白尿；4)刺激肾小球系膜细胞合成IL一1，MCP1等炎性介质的合成，促使炎症细胞聚集与黏附，引起微循环血管扩张，通透性增强，导致肾小球组织损伤。　　1．3 lGAM一1　　ICAM―l又名CDS4，是细胞间黏附所必需的单链跨膜糖蛋白，黏附分子中免疫球蛋白超家族成员。ICAM．1可以通过激酶放大效应招募白细胞等炎症细胞聚集，产生促炎症作用。在正常肾组织中，ICAM一1通常以低水平表达于肾小球系膜细胞、肾小管周围毛细血管内皮细胞及某些肾小球囊的壁层上皮细胞。动物实验证实，糖尿病动物某些炎症标志物~IICAM一1和MCP．1等含量显著增加。临床研究【9也显示，在糖尿病患者血清中ICAM．1水平明显增高，与糖尿病微血管病变的发生有关，并在早期肾血管硬化过程中介导白细胞与内皮细胞黏附并促进肾小球硬化，提示ICAM．1在DN的发生和发展中起重要作用。　　1．4 C反应蛋白　　C反应蛋白(CRP)是机体发生各种急慢性炎症或受伤后的一种敏感的急性时相反应蛋白，由肝细胞产生，为机体存在临床及亚临床炎症的血清学标志之一。正常情况下，人体内CRP含量甚微，当机体处于发热、感染等炎症急性活动期时，CRP浓度可短期内明显升高。并且，CRP在作为炎症标志物，反映广泛血管内皮功能紊乱和血管损伤的同时，其本身也可直接作用于肾小球小动脉，加重肾小球高滤过和高灌注状态，引起肾损伤。　　Shelbaya等0I根据尿白蛋白排泄率将40例l型糖尿病患者分成3组，结果显示：与健康对照组比较，l型糖尿病患者体内高敏C反应蛋白(highsensitivityCreactiveprotein，HsCRP)水平明显升高，且与尿素呈显著正相关，提示CRP参与DN的发生和发展，可能是预测DN进展及严重程度的敏感标志物。其机制可能为Ll”]：1)引起局部炎症，刺激血管内皮因子释放，使肾小球系膜增生、肾小球内皮细胞通透性增加，从而诱发微血管病变；2)参与氧化应激，使低密度脂蛋白被氧化为过氧化低密度脂蛋白，后者可直接损伤内皮细胞，并增强单核细胞对血管内皮的黏附及浸润；3)合成黏附因子及化学趋化物，促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起组织损伤；4)激活机体凝血系统和补体系统，打破机体凝血和纤溶系统的平衡，参与血管病变发生。　　1．5白介素6，18　　研究显示白介素6(IL．6)和白介素18(IL．18)均参与机体的炎症反应过程。Vestra等报道，伴蛋白尿的DM患者血清IL．6水平明显升高并与肾小球基底膜厚度呈正相关，它通过旁分泌或自分泌形式与肾小球系膜细胞上的IL．6受体结合，刺激肾小球系膜的增殖和细胞外基质的产生，使肾小球滤过膜增厚，同时增加血管内皮的通透性，促进DN的发生、发展。IL。18是一种多效的促炎性细胞因子，主要由巨噬细胞产生，肾细胞和胰岛细胞等也可产生。IL．18能激活T细胞和巨噬细胞，产生一系列细胞因子，促进炎症反应的发生和发展。Nakamur~等的临床研究显示，与正常人比较，DM患者尿和血清中IL―l8显著升高并与尿白蛋白排泄显著正相关，说明其在DN早期阶段已经开始升高并可预示DN的进展。中国论文服务网是学生护理医学论文快速写作，药学职称论文发表，外科医学论文范文参考首选网站。　　2抗炎治疗对DN的保护作用　　鉴于炎症反应在DN中发挥的重要作用，通过抗炎治疗阻止或延缓DN的发生、发展已日益受到人们的关注。血管紧张素转换酶抑制药，血管紧张素．Ⅱ受体拮抗药、他汀类药物、过氧化物酶体增殖蛋白活化受体(PPAR吖)激动药和醛固酮受体拮抗药等对DN的保护与其抗炎机制部分有关。　　2．1 ACEI　　血管紧张素1I(AnglI)是一强力缩血管物质且参与炎症因子和前炎症因子的表达和产生，促进微炎症反应。ACEI通过阻断AngII的生成，抑制由AngII介导的肾组织局部炎症因子表达和分泌，减轻或抑制DN炎性病理损害。daCunha等[1】报道，依那普利能上调过氧化物酶体增殖蛋白活化受体PPARs．Ot和PPARs．以及潜在的抗炎转录因子的表达水平，同时减少巨噬细胞和泡沫细胞在局部沉积。Premaratna等】发现卡托普利可抑制肥胖小鼠肌肉和脂肪组织中MCP一1的mRNA表达。Amann等B_研究也显示，赖诺普利可降低DN患者尿蛋白和MCP一1排泄，且尿MCP一1排泄的变化与尿白蛋白正相关。　　2．2血管紧张素受体拮抗剂　　血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin-receptorblockers，ARB)能特异性阻断AnglI与AT1受体结合，阻断AngII的生物效应，与ACEI有相同的药理作用。研究H。发现缬沙坦和奥美沙坦能显著减少血管内皮细胞，肾小球系膜细胞和上皮细胞中MCP．1~]ICAM．1的含量。Pav1atou等也发现，坎地沙坦可降低2型糖尿病患者中炎症介质(IL。6，MCP―I~ICRP)水平，减轻2型糖尿病患者体内存在的慢性低水平炎症。　　2．3 HMG-CoA还原酶抑制药(他汀类药物)　　他汀类药物通过降脂作用所产生的肾保护作用已被证实。同时，他汀类药物还具有非依赖降脂作用的直接肾保护作用，包括改善内皮细胞功能，调节肾血流、抗氧化损伤和抑制炎症反应等。Usui等_2实验显示，用西伐他汀(o．5mg／kg)治疗STZ诱导的糖尿病大鼠4周后肾组织中NF―KB活性降低，ICAM．1表达减少，单核／巨噬细胞浸润减轻。Kirmizis等发现辛伐他汀可明显降低透析患者体内炎症标志物(IL一6，CRP，ICAM和MCP．1)水平。Abe等刮研究也显示，不管糖尿病存在与否，瑞舒伐他汀都能够减少蛋白尿，降低血清胱抑素水平，改善炎症及调节血脂。　　2．4噻唑烷二酮类药物　　噻唑烷二酮类药物(thiazolidinediOnes，TZDS)为PPAR一激动药。研究’表明肾系膜细胞、肾小管细胞及足细胞上均存在PPAR，，PPAR一激动药可通过其受体对糖尿病肾发挥直接的保护作用，其机制是多方面的，部分与其抑制肾局部炎症有关。Long等研究发现，PPAR一^y激动药可增加脂联素的分泌，减少内皮细胞黏附分子VCAM．1，ICAM一1和选择素．E的表达，降低TNF―Ot诱导NF．KB信号通路的转导和PDGF．BB诱导的血管平滑肌增殖、迁移。Zheng等报道罗格列酮可降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，改善糖尿病大鼠早期肾损害，其机制部分与其降低肾局部炎症因子(MCP．1，ICAM．1和MMP9)的表达有关。Hu等[3叫报道吡格列酮与磺酰脲类药物相比，更加有效地降低2型糖尿病患者尿白蛋白、炎症因子MCP一1和TGF．B1等的排泄，该作用不完全依赖于血糖的降低。　　
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09-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-0709-06
就炎症因子与糖尿病肾病的关系以及抗炎治疗对糖尿病肾的保护作用的综述（1）―相关阅读
?09-07?09-03?09-01?09-01?08-29?08-29?08-29?08-29?08-29?08-23抗炎治疗在糖尿病肾病中的应用展望--《国际泌尿系统杂志》2006年05期
抗炎治疗在糖尿病肾病中的应用展望
【摘要】：糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一。既往研究主要集中在血糖、血脂代谢紊乱和血流动力学异常等方面。近年来随着人们对糖尿病肾病发病机制的进一步认识,确立了炎症反应在糖尿病肾病进展中的作用。本文就抗炎治疗在糖尿病肾病中的应用现状及前景作一综述。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R692.9【正文快照】：
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)危害性最大的慢性并发症之一。DN预后不良,临床DN一旦出现持续性蛋白尿,其肾功能将不可遏制地进行性下降。约25%的病人在6年内,50%病人在10年内,75%病人在15年内发展为终末期肾衰竭。然而迄今为止,即使采
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【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库
杨敏;[D];北京中医药大学;2007年
【参考文献】
中国期刊全文数据库
余堂宏,贾汝汉,丁国华,熊燕,陈健;[J];中国临床药理学与治疗学;2004年10期
【共引文献】
中国博士学位论文全文数据库
迟继铭;[D];黑龙江中医药大学;2007年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库
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