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nginx/1.4.1中文名称:前列腺素CAS:363-24-6英文名称:Prostaglandin E2EINECS:206-656-6分子式:C20H32O5分子量:352.47
中文别名:地诺前列酮英文别名:(5Z,11alpha,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxoprosta-5,13-dien-1- (5Z,13E)-(15S)-11alpha,15-Dihydroxy-9-oxoprosta-5,13- 7-[3-Hydroxy-2-(3-hydroxy-1-octenyl)-5-oxocyclopentyl]-5- PGE2; Prosta-5,13-diene-1-oic acid, 11,15-dihydroxy-9-oxo-, (5Z,11a,13E15S)-; Dinoprostone
前列腺素物理化学性质熔点 66-68 &C 密度：1.148g/cm3沸点：530.1&C闪点：288.5&C比旋光度 -85.5& (c=1, C2H5OH)&&&性状：本品为白色至类白色的固体溶解性：在pH&4 或 pH&8时易水解。易溶于氯仿、醋酸乙酯、甲醇、无水乙醇等有机溶剂，微溶于水。前列腺素药理及应用PGE2所致强烈子宫收缩，影响胎盘血液供应和胎盘功能，而发生流产。收缩子宫平滑肌的机制，可能与前列腺素使子宫平滑肌细胞内游离钙释放增加有关。PGE2不同于催产素，它对各期妊娠子宫均有兴奋作用，且比较温和。其缩宫作用较PGE2&强10~40倍。对子宫颈有转化及扩张作用，可用于人流手术前扩张宫颈。这可能是由于前列腺素刺激宫颈纤维细胞，是胶原纤维排列改变所致。可使支气管平滑肌舒张，对下丘脑体温调节中枢有升温作用，用药后体温可升高1~2℃。吸收后，迅速在肺、肾、肝和其他组织中代谢，t?仅几分钟。一次经过肺脏，可使90%的PGE2失活；一次经过肝、肾，可被除去80%。PG在体内，先被15-羟基脱氢酶代谢失活，在经过一系列代谢过程最后主要经尿液排泄。给予足月或接近足月妊娠的孕妇静脉滴注所引起的子宫收缩，类似正常分娩时所见。静脉滴注应用尚能使早起或中期妊娠子宫产生足以导致流产的高频率和大幅度收缩。阴道内或羊膜腔内给药，也均能使早、中期妊娠子宫兴奋并导致流产，可用于中期妊娠引产、足月妊娠引产和治疗性流产，对妊娠毒血症（先兆子痫、高血压）、妊娠合并肾疾患者、过期妊娠、死胎不下、水泡状胎块、羊膜早破、高龄初产妇均可应用。&（1）对生殖系统作用：作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞，增加黄体生成素释放激素释放，再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌，从而使睾丸激素分泌增加。前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。但大量前列腺素，对雄性生殖机能有抑制作用。（2）对血管和支气管平滑肌的作用：不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛，从而减少血流的外周阻力，降低血压。（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。（4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。（5）对呼吸系统作用：前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用，而前列腺素F相反，是支气管收缩剂。（6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。前列腺素本来是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质，人们终于在植物中也发现了这种生理作用极为广泛的前列腺素。含有这种物质的植物就是我们在餐桌经常见面的&老朋友&&&洋葱。由于洋葱含有前列腺素，具有防病治病的奇异功能，这使我们对它倍感亲切，不再计较它的气味。同时，洋葱含有前列腺素这一讯息，对于崇尚食疗和养生的人们来说，更是一大福音。&前列腺素用法&（1）催产：普通阴道栓，一次3mg，置于引导后穹窿深处，6~8小时后若无产程进展，可再放置一次。（2）引产：①静脉滴注法：将本品2mg用所附稀释液稀释后溶于5%葡萄糖注射液500ml中，缓慢静脉滴注。对于足月或过期妊娠引产，滴速一般为1&g（约3~4滴/分钟）；对于中期妊娠引产滴速一般为4~8&g（约15~30滴/分钟）。②宫腔内羊膜腔外注射法（中期妊娠引产）：将本品2mg用所附稀释液稀释后（12ml），每次取1.2ml（200&g）再用生理盐水稀释至10ml，宫腔内羊膜腔外注射，每两小时一次，直至胎儿排出。③阴道内给药法：a.控释阴道栓（普贝生），本品可以从一种水凝胶聚合物中缓慢且控制性释放PGE2，并带有可取出装置（终止带），在临产开始和出现不良反应时可立即取出，从而终止治疗。适用于需要引产的足月妊娠孕妇，促使宫颈成熟或使宫颈继续成熟。一次10mg，置于阴道后穹窿深处平卧2小时。该药定量释放PGE2 ,0.3mg/h，持续12小时，12小时后或出现规律性宫缩时取出。b.凝胶剂（普洛舒定），用于具有理想引产条件的足月或近产期孕妇的引产。一次1mg，将整个注射器内的凝胶轻轻注入阴道后穹窿内，孕妇需平卧至少30分钟，以减少药物流出。如果需要，6小时后可再给予1mg（如有反应）或2mg（如无反应）。④宫颈内给药法：阴道凝胶（普比迪）用于足月或近足月孕妇引产前，为促进宫颈成熟。将本品3g(PGE2,0.5mg)通过导管将注射器内的凝胶徐徐注入宫颈管内（低于宫颈内口，不要将凝胶注入子宫峡部），注射完后嘱孕妇平卧15~30分钟，以减少凝胶流失。如宫颈/子宫对初次剂量无反应，可于6小时后重复给药，但24内最大累积剂量不超过1.5mg (PGE2)。（3）产后出血：将本品注射液5mg用所附的稀释液稀释后溶于0.9%氯化钠注射液中，缓慢静脉滴注（开始宜慢，以后可酌情加快）前列腺素原理前列腺素（PG）广泛存在于许多组织中，由花生四烯酸转化而成多种形式的前列腺素。它可能是作用于局部的一组激素。前列腺素的作用极为广泛复杂。按结构可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用。例如PGE能扩张血管，增加器官血流量，降低外周阻力，并有排钠作用，从而使血压下降；而PGF作用比较复杂，可使兔、猫血压下降，却又使大鼠、狗的血压升高。PGE使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力；而PGF却使支气管平滑肌收缩。PGE和PGF对胃液的分泌都有很强的抑制作用；但对胃肠平滑肌却增强其收缩。它们还能使妊娠子宫平滑肌收缩。此外，PG对于排卵，黄体生成和萎缩，卵和精子的运输等生殖功能也有密切关系。前列腺素制备方法以羊精囊为原料反应液的制备 取-30℃冷藏的羊精囊，除去结缔组织及脂肪，每1kg加1L 0.154mol/L氯化钾溶液，在4000r/min下离心25min，取上清液，过滤，得清液。残渣加氯化钾再提取一次，离心过滤后，合并二次上清液。加2mol/L枸橼酸调pH5，在4000r/min下离心25min，弃上清液，加100 ml 0.2mol/L磷酸盐缓冲液洗下沉淀，再加100ml 6.2.5&10-5&mol/L EDTA溶液搅匀，加2mol/L氢氧化钾调pH8，得酶混悬液。取酶的混悬液，每升加氢醌40mg、加GSH 500mg，先用少量水溶解后，加入酶的混悬液中，再将1kg羊精囊加1g AA，搅拌通氧，升温至37-38℃，孵育1h，得反应液。绵羊精囊[pH8]&[KCl, EDTA Na2]酶混悬液[氢醌，谷胱甘肽]&[花生四烯酸，O2]反应液PGE粗品的制备 将反应液加丙酮(第一次3倍量，第二次2倍量)提取两次，每次0.5-1h，过滤，合并两次滤液，45℃减压浓缩或薄膜浓缩，得浓缩液。加4mol/L盐酸调pH 3，加乙醚、0.2mol/L磷酸盐缓冲液、石油醚分别萃取3次，取水层，加4mol/L盐酸调pH 3，加二氯甲烷萃取3次，二氯甲烷层经水洗、无水硫酸钠脱水后，密塞置冰箱中过夜，过滤，40℃以下减压浓缩得黄色油状物，即PGS粗品。每1g PGS粗品用15g 100-160目活化硅胶，湿法装柱。将PGS粗品溶解于少量氯仿，过柱层析分离，依次以氯仿、V氯仿：V甲醇=98：2、 V氯仿：V甲醇=96：4三种溶液洗脱，收集洗脱液，硅胶柱层析鉴定，相同洗脱液合并，得PGA和PGE部分。将PGE洗脱液在35℃以下浓缩，得PGE粗品。反应液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]&PGS粗品[硅胶柱]&PGE粗品APGE2成品的制备 每1g PGE粗品用20g硅胶，取200-250目10倍PGE质量的活化硝酸银硅胶混悬于V乙酸乙酯：V冰醋酸：V石油醚：V水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展开剂中。湿法装柱，将粗品用少量的同一展开剂溶解，上柱，洗脱。分别收集PGE1和PGE2部分。将PGE2部分于35℃以下充氮浓缩至无醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理盐水除银。乙酸乙酯溶液加无水硫酸钠干燥，充氮，密塞，置冰箱过夜，过滤，滤液于35℃以下充氮浓缩，得PGE2精晶，经乙酸乙酯-己烷重结晶2次，得PGE2成品。PGE粗品[硝酸银硅胶柱]&PGE2(油)[乙酸乙酯-己烷]&PGE2。前列腺素注意（1）本品不良反应：①可常见：腹泻、恶心、呕吐、发热（常在用药后15-45分钟出现，停药或药栓取出后2~6小时恢复正常）。②少见：畏寒、头痛、发抖；流产发生后第3天出现畏寒或发抖、发热。③用量过大或同时用其他缩宫药，可致子宫痉挛或张力过高，甚至挛缩，因而导致宫颈撕裂、宫颈后方穿孔、子宫破裂或大出血。④约10%妇女用药后舒张压可降低20mmHg，也可伴有血压升高。⑤静脉滴注时，少数可出现静脉炎，停药后自行消失。（2）用药前或同时服用止吐和止泻药，可降低胃肠道不良反应。（3）妊娠晚期头盆不称者，胎位异常者，羊膜已破或有子宫手术史者（如剖宫产或子宫切开术），怀孕期间不明原因阴道出血者，溃疡性结肠炎、青光眼患者，以及对前列腺素或任何凝胶内含物过敏者，均禁用。（4）有贫血史、哮喘史、癫痫病史、高血压史、糖尿病史、心血管病史、肝病及肾病史、活动性肺病、活动性心脏病、宫颈硬化、子宫纤维瘤、宫颈炎或阴道炎的患者，视情况慎用或禁用。（5）用药后如果产程进展缓慢，可加用适量缩宫素（10U溶于5%葡萄糖注射液500ml中缓慢静脉滴注），可加快产程进展，缩短产程时间，但因缩宫素可加强PGE2的作用而引起宫缩过强，故用药6-12小时后才可加用缩宫素。（6）在催产、引产用药时需注意观察：①子宫收缩频率、时间、张力和强度等。②测量体温、脉搏和血压等。根据子宫收缩情况可随时调整给药剂量。若出现宫缩过强，则立即停药，必要时给予抑制宫缩药物，如利托君、特布他林等。（7）流产或分娩后常规检查宫颈，及时发现宫颈裂伤，予以修补。前列腺素制剂注射液：每支2mg（1ml）。另附每支1mg碳酸钠的溶液及10ml的生理盐水。阴道栓：每粒3mg；20mg。控释阴道栓（普贝生）：每粒10mg。凝胶：普比迪，每支0.5mg/3g。普洛舒定，每支1mg/3g；2mg/3g。前列腺素储存方法普贝生控释 阴道栓须贮藏在封闭的铝箔包装中，置于温度-10~-20℃之间的冰箱里，取出后须立即使用。其余剂型均应放在冰箱内冷藏。
S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.避免接触，使用前须获得特别指示说明。S22Do not breathe dust.切勿吸入粉尘。S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
R60May impair fertility. 可能损害生育能力。R22Harmful if swallowed. 吞食有害。
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