闭塞性细支气管炎病因能治得好吗

过量吸入这些毒气可导致化学性肺炎,产生胸闷、呼吸困难、大咯血等着症状,使得支气管和终末气道纤维素渗出和肉芽组织增生,最终发生闭塞性细支气管炎。
在动物模型中,吸入氯气浓度达到300ppm,可使得基质细胞消失,阻止上皮细胞再生,炎症细胞和成纤维细胞渗入,胶原沉积,血管内向生长,最终导致致死性的气道闭塞。在人群中,吸入氯气浓度达到5~15ppm,可轻微损伤粘液基质膜;浓度达到40~60ppm时,可产生肺损伤和化学性肺炎。
两伊战争后的10年内,据统计吸入含有硫化物的芥子气的伊朗平民和士兵共有34000名。最常见的症状是皮肤水疱或者大疱、视力损害和疼痛,43%参与调查的人有肺功能可以检测到的病变,其中1%损害非常严重。CT扫描提示有空气潴留、支气管扩张、支气管壁增厚、气道的不规则和扩张,以及马赛克征。
15例随访17~18年的患者开胸肺活检的结果显示,5例病人发生了闭塞性细支气管炎。石棉肺和间质性肺病的患者,肺部有炎症细胞和纤维在支气管周围浸润,尤其是过敏性肺泡炎的患者更为明显。
最近进行了一项研究,对象是80名曾在阿富汗和伊拉克服役的士兵,49人进行了开胸肺活检。80人全部都是因为运动相关呼吸困难而进行医学检查。最明确的一次有毒烟雾吸入是2003年在摩苏尔一处燃烧的硫磺矿附近,其他的暴露还包括在遮天蔽日的沙尘暴中执行任务,在生活区吸入各种垃圾燃烧后的烟雾,以及战场上的硝烟。
与对照的健康士兵相比,所有受影响的士兵心肺功能均明显下降。病理组织检查发现38名士兵患上了闭塞性细支气管炎,表现为平滑肌增生肥大和纤维组织包绕支气管使得管腔狭窄。37名士兵发现有支气管周围的色素沉着,其中36人的沉着色素中含有极化物质。38人均进行了肺活检,其中28人标本呈现高血压样血管改变。没有涉及大气道的报道。
据报道用于食物调味剂的二乙酰以及相关的2,3-戊二酮可导致闭塞性细支气管炎。第一份报道来自于密苏里和内布拉斯加州,生产用于调味爆米花的黄油工人。所有的工人都出现了新发的、无法解释的阻塞性气流受限。国家职业安全与健康研究所在一处工厂进行的调查就发现了8名确诊的闭塞性细支气管炎患者。
针对接触二乙酰的爆米花工厂工人的调查发现,在135名中87%出现急性咳嗽、呼吸困难和喘息症状,经医生诊断的阻塞性肺病,以及肺功能提示气流受限。这些报道增加了人们对于二乙酰的额外担忧,因为它被用于各种零食添加剂中,比如黄油爆米花和薯片,糖果蜜饯,奶制品(黄油、奶油),烘焙食品,以及咖啡伴侣。
暴露于有毒烟雾后产生的症状没有特异性,对于这些工人以及他们的工作环境进行的医学监测应包括:对工人进行肺功能的筛查,远离潜在的和可能的有毒暴露,进行流行病学调查,监测工厂及其周边环境,审查所用的化学添加剂,对工人、卫生机构和工厂进行宣教。 对于吸入有毒烟雾所致的闭塞性细支气管炎没有有效的治疗药物。针对芥子气导致的闭塞性细支气管炎,支气管扩张剂和吸入糖皮质激素、口服乙酰半环氨酸、以及干扰素-γ均显示可以改善临床症状和肺功能结果。然而,9名患有闭塞性细支气管炎的生产爆米花的工人中,
7人进行口服糖皮质激素治疗,2人联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗,均没有能够改善肺功能。
3、感染后的闭塞性细支气管炎
感染后的闭塞性细支气管炎,如前所述,主要发生在腺病毒、麻疹病毒、以及支原体感染后的儿童患者中。鉴于此类感染在患儿中极为普遍,发生永久性的气道闭塞是一件罕见的事情。从一开始的肺炎和严重肺部感染开始,临床过程一般在数月到数年。
4、HSCT后的闭塞性细支气管炎
闭塞性细支气管炎是同种异体HSCT术后最常见的非感染性肺部并发症。通常移植术后2年以内发病,并持续好几年。在整个同种异体HSCT术的人群中,5.5%会发生严重的和具有潜在致死风险的并发症,具体到胸外慢性GVHD患者的亚组中,严重并发症的风险为14%。 尽管回顾性分析得到的结论还存在争议,目前认为闭塞性细支气管炎的各种临床危险因素包括:高龄捐赠和接受移植患者、HLA重度不匹配、存在胃食道反流、丙种球蛋白水平下降、服用含有白消安成分的药物、GVHD的预防治疗、血液病基础、吸烟、急性GVHD、和移植术类型。
流行病学调查显示慢性活动性GVHD与发生闭塞性细支气管炎之间有关联,提示闭塞性细支气管炎可能是慢性GVHD的肺部表现。近来使用外周血干细胞增多与闭塞性细支气管炎发生率上升相关。而且,在移植术后100天内发生呼吸道合胞病毒和副流感病毒感染,与患者1年后闭塞性细支气管炎发病率升高相关。
5、肺移植术后的闭塞性细支气管炎
许多与发生闭塞性细支气管炎的临床情况已经被确认,包括急性细胞性排斥、产生赠者特异性的抗HLA抗体、胃食道反流(频繁的微量误吸和较多量误吸)、以及呼吸道感染。在进行肺移植的患者中,移植肺里存在小气道微血管数量不足的并发症,推测可能与手术中截断肺支气管动脉的血供有关。
这种学运的截断会导致肺自身的修复能力下降,带来随后的免疫或者非免疫损伤。同正常的肺相比,移植肺对免疫损害和其他伤害更为敏感,并且自身修复能力严重不足。因此,并不奇怪在肺移植术后长期生存的患者中,闭塞性细支气管炎是常见的并发症,生存期达10年的患者中,只有不到30%没有患上闭塞性细支气管炎。
现在在肺移植术后使用的免疫抑制药物通常包含有磷酸酶抑制剂(环孢素和他克莫司),嘌呤合成抑制剂(硫唑嘌呤和麦考酚吗乙酯)和糖皮质激素。一项随机对照研究发现,肺移植术后使用他克莫司比硫唑嘌呤发生闭塞性细支气管炎的几率要低,尽管两种药物在总生存期上没有统计学差异。
另一项旨在比较联合使用依维莫司和咪唑硫嘌呤与环孢素联合泼尼松治疗肺移植术后患者的随机对照研究发现,前者在发生肺功能下降的速度上要略微好于后者。
一项随机、双盲、对照研究肺移植术后患者口服阿奇霉素和安慰剂比较发现,阿奇霉素可以减轻闭塞性细支气管炎的症状和提高无症状患者的几率。其他的大环内脂类药物的研究还在进行中。
6、HSCT和肺移植术后闭塞性细支气管炎的治疗
对于HSCT和肺移植术后闭塞性细支气管炎的患者,目前的治疗还是增加免疫抑制的药物,通过提升药物的级别,增加品种和联合其他免疫调节药物。有一些免疫抑制和免疫调节的药物报道可以稳定闭塞性细支气管炎综合征患者的肺功能。
另外,具有更少毒性的药物治疗方案已经出现,包括低剂量的大环内酯类药物、白三烯受体拮抗剂和联合吸入支气管扩张剂和糖皮质激素。然而,一些因素使得这些研究结果的解读变复杂了。
第一,这些研究的证据是基于小规模的回顾性研究。第二,对于HSCT术后发生闭塞性细支气管炎患者的治疗,其反应很难定义,因为这些研究均是针对GVHD而非闭塞性细支气管炎。另外,在已经发表的文献中,因为闭塞性细支气管炎患者的严重程度不同,研究结果很难统一解读。
肺移植术后发生闭塞性细支气管炎的患者对药物治疗的反应不同,提示这一疾病可能有不同的亚型。可以佐证这一点的是,阿奇霉素可以提高将近50%肺移植术后发生闭塞性细支气管炎患者的肺功能。回顾性分析发现阿奇霉素还可以提高其生存率。阿奇霉素的有益之处可能在于减少气道内的中性粒细胞和细胞因子的活化。
对于终末期的闭塞性细支气管炎的患者,进行肺移植或者再一次肺移植后,谨慎选择阿奇霉素应该是一项可行的治疗措施。
结果和预后
闭塞性细支气管炎的患者的自然病程个体差异极大,因此很难预测。最早的报道来自于职业性的急性、严重毒物暴露。最近的病例则发现更长时间内的偶然性暴露会产生更严重的呼吸功能不全。
累计吸入含有有毒化学物质的空气越多,肺功能发现阻塞性气流受限的几率就越大。生产微波爆米花的工人患闭塞性细支气管炎的几率增加,病死率也在增加,尤其是那些在二乙酰浓度没有降低前就处于这种环境中的人群。
移植相关闭塞性细支气管炎的患者病死率上升,尤其那些术后很快发病的患者。虽然肺移植术后发生闭塞性细支气管炎的患者肺功能总是不可逆转的恶化,但有一些患者FEV1却能在一段时间内稳定。国家公众健康馆
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闭塞性细支气管炎的治疗方法
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