康复新液说明书液

上市品种“康复新液”的药学再评价--《成都中医药大学》2013年博士论文
上市品种“康复新液”的药学再评价
【摘要】:消化性溃疡(peptic ulcer, PU)是常见病、多发病,积极防治尤为重要。康复新液为美洲大蠊Periplaneta americaana (L.)提取制成的单方制剂,临床上通过口服主要用于消化性溃疡的治疗。本文基于古代本草知识,从临床有效性出发,围绕康复新液生产工艺内外物质的抗消化性溃疡药效差异、工艺内药效物质基础及相关机理、质量评价,多方面、多学科结合、多层次开展上市品种“康复新液”药学再评价的系统研究,以期为康复新液临床使用的安全性、有效性及其“二次开发”提供理论依据和技术支撑。
1、工艺再评价
以实际生产工艺为核心,采用药效(大鼠幽门结扎型胃溃疡模型与水浸应激型胃溃疡模型)和化学成分分析相结合的方法,对康复新液现有工艺的科学合理性进行再评价。研究结果表明:现有工艺除去特殊腥臭气味的油脂不仅无防治消化性溃疡作用,反而加重溃疡的程度;工艺外未被提取出的粗多糖及蛋白质也未显示出抗消化性溃疡的活性;抗消化性溃疡活性成分仍集中于康复新液。从而初步阐明康复新液原料美洲大蠊发挥抗消化性溃疡的活性物质与油脂、多糖、大分子量的蛋白质无关,现有康复新液生产工艺具有一定的科学合理性。
2、康复新液中间体各洗脱物的成分分析与药效评价
根据康复新液中间体成分疏水性强弱的不同,采用大孔吸附树脂对其进行梯度洗脱,分离制得水洗脱物、25%乙醇洗脱物、50%乙醇洗脱物及75%乙醇洗脱物四个部位,结合化学与药效(水应激型胃溃疡模型)实验对康复新液中间体各洗脱物进行活性追踪及成分分析。结果:康复新液中间体经分离后,水洗脱物不仅未发挥防治消化性溃疡作用,反而加重溃疡的程度,提示水洗脱物中的氨基酸类、糖类、复合核苷碱基类成分及表皮生长因子与抗消化性溃疡作用关系不大;25%乙醇洗脱物有防治消化性溃疡趋势;50%乙醇洗脱物有较好的防治溃疡作用;75%乙醇洗脱物防治溃疡的药效最显著,且药效较纯化之前更佳,表明康复新液抗消化性溃疡的活性物质主要集中在75%乙醇洗脱物中,且多肽类成分纯度高达90%,从而提示康复新液抗消化性溃疡作用主要与多肽类成分有关。
3、药效机制
采用酶联免疫法(Elisa法)检测血清中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量;采用免疫组织化学技术检测胃组织中热休克蛋白(HSPs). H+/K+-ATP酶、前列腺素(PGE2)、表皮生长因子(EGF)的数量,探索康复新液及各洗脱物抗溃疡作用的机制。结果:在应激性溃疡中,HSPs及EGF未体现保护胃组织作用。水洗脱物不仅不能抗溃疡作用,反而增加溃疡面的形成并有炎症发生,与未能抑制H+/K+-ATP酶活性并刺激PGE2炎症介质的释放有关。康复新液抗溃疡作用是通过抑制5-HT、NE的释放及H+/K+-ATP酶活性并通过抑制PGE2的合成有关;25%乙醇洗脱物有抗溃疡作用趋势,与其能够抑制5-HT、NE等有关;50%乙醇洗脱物抗溃疡效果较稳定,与其能够抑制5-HT、NE分泌及对PGE2的抑制作用相对较强有关;75%乙醇洗脱物抗溃疡作用最为显著并有明显的抗炎作用,除了与该部位能够抑制5-HT、NE的分泌有关外,更与其能够显著抑制H+/K+-ATP酶活性而抑制胃酸分泌,及抑制PGE2的合成减少炎症发生和促进DA含量升高等综合因素发挥明显的抗溃疡作用。同时各洗脱物抗溃疡的药效研究结果具有可重复性。
4、康复新液中间体75%乙醇洗脱物的成分结构鉴定研究
利用气质联用仪对75%乙醇洗脱物进行成分分析,研究结果提示除油脂是康复新液生产过程及制备75%乙醇洗脱物的关键环节,除油脂不完全,将会残留相对百分含量较高的具有细胞毒作用的棕榈酸;同时大孔树脂中的有毒物质未残留于75%乙醇洗脱物中,可安全使用。采用基质辅助激光解析/离子化-飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定75%乙醇洗脱物肽类成分的分子量,结果分子量分布在500-3300之间,m/z520.34响应最高为主要物质,另外还存在m/z,m/Z等多种含量较少的多肽成分。
5、康复新液及其原料药材的质量再评价模式
采用HPLC方法,建立了前处理简单、信息量丰富的康复新液及原料药美洲大蠊药材的指纹图谱,并对约材、制剂进行整体性评价,结果:来源于科伦药业及荷花池市场的美洲大蠊约材与云南各基地生产美洲大蠊药材指纹图谱有一定差异;美洲大蠊约材与黑胸大蠊的特征峰有差异,可作为鉴别依据;A药业生产的10批康复新液除个别批号外,其他均较为均一、稳定。
在建立药材及制剂指纹图谱的基础上结合药效研究结果,将具有加重溃疡的水洗脱物的指纹图谱与10批美洲大蠊药材及康复新液指纹图谱的共有模式进行比较分析,得出水洗脱物与药材及制剂共有峰,将这些共有峰剔除后再次对药材及制剂HPLC指纹图谱进行相似度评价及共有峰的聚类分析,并以本文研究所用具有抗溃疡作用的科伦药业美洲大蠊药材及批号为M1204122康复新液为参照。结果显示,荷花池美洲大蠊单独归为一类,科伦药业美洲大蠊与云南各基地的药材归为一类,提示除来源于荷花池美洲大蠊药材外,其他药材在抗溃疡方面具有较好的一致性;10批A药业生产的康复新液虽归为2类,但批号为M1204122康复新液与其他批次间的相似度及相关系数非常高,表明A药业生产的康复新液抗溃疡作用较为稳定。
采用电导率、表面张力、渗透压、粘度等参数对康复新液进行测定,从物理性质角度对康复新液进行再评价。研究结果表明,康复新液的质量也较为稳定。
综上所述,康复新液抗消化性溃疡的物质基础及作用机理已较为明确,探讨了基于剔除无效部位成分峰的指纹图谱评价模式及理化参数表征的质量再评价模式,为质量评价提供了新思路。康复新液现有生产工艺具一定合理性且具有上升空间,对消化性溃疡的防治作用也可显著提升。为此,我们建议,在康复新液生产或二次开发过程中,尽可能除去油脂并监测棕榈酸的含量、并富集多肽类成分以充分保证临床的有效性及质量可控性。
【关键词】:
【学位授予单位】:成都中医药大学【学位级别】:博士【学位授予年份】:2013【分类号】:R284【目录】:
中文摘要2-5Abstract5-12引言12-20 1 立题目的12 2 立题依据12-13 3 国内外研究现状13-17
3.1 中药上市后再评价的概况13-14
3.1.1 中药上市后再评价的发展13-14
3.1.2 中药上市后再评价的必要性14
3.2 康复新液的研究概况14-17
3.2.1 化学成分15
3.2.2 药理作用15-17
3.2.3 质量评价17 4 主要研究内容及方案17-20第一章 蟑螂的本草概况20-27 1 名称考证20-21 2 品种考证21-22 3 采收加工考证22 4 炮制方法考证22 5 药用部位考证22 6 性味归经考证22-23 7 功效考证23-25 8 有毒、无毒25 9 入药方法及其剂型考证25-26 10 配伍、禁忌26 11 问题与展望26-27第二章 康复新液制备工艺再评价研究27-55 第一节 康复新液原料美洲大蠊药材检查27-31 第二节 康复新液工艺内、外各提取物的成分分析31-39
1 工艺内、外各提取物制备工艺流程31
2 工艺外提取物油脂A的GC-MS分析31-34
2.1 分析条件32
2.2 样品的制备32
2.3 结果32-33
2.4 结论与讨论33-34
3 工艺内提取物B主要大类成分定性鉴别34-35
4 工艺外提取物C中主要大类成分的定性鉴别35-36
5 提取物B、C的蛋白类成分分子量分布情况36-39 第三节 康复新液工艺内、外各提取物抗急性胃溃疡的药效学实验39-54
1 康复新液工艺内、外各提取物抗幽门结扎型大鼠胃溃疡的药效学实验40-48
1.1 实验材料40-42
1.2 实验方法42-43
1.3 统计学处理43
1.4 指标检测及方法43-44
1.5 实验结果44-48
1.5.1 造模后动物的一般体征44
1.5.2 胃组织表观观察44-45
1.5.3 各实验组大鼠胃溃疡抑制率比较45-46
1.5.4 各实验组大鼠胃组织病理形态的观察46-47
1.5.5 各实验组大鼠胃组织病理损伤指数比较47-48
2 康复新液工艺内、外各提取物对水浸应激型大鼠胃溃疡的药效学实验48-52
2.1 实验材料48
2.2 实验方法48
2.3 指标检测及方法48-49
2.4 实验结果49-52
2.4.1 胃组织表观观察49-50
2.4.2 各实验组胃溃疡抑制率比较50-51
2.4.3 各实验组大鼠胃组织病形态学比较51-52
2.4.4 各实验组胃组织病理损伤指数比较52
3 结论与讨论52-54 第四节 小结54-55第三章 康复新液中间体各洗脱物的成分分析与药效评价55-78 第一节 大孔吸附树脂分离康复新液中间体的初步研究55-61
1 实验仪器与材料55-56
2 实验方法与结果56-60
2.1 康复新液中间体多肤的含量测定56-57
2.2 大孔吸附树脂的选择57-59
2.3 AB-8型大孔吸附树脂分离康复新液中间体预试验59-60
3 结论与讨论60-61 第二节 康复新液中间体各洗脱物的各大类成分分布情况61-68
1 实验仪器与材料61-62
2 实验方法与结果62-68
2.1 康复新液中间体各洗脱物的制备62
2.2 各洗脱液糖类、多肽类成分的分布情况62-65
2.2.1 各洗脱液糖类成分的分布62-63
2.2.2 各洗脱液肽类成分的分布63-64
2.2.3 各洗脱部位肽类纯度检测64-65
2.3 各洗脱物中氨基酸类成分的分布情况65-66
2.4 各洗脱物中肌苷等碱基类成分的分布情况66-67
2.5 各洗脱物中尿嘧啶、次黄嘌呤、表皮生长因子、腺苷、肌苷的HPLC检测67-68
3 小结与讨论68 第三节 康复新液中间体各洗脱部位对水浸应激型大鼠胃溃疡的药效实验68-77
1 实验材料68-70
2 试验方法70-71
3 实验结果71-75
3.1 胃组织表观形态观察71-72
3.2 各实验组大鼠胃溃疡抑制率比较72-73
3.3 各组大鼠胃组织病理形态比较73-74
3.4 各实验组胃组织病理损伤指数比较74-75
4 结论与讨论75-77 第四节 小结77-78第四章 康复新液中间体各洗脱物对水浸应激型大鼠胃溃疡的机制78-97 第一节 康复新液中问体各洗脱物抗水浸应激型大鼠胃溃疡的药效验证实验78-88
1 实验仪器与材料78-80
2 试验方法80-81
3 实验结果81-87
3.1 胃组织表观形态观察81-82
3.2 各实验组大鼠胃溃疡抑制率比较82-84
3.3 各实验组大鼠胃组织病理形态比较84-85
3.4 各实验组胃组织病理损伤指数比较85-86
3.5 各实验组脾脏指数比较86-87
4 结论与讨论87-88 第二节 康复新液中间体各洗脱物抗水浸应激型大鼠胃溃疡作用机制88-96
1 实验仪器与材料88
2 实验方法与结果88-94
2.1 实验方法88-89
2.2 实验结果89-94
3 结论与讨论94-96 第三节 小结96-97第五章 康复新液中间体75%乙醇洗脱物的成分结构鉴定研究97-105 第一节 康复新液中间体75%乙醇洗脱物非极性小分子成分结构鉴定97-103
1 分析条件97-98
2 样品的制备98
3 结果98-101
4 结论与讨论101-103 第二节 康复新液中间体75%乙醇洗脱物肽类成分分子量的测定103-105
1 实验材料103
2 实验方法与结果103-105第六章 美洲大蠊药材、康复新液制剂的质量再评价模式105-143 第一节 康复新液原料药材美洲大蠊HPLC指纹图谱105-123
1 实验仪器与材料105-107
2 方法与结果107-122
2.1 美洲大蠊提取工艺的考察107-108
2.2 色谱条件的优化108-109
2.3 干扰试验109-110
2.4 方法学考察110-115
2.5 指纹图谱的构建和解析115-122
3 结论与讨论122-123 第二节 康复新液HPLC指纹图谱123-131
1 实验仪器与材料123
2 方法与结果123-130
3 结论与讨论130-131 第三节 基于剔除无效部位成分峰的药材、制剂HPLC指纹图谱质量再评价模式131-140
1 剔除无效部位成分峰的美洲大蠊药材HPLC指纹图谱再评价模式131-135
1.1 方法与结果131-134
1.2 结论与讨论134-135
2 剔除无效部位成分峰的康复新液HPLC指纹图谱再评价模式135-139
2.1 方法与结果135-138
2.2 讨论与结论138-139
3 小结139-140 第四节 康复新液的物理性质再评价140-143
1 实验仪器与材料140-141
2 实验方法与结果141-142
3 结论与讨论142-143结论143-146讨论146-147特色与创新点147问题与展望147-148参考文献148-155附图155-159致谢159-160在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果160-161
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京公网安备74号我想知道,康复新液喝多久?溃疡才会好的?可以长期喝吗?
病情描述(发病时间、主要症状、症状变化等)
我想知道,康复新液喝多久?溃疡才会好的?可以长期喝吗?
问题分析:康复新液能促进肉芽组织生长:能促进肉芽组织生长,促进血管新生,加速坏死组织脱落,迅速修复各类溃疡及创伤创面。&用法用量为口服,一次10ml,一日3次,或遵医嘱;外用用医用纱布浸透药液后敷患处,感染创面先清创后再用康复新液冲洗,并用浸透康复新液的纱布填塞或敷用。康复新液提高机体免疫功能,能提高巨噬细胞的吞噬能力,调节机体的生理平衡,不易产生耐药。意见建议:进食时切勿狼吞虎咽,宜细嚼慢咽,因咀嚼时可增加唾液分泌,能中和胃液酸度。
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  主要用于人体内外创伤的药,被誉为“妇科能手”。而通过促进组织中核酸、胶原、蛋白质的合成,从一方面促进组织的再生修复,从另一方面则提高再生组织的质量。那么,下面小编为您详细讲解有何作用及要注意的事项,希望对您能够有所帮助。  的作用为:  具有通利血脉,养阴生肌的功效。可外用也可内服:内服:用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡的治疗;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。外用:用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。  康复新液注意事项:  康复新液在各类创面外用时应注意:  1.使用纱布覆盖或浸渗药液时,所用纱布均应采用灭菌。条件不具备时,应将纱布用消毒器高压灭菌后使用。  2.在使用本品前,应将创面先用生理盐水、双氧水或抗生素类药液清创消毒干净后再使用。  3.创面较大时,应结合用抗生素治疗。  4.本品可直接向创面滴用,再用覆盖;也可将药液浸湿纱布敷用应根据患者病情决定。如窦道、漏管、褥疮创面较大时,用浸湿药液的含药纱布塞进其内,每天换药一次为宜;当创面逐渐缩小,不宜再用纱布时,可将本品拧去外盖,直接将药液滴入创洞中。  5.大面积烧伤、烫伤以浸透药液的纱布覆盖为宜,换药时患者略有疼痛,属正常。  6.使用后应将瓶盖及时盖紧,谨防污染。  好药师友情提示大家,为了保障您的健康生活,请在您的主治医生或指导药师的指导下按疗程服用,同时随时观察用药情况,出现异常状况请及时处理。如在用药过程有任何疑惑,可以登录好药师进行相关信息资讯,热线电话:400-648-5566。以上的内容仅是参考,由于药物的使用以及病情的不同性,用药请谨遵医嘱。
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康复新液说明书
请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用
品&&&&&&&牌
常&&用&&名
【天舒欣】 康复新液 (100毫升装)
通&&用&&名
湖南中南科伦药业有限公司
您可通过批准文号到【国家食品药品监督管理局网站】
规&&&&&&格
康复新(美国大蠊提取物)。
通利血脉,养阴生肌。内服:用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡的治疗;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。外用:用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。
剂&&&&&&型
未发现不良反应。
尚不明确。
禁&&&&&&忌
孕妇忌服。
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复新液,通利血脉,养阴生肌。内服:用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。外用:用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面 。那么京新药业与好医生攀西药业康复新液有什么区别?
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康复新液可口服,也可外用,而且效果各不相同。内服时刻用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡的治疗;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。那么康复新液饭前吃还是饭后吃?
使用药物,当然是希望收获良好的治疗效果,产生耐药性谁都不期待的。那么,康复新液有耐药性吗?康复新液通利血脉,养阴生肌。
康复新液在外用的时候治疗的是烧伤、烫伤等症状,外用的是时候首先要将感染创面先清理创面在用康复新液冲洗,用医用纱布将药液浸透敷在患处。
康复新液为淡棕色的液体;气微腥臭,味甜。康复新液有什么作用?功效作用好不好? 康复新液主要成份为美洲大蠊干燥虫体的乙醇提取物。康复新具有通利血脉,养阴生肌的功效。
康复新液通利血脉,养阴生肌。内服:用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。外用:用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。
康复新液,通利血脉,养阴生肌。不同的使用方法,治疗效果也是不一样的,内服:用于瘀血阻滞,胃痛出血,胃、十二指肠溃疡;以及阴虚肺痨,肺结核的辅助治疗。
是药三分毒,大家在用药前一定要清楚的知道药品的作用是怎么样的,这样才能加快疗效。那么康复新液的作用是什么呢?
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