短效胰岛素的用法用药代替2天吗

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2014-11-22 23:06 标签： 超短效胰岛素有哪些
王莉莉 (黑龙江省医院&&& 150036)
【中图分类号】R977.1+5 【文献标识码】A【文章编号】（8-02
&&&&&&& 目前胰岛素制剂的研制开发进展迅速，临床常用的胰岛素品种繁多，可按来源、作用时间、制备工艺等不同进行分类。
&&&&&&& 1　根据胰岛素来源不同分类
&&&&&&& 可将胰岛素分为人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素。①人胰岛素分子量为5808，是一种小分子的蛋白质，是由胰腺胰岛的&细胞分泌的激素物质，由A、B两条氨基酸肽链组成，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸，AB两链之间有两处以二硫键连接。②猪胰岛素与人胰岛素结构类似，仅有一个氨基酸不同，即将人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸。③牛胰岛素与人胰岛素有3个氨基酸不同，首先是将人胰岛素B30位上的苏氨酸换成了丙氨酸，除此之外还有将A8位上的苏氨酸和 A10位上的异亮氨酸换成了丙氨酸和缬氨酸。
&&&&&&& 2　根据胰岛素制备工艺不同分类
&&&&&&& 可将胰岛素分为由动物胰腺提取、适当纯化猪胰岛素、酶修饰、重组DNA技术等不同制备工艺来源的胰岛素。
&&&&&&& 2.1 经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素
&&&&&&& 传统胰岛素是指早期是由猪、牛胰脏或其混合物中提取的，只经过一步重结晶纯化得到的含有多种生物活性杂质的提取物，目前已逐渐被淘汰。①单峰胰岛素：是指经凝胶过滤纯化处理后，胰岛素原含量显著降低的胰岛素。②单组分胰岛素和高纯化胰岛素：是指经凝胶过滤处理后，再用离子交换色谱进行纯化的胰岛素，其中胰岛素原含量进一步降低，并能去除胰岛素衍生物和胰多肽等杂质。
&&&&&&& 2.2 半合成及合成人胰岛素
&&&&&&& 指采用不同制备工艺获得的与人胰岛素氨基酸序列完全相同的胰岛素，如半合成人胰岛素。人胰岛素是以猪胰岛素为原料，经过酶修饰后得到的人胰岛素；生物合成人胰岛素，包括人胰岛素crb、人胰岛素prb和人胰岛素pyr，是通过重组DNA技术，利用经过基因修饰的细菌产生的人胰岛素。
&&&&&&& 2.3 胰岛素类似物
&&&&&&& 是利用重组DNA技术，通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的、可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，目前已经用于临床的有赖脯胰岛素和门冬胰岛素两种超短效胰岛素类似物，及甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物。①赖脯胰岛素是将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换，它属于超短效胰岛素，也可与精蛋白结合作为中效制剂。
②门冬胰岛素的商品名为诺和锐(NOVORAPID)，是将人胰岛素B链28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，可迅速地解离为单体，属于超短效胰岛素。③赖谷胰岛素是将人胰岛素B链3位门冬氰酸被赖氨酸替代，B链29位的赖氨酸被谷氨酸替代，属于超短效胰岛素。④甘精胰岛素是将人胰岛素A链21位的门冬酰胺用甘氨酸代替，B链30位苏氨酸后再加两个精氨酸，属于一日用药一次的超长效制剂。⑤地特胰岛素是去除了人胰岛素B链30位的氨基酸，并在B链30位连接14－C脂肪酸链，添加一定锌离子，也是超长效制剂。
&&&&&&& 2.4 加入添加剂处理后的胰岛素制剂
&&&&&&& 为了延长胰岛素的作用时间，通常将胰岛素制成混悬液。其中一种是将蛋白质与胰岛素制成混合物后，使胰岛素在体内能够缓慢释放，例如&精蛋白锌胰岛素&，其中精蛋白含量高于胰岛素，以及低精蛋白锌胰岛素&isophane insulin&(NPH)，其中含有等分子的胰岛素和精蛋白。另一种方法是对胰岛素粒子大小进行修饰，以延长胰岛素的作用时间，各种&胰岛素锌混悬液&就属于这种类型。
&&&&&&& 3　根据胰岛素作用时间长短分类可将胰岛素分为
&&&&&&& ①超短效胰岛素(类似物)：包括门冬胰岛素、赖脯胰岛素和赖谷胰岛素，其优点是和常(正)规胰岛素相比。更加符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，皮下吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短.能更加有效地控制餐后血糖并减少低血糖的发生。其次是用药时间灵活，餐前或餐后立刻给药可以达到与餐前30分钟注射常(正)规胰岛素(RI)相同的降血糖效果，有利于提高患者的依从性，通常与中效或长效胰岛素合并使用。②短效胰岛素(速效胰岛素，普通胰岛素，可溶性胰岛素，RI，中性胰岛素)：目前主要有动物来源和重组人胰岛素来源两种。是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性pH的溶液后供治疗用。外观为无色透明溶液，该胰岛素未经添加剂处理或结构修饰、不能延长胰岛素的作用时间，属于短效胰岛素，可在病情紧急情况下静脉输注。又称为&可溶性胰岛素&、&常(正)规胰岛素&、&中性胰岛素&或&未经修饰胰岛素&。③中效胰岛素(低精蛋白锌胰岛素， NPH)：最常见的制剂是低精蛋白锌胰岛素(NPH)；其他种类还有慢胰岛素(胰岛素锌混悬液，insulin zinc suspensions，insulin lente)，但目前在国内极少使用。④长效胰岛素：包括精蛋白锌胰岛素和特慢胰岛素后者目前在国内极少使用。⑤超长效胰岛素(类似物)：包括甘精胰岛素和地特胰岛素。⑥预混胰岛素：&双(时)相胰岛素&是指含有两种胰岛素的混合物，组合方式可以是短效或超短效胰岛素与中效或长效胰岛素混合。其优点是使用方便，注射次数相对少；并可以减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作。缺点是由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到。
&&&&&&& 4　根据胰岛素的制剂类型分类
&&&&&&& 除传统注射剂以外，目前胰岛素新开发了胰岛素笔芯、胰岛素笔、特充装置、胰岛素连续皮下注入装置(CSII)以及喷射注射器系统等。吸入性胰岛素目前在国外已有上市制剂(EXUBERA)，但在国内尚未见应用于临床。
参 考 文 献
[1] 侯晓宁.对规范药品贮藏温度标示的若干思考[J].中国药房,):788-789.
[2] 国家药典委员会编.《中国药典》二部 [S] 2010年版,凡例.
[3] 国家药品监督管理局.药品经营质量管理规范[S].2000.
[4] 辽宁省医疗机构药品和医疗器械使用监督管理办法.辽宁省人民政府令.第197号.
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