儿童期起病的成人生长激素缺乏症患者的记忆功能静息态功能核磁共振以及脑结构的影像学研究--《北京协和医学院》2013年硕士论文
儿童期起病的成人生长激素缺乏症患者的记忆功能静息态功能核磁共振以及脑结构的影像学研究
【摘要】：目的：研究儿童期起病的成人生长激素缺乏(childhood-onset Adult growth hormone deficiency, COGHD)患者的记忆功能、脑静息态下血氧水平依赖信号以及脑结构(皮层厚度,灰质体积,白质神经纤维髓鞘化程度和完整性)变化特点并初步分析其可能的原因。
研究对象：北京协和医院内分泌科诊断为儿童期起病的成人生长激素缺乏患者17例,招募与患者性别、年龄、受教育年限相匹配的正常对照17人。采集临床数据：身高；体重；肝功能,肾功能,空腹血糖,空腹血清类胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor, IGF-1)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone, TSH)游离三碘甲状腺原氨酸(Free three-triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺激素(Free thyroxine, FT4)、睾酮(Testosterone, T)水平；记忆商(Memory Quotient, MQ);核磁共振扫描：T1结构像、静息态功能核磁共振成像(Resting-state Function Magnetic Resonance Imaging, Resting-state fMRI)、弥散张量成像(Diffusion tensor imaging, DTI)。
方法：使用临床记忆量表(中科院心理研究所研制)评测记忆商,内容包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认以及人物特点联系回忆；静息态功能核磁共振成像分析：借助DPARSF软件预处理脑静息态血氧水平依赖信号,计算低频振幅(Amplitude of low frequency fluctuation, ALFF)和分数低频振幅(Amplitude of low frequency fluctuation, fALFF),使用两独立样本的T检验比较组间差异；脑结构分析：脑皮层厚度—基于皮层的形态学分析方法(Surface based morphometry, SBM),灰质体积—基于体素的形态学分析方法(Voxel based morphometry, VBM)、白质神经纤维束各向异性分数(Fractional anisotropy, FA)和平均扩散速率(Mean diffusivity, MD)—基于纤维素的空间统计分析(Tract Based Spatial Statistics, TBSS),两独立样本的T检验比较组间脑结构差异；相关分析：交互作用比较相关趋势的组间差异。
结果：①记忆商COGHD患者组得分稍低,但组间差异不显著(P=0.65)；②静息态功能核磁共振成像：两组受试血氧水平依赖信号分析结果显示全脑低频振幅(ALFF)和分数低频振幅(fALFF)均无显著性差异(Alphasim校正)；③脑结构：两组受试全脑体积(P=0.2)、灰质总体积(P=0.09)、白质总体积(P=0.78)均无显著差异；局部脑皮层厚度和灰质体积存在显著差异(FDR校正,P0.05,cluster size200voxels),且呈双向变化趋势。其中皮层厚度减小的脑区定位于枕叶视觉联合皮层、大脑海马旁回的延髓部分、扣带皮层后端；灰质体积减小的脑区定位于颞叶梭状回、压部后颗粒皮质(扣带回的一部分)和枕叶视觉联合皮层；皮层厚度增加的脑区定位于视觉联合皮层、顶叶前梨状皮质区、前额叶皮层、下额叶皮层以及角回,灰质体积增加的脑区定位于前额叶皮层和颞叶侧面颞中回区；COGHD患者脑白质神经纤维束的各向异性分数值(FA)显著降低(右侧内囊前肢、丘脑后辐射、左侧皮质脊髓束、下额枕束、胼胝体扣带回),平均扩散速率(MD)显著增加(小脑中脚、右扣带回)(Alphasim校正(P=0.01)),表明COGHD患者脑白质纤维束的髓鞘化程度降低、完整性受到破坏；④相关性组间差别：血清IGF-1、T、FT3、FT4水平与脑局部皮层厚度、灰质体积、白质神经纤维束FA/MD均存在显著相关性组间差异(Alphasim校正(P=0.01)),其中同血清IGF-1水平相关性存在组间差别的脑区主要定位于额叶内侧腹面、前额皮层区(灰质)、小脑中脚(白质)；同血清T水平存在相关性组间差别的脑区主要定位于枕叶视觉联合皮层以及后扣带会(灰质)、右侧内囊前肢(白质)；同血清FT3水平存在相关性组间差别的脑区主要定位于扣带回后端、“峡谷”以及压部后颗粒皮质、枕叶视觉联合皮层和颞叶和颞下回(灰质)；同血清FT4水平存在相关性组间差别的脑区主要定位于海马旁皮层、边缘叶、额叶内侧腹面、岛盖部、下额叶皮层和下脚后区(灰质)、左侧上放射冠、左侧上纵束和胼胝体压部(白质)。
结论：①本课题入组的17例COGHD患者记忆功能可能没有显著减退,但其他脑认知功能是否有变化还有待于更大样本的进一步研究。②4OGHD患者全脑神经元自发活动未发现异常激活和抑制,包括与记忆功能相关的海马、前额叶和颞叶,提示本组患者的脑功能没有显著受损。③COGHD患者全脑体积、灰质和白质总体积无显著变化,但局部脑结构(皮层厚度、灰质体积、白质神经纤维束FA/MD)却存在显著组间差异,且呈现出双向变化趋势。④相关分析的结果显示GH缺乏可能是COGHD患者脑结构改变的原因,但甲状腺激素(FT3、FT4)以及睾酮(T)不同程度的缺乏也可能促进了脑结构改变。
【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2013【分类号】：R725.8【目录】：
英文缩略词4-5中文摘要5-7Abstract7-10引言10-13材料与方法13-18 一. 试验研究流程13 二. 入组和排除标准13-14 三. 方法14-18结果18-42 一. COGHD患者临床资料18-19 二. COGHD患者记忆商19-20 三. COGHD患者静息态功能核磁共振成像20-21 四. COGHD脑结构变化特点21-30 五. 血清内分泌激素水平与脑结构参数相关性的组间差异30-40 六. 小结40-42讨论42-46 一. COGHD患者脑记忆商42-43 二. COGHD患者静息态功能核磁共振成像43-44 三. COGHD患者局部脑结构变化特点44 四. COGHD患者局部脑结构改变的可能原因44-46结论46-47创新性47-48不足与展望48-49参考文献49-52附录52-66 一. 临床记忆量表52-57 二. 记忆系统划分及脑区概述57-59 三. 静息态血氧依赖的功能核磁共振(Resting-state fMRI)简介59-61 四. 大脑形态学分析方法简介61-63 五. 弥散张量成像(DTI)简介63-66综述66-78 参考文献73-78致谢78-80简历80
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【作者单位】：
【分类号】：R725.8【正文快照】：
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