细谈高血压的发病机理
核心提示：高血压对脑的危害主要是影响脑动脉血管。高血压病的早期，仅有全身小动脉痉挛，且血管尚无明显器质性改变。若血压持续增高多年，动脉壁由于缺氧，营养不良，动脉内膜通透性增高，血管壁逐渐发生硬化而失去弹性。管腔逐渐狭窄和闭塞。各脏器血管病变程度不一，通常以脑、心、肾等处病变最为严重。而脑内小动脉的肌层和外膜均不发达，管壁较薄弱，血管的自动调节功能较差，加上长期的血压增高，精神紧张或降压药物使用不当，血压的剧烈波动，引起脑动脉痉挛等因素都可促使脑血管病的发生。
　　病的发病机制目前还不完全清楚，一般认为，其发病的主要环节在于小动脉痉挛使外周阻力增加，血压升高，而小动脉痉挛的发生是大脑皮层兴奋和抑制过程平衡失调的结果。各种外界或内在不良刺激，长期反复地作用于大脑皮层，可使皮层和皮层下中枢互相调节作用失调，引起丘脑下部血管运动中枢的调节障碍，表现为交感神经兴奋性增高，儿茶酚胺类物质分泌增多，结果引起全身小动脉痉挛，使血管外周阻力加大，心缩力量增强，以致血压升高。小动脉长时间痉挛，导致脏器缺血。当肾脏缺血时，肾小球旁细胞分泌肾素增多。肾素是一种水解蛋白酶，它能使存在于血浆中的原转化为血管紧张素Ⅰ，后者在转换酶的作用下，转化为血管紧张素Ⅱ，又转化为血管紧张素Ⅲ。其中血管紧张素Ⅱ具有很高的生物活性，能使全身小动脉痉挛加重，并能刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加，从而促进肾小管对钠和水的重吸收，增加血容量及钠的潴留，又可使血管对加压物质的敏感性增加，使小动脉更易痉挛。　　此外，丘脑下部的兴奋，还可通过脑垂体后叶分泌加压?抗利尿激素和促肾上腺皮质激素，直接作用于血管，引起血管收缩以及使分泌醛固酮增多，进一步促使血压升高。　　在疾病的早期，小动脉的紧张性增高，通常是机能性的，血压升高往往不稳定，容易受情绪活动和睡眠多少等因素的影响，但随着疾病的发展，血压升高逐渐趋向稳定，此时小动脉可发生硬化，特别是肾小可引起或加重肾缺血。反过来，肾缺血又进一步加重全身小动脉痉挛，这种因果交替，相互影响，进而促使高血压的发展。　　根据统计资料分析，下列因素可能与高血压的发生有关。　　(1)年龄与性别的发病率随年龄增加而升高。据国内资料，40岁以下的发病率平均为3.4%，40～49岁为10.2%，50～59岁为17.2%，60岁以上为24.1%。男性高血压病患病率6.96%，女性为8.4%，女性高于男性。一般来说，在35岁以前男性患病率略高于女性，35岁以后则女性高于男性，这可能与女性的妊娠与更年期内分泌变化有关。　　(2)劳动性质不同的职业人员，高血压病的发病率有很大差别。有关资料显示，脑力劳动为主者发病率达7.78%，体力劳动者达4.68%，而从事神经紧张度高的职业如司机、售票员，其高血压病患病率高达11.3%左右。　　(3)或超重许多流行病学资料都说明肥胖者患高血压的机会比正常人高2～4倍，减轻体重血压往往会随着下降。若体重超过标准体重15%，应考虑减肥。　　(4)史女性高血压病患者常有妊娠高血压史。据国内报道，有人统计440人中有妊娠高血压病史者为172人，发病率为39.06%。　　(5)遗传许多资料说明高血压病与遗传有一定关系。　　(6)饮食、嗜好有关资料表明，饮食性质与高血压病的发病有一定关系。进食肉类食品较多的人，其发病率较高，如不吃肉的48人，偶吃肉的458人，常吃肉的556人，其发病人数分别占总发病人数的4.6%、43.5%、52.9%。而饮酒、吸烟等嗜好与高血压病发病率的关系各地报告不太一致。　　(7)食钠盐过多食盐量过多易引起高血压病，国内外有较多报道。研究人员发现，北极的爱斯基摩人与太平洋一些岛上的土著居民，很少吃盐，几乎找不到高血压病人。我国凉山彝族食盐量也较少，高血压患病率是全国最低的，而西藏拉萨的藏族因有饮盐茶的生活习惯，高血压患病率在全国最高；我国北方居民食盐量多于南方，因此高血压患病率也显著高于南方。　　(8)药物女用避孕药、激素(强的松、地塞米松)、消炎止痛药如消炎痛以及中药麻黄、甘草等均有升压作用，因此高血压病患者在应用上述药物时要注意。　　①对心脏的危害前面已述，高血压病对心、脑、肾的损害是很大的。从发病机制看，它对脏器的损害和引起的病变是一个漫长的过程，是高血压中、晚期的一系列合并症，从大量临床资料看，高血压对心脏的损害是首当其冲的，主要表现在以下两个方面。　　一是对心脏血管的损害，高血压对心脏血管的损害主要是冠状动脉血管，而心脏其他的细小动脉则很少受累。有人研究认为，由于血压增高，冠状动脉血管伸张，刺激血管内层下平滑肌细胞增生，使动脉壁弹力蛋白、胶原蛋白及粘多糖增多，血管内膜层和内皮细胞损伤，胆固醇和低密度脂蛋白易浸入动脉壁，以及纤维增生；另外，由于平滑肌细胞内溶酶体增多，减少了对动脉壁上胆固醇等物质的消除。因此逐渐使冠状动脉发生粥样硬化，此时的冠状动脉狭窄，使供应心肌的血液减少，称之为，或称缺血性心脏病。　　近几年来，国内外大量研究资料表明，由高血压病引起的冠心病的发病率明显升高。据上海、北京等地的调查，冠心病患者中有62.9%～93.6%的有高血压史。有的专家研究证明，有效的抗高血压治疗，可以预防和降低其并发症。但却不能降低冠心病的发病率，原因是一旦出现冠状动脉粥样硬化，其病变是不可逆转的。可见，高血压对心脏冠状动脉的损害是很严重的，因此，人们常把高血压和冠心病称为一对“挛生姊妹”。　　二是对心脏的损害，高血压累及心脏时，往往使心脏的结构和功能发生改变，由于血压长期升高，增加了左心室的负担，使其长期受累，左心室因代偿而逐渐肥厚、扩张，形成了高血压性心脏病。高血压性心脏病的出现，多是在高血压发病的数年或十几年后。在心功能代偿期，除偶感心悸或气短外，并无明显的其他症状。代偿功能失调时，可出现左心衰症状，稍一活动即心悸、气喘、咳嗽、有时痰中带血，严重时发生肺水肿。X线检查，有部分能显示左心肥厚，自超声心动用于临床之后，心室肥厚的阳性率可高达90%以上。　　②对大脑的危害在我国构成老年人三大死因的疾病是脑血管病、心脏病和肿瘤，而脑血管病居第一位。对大脑的危害主要来自高血压，其次是动脉硬化。因此，高血压对脑的危害是严重威胁人体健康和生命的最危险因素。　　高血压对脑的危害主要是影响脑动脉血管。高血压病的早期，仅有全身小动脉痉挛，且血管尚无明显器质性改变。若血压持续增高多年，动脉壁由于缺氧，营养不良，动脉内膜通透性增高，血管壁逐渐发生硬化而失去弹性。管腔逐渐狭窄和闭塞。各脏器血管病变程度不一，通常以脑、心、肾等处病变最为严重。而脑内小动脉的肌层和外膜均不发达，管壁较薄弱，血管的自动调节功能较差，加上长期的血压增高，精神紧张或降压药物使用不当，血压的剧烈波动，引起脑动脉痉挛等因素都可促使脑血管病的发生。　　临床上高血压引起脑血管的疾病主要有、高血压脑病和腔隙性梗死等。而脑出血又是晚期高血压病的最常见并发症。脑出血的病变部位、出血量的多少和紧急处理情况对病人的预后关系极大，一般病死率较高，即使是幸存者也遗留偏瘫或失语等后遗症。所以防治脑出血的关键是平时有效地控制血压。　　③对肾脏的危害人体的泌尿系统就象是一个“废水排泄系统”，也有人称为“下水道”，在维持机体内生理平衡过程中，起着重要作用。而肾脏又是泌尿系统中的一个重要脏器，它就象水处理系统的中枢部，肾脏的好坏对机体是非常重要的。对肾脏的危害除变态反应引起的炎症和细菌感染外，临床比较常见的就是高血压病。　　一般情况下，高血压病对肾脏的累及是一个比较漫长的过程。病理研究证明，高血压对肾脏的损害，主要是从细小动脉开始的，初期并无明显的肾脏形态及功能上的改变。先是肾小动脉出现硬化，狭窄，使肾脏进行性缺血，一些肾单位发生纤维化玻璃样变，而另一些正常的肾单位则代偿性肥大，随着病情的不断发展，肾脏的表面呈颗粒状，皮层变薄，由于肾单位的不断破坏，肾脏出现萎缩，继而发生并发展为尿毒症。　　由于肾脏的代偿能力很强，开始唯一能反映肾脏自身调节紊乱的症状就是夜尿增多。但在尿常规检查时，可能在显微镜下见到红细胞、蛋白尿和管型。当出现肾功能代偿不全时，由于肾脏的浓缩能力减低，症状为多尿、口渴、多饮，尿比重较低，且固定在1.010左右。当肾功能不全进一步发展时，尿量明显减少，血中非蛋白氮、肌酐、尿素氮增高，全身水肿，出现电解质紊乱及酸碱平衡失调，X线或B超检查示双侧肾脏呈对称性轻度缩小。选择性的肾动脉造影可显示肾内动脉有不同程度的狭窄。　　肾脏一旦出现功能不全或发展成尿毒症，肾脏的损害将是不可逆转的。对肾功能不全和尿毒症的治疗仍然是世界医学的一个大难题。当然，肾功能不全阶段多数患者病情发展是缓慢的，如果注意保护肾功能，加上合理的药物治疗，患者可稳定一个较长的时期，近几年，肾移植和血液透析的出现，肾功能衰竭的生存期大大延长。不管怎样，高血压对肾脏的危害是很大的，必须引起人们的高度重视。
　　④对眼底的危害人们常说：“眼睛是心灵的窗口”，眼睛可以反映一个人的内心世界。但是，许多人却不知道医生们还可以通过眼睛了解和观察机体内部的一些情况，所以说，眼睛还是诊查疾病的“窗口”。事实也是如此，全身唯一能在活体上直接观察到的血管，就是通过眼底检查实现的。它不但能清楚地观察眼底视网膜动静脉的情况，还能了解到视神经及眼底的其他变化。因此说，眼底检查不仅是眼科疾病诊断的重要依据，而且还是判断高血压病情程度及了解预后的重要检查手段，那么，高血压对眼底造成哪些损害，能引起哪些变化，下面从二个方面作简要介绍：　　一是眼底的变化：临床实践证明，高血压病早期，眼底检查大都是正常的。当高血压发展到一定程度时，视网膜动脉可出现痉挛性收缩，动脉管径狭窄，中心反射变窄；如血压长时间增高，视网膜动脉可发生硬化，动脉发生银线反应，动静脉出现交叉征；随着病情的发展，视网膜可出现出血、渗出、水肿，严重时出现视神经乳头水肿。时间长久，这些渗出物质就沉积于视网膜上，眼底出现放射状腊样小黄点，此时可引起病人的视觉障碍，如视物不清，视物变形或变小等。　　二是眼底病变的临床意义：根据眼底的变化程度和大量临床资料验证，专家们通常把眼底病变分为4级：Ⅰ级为视网膜小动脉稍有狭窄和轻度硬化，其他均无异常；Ⅱ级视网膜动脉硬化明显，动脉出现“银线反应”，动静脉出现交叉征；Ⅲ级在Ⅱ级的基础上又增加了视网膜出血、渗出和水肿；Ⅳ级同时伴有视神经乳头水肿。从眼底的病变程度分级，足以反映了高血压的进展程度。也就是说，眼底改变的级别越高，则高血压病的患病时间越长，病情越重，即眼底视网膜动脉的硬化程度同高血压病的患病时间成正比。尤其是当视网膜出血、渗出和视神经乳头水肿时，已提示体内的重要脏器如脑、心、肾等均有不同程度的损害。从这一点说明，眼底检查视网膜动脉损害程度，是高血压病诊断的有力依据。
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作者：郭兆安|发布时间：|浏览量：578次
盐敏感性高血压作为一种特殊类型的高血压，有其特有的发病机制和临床特征。血压的盐敏感性通常与种族、地理环境、社会因素、肾脏功能、激素和饮食习惯等相关。在血压正常的人群中，盐敏感者的检出率从15%到42%不等，而在高血压人群中为28%到74%。近年来，关于盐敏感性高血压发病机制的研究和临床观察越来越多，本文就近年来盐敏感性高血压发病机制的研究进展作一综述。山东中医药大学附属医院肾内科郭兆安
1 盐敏感性高血压的概念
大量高血压模型研究及流行病学已证实，钠盐摄入过多是原发性高血压发生、发展的一个重要环境因素。但人群内个体间对盐负荷或限盐却呈现出不同的血压反应，即存在盐敏感性的问题。正常人盐摄入量与血压呈“S”型的非线性正相关。在盐摄入量＜50 mmol/d 时高血压的发生很低(＜1%)，且不随年龄增加而升高；当盐摄入量在50～150 mmol/d 时，高血压发生率几乎随盐摄入量增加呈线性升高，最高达25%；当盐摄入量＞150mmol/d，高血压发病率曲线则趋于平坦，并无明显升高。S”型曲线反映人群中不同个体对盐敏感性的差异。随着盐摄入增加，“盐敏感”个体无法将过多盐排出体外，水钠潴留，因此高血压发生率显著上升，当盐摄入量超过一定值后，人群中“盐敏感”个体几乎全部出现高血压，而“盐抵抗”个体能很好将过多盐排出体外，维持内环境稳定，而不出现高血压，因此高血压发生率不再显著升高[1]。1960年Dahl[2]建立了遗传性盐敏感性高血压大鼠模型，随后Kawasaki和[3]Luft先后依据高血压患者和血压正常个体对饮食高盐摄入的血压反应提出了“血压的盐敏感性”概念。盐敏感(salt sensitivity)可定义为相对高盐摄入所引起的血压升高。
评估血压的盐敏感性目前尚没有公认的标准。盐敏感性曾经被定义为摄入NaCl后血压至少变化5%或者10%[5]。也曾被定义为，在4小时内给予2L生理盐水后，平均血压比前一天低钠饮食（10mmol）并给予襻利尿剂后的晨起血压至少增加10mmHg[6]。还有一种定义是增加NaCl摄入后24小时动态血压监测平均血压升高4mmHg以上[7]。最近有研究认为盐敏感性指数（低盐和高盐饮食时MBP的差值除以低盐饮食时的MBP）大于等于5%即为盐敏感[8]。但这些方法可重复性都不高。
2 盐敏感性高血压的临床特点
盐敏感性高血压除具有原发性高血压的一般临床表现外，还有以下临床特点[9]：
2.1 盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低& &盐敏感者对于急性盐负荷或慢性盐负荷均呈现明显的升压反应，而短期给予速尿缩容或慢性限制盐的摄入量则可使血压降低，这已为动物实验和临床观察所证明，并作为盐敏感性测定的经典方法。
2.2　血压变异性大　盐敏感者血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅。血压昼夜节律的这种异常改变可能造成血管、心脏和肾脏等靶器官的损害，尤其在盐负荷后进一步加重。
2.3 &血压的应激反应增强& 盐敏感者于精神激发试验和冷加压试验后血压的增幅值明显高于盐不敏感者，且持续时间较长。
2.4 &靶器官损害出现早&& 研究发现盐敏感性高血压患者的尿微蛋白排泄量增加, 左心室重量相对增大等。有人甚而把尿微蛋白量增加作为原发性高血压患者盐敏感性和肾脏血流动力学异常的一项预测指标。
2.5& 有胰岛素抵抗表现&& 特别在盐负荷情况下盐敏感者的血浆胰岛素水平均较盐不敏感者明显升高, 胰岛素敏感性指数降低。
3 盐敏感性高血压发病机制
肾脏排钠作用障碍
盐敏感性高血压的发生机制必定涉及到肾脏对NaCl处理能力的失调，在增加NaCl负荷时肾脏不能减少钠的转运和增加钠的排泄。有关肾脏排钠功能缺陷的机制大概有以下几种：肾脏RAS的激活、髓质缺血、基因的变异[10]、以及先天或后天肾单位的减少[11]。
另外，盐敏感性高血压患者中多有肾功能异常或肾脏疾病，肾脏排钠受到动脉压力乃至肾灌注压的调节，盐负荷时尿排钠反应延迟，盐敏感性高血压患者肾脏对钠负荷血流动力学的适应性异常，出现尿微蛋白排泄量增加。由于肾小球前血管阻力增加引起血压升高为盐拮抗型高血压，肾小球滤过面积减少、肾小球滤过膜通透性下降和小球数量下降导致肾脏滤过系数下降和肾小球钠重吸收率增加引起的血压升高可以产生盐敏感性高血压。可见盐敏感性高血压反映了肾脏在排泄钠方面的生理性缺陷[12]。
3.2 钠的摄入增加
高血压人群和血压正常的盐敏感个体心血管事件的发病率和死亡率都较血压正常的盐抵抗人群高[13-15]。过度钠摄入可以引起血管平滑肌细胞的肥大，增加NADPH氧化酶的活性和氧化应激，减少NO的作用和产生[16,17]。高盐摄入也可以激活血管、肾脏、脑的血管紧张素Ⅱ信号[18]。研究表明，儿童和青少年适度减少盐的摄入，可以显著降低血压并有长期的益处[15,19-21]。同时，高钠引起的体内钠水潴留，使细胞外容量增加，这会激活代偿机制，增加内源性洋地黄和/或哇巴因类似物的产生，抑制酶而减少肾脏钠的转运[22]。血管平滑肌细胞Na-K-ATP酶活性的抑制可以引起血压的升高，激活压力利尿机制[23,24]。正常压力利尿机制的破坏将引起细胞外液的持续增加，从而激活中枢神经系统，增加交感神经的活性[18]、血管平滑肌收缩和钠的转运。
3.3 基因多态性
有研究表明并不是所有人都能从限制盐摄入中获益[25]。据报道限制盐的摄入会降低盐敏感大鼠的认知功能[26]。盐的剥夺可能促进胰岛素抵抗并激活RAS和交感神经系统[27]。因此，需要辨别盐敏感和盐抵抗的个体，然而通过表型很难辨别，因而需要确定哪些基因与盐敏感性相关。
3.3.1& 增加肾脏钠转运或血管平滑肌细胞反应性的基因
某些基因表达的蛋白可以增加肾脏钠转运或血管平滑肌细胞反应性，例如，RAS是肾脏钠转运最重要的调节者[28]，RAS系统的一些组成部分可以减少钠转运-（1-7）受体，血管紧张素Ⅲ及血管紧张素Ⅱ受体 [29-31]，而血管紧张素转化酶基因、血管紧张素原基因、血管紧张素Ⅰ受体基因可能于盐敏感性无关。醛固酮及其他盐皮质激素相关基因如醛固酮合酶[32,28]与盐敏感性无关，而血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK1）主要等位基因携带者rs2758151（C/T）和rs9402571（T/G）、11β-羟基类固醇脱氢酶的基因G-209A (rs) [34]与盐敏感有相关性。细胞色素（CYP）P450 3A亚群的代谢产物能增加肾脏对钠的转运，尤其是在肾脏表达的CYP3A5，最新研究发现，表现出血压水平与盐摄入量相关的是CYP 3A5*3/*3而不是CYP 3A5*1/*1[35]。
3.3.2& 通常不减少肾脏钠转运的基因
&&& 某些基因表达的蛋白通常不减少肾脏钠转运，如内收蛋白，它是一种细胞膜骨架蛋白, 存在于多种组织中,与膜蛋白(如离子通道交换体及离子泵等)具有相互作用, 参与细胞信号转导及细胞膜离子转运, 尤其与多种钠离子转运机理密切相关，内收蛋白某些基因型可轻度的增加Na+-K+-ATP酶的活性，最近一项包括454例盐敏感个体及366例非盐敏感个体的荟萃分析显示，在亚洲人群中，内收蛋白基因（ADD1）G460W与盐敏感相关，而在白种人中却不相关[36]。
3.3.3 通常减少肾脏钠转运的基因
某些基因表达的蛋白通常会减少肾脏钠转运，例如，肾上腺髓质激素（ADM）基因，ADM及ADM2/促黑素可以降低血压及增加钠的排泄，部分通过增加肾脏含氮氧化物合酶的活性[37，38]。ADM多态性基因（-1984G）会减少钠的排泄但同时收缩压却较低；肾脏多巴胺负责排泄超过50%-60%的钠，这一过程可以通过其本身的作用或通过与其他尿钠排泄因子的协同作用，如ANP/ANPA、尿扩张素[39]，类二十烷酸[40]，内皮素（ET）/ETB受体[41]，胰岛素、一氧化氮、催乳素、血管紧张素Ⅲ/AT2R ，并抑制肾素，血管紧张素Ⅱ受体和醛固酮[40]。已有报道多巴胺受体在高血压发生中的负性作用，尤其是D1R和D3R，可能与盐不敏感构成部分相关[42,43]。D1R和D3R的循环中包括G蛋白偶联受体激酶（GRK），异质性或内生性的表达激活了GRK的变异，可损伤D1R和D3R的功能，例如，可表达野生型人类GRK4γ的转基因大鼠的血压是正常的且表现为盐抵抗[43-45]，相反，表达人类GRK4γ486V基因大鼠在常量盐饮食下血压是正常的，但在高盐饮食时血压升高；内皮一氧化氮合酶（eNOS）基因型enos-786tc与增加食盐摄入量引起高血压有关[46,47]；内皮素会增加Dahl盐敏感性高血压前期大鼠的氧化应激。有研究认为血管平滑肌细胞上的ETA受体和ETB受体介导了血管收缩，而且ETB受体的作用可能与产生一氧化氮有关[48]。在大鼠，ETA受体拮抗剂阻断了由血管紧张素Ⅱ和高盐饮食引起的高血压，而ETB受体拮抗剂却加剧了这一作用[49]，表明ETA受体在动物模型高血压发生中的双向作用。ETBR1065aa +（rs5351）被报道在盐抵抗型高血压中更常见，而ETBR1065GG 和 ACE DD/ID在盐敏感高血压中更常见[32,28]。
3.3.4 影响交感神经系统的基因
盐敏感高血压个体的交感神经兴奋性增加已被证实，盐敏感个体去甲肾上腺素受体的敏感性和循环皮质醇水平是升高的[50]。常见的酪氨酸羟化酶（TH）基因变异，特别是c-824t（rs），可预测儿茶酚胺分泌，血压的应激性增加和高血压[51]。最近有研究表明血压的盐敏感性与交感神经紧张过度及RAS的表达抑制有关[8]。虽然α-肾上腺素受体多态性尚未证实与盐敏感性有关，但是一个β2 -肾上腺素受体46aa /79cc，已证明与盐敏感性高血压有联系[52]。此外，TH的多态性，通过自身或与ADRB 2，cyp11b，和grk4的相互作用，与高血压发生有关[45,53]。特别是grk4 486v（rs1801058），有报道称其与血压盐敏感性相关[54]。还有报道，黑皮素-4受体基因突变的个[55,56]。
3.4 钠通道的变异
肾小管上皮细胞钠通道（epithelial sodium channel, ENaC）介导远端小管对钠的重吸收，对于钠平衡血容量及血压的调控发挥重要的作用。ENaC是一种阳离子选择性离子通道，该通道包含3种亚单位α、β、γ（SCNN1A，SCNN1B，and SCNN1G)，以2:1:1或3:3:3方式组合。个体ENaC亚单位有组织特异性表达及调节。含有所有3种亚基的通道功能最全，但是不同的组合也可以形成活性通道，各亚基的转录后修饰也可以影响钠离子的转运。在肾脏集合管，所有3种亚基都有表达，ENaCNa+-K+-ATP酶介导钠离子的顺电化学梯度的转运。远端肾单位钠重吸收的最终限速环节是由ENaC介导的。醛固酮-盐皮质受体复合体能通过增加亚基的转录和调节物的转录来增加ENaC的表达和活性。的常见变异与血压的盐敏感性相关。动物实验表明ENaC基因的变异和钠的摄入相互作用决定高血压的发展[57]。一项有1906汉族人参与的GenSalt研究表明：SCNN1G的6个基因多态性与低钠干预后收缩压的反应有关。SCNN1B基因的rs250567与高盐时血压的反应有相关性的趋势，研究没有发现SCNN1A与血压盐敏感性相关[58]。
3.5 免疫系统异常
有研究提示，在以高盐饮食喂养的Dahl SS 大鼠中，抑制免疫细胞的浸润与减弱氧化应激、减轻高血压以及减少肾脏损害之间有相关性[59]。多年前已发现高盐饮食后大鼠脉管系统内皮NOS3是增加的，这种增加部分是通过TGF-β介导的[60,61]。Machnik等[62]的研究证实了毛细血管内皮NOS3的增加，并进一步观察到了巨噬细胞和VEGF-C参与到了这一过程。他们观察到高盐饮食下大鼠皮肤间质紧张度的增加能促进浸润的巨噬细胞表达张力反应性增强子结合蛋白（TonEBP），后者是一种转录因子，能增加VEGF-C的表达。用脂质体氯膦酸盐减少浸润的巨噬细胞后，可阻断局部VEGF-C的产生并防止淋巴管的增生。阻断这些代偿反应后，血压会上升。该发现支持淋巴生成通过调节巨噬细胞系统在血压调节中的作用。另外，巨噬细胞可能也直接参与盐敏感高血压靶器官的损伤。TNF-α的水平在Sabra大鼠盐负荷和高血压发展过程中是增加的，该细胞因子可能在激活多形核白细胞NADPH氧化酶中有作用，因此在盐敏感高血压模型中会促进系统性的氧化应激和高血压[63]。最近的研究也表明T细胞可能参与盐敏感高血压的发病。尽管没有完全的阐明，但是目前的结果支持获得性免疫和T细胞的功能在盐敏感高血压和靶器官损害中的作用。Guzik等[64]发现RAG-1-/-小鼠（T、B细胞均缺失）在醋酸脱氧皮质酮盐（DOCA）的刺激下，血压增加较缓慢并且血管氧化应激轻。
3.6 氧化应激
肾脏和血管组织的氧化应激可以通过多种机制升高动脉血压。其中最重要的是降低一氧化氮（NO）的生物活性。NO生物活性的降低通过以下机制影响高血压的发展和维持：增加收缩性血管的阻力；扩张血容量（压力性利尿机制）；引起血管平滑肌细胞增生，基质蛋白积聚而导致血管重塑。基因遗传和高盐的协同作用可能引起盐敏感性高血压氧化应激增强,血管内皮细胞损伤，导致NO灭活增多，氧自由基增加， 抑制前列环素合成酶，前列环素 (PGI2) 生成减少而血栓烷素A2（TXA2）合成增加，进一步使钠重吸收增加、血压升高, 加剧肾脏的损害[65]。
&& &盐敏感高血压是原发性高血压的一种特殊类型，盐敏感者在普通人群和高血压人群中的比例均较高，是进展到临床高血压阶段的高危群体。尽管盐敏感高血压已经被认识，其机制的研究也深入到了基因水平，但是目前仍没有发现有效的干预靶点。随着盐敏感高血压受到越来越多的关注，从一级预防的干预到治疗靶点的筛选，将会为盐敏感高血压的防治提供新的思路。
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