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摘要 : 近日，南京大学生命科学学院的研究人员对人类肝硬化样本和硫代乙酰胺(TAA)或四氯化碳(CCL4)诱导的小鼠纤维化肝脏中对miR-21表达进行了检测，发现在活化HSCs中miR-21显著增高。研究证实，miR-21/PDCD4/AP-1自调控反馈环是肝纤维化形成的驱动力。相关文章发表于日的《The Journal of Biological Chemistay》杂志上。
近日，南京大学的研究人员对人类肝硬化样本和硫代乙酰胺(TAA)或四氯化碳(CCL4)诱导的小鼠纤维化肝脏中对miR-21表达进行了检测，发现在活化HSCs中miR-21显著增高。研究证实，miR-21/PDCD4/AP-1自调控反馈环是肝纤维化形成的驱动力。相关文章发表于日的《The Journal of Biological Chemistay》杂志上。
证实miR-21/PDCD4/AP-1自调控反馈环能够促进肝纤维化形成
肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面。在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。肝纤维化及其终极阶段肝硬化是世界性的重大公共卫生难题。
在肝纤维化的发生发展过程中，肝星状细胞(HSCs)的激活起着关键性的作用。肝脏受到有害刺激后，静息的HSCs被激活，转分化为成肌样细胞，进而分泌大量的炎症因子和促纤维化因子等导致细胞外基质的过量积累。与此同时，分泌的这些细胞因子还能够刺激HSCs的增殖并抑制其凋亡，最终导致肝纤维化程度的加剧。尽管近年来在了解纤维形成过程的机制上取得了极大的进展，对于这一持续纤维形成活动潜在的驱动力仍不是很清楚。
miR-21功能研究
近期的研究发现，miR-21在不同的组织纤维形成过程中普遍表达上调，但它的详细作用还有待进一步的阐明。在不同的疾病条件下，miR-21的表达受到不同上游效应因子的调控。有研究证实AP-1在肝纤维化发生发展过程中起一定的作用。由于AP-1蛋白能够驱动miR-21表达，且miR-21介导的PDCD4下调是AP-1活性最大化的必要条件。人们推测miR-21、PDCD4和AP-1或许在HSCs激活过程中形成了反馈环，促进了肝纤维化进程。
在这篇文章中，研究人员对人类肝硬化样本和硫代乙酰胺(TAA)或四氯化碳(CCL4)诱导的小鼠纤维化肝脏中对miR-21表达进行了检测，发现在活化HSCs中miR-21显著增高。他们进而发现miR-21通过利用miR-21/PDCD4/AP-1反馈环将自身维持在持久不变的高水平。
采用miR-21拮抗剂(antagomir)或AP-1抑制剂破坏这一反馈环，可显著抑制HSCs中的纤维形成活动。与之相反，利用对抗PDCD4的小干扰RNA()增强这一反馈环，则可促进HSCs纤维形成。进一步的分析表明，miR-21上调促进了HSC活化潜在的重要TGF-&信号通路。
这些结果表明，miR-21/PDCD4/AP-1自调控环路是肝纤维化进程的一个主要驱动力。靶向这一异常激活的反馈环或许代表了一种新的治疗策略，将推动发现肝纤维化治疗药物。
南京大学生命科学学院的董磊(Lei Dong)教授和张峻峰(Junfeng Zhang)教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向是以巨噬细胞核酸药物靶向为核心的和疾病发病机制研究。后者研究方向为生物化学和生物医学工程，主要从事基因药物及其输送方法的研究。
原文摘要：
Zhengping Zhang, Yinhe Zha, Wei Hu, Zhen Huang, Zhongfei Gao,Yuhui Zang, Jiangning Chen, Lei Dong and Junfeng Zhang
Sustained activation of hepatic stellate cells (HSCs) leads to hepatic fibrosis which is characterized by excessive collagen production, and there is no available drug clinically. Despite of tremendous progresses, the cellular activities underlying HSCs activation, especially the driving force in the perpetuation stage, is only partially understood. Recently, microRNA-21 (miR-21) has been found to be prevalently up-regulated during different tissue fibrogenesis, although its detailed role needs to be further elucidated. In the present study, the miR-21 expression was examined in human cirrhotic liver samples and in murine fibrotic livers induced by thioacetamide (TAA) or carbon tetrachloride (CCL4). A dramatic miR-21 increase was noted in activated HSCs. We further found that miR-21 maintained itself at constant high levels by employing a microRNA-21/Programmed cell death protein 4/Activation Protein-1 (miR-21/PDCD4/AP-1) feedback loop. Disrupting this loop with miR-21 antagomir or AP-1 inhibitors significantly suppressed fibrogenic activities in HSCs and ameliorated liver fibrosis. In contrast, reinforcing this loop with small interfering RNA (siRNA) against PDCD4 promoted fibrogenesis in HSCs. Further analysis indicated that the up-regulated miR-21 promoted the central transforming growth factor-beta (TGF-&) signaling pathway underlying HSC activation. In summary, we suggest that the miR-21/PDCD4/AP-1 auto-regulatory loop is one of the main driving forces for hepatic fibrosis progression. Targeting this aberrantly activated feedback loop may provide new therapeutic strategy and facilitate drug discovery against hepatic fibrosis.
作者：生物帮 点击：次
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不锈钢管的AP是什么意思
(247089号)
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不锈钢管中的AP是什么意思，有没有相关的标准呀
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14-08-28 &匿名提问求什么是AP/AP是什么意思？与无限路由的区别是什么？？_路由器_百科问答
求什么是AP/AP是什么意思？与无限路由的区别是什么？？
提问者:何建强
大家都知道，路由器相当于交换机加上路由功能的结合体，价格要比交换机高一些，这很容易让人理解。同样的道理，无线路由器相当于无线AP再加上路由器的结合体，功能肯定要比单个的AP多，按理说无线路由的价格应该更高一些，可事实正好相反，现在市场上同级别的无线AP的售价要比无线路由高出不少，平均价位都在400多元，如果您正准备组建无线局域网，是会买无线AP还是买无线路由器呢？它们到底有什么区别呢？什么是无线AP？ 无线AP：AP即Access Point的简称，一般翻译为&无线访问节点或无线接入点&，它主要是提供无线工作站对有线局域网和从有线局域网对无线工作站的访问，在访问接入点覆盖范围内的无线工作站可以通过它进行相互通信。通俗的讲，无线AP是无线网和有线网之间沟通的桥梁，也相当于一个无线集线器、无线收发器。什么是无线路由器？无线路由器：无线路由器是无线AP与宽带路由器的一种结合体；它借助于路由器功能，可实现家庭无线网络中的Internet连接共享，实现ADSL和小区宽带的无线共享接入 ，另外，无线路由器可以把通过它进行无线和有线连接的终端都分配到一个子网，这样子网内的各种设备交换数据就非常方便。从功能上分无线AP相当于一个无线交换机，不能直接跟ADSL MODEM相连，所以在使用时必须再添加一台交换机或者集线器，为跟它连接的无线网卡从路由器那里分得IP地址。无线网桥也是无线AP的一种。因为无线路由器是AP、路由功能和交换机的集合体，所以支持有线无线组成同一子网，可以直接接上MODEM或ADSL宽带等，支持自动拨号。无线路由器集成部分AP功能，但不能实现AP的所有功能。从应用上分无线AP在那些需要大面积无线网络覆盖的公司、厂区或校园等环境中使用得比较多，更适合于那些只需要将有线信号转换成无线信号，并对信号有放大作用的场合。覆盖范围比较大，可当作无线信号的转发站，所能支持的无线客户端数量也比较多。无线路由器在个人、家庭用户和SOHO的环境中使用得比较多，集有线宽带路由器和无线AP于一体，管理功能强大，可以通过双绞线以有线的方式链接计算机，轻松实现有线和无线的互相通信。但支持的无线客户端数量有限。 总结：虽然它们都是无线局域网内的设备，但无线AP工作在相对&大&的环境中，支持的用户数量要比无线路由器多，信号收发能力也更强一些，对无线信号的处理能力要求比较高，所以说无线AP更&专注于无线扩展和无线布局&，厂商投入的成本相对要高一些，这或许是无线AP的售价要高于无线路由器的主要原因之一。大家可以根据自己实际的需要和网络条件来选择无线AP或是无线路由器。
回答者:石喜贤
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