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孟鲁司特治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效及预防喘息复发的作用
目的 探讨孟鲁司特治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效及预防喘息复发的作用.方法 选择72例毛细支气管炎患儿,随机分为观察组和对照组.两组患儿均给予抗病毒、对症、支持及布地奈得雾化吸入等常规综合治疗,病情严重的加用激素静滴治疗,有细菌感染者加用抗生素.观察组在此基础上予以孟鲁司特片2mg,睡前口服.观察两组患儿治疗后的临床疗效及不良反应,随访观察半年内喘息反复发作率.结果 治疗1周后,观察组的临床总有效率明显高于对照组(χ2=6.82,P<0.01).对治疗有效者(观察组33例,对照组24例)随访观察半年,观察组和对照组喘息反复发作分别为4例和11例,观察组的喘息反复发作率明显低于对照组(χ2=8.14,P<0.01).两组治疗期间无明显的药物不良反应.结论 孟鲁司特治疗毛细支气管炎的疗效确切,安全性高,能预防喘息的发生和反复发作.
作者单位:
浙江省台州市路桥第二人民医院儿科,路桥,318058
浙江省台州医院路桥院区神经内科,台州,318050
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万方数据电子出版社孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的疗效研究-免费论文
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孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的疗效研究
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浙江大学医学院 硕士学位论文孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的疗效研究 姓名:詹璐 申请学位级别:硕士 专业:儿科学 指导教师:杜立中 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的疗效研究 浙江大学医学院小儿呼吸系统疾病 硕士研究生詹璐 导师杜立中教授 中文摘要 【研究目的】 探讨孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的临床效果及气道阻力的变化,探讨孟鲁司特对毛细支气管炎患儿发生哮喘倾向的预防作用。&&&& 13-法】 将杭州市红十字会医院2006.2007年住院的毛细支气管炎痊愈后患)1,98人,随机 分成2组,治疗组49例,男性33例,女性16例,年龄(9.20±0.20)月,对照组49例,男性30例,女性19例,年龄(8.50±o.10)月,治疗组毛细支气管炎治愈后持续 口服孟鲁司特4mg.d.1,3月;对照组不采用任何干预。&&&&观察2组在6月内,出现喘 息的病例数。&&&&并且在实验开始前分别测定两组的气道阻力,其后分别在第一周第 四周及第八周测定两组的气道阻力,采用德国百瑞有限公司MicroRint气道阻力测 量仪,被测量者(予以水和氯醛灌肠)在安静的情况下测定在平静呼吸过程中气道阻力(RINT)。&&&&比较气道阻力的变化过程。&&&&对临床效果,如治疗组及对照组出现喘息的病例数,及气道阻力的改变率,进行观察。&&&&德国百瑞有限公司MicroRint气道阻力测量仪原理:在MicroRint中一个反应灵敏的阻断阀门会以设定的方式对气道中(Q)进行瞬间阻断,而阻断时肺泡(Pa)与气道内压力及口腔(PaO)相平衡,因此气道阻力(千帕/升/秒)即可PaO/Q(压力/流速)计算得出,气道变小阻力变大。&&&& III浙江大学硕上学位论文 中文摘要 【结果】1.治疗组出现喘息病例数明显减少。&&&&治疗组喘息发生率9%(4/46)低于对照组33% (16/49),P<0.01。&&&&2.治疗组气道阻力的改善明显优于对照组;3.治疗组中有l例服药3天后出现皮疹,2例服用药物1月后出现烦躁不安,予以停用药物,终止试验。&&&& 【结论】 口服孟鲁司特预防毛细支气管炎后婴幼儿反复喘息疗效好、不良反应小,气道阻力改善明显。&&&&对于极少数病人出现了不良反应需要进一步探讨原因,以确定最佳治疗方案。&&&& 【关键词】孟鲁司特;哮喘;婴幼儿;毛细支气管炎;婴幼儿喘息 IV浙江大学硕士学位论文 英文摘要 Clinical research on therapeutic effect of montelukast in wheezing 0l inlants an youn2 children preventinggnitof。&&&&fants and pretfaatter never young cilll ren bronchiolitis. Zhej iang University School of Medicine Respiratory diseases in children Postgraduate Zhan Lu Supervisor Du LiZhong ABSTRACT 〔Background〕Bronchiolitis ar e common in infants during the severe acute lower respiratory tractinfections(ALRI),which is widely spread and of high incidence,only seen in infantsand young children of 2 years old,mostly younger than 6 months.80%of the infantsand young children have been infected by respiratory syncytial virus(RSV)by the ageof 2 years,and 40%of them turn out to be lower respiratory tract infection.This hi曲incidence is related to the characteristics of the bronchial anatomy of this period of age.Infants’bronchi and lung of this age group are fragile during the growth and development.So following infection,obstruction happens in those small airways due to inflammatorysecretions,edema and muscle contraction,which causes emphysema and atelectasis.The clinical symptoms are similar to pneumonia,but asthma is more prominent.Thepathological changes are mainly seen in the alveolar and alveolar septum.Researchers namedit aS a special type of pneumonia,and someone also called it as Asthmatic Pneumonia.RSV infection does not induce long?term or permanent immunity,SO it’S quite possiblethat the re-infection of RSV happens.Some of the sick children have chronic airwayinflammation,and within a few years wheezing happens again and again,and evendeteriorates and becomes asthma,seriously endangering the health of the children.Manyresearches on prevention and treatment of bronchial asthma have beenreported.Montelukast seems to be a promising therapeutic drug in the prevention andtreatment of bronchial asthma.Montelukast is a leukotriene receptor antagonist,which V浙江大学硕士学位论文 英文摘要has a good affinity and selectivity to cysteinyl leukotrienes(CysLTs)receptor,effectivelyinhibiting inflammatory mediators.In recent years,Montelukast was also applied to theGINA regimen in treating asthma.But only few researches of Montelukast on wheezinginfants and young children following bronchiolitis have been reported.What’S more,there are no effective drugs that could be used in the prevention of the disease,and as topulmonary function test,its clinical significance is restricted because of technical problems,incoopermion of children and other reasons.In this study,Montelukast was used in thetreatment of infants recovered from bronchiolitis to observe its therapeutic effect in theprevention of repeated wheezing.Microloop(pulmonary function testing equipment)wasused in testing pulmonary function which is a more direct and objective method fordocumenting the relief of airway resistance.It also would provide evidence forevaluating the clinicaI treatment effect of the disease. 〔Objeetive lTo evaluate the 1 therapeutic effect and airway resistance of Montelukast in preventinginfants and young children with repeated wheezing following bronchiolitis. 【Materials and Methods l Ninety-eight children in Hangzhou Red Cross Society Hospital from 2006 to2007(in-patient),who were diagnosed as bronchiolitis and had already recovered,wererandomly divided into two groups.Forty-nine children were selected for experimentgroup;33 cases are male,and 1 6 cases female,with the average age of 9.2±0.2months.Forty-nine were selected for control group;30 cases are male,and 1 9 cases female,谢ththe average age of 8.5±0.2months.The experiment group children continued to takeMontelukast 4mg/d for 3 months after recovery from bronchiolitis.The control groupdid not receive any intervention.Both groups were followed up for 6 months,and thenumber of cases with wheezing Was recorded.Both groups were tested on the airwayresistance at the beginning of the experiment,and the same as in the last day of firstweek,forth week and eighth week.,using the airway resistance measuring instrument(Bary MicroRint Ltd). Airway resistances were tested in the resting condition,and VI 浙江大学硕上学位论文 英文摘要 airway resistance in apnea(RrNa3 was measured to compare the airway resistance changes during the process.The clinical effect,such as the number of cases with wheezing in both groups,and the change rates of airway resistance were observed. Germany Bary MicroRint Ltd.airway resistance measurement work principle: MicroRint has a responsive blocking valve that will block the airway(Q)in a set way. When the valve is blocked,the pressure of alveolar(Pa)and airway tract and oral(PaO) are in balance.Thus airway resistance(kPa/L/second)Can be calculated by PaO/Q (pressure/flow rate).When the airway tract narrows its resistance increases. 〔Results〕 1.The number of cases with wheezing in the experiment group decreased significantly, from 1 6/49 in the control group to 4/46 in the treatment group(1 6/49),P<O.0 1.2.Airway resistance in the treatment group Was significantly decreased compared to the control group.In the treatment group,one case had rash,two cases had Dysphoria.,In these cases,thetreatment were prematurely discontinued. 〔Conclusion〕Montelukast has good therapeutic effect on preventing wheezing in infants and young childrenafter brochiolitis.It has little adve体e effect.It is also reduces the airway resistance More researches 81”eneeded to find the best therapeutic regimen. 〔Key words〕montelukast;asthma;infant;brochiolitis;wheezing infants and young children VH浙江大学硕士学位论文 前言 前言 毛细支气管炎(简称毛支)是婴幼几时期常见的严重急性下呼吸道感染(acutelower respiratory infections,ALRI)性疾病,尤其是冬季,流行面广,发病率高,仅见于2岁以下的婴幼儿,多为6mo以内的小婴儿。&&&&80%的婴幼儿2岁内感染过呼吸道合胞病毒(RSV),40%发展为下呼吸道感染,其发病与该年龄的支气管解剖学特点有关。&&&&该年龄组小婴儿支气管和肺处于生长发育的薄弱时期,感染后,细小的管腔易因炎症的分泌物、水肿和肌收缩而发生梗阻,并引致肺气肿和肺不张。&&&&其临床症状类似肺炎,但喘憋更为突出。&&&&病变主要在肺泡与肺泡间壁故国外认为是一种特殊型的肺炎,也有人称之为喘憋性肺炎。&&&&因为RSV感染后机体不能产生长期或永久的免疫力,所以常可重复感染。&&&&其中部分病儿存在气道慢性炎症,日后数年内喘息反复发作,甚至发展成哮喘,严重危害病儿的身体健康。&&&&国内外有关支气管哮喘预防治疗研究已经很多,特别对于孟鲁司特(montelukas0预防及治疗支气管哮喘已经受到国内外的肯定,孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂对半胱氨酰白三烯 (CysLTs)受体有高度的亲和性,和选择性,并且能有效的抑制炎症介质,近年来还应用于哮喘的GINA方案,但对于毛细支气管炎引起的毛细支气管炎后婴幼儿喘息的研究目前比较少,而且无预防毛细支气管炎后婴幼儿喘息的有效药物治疗,并且在小儿肺功能检查方面常常由于技术和配合等原因往往受到限制。&&&&本研究应用孟鲁司特治疗毛细支气管炎痊愈后婴幼儿旨在观察其预防反复喘息的疗效,并且通过Microloop肺功能仪对气道阻力的测定,使其对气道阻力改善的评估更加直观,更加科学化,为临床的该治疗的效果判断提供依据。&&&& n 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。&&&&除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝堑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。&&&&与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。&&&& 学位论文作者签名:勿以 签字日期:秘1年 厂月弓。&&&&日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 逝婆盘堂.有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。&&&&本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。&&&& (保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:二未以 导师签名: 砭冲 f签字日期:n一卞,月;、,日 签字日期:。&&&&彳年户月;o日浙江大学硕士学位论文 致谢 致 谢 时间飞逝,毕业在即,值此论文完成之际,衷心感谢我的导师杜立中教授!从选题到论文撰写都凝集着导师的心血,导师的谆谆教诲和悉心指导、渊博的学识、创造性的思维、严谨的科研作风、不懈执着敬业精神、以及高尚的人格魅力使我受益终生! 衷心感谢我的好朋友万海方和林隆给予我的真诚帮助,他们为我的研究做了大量前期工作,同时协助我完成了繁琐的统计工作! 衷心感谢杜立中老师对我专业知识的指导,感谢李志敏老师对于我论文提供的资料帮助! 衷心感谢小儿科全体人员给予我工作上的帮助和关心! 衷心感谢科主任王孙尧和医院领导对我的关心和支持! 最后,感谢我的家人在三年里对我的理解、支持和鼓励!感谢他们为我做出的无私奉献!浙江大学硕上学位论文 引言 孟鲁司特预防婴幼儿毛细支气管炎后反复喘息的疗效研究 浙江大学医学院 4’,JL呼吸系统疾病 硕士研究生 詹璐 导 师 杜立中教授 1引言 毛细支气管炎(简称毛支)是婴幼儿时期常见的严重急性下呼吸道感染(acutelower respiratory infections,ALRI)性疾病,流行面广,发病率高,仅见于2岁以下的婴幼儿,多为6月以内的小婴儿。&&&&80%的婴幼儿2岁内感染过呼吸道合胞病毒 (RSV),40%发展为下呼吸道感染,其发病与该年龄的支气管解剖学特点有关,该年龄组小婴儿支气管和肺处于生长发育的薄弱时期,感染后,细小的管腔易因炎症的分泌物、水肿和肌收缩而发生梗阻,并引致肺气肿和肺不张。&&&&其临床症状类似肺炎,但喘憋更为突出,病变主要在肺泡与肺泡间壁故国外认为是一种特殊型的肺炎,也有人称之为喘憋性肺炎。&&&&因为RSV感染后机体不能产生长期或永久的免疫力,所以常可重复感染。&&&&其中部分病儿存在气道慢性炎症,日后数年内喘息反复发作,甚至发展成哮喘,严重危害病儿的身体健康。&&&&国内外有关支气管哮喘预防治疗研究已经很多,特别对于孟鲁司特(montelukast)预防及治疗支气管哮喘已经受到国内外的肯定。&&&&孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂对半胱氨酰白三烯(CysLTs)受体有高度的亲和性,和选择性,并且能有效的抑制炎症介质。&&&&近年来还应用于哮喘的GINA方案,但对于毛细支气管炎引起的毛细支气管炎后婴幼儿喘息的研究目前很少,而且无预防毛细支气管炎后婴幼儿喘息的有效药物治疗,并且在小儿肺功能检查方面常常由于技术和不肯配合等原因往往受到限制。&&&&本研究应用孟鲁司特治疗毛细支气管炎痊愈后婴幼儿旨在观察其预防反复喘息的疗效,并且通过Microloop肺功能仪对气道阻力的测定,使其对气道阻力改善的评估更加直观,更加科学化,为临床的该治疗的效果判断提供依据。&&&&浙江大学硕士学位论文 资料与方法 2资料与方法2.1试剂、器材1.孟鲁司特咀嚼片(孟鲁司特4mg/片)杭州默沙东制药有限公司2.布地奈得混悬液(布地奈得令舒2ml/支)AstraZeneca澳大利亚3.美普清片剂(丙卡特罗25ug/片-)中国大冢制药4.万托林(沙丁胺醇20ml/支)葛兰素史克5.德国百瑞MicroRint气道阻力测量仪2.2病人选择 选择杭州市红十字会医院儿科,2006年1月至2007年3月住院的98例轻中度毛细支气管炎患儿,所有入选对象均记录详细的临床资料,入选标准:(1)年龄6月.2岁;(2)初次发病;(3)诊断符合《诸福棠实用儿科学》第7版有关毛细支气管炎诊断标准;(4)除外结核感染及支气管异物气道外压迫等疾病;(5)无合并内分泌,心,肝,肾等严重疾病;(6)入选前1月内未使用过全身糖皮质激素;(7)一周内未使用抗组胺等抗过敏药物。&&&&研究过程中剔除标准:(1)未坚持随访,(2)未按规定的疗程用药,(3)用药期间出现非喘息性呼吸道感染或其它疾病,(4)出现肝肾功能损害等副作用。&&&&2.3方法 所有患儿均应用常规治疗,症状控制后(喘息基本消失)后随机分成两组,按入院顺序编号,以随机数字表分成2组。&&&& A组为试验组49例,男性33例,女性16例,6月~<1岁30例,1岁一2岁19例,年龄(9.20±sO.20)月。&&&&有特应性体质(伴哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹等个人或家族史)17例,均应用孟鲁司特口服(4mg qn×3月),治疗开始前测定一次气道阻力作为基础气道阻力,在分别第一周第四周及第八周测定气道阻力。&&&& B组为对照组49例,男性30例,女性19例,6月~<l岁34例,1岁一2岁15例,年龄(8.50±0.10)月。&&&&有特应性体质(伴哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、湿 2浙江大学硕十学位论文 资料与方法疹等个人或家族史)16例。&&&&空白对照,即症状控制后不予任何干预治疗。&&&&在毛支治愈后,试验开始前测定一次气道阻力作为基础气道阻力,然后第一周第四周第八周测定气道阻力。&&&& 表1 试验组与对照组临床资料对比(例) 俩数 住院天数 特虚体质。&&&& 年龄j 体重 哮呜音消失时河 t夭) t有f无) t月) t堍) t夭) 试验组49 lo l 7/32 9.20±o.20 8.70--+2。&&&&30 4.50±1.67 对照组49 9 16/33 8.50±o.10 8.45=e1.72 4.37±l。&&&&80 △x 2检验P>O.05; 幸t检验P>O.05如表1所示:各组病人年龄、体重、住院天数、特异体质等参数均无统计学差异,试验组较对照组在喘鸣消失时间无统计学差异(P>0.05)2.4数据收集 研究期间,分别记录下列各指标:1.分别测定基础气道阻力,在试验前3个月,每2周随访1次,观察出现喘息(临床表现为咳嗽,气急,肺部闻及哮鸣音)的病人例数和用药的情况,第一第四第八周分别测定气道阻力。&&&&2.后三个月,每1月随访1次,持续3月,并观察出现喘息。&&&&3.对于出现喘息及肺部闻及哮鸣音的病人,常规拍胸片,以排除梗阻性肺气肿和肺炎。&&&&4.不良反应。&&&& 研究期间开始前分别测定各组的基础气道阻力,再分别记录第一周,第四周及第八周的气道阻力,并且把做得的结果与基础气道阻力进行比较,换算成改变率: (基础数值.测定的数值)/基础数值=气道阻力改变率2.5统计处理 实验所得数据经统计软件SPSS 11.0进行统计分析,计量资料采用均数±标准差,计数资料统计比较采用卡方检验,计量资料统计比较采用t检验和重复测量方差分析,尸<0.05为差异有统计学意义。&&&&P<O.01为差异有非常显著性意义。&&&&浙江大学硕士学位论文 结果 3结果 试验组中有4人发生喘息,42人未发生喘息,喘息发生率为9%(4/46),对照组中有16人发生喘息,33人未发生喘息,发生率为33%(16/49)。&&&&试验组发生率明显低于对照组,2组比较经X 2检验,P<O.01。&&&& 在治疗的过程中,试验组中有1例服药3天后出现皮疹,2例服用药物1月后出现烦躁不安,予以停用药物,试验过程中未出现肺炎病人。&&&& 试验组气道阻力的改变率明显优于对照组。&&&&表1:毛细支气管炎患儿一般资料 4浙江大学硕士学位论文 结果 5浙江大学硕士学位论文 结果 6浙江大学硕士学位论文 结果 7浙江大学硕士学位论文 结果 8Ⅻ扛大学硕_【=学位论文 结果表2:试验组及对照组结果比较 表2组患儿出现喘息性征象情况比较 2组出现喘息性征象情况比较图浙江大学硕上学位论文 结果 ▲两组比较P>O.05; 静两组比较P<O.0l 2组气道阻力比较图 10浙江大学硕上学位论文 结果 2组气道阻力改变率 两组比较P<O.01 2组气道阻力改变率图.
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