血清C_(A125)、C_(A153)、C_(A242)三种肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的价值;;;
　　目的 探讨C 、C 、C 联合检测在肺癌筛查与临床诊断中的应用价值。方法 采用CanAg诊断试剂盒,对56例肺癌患者及108例健康人血清进行CA125、CA153、CA242测定。结果 肺癌患者组CA125、CA153、CA242值分别为54. 97±95. 70, 36. 02±40. 38, 14. 38±21. 99;阳性率分别为41. 07%、44. 64%、23. 21%。健康人组CA125、CA153、CA242值分别为11. 23±1. 58, 12. 73±11. 92, 15. 11±13. 60,阳性率均为0%,肺癌患者组CA125、CA153值明显高于健康人组(P&0. 01),肺癌患者组中CA125、CA153阳性率明显高于CA242 (P&0. 05),CA125、CA153联合检测阳性率明显大于单独检测(P&0. 05)、I-II期肺癌患者与III、Ⅳ期肺癌患者CA125、CA153值相比有显著性差异(P&0. 05)。结论 CA125、CA153联合检测对肺癌筛查与临床诊断有良好辅助价值,CA242测定对肺癌筛查与临床诊断价值不大。……
[关键词]：;;;;
[文献类型]：期刊
[文献出处]：《》
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5种人需做肿瘤标志物筛查
　　●目前肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径，但肿瘤标志物检测呈阳性并非一定就是癌症，检测呈阴性也不一定就能排除癌症
　　●肿瘤标志物检测对健康人群筛查作用有限，且检测成本高，更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，不推荐作健康人群的广泛筛查
　　医学指导/广州医科大学附属肿瘤医院检验科主任闵玲、广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤外科主任赵健
　　文/记者黄蓉芳 通讯员欧阳云
　　名词解释：肿瘤标志物
　　肿瘤标志物(tumor&markers，TM)是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。这些物质在正常成人中不存在或者是在癌症患者中出现的水平显著高于正常人。
　　日前，清华大学研究人员发现一个全新的肿瘤标志物，完成了世界上首个以Hsp90α作为肿瘤标志物的临床试验，成功证明了Hsp90α是肺癌相关肿瘤标志物。据悉，2011年，美国国家癌症研究院公布了全球31个被明确用于癌症检测的肿瘤标志物。
　　肿瘤标志物究竟为何物？这种检测准确率有多高？它可以替代目前常用的癌症检测手段吗？有何临床意义？专家解释：目前肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。但是，肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号。同时，肿瘤标志物检测呈阴性不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起肿瘤标志物检测假阴性。专家提醒，该检测手段对健康人群筛查作用有限，更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查。
　　常用检查手段：最多只能发现0.5厘米以上的肿块
　　“世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。”广州医科大学附属肿瘤医院检验科主任闵玲接受记者采访时说。然而遗憾的是，目前即使是最先进的检查技术和手段也只能发现直径0.5厘米以上的肿块。当无症状的肿块渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。
　　闵玲介绍，目前，癌症检查的常用手段主要是生物物理检查和组织细胞学检查。生物物理检查主要包括B超、内腔镜、CT、MRI及X光、核素显像等，这些检查方法一般只能发现直径1~2厘米的肿瘤。而一个肿瘤细胞倍增到如此大小的团块，至少需要5年甚至更长时间。这个时候，细胞大约已经有109个；组织细胞学检查是肿瘤诊断的金标准，但一般是在生物物理检查之后，才可通过刮片、穿刺或手术活检取得标本。
　　“值得注意的是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常的蛋白质，而且多数肿瘤从癌前病变发展到0.5厘米以上的占位性病变，需要5~10年的时间。”闵玲说，“因此，如果能够在这段时间内运用检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。”
　　肿瘤标志物：早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径
　　闵玲介绍，目前肿瘤标志物检测技术被认为是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。因为这一检测技术可先于X光片、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查发现肿瘤。目前除了血液，体液(如尿液、胸腹水等)、组织细胞等也可作为肿瘤标志物的检测对象。“随着肿瘤标志物研究的深入，不断会有新的肿瘤标志物出现，有的会替代原有的肿瘤标志物。”她说。
　　在闵玲看来，肿瘤标志物检测的临床意义与应用价值主要表现在如下几个方面：
　　1.高危人群恶性肿瘤的筛查。有一些肿瘤标志物对于高危人群的普查很有意义，特别是那些有肿瘤家族史、肝硬化、大量吸烟和饮酒等不良生活习惯者，肿瘤发生率较高，最好定期进行肿瘤标志物的检测。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可检测甲胎蛋白(AFP)；男性大于50岁的前列腺腺瘤患者可检测前列腺特异性抗原(PSA)；胃病患者可筛查胃蛋白酶原(PeP)。
　　2.有助于某些肿瘤的诊断。比如，AFP对肝癌具有特异性诊断价值，PSA对前列腺癌的诊断具有很高的价值，绒毛膜促性腺激素(HCG)诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义。
　　3.具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。比如，结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原(CEA)，术后会恢复正常水平，复查时如果发现血清CEA又升高，尽管无任何临床症状，仍提示癌症可能有复发或转移，其敏感性高于X光片和直肠镜。
　　4.有助于评估治疗的效果。恶性肿瘤治疗后，肿瘤标志物浓度的变化一般会与疗效之间有一定的相关性。
　　5.预测预后。以乳腺癌为例，检测c-erbB-2、P53、PCNA呈阳性，ER、PR呈阴性，则表明存在高风险因素，预后不良。
　　局限性：肿瘤标志物与肿瘤并非一一对应
　　肿瘤标志物检测是否就是发现早期癌症的“灵敏探测仪”呢？坚持定期进行肿瘤标志物的检测是否一定就能及时发现癌症呢？未必。闵玲解释，肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系，临床上要求的理想的肿瘤标志物，应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到100%，然而迄今为止，还未发现具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。此外，肿瘤的发生和发展非常复杂且具有明显的个体差异，不同患者肿瘤标志物的水平会有差异，不能仅凭是否超过参考范围而进行诊断。
　　“目前，检测到肿瘤标志物并不等同于癌症。”广州医科大学附属肿瘤医院肺肿瘤外科主任赵健也认为，肿瘤标志物仅仅只是一种与肿瘤有一定相关性的物质，它的升高并不一定代表发生了癌症或者是肿瘤复发。到目前为止，绝大多数肿瘤标志物还不能达到准确检测早期癌症的目的。
　　“临床征象仍然是恶性肿瘤早期发现不可或缺的线索，包括主诉、体征以及实验室其他检查与影像学检查，包括B超，内窥镜CT等。”他说，肿瘤标志物只是其中之一，有时可较其他征象更早期发现，但有时会出现假象，因此必须和其他线索横向联系，综合判断。
　　那么，应如何看待肿瘤标志物的结果呢？
　　闵玲说，首先，肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，提示检测者属于高危人群。因为在肿瘤标志的检测中引起假阳性的因素很多，比如某些良性疾病、某些生理变化(如妊娠和月经)以及红斑狼疮、肾小球肾炎等自身免疫性疾病，肿瘤标志物多呈阳性反应。
　　其次，肿瘤标志物检测呈阴性不一定就能排除肿瘤，因为以下原因会引起检测的假阴性：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物；肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中。“比如10%～20%的原发性肝癌患者肿瘤标志物AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著；只有约30%～50%的宫颈癌早期患者血清中肿瘤标志物糖链抗原125(CA125)升高。”她说，因此，肿瘤标志物检测结果阴性但有肿瘤警告信号者仍需做进一步的防癌检查。
　　专家提醒：肿瘤标志物适用于40岁以上者等高危人群
　　闵玲提醒，当肿瘤标志物呈阳性时，需观察患者基础测定值的变化。在首次检查中，肿瘤标志物呈阳性者，除了结合临床进行必要的检查外，还要在2周～3周后复查2～3次，与第一次的基础值进行比较，非恶性肿瘤者，肿瘤标志物指标增加的程度往往不高，或者仅出现一过性升高等。但如果肿瘤标志物连续3次均呈阳性，就应进行生物物理检查，如CT、MRI或PET-CT等，以进一步明确原因。“此外，因为需连续监测肿瘤标志物的变化，患者在同一家医疗机构检测更具可比性，因为使用不同方法、不同试剂测定同一种肿瘤标志物，其结果可能出现差异。”
　　闵玲强调，目前国内外专家学者认为肿瘤标志物检测对健康人群筛查所起的作用有限，且检测成本高，检测结果对临床导向性和对体检者心理影响大，故不推荐作健康人群的广泛筛查。“但对高危人群，例如年龄在40岁以上的群体，进行肿瘤筛查的确能够起到早发现、早诊断的作用。”
　　闵玲最后提醒说，因为同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物，因此，临床上使用肿瘤标志物的组合检测可提高灵敏度。
　　5种人可做肿瘤标志物筛查：
　　40岁以上健康人群；
　　身体出现了“癌症信号”者；
　　严重污染厂矿企业的从业者；
　　长期接触致癌物质人群；
　　癌症高发区或有癌症家族史的人群。
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电话：010-&&|&&&&|&&李云香 陈旭华 （惠州市第二妇幼保健院 惠州市惠阳区人民医院 516001）
【摘要】目的：探讨血清中AFP、CEA、CA19-9、SF 联合检测对肝癌的诊断意义。方法：应用化学发光法分别检测肝癌组，肝硬化组，肝炎组及正常对照组各40 例的AFP、CEA、CA19-9、SF。结果：结果显示在肝细胞癌患者血清中的AFP、CEA、CA19-9、SF 均高于肝硬化组，肝炎组和正常对照组，与各对照组有显著性差异（P&0.05）。结论：四项联合检测敏感性，阳性预测值均高于单项检测。
【关键词】AFP CEA CA19-9 SF 肝癌
&&&&&&& 肝癌是最常见的恶性肿瘤之一, 与肝硬化密切相关, 通常由于诊断较晚而预后很差, 当病变进展时, 已失去了任何有效的治疗。因此, 早期诊断对这种疾病的处理很重要[1]。肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、预后判断、疗效观察、检测和复发的指标。但目前为止, 并未发现一种标志物为癌细胞所特有, 肿瘤诊断的最可靠手段仍是病理学诊断。为了提高肿瘤标志物对肿瘤诊断的灵敏度和特异性, 许多学者提倡用多种肿瘤标志物进行联合检测[2]。甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖抗原C A19-9、血清铁蛋白（S F）是临床上常用的几项肿瘤标志物。本文旨在探讨其联合检测在肝细胞癌诊断中的意义。
&&&&&&& 1 材料和方法
&&&&&&& 1.1 研究对象 07 ～ 09 年间于惠州市惠阳区人民医院住院治疗的病人，肝癌对照组四十例（男36 例，女4 例）经临床实验室诊断, 影像及病理检查确诊，均有完整临床资料, 且无自身免疫性疾病及其他系统肿瘤患者。肝硬化对照组四十例（男31 例，女9 例）。肝炎对照组四十例（男34 例，女6 例）。正常对照组四十例肝功、B 超、血脂均正常,HbsAg 阴性, 经体检证明无疾病健康人。
&&&&&&& 1.2 方法与仪器 早晨空腹采血4mL，分离血清，24 小时内检测或者-20℃以下保存一周内检测。CEA、CA19-9、SF 采用罗氏电化学发全自动免疫分仪(Elecsys 2010) 测定，试剂由德国罗氏诊断有限公司配套提供。采用公司推荐阳性临界值CEA&5ng/mL、CA19-9&34U/mL、SF&400ng/ml。AFP 采用使用雅培I2000 化学发光仪进行测定，试剂由仪器公司配套提供，采用公司推荐阳性临界值AFP&40ng/mL。
&&&&&&& 1.3 结果处理 应用统计软件对数据进行分析以x-&S 表示，组间比较采用t 检验，P&0.05 为差异有显著性。
&&&&&&& 2 结果
&&&&&&& 肝病组和正常对照组结果和阳性率见表1、表2
&&&&&&& * 四项中任何一项阳性即为阳性
&&&&&&& 表1、表2 显示除C E A 外肝癌组的其他三项肿瘤标志物均高于正常对照组和肝病良性对照组，阳性率也高于对照组，除C E A 肝癌与肝硬化、肝炎对照组分别比较P&0.05 外，其他三项肿瘤标志物肝癌与肝硬化、肝炎、正常对照组分别比较P&0.05 差异有显著性。证明四项联合检测阳性率高于单项检测。
&&&&&&& 3 讨论
&&&&&&& A F P 是目前诊断肝癌最灵敏最具器官特异性的肿瘤标志物, 可早于临床症状8 ～ 11 个月阳性, 但在肝癌患者中呈阴性或弱阳性占30%～ 40% [3]。甲胎蛋白( A F P ) 是胚胎的重要血清成份, 由卵黄囊和肝细胞合成, 胎儿在出生后A F P 即迅速降至成人水平。如果成人血清中A F P重新升高, 则提示有患肝癌或生殖腺胚胎癌的可能性, 所以A F P 是肝癌诊断的确诊依据之一。但A F P 对肝癌的早期诊断有一定的局限性,故探讨肿瘤标志物联检对A F P &40n g / m L 的肝癌诊断有较大临床价值[4]。
&&&&&&& CEA 应用最广, 在肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、类癌、胶原性疾病、心血管疾病、非特异性结肠炎等患者中均升高, 对各类疾病缺乏专一性。且因肝脏的降解作用, 影响外周血浓度, 故敏感性低。CEA 对肝癌早期诊断有一定价值却不理想, 但在辨别肝癌和转移性肝癌有显著特点。
&&&&&&& S F 是人体内除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质, 主要以储存铁的形式存在于肝、脾和骨髓等网状内皮系统内, 储铁器官损伤以及肝功能受损, 均可影响铁蛋白的清除, 引起血清中铁蛋白的升高。肝癌、肝硬化时肝组织变性坏死, 储存于肝脏中的铁蛋白大量流入血循环中, 患者SF 往往显著升高, 尤其在AFP 阴性肝癌患者, 肿瘤细胞分泌铁蛋白和异铁蛋白到血液中可作为PHC 的第二肿瘤标志物。
&&&&&&& C A199 是一种低聚糖类肿瘤相关抗原, 亦叫胃肠癌的相关抗原,但在临床上发现不少类肿瘤都产生这种肿瘤相关抗原。据报道CA199 在诊断肝癌方面, 敏感性达74.12%。胆管细胞性肝癌A F P 常呈阴性或低浓度阳性, 但C A19-9 会很高, 且与疗效观察术后监测及肝癌，复发有很好的相关性。说明对于肝癌诊断特别是A F P 阴性的肝癌诊断, 也有一定的意义，可作为AFP 检测的有力补充。
&&&&&&& 由于每一单项检测均存在一定的假阴性, 因而多项肿瘤标志物的联合检测可以明显提高肝癌的阳性检出率, 能够提高对原发性肝癌特别是AFP 阴性和弱阳性的诊断价值。
&&&&&&& 理想的诊断指标应具有特异性强、敏感性好即仅在肿瘤组织中且肿瘤较小时就能检测到, 但这种理想的肿瘤标志物不存在。四项血清肿瘤标志物联检敏感性高于单检, 特异性下降说明联检有利P H C 诊断, 但应连续动态检测或结合临床资料、B 超、CT、MRI 等诊断, 以免漏诊误诊。
[1] 黄德秋、杨清梅、叶建翔、何萍珍、胡雅. A F P、C E A、C A199 联合检测对消化道恶性肿瘤的应用价值. 中国使用医药，）.
[2] 叶应妩、王毓三. 肿瘤的免疫学检验.
[3] 欧阳艳、冯新利、王淑霞. AFP、CEA、CA199 联合检测对消化道恶性肿瘤的诊断价值. 放射性免疫学杂志，2004;04.
[4] 杨昊、张帆、周萍. 联合检测血清AFP、CEA、CA199 对消化道恶性肿瘤的诊断价值. 实用预防医学，2005；02.
[5] 杨锦林、吴俊超、郭震. 四种肿瘤标志物联合检测对消化道恶性肿瘤的诊断价值. 华西医学，2003;04.
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C?12多肿瘤标志物蛋白芯片对老年肺癌的诊断价值
作者：张湘瑜
王艳姣&&&&作者单位：中南大学湘雅二医院老年病科，湖南
探讨多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统（C?12）在老年肺癌诊断中的临床应用价值。方法
采用C?12检测135例老年肺癌患者（肺癌组）、150例肺良性病变患者（肺良性病变组）、154例无肺部病变及其他肿瘤患者（对照组）12种肿瘤标志物水平。结果
肺癌组C?12检测阳性率明显高于肺良性病变组（P＜0.001）和对照组（P＜0.001）。肺癌组糖类抗原19?9（CA199）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原242（CA242）、血清铁蛋白（ferritin）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）阳性率明显高于肺良性病变组（P均＜0.001）和对照组（P均＜0.001）。肺癌组CA199、CEA、CA242、β?HCG、CA125、CA153水平较肺良性病变组明显升高（P＜0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01）和对照组（P＜0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01）。在单项肿瘤标志物检测中，以CEA敏感性最高，为46.90%。CA199、CEA、CA242、CA125、CA153联合检测、C?12检测敏感性较单项检测明显提高，分别为65.93%和66.67%。5项联合检测的特异性(94.74%vs 81.32%)、有效性（85.88%vs 81.32%）、5项联合检测阳性预测值（84.76%vs 70.87%）较C?12检测均提高。结论
肺癌组CA199、CEA、CA242、β?HCG、CA125、 CA153水平较肺良性病变组和对照组明显升高。C?12检测对诊断老年肺癌有较高的临床应用价值，CA199、CEA、CA242、CA125、 CA153联合检测可能是诊断老年肺癌更优化的组合。
【关键词】& 肿瘤标志物；老年人；肺肿瘤
多肿瘤标志物蛋白质芯片是一种高通量、高灵敏度、高特异性且微型化的蛋白质分析技术〔1〕，该项技术对多种肿瘤的早期诊断有一定的作用。老年肺癌患者多肿瘤标志物的变化情况报道少见，且老年人反应较差，症状少，发现时多为较晚期。因此，提高老年肺癌早期诊断至关重要。本研究利用蛋白芯片技术对老年肺癌患者、肺良性病变患者、无肺部病变和其他肿瘤患者同时检测12种肿瘤标志物的水平，以探讨其在老年肺癌诊断中的临床应用价值。
　　1& 对象与方法
　　1.1& 对象& 所有受试者均为住院患者或健康体检者，年龄&60岁。肺癌组135例，男107例，女28例，年龄60～87岁，平均（72&7）岁，均经细胞学或组织学确诊。其中肺鳞癌58例，肺腺癌60例，肺腺鳞癌4例，肺小细胞癌13例。肺良性病变组150例，男120例，女30例，年龄60～87岁，平均（74&7）岁。肺部良性病变包括慢性支气管炎、肺炎、支气管哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺气肿、肺结核。对照组154例，男122例，女32例，年龄60～90岁，平均（73&9）岁，为排除任何肺部疾病和其他肿瘤的同期住院患者或健康体检者。
　　1.2& 方法& 所有患者均清晨空腹采静脉血2 ml，分离血清，-20℃保存待测，采用C?12型肿瘤诊断用蛋白芯片试剂盒（简称C?12，上海数康生物科技有限公司生产），严格按说明书操作，并采用其提供的专用芯片阅读仪读取光信号，对肿瘤标志物进行定量检测。12项指标包括：糖类抗原19?9(CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)、血清铁蛋白(ferritin)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、&?HCG、甲胎蛋白(AFP)、游离型前列腺特异性抗原(F?PSA)、前列腺特异性抗原(PSA)、生长激系(HGH)。肿瘤标志物中除ferritin外，任何一项标志物结果高于正常参考值范围即定义为阳性病例，各项肿瘤标志物结果高于正常参考值范围即定义为该项肿瘤标志物阳性病例。
　　1.3& 统计学方法& 采用SPSS13.0统计软件包进行统计。所有计数资料以率表示，采用&2检验。计量资料用x&s表示，数据采用方差分析。
　　2& 结果
　　2.1& 总阳性率比较& 见表1。肺癌组阳性病例（不包括仅ferritin结果高于正常病例）90例，阳性率66.67%；肺良性病变组阳性病例21例，阳性率14.00%；对照组阳性病例16例，阳性率10.39%。肺癌组阳性率明显高于良性病变组（&2=82.88，P＜0.001）和对照组（&2=98.10，P＜0.001）。
　　2.2& 单项肿瘤标志物阳性率比较& 见表1。肺癌组CA199、CEA、CA242、ferritin、CA125、CA153阳性率明显高于肺良性病变组（&2分别为145.17、73.44、41.47、8.44、68.21、18.83，P均＜0.001）和对照组（&2分别为166.55、91.90、36.45、18.41、79.94、13.72，P均＜0.001）；而肺癌组NSE、&?HCG、AFP、F?PSA、PSA、HGH阳性率和肺良性病变组、对照组相比无显著性差异。肺癌组CEA的阳性率最高，为46.90%；其次为CA125，阳性率为44.25%。肺良性病变组和对照组均以ferritin阳性率最高，分别为23.21%和16.88%。
　　2.3& 肿瘤标志物血清水平的比较& 见表2。肺癌组CA199、CEA、CA242、&?HCG、CA125、CA153水平较肺良性病变组（P＜0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01）和对照组（P＜0.01、0.001、0.001、0.05、0.001、0.01）明显升高；肺癌组NSE、ferritin水平较对照组升高（均P＜0.05），和肺良性病变组比较无显著性差异，且肺部良性病变组ferritin水平也较对照组明显升高（P＜0.05）；AFP、F?PSA、PSA、HGH三组间差异无统计学意义。
　　2.4& 单项肿瘤标志物、联合检测及C?12检测对肺癌诊断的敏感性、特异性、有效性、阳性预测值和阴性预测值比较& 见表3。在单个肿瘤标志物检测中，以CEA敏感性最高，为46.90%。6项（CA199、CEA、CA242、ferritin、CA125、CA153）联合检测虽较5项（CA199、CEA、CA242、CA125、 CA153）联合检测敏剐性高（79.30%vs 65.93%），但特异性（76.00%vs 94.74%）、有效性(76.08%vs 85.88%)和阳性预测值（58.52%vs 84.76%）均明显降低。5项联合检测、C?12敏感性较单项检测明显提高，分别为65.93%和66.67%。5项联合检测虽较C?12敏感性（65.93%vs 66.67%）稍低，但特异性(94.74%vs 81.32%)、有效性（85.88% vs 81.32%）、阳性预测值（84.76%vs 70.87%）均提高。
　　表1& 三组总阳性率、单项肿瘤标志物阳性率（略）
　　与肺癌组比较：1）P＜0.001
　　表2& 三组12种肿瘤标志物的血清水平比较（略）
　　与肺癌组比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01，3）P＜0.05；与对照组比较：4）P＜0.05
　　表3& 单个肿瘤标志物、联合检测及C?12检测的敏感性、特异性、有效性、阳性预测值和阴性预测值（略）
　　3& 讨论
　　肿瘤标志物的检测对肺癌的早期发现和诊断价值已受到广泛的关注，单一标志物检测存在着特异性不强和阳性率较低的缺陷。本文采用C?12检测系统对老年肺癌患者进行检测，结果发现诊断阳性率为66.67%，而单一标志物阳性率最高为CEA，阳性率为46.90%。因此多肿瘤标志物的联合检测明显提高了诊断的敏感性，弥补了单一检测的不足，也说明多肿瘤标志物的联合检测对老年肺癌患者诊断具有较高的临床应用价值。
　　本研究中肺癌组CA199、CEA、CA242、CA125、CA153水平较肺良性病变组和对照组明显升高，CA199、CEA、CA242、ferritin、CA125、CA153阳性率较肺良性病变组和对照组也明显升高，与文献基本相符〔2，3〕。CA199在部分肺癌患者中有不同程度的升高，但敏感性不高，可作为诊断肺癌的一个辅助指标。CEA是从结肠癌和胎儿肠中提取的抗原，是目前应用最广泛的肿瘤标志物之一，在多数癌症患者中都升高，不能作为诊断肺癌的特异性指标，但敏感性较高，在30%～80%肺癌患者血清中其浓度升高,升高程度与癌细胞的多少直接相关〔4〕。本研究单项检测时的敏感性为46.90%，与文献基本相符〔5〕。CA242是一种与黏蛋白有关的标志物,也是一种唾液酸化的糖脂类抗原,对肺癌有一定的阳性检出率，敏感性较低。ferritin 是一个非特异性的指标，在人体组织中广泛存在，在健康人群中分布范围很大，个体差异明显，且多种恶性肿瘤以及急性感染、活动性结核、非特异性炎症等情况下均可增加，单独出现阳性时无特殊意义，假阳性率高，文献报道约20%〔6〕，本研究中阳性率为35.40%，而特异性低（20.1%），假阳性率极高（79.90%），且肺良性病变组水平较对照组也明显升高，说明在老年人ferritin诊断肺癌的特异性更差，可能不适合作为肺癌的一项辅助诊断措施。CA125也是一种糖类抗原，临床上主要作为卵巢癌的标志物，近年发现在肺癌中明显升高，Diez〔7〕等报道血清CA 125诊断肺癌的敏感性为44%,本研究中CA125的敏感性为44.25%，仅次于CEA。CA153是由一种由腺体分泌的多形上皮蛋白，存在于多种腺癌内（乳腺癌、肺癌、卵巢癌），据报道CA153对肺癌的早期诊断、疗效检测和预后判断有较高的临床应用价值〔8〕。本研究CA153 在老年肺癌中阳性率较低，仅11.50%。
　　6项联合检测虽较剔除ferritin后的5项联合检测敏感性高，但特异性、有效性和阳性预测值均明显降低，进一步说明在老年肺癌诊断中，ferritin为一非特异性指标。5项联合检测、C?12敏感性较单项检测明显提高，但联合检测在提高诊断的敏感性的同时,特异性也相应下降,所以诊断时需排除假阳性。5项联合检测虽较12项联合检测敏感性稍低，但特异性、有效性、阳性预测值均提高，提示在老年肺癌患者5项联合检测可能是更优化的组合，既可减少患者经济负担，又可提高诊断的特异性、有效性和阳性预测值，有更好的临床应用价值。
　　多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统是医学肿瘤检测的发展方向，该系统实现了在同一体系下多种肿瘤标志物的联合检测,为临床肿瘤的诊断提供了一种全新的检测方法和诊断手段,具有简便快速价格较低廉的优势。但该检测系统还不够成熟，有待从肿瘤的特异性和经济学的角度进一步完善，以适合于不同类型肿瘤检测的需要。
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