二甲基亚砜 尿素与冰片谁的渗透效果好

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关注百度医学微信公众账号,医界大数据你比别人先知道相关热词相关学者关于中医内病外治的研究进展报告
伴随着医学模式的改变,“以人为本”的思想在当今医疗活动中尤显重要,人们在追求临床疗效的同时,更注重药物使用的简单性、方便性和无毒性,现代药物透皮技术的发展无疑为临床给药提供了更广阔的空间,同时,也使古老的中药外治焕发了勃勃生机。中药外治法是与中医的内服药物治疗方法相对而言。其与内治法一样,均是以中医的整体观念和思想为指导,运用各种不同的方法将药物施于皮肤、孔窍、腧穴等部位,以发挥其疏通经络、调和气血、解毒化瘀、扶正祛邪等作用,使失去平衡的脏腑阴阳得以重新调整和改善,从而促进机体功能的恢复,达到治病的目的。1. 中药外治的发展与研究
中医外治研究具有悠久的历史和丰富的文献资料,是中医药文化宝库中一颗璀璨的明珠。追溯中医外治的发展,我们可以概括地说,中医外治萌芽于原始社会,奠基于先秦,发展于汉唐,丰富于宋金元,成熟于明清,提高于现代。1. 1 古文献对中医外治的认识从浩如烟海的古代中医文献中我们难发现大量的中医外治文献资料。《山海经》中有防治和养生保健等作用药物126种,其中用做外用的药物33种,提出佩、服、浴、席、养、搽等六种外治法,其记载疾病防治和养生保健中,用内治法为78次,用外治法为35次,外治法占治法的近1/3。《五十二病方》全书记载283方,其中外治方达一半以上,运用药物外治法有:敷贴法、熏蒸法、熨法、药浴法、握法等20余种。《》记载了浸渍、热浴、热熨、涂敷、烟薰等中药外治法,开创了膏药之先河。《金匮要略》创立了多种药物外治法,如 洗涤法、 烟薰法、药敷法、坐药法、纳药鼻中法、药烙法。 使用了多种剂型的外用药:药膏、油膏、散剂、药锭、水剂。同时, 运用外用药物治疗多种疾病:如内科百合病、伤风头痛、心悸、气喘,外科病、妇科宫寒、带下病等,并开创中医外治法治疗急诊病的先河。《 肘后备急方》首次记载用生地黄或栝蒌根捣烂外敷治伤,收录了大量外用药,如续断膏、丹参膏等,注明了具体的制用方法,书中所记用狂犬脑外敷伤口治疗狂犬病的方法,实为免疫学之先驱。《千金要方》所用外治法共有27种之多。如:溻浴法、粉法、敷法、摩法、塞法、熏法、滴法等。治疗病种广,尤善外用药物治疗儿科疾患。《本草纲目》总结名代以前的外治经验,荟萃了涂、擦、抹、敷、塞等近40余种药物外治方法;收载捣、煎、烧、调配等外用药的加工配制方法;详述外治施药部位,除直施病所外,还有上病施下、下病施上、左病施右、右病施左等。《急救广生集》是至今为止发现的最早一部外治专著,存方1500余首,计收病种400余种。吴师机所著《理瀹骈文》对外治方药进行了系统的整理和理论探讨,完善了外治理论,提出“外治之理,亦即内治之理;内病外取,须分三焦论治,提出了三部应三法的外治体系。即“上用嚏,中用填,下用坐。”;凡汤丸之有效者,皆可熬膏;膏药用药,必得气味俱厚者方能得力。”申明了内治外治之义,为外治理论的系统化和完善作出了贡献。其他医学论著,如《名医类案》、《医学从众录》、《女科要旨》、《串雅外篇》、《外科正宗》等均有大量外治记载。1.2 中医外治现代研究进展1.2.1文献整理与理论研究
建国以后,对中医外治方面的文献进行了系统整理,提高了古文献的应用价值。特别,近10年来,中医外治研究有了空前的发展,出现了大批中药外治方面的专著,如:《内病外治》、《内病外治精要》、《当代中药外治临床大全》等等。1993年,《中医外治法杂志》在山西创刊,每年数百篇的外治法论文中治内病的占40-70%,标志外治法的发展进入了一个崭新的时期。 1.2.2 临床应用研究:
外治法已由传统的外科领域,迅猛地向内科、妇科、儿科、肿瘤、急症等多学科领域发展,已由局部体表病变治疗向全身性疾病治疗发展。从目前临床应用看, 中医外治法可分为①作用于人体器官组织的外治法:点眼法、喷嚏法、塞鼻法、塞耳法、气雾剂吸入法等等。②作用于腧穴的外治法:脐疗法、握药法、发泡疗法、药物灸法等等。③作用于体表特定面的外治法:外敷法(围药、敷药)、薄贴法、坐药法、熏洗法等等。④其他外治法:中药离子透入法、磁疗、超声药物透入法。临床应用范围更加广泛,如刘茂祥[1]等以癌痛宁(洋金花、蟾蜍、生南星、生附子、生川乌、麝香、冰片、乳香、没药、,共研细没,以茶水调敷,厚度在0.5cm左右)。治疗癌痛20例,显效12例,有效7例,无效1例。 于长义[2]采用丹参丸,贴于心俞、巨厥等穴,共治疗冠心病420例,结果心绞痛总有效率高达97.14%,不论轻、中、重度,治疗后大部分心绞痛消失或好转,心电图改善率为63.5%。任贵贤[3]采用吴茱萸粉用陈醋调敷双侧涌泉穴治疗高血压30例,痊愈21例。张庆祯[4]用白芥子、甘遂、、细辛、半夏制成药膏,贴敷双侧肺俞、心俞、定喘(第一组);厥阳俞、风俞、膈俞(第二组),两组交替使用,治疗支气管哮喘1500例,痊愈129例,显效1059例,有效298例,总有效率99.07%。李汉友[5]采用西医常规基础治疗上加用皮肤外用纠尿毒膏,禁用糖皮质激素及免疫抑制剂。皮肤用药外涂须薄而均匀,厚如纸张,选用木制的梳子反复梳刮,由轻至重,直至皮肤充血发红。24例患者治疗1疗程后饮食均增加,一般情况较前改善,BUN明显降低。而经3个疗程治疗后,每疗程经统计学处理,有显著差异(P&0.001)。 刘克奇[6]采用十枣汤各等份自制成药膏,贴敷神厥、天枢(双)、大肠俞 (双)治疗习惯性便秘48例,治愈率为83.3%,有效率为97.9%。乐芹[7]等将香附1份,乌梅、五倍子各2份,牡蛎、龙骨各3份,共研细粉,加凡士林油膏适量,调匀成药膏,用8-10克敷脐,盖纱布,胶布固定,顺时针按揉3-5分钟,换药1次/天,治疗40例轻微腹泻患儿。对照组38例。结果:两组有效率分别为:97.50%和97.37%.在改善腹胀、大便次数方面具有优越性。1.2.3中药外治吸收机理
中药外治,由于作用部位不同,其吸收途径与机理亦有所别,临床常见的有三种途径,即经络传导,皮肤透入和粘膜吸收。① 经络传导:经络是人体组织的重要组成部分,是沟通表里,上下的一个独特系统,外与皮肤肌腠相连,内与五脏六腑相接,用中药外敷有关穴位,即有穴位刺激作用又通过经络传导,使药物充分发挥其功效。有关中药外治,经络穴位通常采用阿是穴、神厥穴或循经取穴法。 ② 皮肤透入
中医经皮肤给药的方法很多,如敷、贴、薰、蒸、洗、浴等。一般药物若能通过表皮,都容易从真皮吸收到人体内。皮肤给药,其最大优点是,避免药物对胃肠道与肝脏等的损害,同时也避免了胃肠道与肝脏对药物的影响,从而提高了药物利用度 ③ 粘膜吸收
从口、眼、鼻及前、后二阴给药,多从粘膜吸收,其方法包括
鼻、塞鼻、香囊,点眼、含漱、喷雾、塞肛、阴道坐药、灌肠。 1.2.4.中药透皮吸收的实验研究进展
随着现代药物剂学的高速发展,中药外用剂型亦不能囿于传统的膏药、散剂、浸泡剂等形式,必须借鉴吸收现代医学的最新研究成果,进一步发展和完善,开发新的中药外用新剂型,其目的在于向临床提供安全、有效、使用方便的药物传输系统,使药物在靶组织或病原体上达到一定的有效治疗浓度,并持续所需的时间,好的剂型可实现药物的定时、定位、定速、持续作用的特点,从而减少与非靶组织的接触避免副作用的发生。因此发展中药透皮系统,不仅是现代科学技术对中医中药的挑战,也是中药外治法自身发展的需要。①透皮实验研究:近年来,有人开始对某些单味及复方中药进行在体或体外透皮实验研究,用现代方法对中药的透皮吸收进行了较系统的定性、定量研究。王锐[8]等进行了牡丹皮浸膏的离体鼠皮扩散实验。利用自行设计的单室扩散释药仪,采用大鼠腹部离体皮肤,用TLC-荧光检测及紫外分光光度法对接受液中的丹皮酚进行了定性、定量测定,结果表明,丹皮酚可以透过皮肤,其累积透过量随透皮时间的延长而增加,8h丹皮酚累积透过量为3.866μg/cm2,同时证明并非丹皮中所有成分都能透过皮肤。 裴妙荣[9]等进行了骨质增生膏中淫羊藿甙人体透皮吸收实验,实验以膏药中所含有效成分淫羊藿甙为标准,测定方法用比色法,将膏药贴于健康人背部,以贴药天数为横坐标,原膏药样品吸光度减不同时间揭下膏药吸光度之差为纵坐标,得出药物透皮吸收曲线,结果表明,药物透皮吸收量随贴药时间的延长而增加,而且能较持久地释放药物。②中药透皮吸收促进剂研究: 药物透皮吸收的主要障碍来自皮肤角质层,人们已尝试多种方法来克服这种障碍,其中透皮吸收促进剂的研究和使用效果明显,已得到广泛应用。目前多采用添加氮酮(Azone)、亚油酸、二甲基亚砜、吡咯酮类等皮肤渗透剂来增强药物的穿透性和提高药物的透过速率。近年,中药透皮促进剂由于具有效果好、副作用小等特点,从中药中寻找透皮吸收促进剂正日益引起人们的重视。常见中药透皮吸收促进剂包括:小豆蔻提取物[10]、提取物、 C2-中药透皮促渗剂[11](以肉桂醇提物与另一芳香药提取物按4.00:1.85比例混和而制得C2—中药促渗剂,使用时稀释为6%浓度)、樟脑 、丁香挥发油、薄荷醇等。、2.中西医内病外治的比较中医内病外治是在指导下,依据辨证与辨病结合的方法,采用中药穴位或病位给药,主要通过穴位经络效应(激经效应)与透皮吸收的药理作用,以膏药为代表剂型.而西医内病外治是采用西药进行对证治疗,其作用主要根据皮肤的通透性而定,以透皮给药系统(TTS)为代表.3.中药外治发展中的问题思考及技术要点:
伴随着科技的发展,皮肤给药已成为第三大给药途径,中医在这个领域可谓独具特色,将传统中医外治与现代透皮技术结合,形成中药透皮治疗系统必将是全身性疾病中药外治研究的发展趋势。3.1透皮吸收研究存在问题与思考3.1.1 存在问题①缺少系统研究从目前研究文献看,中药透皮吸收研究近年来有较大的突破,但仍缺少对其系统研究,如透皮促进剂对中药透皮吸收的影响,适用于中药的透皮制剂的辅料以及中药透皮的缓释和控释研究等。 ②实验研究有一定难度在体透皮实验时,用化学法,甚至仪器法检测到中药在体内的吸收情况难度很大。有人采用剩余药量测定再推算体内透过量的方法,但此方法误差大,不很科学。而采用放射性同位素示踪方法研究中药的体内吸收,分布,代谢和排泄情况是一种有效而科学的方法,实验结果,不仅准确,而且灵敏度高,简便易行。但此方法只适用于动物和体外实验,一般不宜用于人体。③对中医透皮疗法缺乏重视 由于主客观的因素,人们对中医药透皮疗法缺乏重视,临床科研发展缓慢,中药外用剂型陈旧,临床疗效欠佳。其中主要问题在于临床处方组成的合理性欠佳;临床外用制剂的稳定性、可靠性不足;临床外用药物的安全性缺乏系统观察,特别是一些含有毒性药的外用制剂,除对局部刺激观察外,更应该对其综合毒性进行观察;临床研究与中医辨证联系欠密切临床设计合理性较差,临床结果可信度不高。3.1.2 思考①认识中药的透皮吸收的特点中药作用的主要特点在于多组成分、多靶位。临床中使用中药主要以复方制剂为主,其成分更复杂,因此,研究中药的透皮吸收的规律,可从单味中药主要成分入手,积累一定的实验数据,为复方研究准备。②重视中药促渗剂的研究首先应以中医中药理论为指导,根据药物的性味、归经、功效等特点,结合其化学成分和药理作用,对常用中药中有透皮作用的中药进行分类整理,其中应以辛温解表药,温里药,芳香化湿药,祛风胜湿药,开窍药,活血化瘀药,外用药为特点。其次应从大量的古今中医文献中,选择历代有代表性的著作重点是与中药透皮吸收有关的外科、皮肤科、骨伤科等医籍,尤其是内病外治和中药方剂著作,根据书中记载有透皮促进作用的中药以及组成透皮治病的外用制剂中药,从其中筛选出具有透皮促进作用的中药,在完成上述研究后,根据影响药物透皮吸收的皮肤生理学和生物学因素,将理论和文献研究结果综合比较,分类筛选,以获得各类有代表性的预期有透皮促进作用的中药。然后通过体外透皮实验研究,选出理想的透皮促进作用中药并作深入的研究,通过现代化学分析方法,提取分离其有效组成或单体,从而获得新型的中药透皮促进剂。③ 如何与经络理论密切结合中药的透皮吸收应与经络理论密切结合,中药和经络理论都是中医的精髓,人体的经络已得到现代科学的证实,从引用的临床文献看,中药敷贴大都是采用穴位疗法,并取得较好的效果。如果完善的中药透皮给药系统与经络理论结合起来,可能会给中药的透皮吸收带来一个飞跃。3.2 中药透皮吸收制剂的技术要点 3.2.1现代透皮吸收制剂特点根据现代给药技术的发展趋势,理想外治剂型应符合以下几个条件:适当剂量的药物以规定速度转入体循环;能把药物准确地送到靶组织;在规定时间内达到作用点;药物作用应在必要时间内持续。具体透皮吸收制剂的评价主要包括体内和体外两部分。体外评价包括粘性(测定粘附力、快粘力和内聚粘力)、体外释放度、体外经皮渗透试验、皮肤的毒性和刺激性等。体内评价包括生物利用度的测定、体外相关性的研究。3.2.2 药物外治临床研究中的几点建议临床研究是中药外治发展的关键,结合目前临床科研要求,我们提出几点建议:首先注重,确定明确的证型;其次选择给药途径,确定治疗方法;剂型的选择、制剂的稳定性、可用性;再者应注意三因制宜及用药部位的选择.最后必须建立规范的临床科研设计,明确对照组,实行双盲对照,减少人为因素的干扰,建议设立空白对照组及相同功效的口服药对照组。中药外治法研究是中医现代化发展的必然趋势,如何将传统中医外治与现代新型给药技术结合,是中医外治发展的关键。现代化剂型和科学化的临床设计将给中医外治研究提供更广阔的发展前景。参考文献:1. 刘茂祥,癌痛宁外敷治疗癌性疼痛20例临床分析 中医药学报,1997,(4) 2. 于长义, 于彪. 穴位贴药治疗冠心病420例的临床观察. 中国针灸, ):53. 任贵贤.吴茱萸贴敷涌泉穴治疗高血压病30例 中医外治法杂志 1995,(4)4.
张庆祯, 邵杰, 毕秀英. 伏天贴药疗法对150例支气管哮喘的疗效观察. 中国医药学报, ):515. 李汉友, 王增产, 潘丽娟. 纠尿毒膏外治慢性肾功能不全24例疗效观察. 中医外治杂志, ):76. 刘克奇,许莺燕. 穴位贴敷治疗习惯性便秘48例. 中医外治杂志):477. 乐芹.中药敷脐治疗婴幼儿腹泻40例.中国中西医结合杂志.1995,(5)8. 王锐, 郭俊华,张远. 丹皮酚体外透皮吸收研究. 中草药, ):2269. 裴妙荣, 武玉鹏, 王世民. 骨质增生膏中淫羊藿甙透皮吸收的初步实验研究. 中成药, ):410.
柏宏幸. 小豆蔻的透皮吸收促进作用与作用成分. 国外医学中医中药分册, ):6211. 郝葆华, 龙晓宝. C2-中药透皮促渗吸收剂作用研究. 陕西院学报, ):29
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天然冰片与合成冰片的致突变性比较研究
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