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慢性心力衰竭患者血清脑钠肽和肌红蛋白的检测意义
&&&&&&&&&　　近期，无锡市人民医院心内科研究人员发表论文，旨在探讨血清脑钠肽（BNP）和肌红蛋白（MYO）在慢性心力衰竭患者中的检测及临床意义。研究指出，慢性心力衰竭患者血清中BNP和MYO显著升高，且与心功能严重程度密切相关，其可能成为慢性心力衰竭早期诊断、病情评估和预后判定的重要指标，具有重要的临床意义。该文发表在2015年第05期《辽宁医学院学报》杂志上。 　　选择2013年8月至2015年1月我院
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　　近期，无锡市人民医院心内科研究人员发表论文，旨在探讨血清（BNP）和（MYO）在患者中的检测及临床意义。研究指出，慢性心力衰竭患者血清中BNP和MYO显著升高，且与心功能严重程度密切相关，其可能成为慢性心力衰竭早期诊断、病情评估和预后判定的重要指标，具有重要的临床意义。该文发表在2015年第05期《辽宁医学院学报》杂志上。
　　选择2013年8月至2015年1月我院心内科收治122例慢性心力衰竭患者，设为观察组，另将同期于我院体检的健康志愿者34例作为对照组，检测所有受试者血清BNP和MYO水平，其中BNP采用化学发光法检测，MYO采用酶联免疫吸附法检测。
　　观察组患者血清BNP和MYO分别为（698.4&207.9）pg/m&L和（133.6&42.1）ng/m&L，均显著高于对照组，差异有统计学意义（P&0.05）；随着心功能分级的增加，血清BNP和MYO呈显著增高，差异有统计学意义（P&0.05），心功能为Ⅳ级患者血清BNP和MYO显著高于心功能为Ⅱ级和Ⅲ级患者，而心功能为Ⅲ级患者血清BNP和MYO显著高于心功能为Ⅱ级患者，差异均有统计学意义（均P&0.05）。
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术前血清人附睾蛋白4、CA125及CA19-9水平在子宫内膜癌诊断中的价值
: 695-697. DOI: 10.3760/cma.j.issn.14.08.026
摘要 回顾分析249例子宫内膜癌及99例子宫肌瘤患者术前血清人附睾蛋白4(HE4)、糖链蛋白(CA)125和CA19-9的水平。子宫内膜癌术前血清HE4、CA125及CA19-9水平显著高于对照组。血清HE4、CA125和CA19-9单独检测的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.736、0.615、0.661，三项联合的AUC为0.774，显著高于任一指标。在特异度为90%时，血清HE4、CA125和CA19-9的灵敏度分别为55.0%、26.9%、30.1%，而联合检测的灵敏度为56.2%。血清HE4是子宫内膜癌的理想标记物，联合CA125和CA19-9有助于提高术前诊断水平。
术前血清人附睾蛋白4、CA125及CA19-9水平在子宫内膜癌诊断中的价值
[J].&中华全科医师杂志,2014,13(
): 695-697. DOI: 10.3760/cma.j.issn.14.08.026
基金 &关键词
English Abstract
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以下内容和版式版权归属中华医学会，未经授权不得转载
子宫内膜癌是女性生殖道常见恶性肿瘤，其发病率逐年升高，并呈年轻化趋势[]。手术仍是子宫内膜癌的最佳治疗手段。目前术前诊断主要依据敏感性不高的临床症状、影像学表现以及有创的内膜活检和诊断性刮宫，并且这些手段在评估浸润深度、淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期等方面也存在一定困难。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)是一种新型标志物，在多种妇科恶性肿瘤如卵巢癌、子宫内膜癌中高表达[,]。本文探讨术前血清HE4、糖链蛋白(CA)125和CA19-9在子宫内膜癌中的表达及诊断价值。一、对象与方法1．研究对象：选取2011年9月至2013年7月在浙江省肿瘤医院手术的249例子宫内膜癌患者为内膜癌组，平均年龄53岁，绝经者128例(51.4%)。 FIGO分期：Ⅰ期169例，Ⅱ期29例，Ⅲ期44例(其中3例阴道复发)，Ⅳ期(仅为腹腔转移)7例；高分化(G1)90例，中分化(G2)107例，低分化(G3)52例；子宫内膜样腺癌188例，子宫内膜样腺癌伴鳞化44例，透明细胞癌9例，浆液性腺癌8例。以99例子宫肌瘤患者为对照组，平均年龄46岁，绝经者46例(46.5%)。患者术前均排除其他恶性肿瘤，均未接受任何治疗。2．方法：采集术前空腹静脉血4 ml，静置1 h后3 000 r/min离心15 min，取上清液分装于冻存管内，置–70 ℃超低温冰箱储存。采用化学发光法测血清CA125与CA19-9水平，设备和试剂为美国雅培公司i4000化学发光免疫分析仪及配套产品。应用ELISA法测血清HE4水平，试剂盒由瑞典康乃格公司提供，酶标仪由美国伯乐公司制造。3．统计学方法：采用SPSS 19.0软件包。本组计量资料呈偏态分布，用[M(QR)]表示，组间比较用Wilcoxon检验。各指标间的关系行Spearman相关分析。计数资料采用χ2检验，通过单因素分析和多因素logistic回归分析术前血清HE4与子宫内膜癌临床病理的关系。利用受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤指标单独或联检的诊断效能。P&0.05为差异有统计学意义。二、结果1．两组术前各血清指标的表达：与对照组比，内膜癌组术前血清HE4、CA125及CA19-9水平显著升高，差异有统计学意义(均P&0.01)，见。Spearman相关分析显示，子宫内膜癌患者术前血清HE4水平与CA125及CA19-9水平均呈正相关(r值分别为0.362和0.168，均P&0.01)。表1两组患者术前血清HE4、CA125及CA19-9的表达[M(QR)]表1两组患者术前血清HE4、CA125及CA19-9的表达[M(QR)]对照组9958.1(19.2)15.9(11.3)7.7(12.9)内膜癌组24981.3(70.5)18.5(16.75)14.9(23.4)2．子宫内膜癌术前血清HE4与临床病理的关系：单因素分析表明，子宫内膜癌术前血清HE4与年龄、月经、FIGO分期、分化程度、肌层浸润及淋巴结转移相关(均P&0.05)，与病理类型无关(P&0.05)，见。多因素logistic回归分析进一步显示，术前血清HE4仅与分化程度、FIGO分期、肌层浸润密切相关(均P&0.05)，见。表2249例子宫内膜癌患者术前血清HE4水平与临床病理的单因素分析表2249例子宫内膜癌患者术前血清HE4水平与临床病理的单因素分析年龄(岁)
≤509045457.79&0.01 &5015910851
未绝经12164576.580.01 绝经1288840
Ⅰ～Ⅱ198112869.72&0.01 Ⅲ～Ⅳ514110
子宫内膜样腺癌188114740.210.65 其他类型613922
G1～G21971079020.250.00 G352466
&1/2168838529.42&0.01 ≥1/2816912
淋巴结转移
无2161229414.27&0.01 有33303
表3259例子宫内膜癌患者术前血清HE4水平与子宫内膜癌临床病理的多因素logistic回归分析表3259例子宫内膜癌患者术前血清HE4水平与子宫内膜癌临床病理的多因素logistic回归分析分化程度1.790.4814.15&0.016.002.36～15.28FIGO分期–1.870.835.09&0.050.150.03～0.78肌层浸润2.790.7513.78&0.0116.253.73～70.853．术前血清各指标联合检测对子宫内膜癌的诊断价值：根据ROC曲线分析()，术前血清HE4单独检测的曲线下面积(AUC)为0.736，检验效能均高于CA125及CA19-9(AUC分别为0.615和0.661)；三项联合检测的AUC为0.774，显著高于各单项指标检测水平(均P&0.001)。以特异度为90%时，HE4、CA125及CA19-9单检的灵敏度分别为55.0%、26.9%和30.1%，而联合检测的灵敏度为56.2%。图1子宫内膜癌患者术前HE4、CA125、CA19-9等血清指标检测的ROC曲线图1子宫内膜癌患者术前HE4、CA125、CA19-9等血清指标检测的ROC曲线三、讨论1．血清HE4、CA125和CA19-9在子宫内膜癌中的表达：HE4是一种分泌性糖蛋白，在细胞生长、分化及机体防御中起重要作用。近年研究证实，HE4在女性多种恶性肿瘤如卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌中高表达。Bignotti等[]研究表明，HE4在子宫内膜癌组织和血清中均呈高表达，并在两者间存在显著相关性，提示血清HE4水平能反映子宫内膜癌组织中的表达水平。本研究显示，内膜癌组术前血清HE4的中位水平显著高于对照组(81.3 pmol/L与58.1 pmol/L，P&0.01)，提示HE4在子宫内膜癌中具有重要作用。随后的研究发现，血清HE4与子宫内膜癌的年龄、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移、肌层浸润及宫颈受累等呈正相关[]，本研究的单因素和多因素logistic回归分析结论也证实了上述观点。此外，血清HE4水平还是子宫内膜癌患者总生存和无疾病生存的独立预后因素[]。这些均强烈提示HE4可能是子宫内膜癌的理想标记物。血清CA125和CA19-9是临床常用的肿瘤指标，广泛应用于多种恶性肿瘤。目前也有学者将其应用于子宫内膜癌的研究。Chen等[]研究显示，子宫内膜癌患者术前血清CA125和CA19-9水平和阳性率均显著高于正常女性(均P&0.05)。Antonsen等[]研究表明，血清CA125和CA19-9与子宫内膜癌的分期、肌层浸润、淋巴结转移及盆腔受累等不良预后密切相关，但血清HE4在预测肌层浸润及FIGO分期方面优于CA125及CA19-9[]。本研究显示，子宫内膜癌患者术前血清CA125和CA19-9水平较对照子宫肌瘤患者显著升高，而且还发现术前血清HE4水平与CA125及CA19-9均呈正相关(均P&0.01)。这些均预示术前血清CA125和CA19-9水平也能反映子宫内膜癌临床进展情况。2．血清HE4、CA125和CA19-9联合检测对子宫内膜癌的诊断价值：本研究显示，血清HE4、CA125和CA19-9的AUC值分别为0.736、0.615、0.661，而三项联合的AUC高达0.774，显著高于任一指标(均P&0.01)。在特异度为90%时，血清HE4、CA125和CA19-9单项检测的灵敏度分别为55.0%、26.9%、30.1%，而联合检测的灵敏度可达56.2%，结果与赵灵琴等[]的研究类似。Li等[]进一步发现，HE4对Ⅰ期和Ⅱ～Ⅳ期子宫内膜癌患者的录敏度分别为48.4%、71.4%，AUC分别为0.767、0.836；对Ⅱ～Ⅳ期患者，联合HE4和CA125检测比单用HE4提高AUC(0.866与0.836)。由此可见，血清HE4在子宫内膜癌患者中的诊断价值优于CA125和CA19-9，尤其在分期偏晚的病例中更具优势，而联合检测能有效提高诊断灵敏度。参考文献[1]AntonsenSL, H?gdallE, ChristensenIJ, et al. HE4 and CA125 levels in the preoperative assessment of endometrial cancer patients: a prospective multicenter study (ENDOMET)[J]. Acta Obstet Gynecol Scand, 2013, 92:1313–1322.[2]BignottiE, RagnoliM, ZanottiL, et al. Diagnostic and prognostic impact of serum HE4 detection in endometrial carcinoma patients[J]. Br J Cancer, 2011, 104:1418–1425.[3]BrennanDJ, HackethalA, MetcalfAM, et al. Serum HE4 as a Prognostic Marker in Endometrial C a Population Based Study[J]. Gynecol Oncol, 2014, 132:159–165.[4]ChenYL, HuangCY, ChienTY, et al. Value of pre-operative serum CA125 level for prediction of prognosis in patients with endometrial cancer [J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2011, 51:397–402.[5]赵灵琴，陈曦，陈鲁，等．人附睾分泌蛋白4和CA125联合检测在子宫内膜恶性肿瘤与子宫良性肿瘤鉴别诊断中的价值[J]．中国癌症杂志，2012，22：820–824.[6]LiJ, DowdyS, TiptonT, et al. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2009, 9:555–566.
310022　杭州，浙江省肿瘤医院检验科
杭州市第一人民医院肿瘤外科
310022　杭州，浙江省肿瘤医院妇科
310022　杭州，浙江省肿瘤医院检验科
310022　杭州，浙江省肿瘤医院检验科
310022　杭州，浙江省肿瘤医院检验科
310022　杭州，浙江省肿瘤医院检验科
子宫内膜癌；肿瘤指标
出版日期：
收稿日期：
Clinical significance of preoperative measurement of serum human epididymis protein 4, CA125 and CA19-9 in endometrial cancer patients
Ye&Liuqing,Ding&Jinwang,Zhou&Jiansong,Fan&Fan,Jin&Yuan,Chen&Wenhu
Corresponding author: Chen&Wenhu,
DOI: 10.3760/cma.j.issn.14.08.026
Cite as Chin J Gen Pract, ): 695-697.
Preoperative serum specimens were collected from 249 endometrial cancers and 99 uterine leiomyomas and their concentrations of human epididymis protein 4(HE4), CA125 and CA19-9 were detected. The indices of diagnostic evaluation were calculated. Preoperative serum concentrations of HE4, CA125 and CA19-9 in endometrial carcinoma group were significantly higher than those of control group. The areas under curve of HE4, CA125 and CA19-9 were 0.736, 0.615 and 0.661 respectively and that of combined markers was 0.774. At a 90% specificity, the sensitivities for HE4, CA125, CA19-9 were 55.0%, 26.9% and 30.1% while that of combined markers was 56.2%. HE4 is an ideal tumor marker for endometrial cancer and combined detection improves diagnostic rate.
Key words&E Tumor marker
Contributor Information
Ye&Liuqing
Department of Clinical Laboratory, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China
Ding&Jinwang
Zhou&Jiansong
Chen&Wenhu
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子宫内膜癌