40例晚期非小细胞肺癌患者T细胞亚群及NK细胞活性--《肿瘤》1989年03期
40例晚期非小细胞肺癌患者T细胞亚群及NK细胞活性
【摘要】：正 现代免疫学研究表明,免疫抑制一定先于和伴随可见肿瘤的发生。许多研究报道晚期肺癌患者的免疫监视功能低下。我们用小鼠抗人淋巴细胞单克隆抗体OKT_3,OKT_4,OKT_8及~(125)I释放法检测40例晚期非小细胞肺癌患者外周血,发现T细胞亚群数及NK细胞活性均显著地低于正常健康者,表明患者的免疫监视功能处于被抑制的状态。
【作者单位】：
【关键词】：
【正文快照】：
现代免疫学研究表明,免疫抑制一定先于和伴随可见肿瘤钓发生。许多研究报道晚期肺癌患者的免疫监视功能低下。我们用小鼠抗人淋巴细胞单克隆抗体OKTs,OKT,,OKT。及’25工释放法检测40例晚期非小细胞肺癌患者外周血,发现T细胞亚群数及NK细胞活性均显著地低于正常健康者,表明患
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化疗联合免疫活性细胞治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察
目的：研究分析化疗联合免疫活性细胞治疗对中晚期非小细胞肺癌的疗效及患者生活质量改善情况。方法选择2012年3月至2014年3月在杭州市中医院接受治疗的140例中晚期非小细胞肺癌患者，随机分为观察组70例，对照组70例，观察组采取化疗联合免疫治疗，对照组则采取单纯化疗。对比分析2组的生活质量、治疗效果及免疫指标的变化情况等。结果观察组的生活质量提高率（90.0％）明显高于对照组（54.3％），2组差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗的有效率（88.6％）明显高于对照组（70.0％），2组差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组在治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞的百分率及CD4＋／CD8＋细胞百分率的提高程度明显高于对照组，2组差异存在统计学意义（ P＜0.05）。结论化疗联合免疫免疫活性细胞治疗中晚期非小细胞肺癌患者效果明显，安全性高，临床价值高。
Abstract：
Objective To study the efficacy of chemotherapy combined with immunotherapy in treatment of middle and advanced stage non-small cell lung cancer and improvement of patients'life quality.Methods 140 patients with middle and advanced stage non-small cell lung cancer treated from Mar .2012 to Mar.2014 were in-cluded and they were randomly divided into two groups:the observation group(70 cases)and the control group(70 cases).The observation group took chemotherapy combined with immunotherapy , while the control group took chemotherapy treatment alone .Patients'life quality , treatment effects and changes in immune indexes were co-mared between the two groups .Results The improvement rate of life quality of the observation group (90.0%) was significantly higher than that of the control group (58.6%), and the difference had satistical significance (P&0.05).The response rate of the observation group (88.6%) was significantly higher than that of the control group(70.0%), and the difference had statistical significance (P&0.05).The increasement rate of CD3 +, CD4 +, CD8 +cells, as well as CD4 +/CD8 +cells was significantly higher in the observation group than in the control group, and the difference had statistical significance (P&0.05).Conclusion Chemotherapy combined with immunotherapy in teatment of patients with middle and advanced non-small cell lung cancer has obvious effect, high safety, and high clinical value .
Zhang Jiangang
Ye Zhifeng
Huang Ling
Huang Ting
Zhang Zhidi
作者单位：
310007,杭州市中医院肿瘤科
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万方数据电子出版社阿斯利康的DURVALUMAB与TREMELIMUMAB联合治疗在非小细胞肺癌中显示临床活性，与PD-L1状态无关
阿斯利康的DURVALUMAB与TREMELIMUMAB联合治疗在非小细胞肺癌中显示临床活性，与PD-L1状态无关
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《柳叶刀杂志肿瘤学分册》报道了PD-L1与CTLA-4检查站抑制剂联合治疗局部进展或转移性NSCLC的Ib期研究（研究006）
该早期结果支持阿斯利康的免疫肿瘤学联合治疗策略有望在PD-L1阴性NSCLC患者中奏效
伦敦--(美国商业资讯)--阿斯利康与其全球性生物制剂研发部门MedImmune今天宣布，《柳叶刀杂志肿瘤学分册》发表了一项Ib期研究（研究006），该研究显示，durvalumab与tremelimumab联合治疗在局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗肿瘤活性，与PD-L1状态无关。1
26例患者队列接受durvalumab 10-20毫克/千克与tremelimumab 1毫克/千克联合治疗，随访≥24周，经证实的客观缓解率(ORR)为23%（95%可信区间9-44%）。1 该队列中，PD-L1阳性与阴性肿瘤患者的ORR接近（分别为22%和29%）。Durvalumab为静脉给药，每4周一次(q4w)，共13次，或每2周一次，共26次，tremelimumab为q4w给药，共6次，继以每12周一次(q12w)，共3次。
所有56例接受durvalumab 10-20毫克/千克q2w 或 q4w与tremelimumab 1毫克/千克联合治疗的患者数据显示，进展期NSCLC群体中的安全性属可处治。30%的患者发生 ≥1次相关3/4级不良事件(AE)，16%的中断治疗可归咎于某一相关不良事件。
美国佛罗里达州坦帕市Moffitt癌症中心胸腔肿瘤科主任Scott J. Antonia博士说：“durvalumab与tremelimumab联合治疗在NSCLC患者中显示抗肿瘤活性，与PD-L1状态无关，包括没有肿瘤细胞膜PD-L1着色证据的患者。该结果提示，该联合治疗有望作为PD-L1阴性肿瘤患者的治疗选择，包括免疫治疗药物在内的现有治疗药物无法满足这类患者的需求。”
随着近期推出的检查站抑制剂，肿瘤中存在PD-L1表达被认为是对PD-L1阻断有应答的重要生物标记物。2 NSCLC患者中，肿瘤为PD-L1阳性者不到半数，1因此，PD-L1阴性患者有巨大的未获满足的医疗需求。
MedImmune肿瘤部高级副总裁Ed Bradley博士说：“新发表的数据是我们对该患者群体的科学认识中的重要里程碑，该群体可能从durvalumab与tremelimumab联合治疗中获得最大收益。这些最新结果加强了我们的信念，即我们正在追求的联合治疗策略是免疫肿瘤学治疗未来成功的关键。”
Durvalumab是一种研究中的人类单克隆抗体，直接抗击程序性死亡配体-1 (PD-L1)，可阻断PD-L1与PD-1及B7.1之间的相互作用，在部分肿瘤中逆转肿瘤细胞逃避免疫系统侦识的能力。3 Tremelimumab可抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的活性，促进免疫应答抗击癌细胞。4 临床前数据提示，同时靶向作用于PD-L1与CTLA-4可能具有叠加或协同效应。5
研究006数据的初步分析于2015年11月在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上呈报。《柳叶刀杂志肿瘤学分册》发表提供了更详细的分析，随访期更长，经证实的缓解的数据集更成熟，重点是那些用于选择durvalumab 20毫克/千克联合tremelimumab 1毫克/千克进行III期试验的数据。1
Durvalumab和tremelimumab是开发中的后续产品，因此尚未获得美国食品药品管理局、欧洲药品管理局或任何其他监管部门的核准用于研究。在任何情况下，有关这些研究中的产品的信息不得被视为对其使用或其安全性或有效性的推荐。
关于durvalumab (MEDI4736)
Durvalumab是一种研究中的人类单克隆抗体，直接抗击程序性死亡配体-1 (PD-L1)。来自于PD-L1的信号可帮助肿瘤逃避免疫系统的侦识。2 Durvalumab可阻断这些信号，化解肿瘤的免疫逃避伎俩。3 一个全面的临床试验项目正在研究Durvalumab。
关于tremelimumab
Tremelimumab是一种全人化抗CTLA-4抗体。通过阻断CTLA-4的活性，tremelimumab可在T细胞活化中“放开刹车”，促进免疫应答抗击癌细胞。4,6 动物模型显示，CTLA-4被tremelimumab等抗CTLA-4抗体阻断后，可促进抗肿瘤免疫应答。4 2015年，tremelimumab被美国食品药品管理局认证为有望治疗恶性间皮瘤的孤儿药。
关于阿斯利康肿瘤部
肿瘤学是阿斯利康拥有深厚根基的治疗领域。它有可能改变公司的未来，成为第六个增长平台。我们的愿景是通过重新定义癌症治疗方式帮助患者，并且有朝一日根除癌症这一死因。我们的目标是在2020年前向患者推出至少六种抗癌新药。
我们拥有雄厚的下一代药物后续产品线，专注于四大疾病领域——肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液系统癌症。通过四个关键平台靶向作用于这些领域——免疫肿瘤学、癌症和耐药性的基因驱动物、DNA损伤修复和抗体药物螯合物，并以联合治疗为重点。
关于阿斯利康公司
阿斯利康公司是一家创新驱动型全球性生物制药企业，专注于处方药的发现、开发和商业化，主要用于心血管、代谢、呼吸、炎症、自身免疫、肿瘤、感染和神经科学等疾病的治疗。阿斯利康公司业务遍及100多个国家，全球成百万上千万患者使用其创新药物。进一步信息，请访问：
关于MedImmune
MedImmune是阿斯利康的全球性生物制剂研发部门，阿斯利康是一家创新驱动型全球性生物制药企业，专注于小分子和生物制剂处方药的发现、开发和商业化。MedImmune正跨越各关键治疗领域引领创新研究、探索新型通路，这些治疗领域包括：呼吸、炎症及自身免疫；心血管及代谢疾病；肿瘤；神经科学；以及感染和疫苗。MedImmune总部位于美国马里兰州盖瑟斯堡（阿斯利康全球三大研发中心之一所在地），并在英国剑桥和美国加州山景城设有分支机构。进一步信息，请访问：。
1Antonia S, et al. Safety and antitumour activity in a Phase 1b study of combined checkpoint blockade with anti-PD-L1 (durvalumab) and anti-CTLA-4 (tremelimumab) in non-small cell lung cancer. The Lancet Oncology. Available at http://dx.doi.org/10.-44-6. Last Accessed February 2016. （抗PD-L1 (durvalumab)与抗CTLA-4 (tremelimumab)联合检查站阻断治疗非小细胞肺癌的安全性和抗肿瘤活性1b期研究。《柳叶刀杂志肿瘤学分册》。网址http://dx.doi.org/10.-44-6。末次访问于2016年2月。）
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