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医用消毒手术器械医用设备医用材料其他推荐商家手术科室非手术科室诊断相关科室推荐商家家庭常备类家用检测类家用治疗类康复护理类中医类美容保健类成人用品类其他类耗材分类推荐商家>>N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（胶体金法）浏览次数(936)N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（胶体金法）更新时间： 13:44批准文号浙食药监械（准）字8号产品标签招商区域全国产品卖点器械类别：二类医疗器械按功能分：耗材类别：诊断试剂按科室分：非手术科室标准目录：其他分类：国产N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测试剂盒（胶体金法）生产企业：地址：联系人：东方医疗器械网客服中心电话：025-(购买勿扰)手机：QQ: 招商政策代理要求联系方式用于体外半宣测定人体血清中的N末端脑钠肽前体的浓度，用于心力衰竭筛查。
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公司名称杭州普望生物技术有限公司公司电话025-(购买勿扰)公司网址联系人东方医疗器械网客服中心QQ备注无代理商留言业务咨询 媒体合作临床血液标本采集指南 (一医院资料)_百度文库
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临床血液标本采集指南 (一医院资料)
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研究发现,测定血浆中BNP对早期发现可导致心力衰竭的各型左室收缩功能不全的心脏异常和心血管意外事件高危患者有重要意义〔〕。美国Framingham研究中心 Wang TJ等〔〕曾对3 346名无心力衰竭的社区人群平均随访 5.2年,发现BNP对数值每增加一个标准差,死亡、首次心血管事件、心力衰竭、房颤和卒中或脑短暂缺血发作的风险分别增加27%,28%,77%,66%和53%。BNP水平还远远低于当前诊断心力衰竭所用的阈值时,发生心血管事件的危险和死亡就已经明显增加。表明BNP水平增高是发生心血管疾病危险的一个重要标志。研究结果显示,肥胖及其相关疾病BNP数值虽然没高出正常参考值(100pg/mL),但明显高于健康对照组。建议在肥胖、糖尿病、高血压病和冠心病患者治疗过程中需动态监测BNP的变化。如果同时有BNP水平增高,需进行心血管系统检查,关注其心功能变化,及时采取防治措施。
张衡, 王海俊, 马军, 等.青少年肥胖及代谢异常与INS IG2基因多态性[J]..
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Wang TJ, Larson M G, Levy D, et al. Plasmanatriu retic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death[J].N Engl J Med, 5-663.目的研究NT-proBNP水平检测在急诊室呼吸困难患者诊治中的应用价值。方法利用胶体金法对本院急诊室送诊的405例呼吸困难患者进行NT-proBNP检测，观察比较心源性呼吸困难(主要指CHF患者)和非心源性呼吸困难患者血浆中NT-proBNP的浓度。结果在166名(41%)CHF引起的呼吸困难患者中，NT-proBNP的平均值为4245pg/ml，明显高于239名(59%)非CHF引起的呼吸困难患者(其平均值为175pg/ml， P<0.001)。结论对于急诊室呼吸困难患者，NT-proBNP水平的检测用于诊断或者排除CHF十分有价值，可以作为诊断CHF的独立性指标。NT-proBNP水平低于300pg/ml则基本上可以排除CHF。
【关键词】& NT-proBNP;呼吸困难;充血性心力衰竭(CHF)
【Abstract】ObjectiveTo study the diagnosis value of the NT-proBNP level in patients with dyspnea in the emergency department. Methods405 cases of patients in emergency department with dyspnea were selected, which the NT-proBNP was tested by colloidal gold way, and the comparison of the level of NT-proBNP between the patients of cardiac dyspnea (mainly in patients with CHF) and non-cardiac dyspnea was conducted.ResultsThe average level of NT-proBNP in the 166 CHF patients (41%) was 4245pg/ml, which was significantly high than that of the 239 (59%) non-CHF patients with breathing difficulties (175pg / ml, P<0.001).ConclusionThe NT-proBNP level was valuable in diagnosis of CHF for the patients with dyspnea in the emergency room, and it could be selected as an independence indicator of CHF. In our study, the patient whose NT-proBNP level less than 300pg/ml can be basically ruled out CHF.
【Key words】 NT-proBNP; congestive heart failure
N端脑钠肽前体 (N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)是BNP前体 (Pro-Brain Natriuretic Peptide ，proBNP)经酶切后的裂解产物，proBNP在蛋白酶作用下裂解为NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端- proBNP)和B型尿钠肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)，两种多肽都释放进入血循环。众多研究表明，BNP和NT-proBNP在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值[1-3]。NT-proBNP生物半衰期是60~120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，而NT-proBNP在血液中的相对浓度较高，约为BNP的15~20倍。同时，NT-proBNP在血清和血浆中更稳定，-4℃下可保存7天，-20℃可保存数月[4，5]。因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。 近年来，对NT-proBNP测定在临床中的应用特别是在急性心衰诊断方面的应用越来越多。 一些学者的研究表明了检测NT-proBNP 有助于心源性和非心源性呼吸困难的鉴别诊断[6~9]。笔者此次的研究是探讨NT-proBNP的测定在急诊室呼吸困难患者诊治方面的应用价值，并研究分析NT-proBNP检测的最佳诊断阀值。
1材料与方法
1.1对象资料
2009年10月&2010年12月在本院急诊室就诊的呼吸困难患者，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者，共405例，其中男225例，女180例，年龄42～89岁，进行NT-proBNP水平检测及超声心动图、左心射血分数和其他实验室检查，并记录各项症状和体征及既往病史。CHF 根据Framingham 标准、心脏超声检查、胸部X线及对治疗的反应做出诊断。心功能分级按照美国心脏病协会纽约心脏学会(The New York Heart Association, NYHA)分类将患者按严重程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。
1.2检测方法
胶体金法，采用双向侧流免疫反应原理，双抗体夹心法，利用瑞莱公司的SSJ-2多功能免疫仪检测血浆中的NT-proBNP含量，静脉采血以EDTA-K2抗凝，离心分离血浆或用全血，按仪器说明操作，记取结果。标本要求是血清、血浆或者全血，排除严重溶血、严重酯浊以及高浓度的胆红素标本。
1.3统计学方法
使用SPSS10.0统计软件进行统计分析,采用方差检验和轶和检验。
2.1病人基本情况
2009年10月&2010年12月间，送到本院急诊室救治的患者中，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者405例，诊断为CHF的患者166例(41%)，其中男92例，女74例，分别记录和统计病人的症状、体征、病史及既往病史、体格功能检查及实验室检查结果。通过比较分析发现，在一些基本症状和体征及一些常规检查上，CHF患者与非CHF患者相比有一定的差异性。患者的临床症状、体征、病史及一些功能检查等基本情况见表1。表1呼吸困难患者基本情况
2.2CHF患者和非CHF患者NT-proBNP测定值的比较笔者在这些急诊呼吸困难患者的NT-proBNP检测结果统计分析中发现，CHF患者NT-proBNP浓度明显高于非CHF患者，CHF患者的NT-proBNP测定值中位数为4245pg/ml，四分位数为pg/ml，最高值达21357pg/ml，而非CHF患者NT-proBNP测定值中位数为175pg/ml，四分位数为35～489pg/ml，二组相比差异有显著性(P<0.01)。见图1、表2。图1 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP浓度的比较注:图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75%和25%位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条水平线分别显示最大值和最小值 表2两组NT-proBNP测定值
2.3CHF患者不同心功能分级之间NT-proBNP测定值的比较诊断为CHF的患者按NYHA分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，分别统计比较Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF患者的NT-proBNP测定值及测定值的中位数，结果显示各组间NT-proBNP中位数值差异具有显著性(P<0.05)。见图2、表3。
2.4NT-proBNP各浓度下对于诊断CHF的精度指标分别计算分析实验的各项精确性指标，包括敏感性、特异性、精确性等。分析表明NT-proBNP对于诊断CHF有高度的敏感性和特异性，最佳的诊断诊断阀值是900pg/ml，具有很高的敏感性(90%)和良好的特异性(85%)，而300pg/ml可以作为排除CHF的标准(阴性预示值99%)。不考虑年龄因素NT-proBNP各浓度下诊断CHF的精确指标见表4。图2 CHF组不同心功能分级患者血浆NT-proBNP浓度的比较表3CHF组不同心功能分级患者血浆NT-proBNP浓度比较表4NT-proBNP各浓度下的诊断精确指标
在NT-proBNP检测分析过程笔者也注意到，年龄因素对于CHF诊断敏感性和特异性的影响，在年龄小于50岁(n=101)的患者中以NT-proBNP=900pg/ml作为诊断阀值，只有75%的敏感性和95%的特异性，而在年龄大于50岁(n=304)的患者中，其相应的数值为91%和81%。而在小于50岁的患者中，以NT-proBNP=450pg/ml作为诊断阀值，则具有94%的敏感性和90%的特异性。见表5。表5小于50岁和大于等于50岁患者的诊断精确指标
心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿和最主要的死亡原因之一，呼吸困难是充血性心力衰竭(CHF)的主要症状,又是某些肺部疾病的主要临床表现,相互间鉴别比较困难,而在急诊工作中须在短时间内对呼吸困难做出正确诊断,因此,寻找一种敏感、快捷、准确的鉴别诊断方法对于急诊科医生来说是非常重要的，可以在很大程度上方便急诊科医生提高诊断的敏感性和特异性,并帮助判断病情的严重程度。本研究显示，在此次研究急诊室送诊的呼吸困难患者中NT-proBNP测定值都有不同程度的升高，但CHF患者比非CHF患者在升高程度更加显著，二者相比较差异有显著性(P<0.01)，在二者的鉴别诊断中，虽然患者的一些症状和体征及一些常规的功能检查及实验室检查方面对于相对于CHF患者和非CHF患者相比较有一定的差异，但NT-proBNP检测无论在敏感度、特异性及精确性方面都具有很大的优势，表明NT-proBNP在用于急诊室呼吸困难患者排除和确诊急性心衰方面具有很大的价值，同时对于心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别也具有非常重要的意义，并优于传统的临床体征和检查。笔者发现，NT-proBNP测定值小于300pg/ml基本可排除急性心衰。因此,笔者建议， NT-proBNP检测应成为急诊室呼吸困难患者的常规检查项目之一，以NT-proBNP<300pg/ml作为排除CHF的依据(阴性预示值99%)。笔者也建议，实验室的检测数据和临床体征相结合判断对急诊室医生来说才是最好的诊断方法。笔者在试验中发现，此研究的NT-proBNP测定值和国内外同行的研究报道有一定的差别[8,10]。从研究结果观察，在CHF患者中，不同级别的心衰患者间NT-proBNP测定值有很大的差异，Ⅳ级患者的NT-proBNP测定值中位数明显高于Ⅲ级患者，而Ⅲ级患者NT-proBNP测定值中位数也明显高于Ⅱ级患者，相互差比较差异有显著性(P<0.05)。因此，NT-proBNP的检测在CHF分级上也有一定的参考价值。同时本研究也显示，随着年级的增长，正常人的NT-proBNP水平也随之增高，因此我们建议以50岁作为年龄段划分，分别以NT-proBNP=450pg/ml和NT-proBNP=900pg/ml作为小于50岁的患者和大于等于50岁的CHF患者的诊断阀值。对于小于50岁的病人，以NT-proBNP=450pg/ml作为参考诊断阀值，在敏感性和特异性及精确性都很高，但对于50岁以上(含)的病人，则须以900pg/ml作为参考诊断阀值。这可能与随着年级的增长，心脏功能的改变及而肾功能的下降有关。值得注意的是，在我们的此研究中，部分疾病患者如急性冠心病、肺栓塞等疾病，NT-proBNP浓度明显升高，而影响了特异性，在应用于临床时须充分予以考虑。
【参考文献】
& 1Lainchbury JG, Campbell E, Frampton CM,et al. Brain natriuretic peptide and N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath. J Am Coll Cardiol， -735.
2Paulo Bettencourt phD，Ana Azevedo MD，Joana Pimenta MD，et al. N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic peptide Outcome After Hospital Discharge in Heart Failure Patients. Circulation,68-2174.
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4Jordi Ordonez-Llanos J,Collinson PO，Christenson RH.Amino-Terminal ProB-Type Natriuretic Petide:Analytic Consideations,Am J Cardiol,[suppl]:9A15A.
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10崔喜梅, 卫国红, 荆小莉，等. N末端脑钠肽对急性呼吸困难的鉴别诊断价值.中国急救医学,):106-206.
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目的探讨血浆N末端B型钠尿肽(Nt-proBNP)在支气管肺炎并心力衰竭患儿血浆中的表达及其意义。方法自月于本院儿科住院治疗的支气管肺炎并心力衰竭患儿21例和支气管肺炎不合并心力衰竭者20例为研究对象。ELISA方法检测血浆Nt-proBNP浓度。并以同时期于本院门诊健康体检儿童9例为对照组。结果(1)支气管肺炎并心力衰竭组较支气管肺炎不合并心力衰竭组及对照组有明显升高，差异有统计学意义(F=7.246，P=0.002)。(2)支气管肺炎并心力衰竭组治疗后有明显下降，差异有统计学意义(F=26.154，P=0.000)。结论血浆Nt-proBNP在儿童支气管肺炎并心力衰竭发生发展过程中升高，对其的诊断有重要意义。
【关键词】& Nt-proBNP;支气管肺炎;心力衰竭
B型尿钠肽(BNP)是心室产生的心脏循环激素，是尿钠肽的一种，具有较强的利钠、利尿、舒张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用。BNP和Nt-proBNP是其前体前B型尿钠肽(pro BNP)的分解产物。与BNP相比，目前认为Nt-proBNP不具有生理活性，但其血清浓度高，半衰期长，易于临床检测。近年来，其在慢性充血性心力衰竭、心肌梗死等心脏疾病中的诊断意义越来越受到重视。但其在儿童支气管肺炎并心力衰竭发生发展过程中的表达少有报道。
1资料与方法
1.1一般资料选择自月于本院儿科住院治疗的支气管肺炎并心力衰竭患儿21例，支气管肺炎不合并心力衰竭者20例为研究对象。选择同时期本院体检中心健康体检儿童9名为对照组。所有对象满足以下入选条件：(1)除外已知的心脏疾病患儿;(2)除外已知的先天性畸形患儿;(3)除外已知的遗传代谢疾病患儿;(4)除外已知的糖尿病、肾炎、肾病综合征等其他系统疾病患儿;(5)所有对象法定监护人均已了解本实验，并签署书面知情同意书。诊断标准[1]：支气管肺炎患儿出现以下症状：(1)呼吸急促，或呼吸困难、发绀突然就诊。安静时婴儿>60次/min，幼儿>50次/(2)心动过速(婴儿>180次/min，幼儿>160次/min，儿童>140次/min)，不能用发热或缺氧解释者;(3)体检X线示心影普遍性扩大，伴搏动弱、肺纹理增多或超声心动图见心室、心房扩大，心室收缩时间间期延长，射血分数减低;(4)突然烦躁不安，哺喂困难，多汗，面色苍白、发灰，不能以原有疾病解释者;(5)水肿、尿少、体重增加，除外营养不良、肾炎、维生素B1缺乏等所致;(6)呛咳、青紫、阵发性呼吸困难;(7)心音明显低钝或奔马律。具备1~4项或1~4项中的3项加5~7中的一项或1~4中的两项加5~7中两项即可确诊。支气管肺炎并心力衰竭组共21例，其中男9例，女12例;平均年龄(9.85&5.85)个月;支气管肺炎不合并心力衰竭者共20例，男11例，女9例;平均年龄(10.35&4.65)个月。对照组9例，男6例，女3例;平均年龄(10.25&5.78)个月。三组年龄、性别构成差异无统计学意义(P<0.05)。
1.2标本采集及实验方法所有研究对象于确诊后第2天晨起空腹取外周静脉血3ml加入含抑肽酶的EDTA管中，并离心10min，分离血清，取上层血清，-30℃保存。3个月内以ELISA法测定其Nt-proBNP浓度。支气管肺炎并心力衰竭患儿于治愈出院前1天晨起空腹采血，对照组于体检当天空腹采血，方法同上。ELISA试剂盒购自郑州宝信生物科技有限公司，有美国BIOMEDICA公司生产。
1.3统计学方法采用SPSS14.0统计软件包进行处理，结果以均数&标准差(x&s)表示，各组样本均数经方差齐性检验后，比较采用单因素方差分析和t检验。以P<0.05为差异有显著性。
(1)支气管肺炎并心力衰竭组(.5)较支气管肺炎不合并心力衰竭组(835.0&391.1)比较，血浆Nt-proBNP明显升高(F=7.861，P=0.008)。(2)支气管肺炎不合并心力衰竭组(835.0&391.1)与对照组(570.0&279.1)比较有差异，但差异无统计学意义(F=3.635，P=0.067)。(3)支气管肺炎并心力衰竭组治疗前与治疗后(604.8&309.0)比较差异有统计学意义(F=26.154，P=0.000)。
尿钠肽是一类具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活性、促进尿钠排泄、减少水钠潴留等作用的心血管肽类激素，它包括心房尿钠肽(ANP)、B型尿钠肽(BNP)、C型尿钠肽(CNP)以及D型尿钠肽(DNP)等4种形式。BNP主要来源于心室，其释放与心室容量和压力负荷增加直接相关。BNP基因位于人的第1号染色体短臂末端，与ANP基因接近。前BNP(proBNP)是由143个氨基酸残基组成的多肽，分裂为含有32个氨基酸残基的BNP和无76个氨基酸残基的Nt-proBNP[2]。目前所知Nt-proBNP不具有生物学活性。大量的研究证实，在充血性心力衰竭的发生、发展过程中，BNP发挥着重要的作用。Dorobantu M等[3]研究发现，对于慢性心力衰竭患者，血清BNP浓度和死亡率、入院率成正相关。且BNP浓度可作为心力衰竭早发现的指标之一。Komukai K等[4]发现，在心肌梗死的第1天，血清BNP浓度升高，往往提示着心力衰竭的加重。但由于BNP半衰期短，体外检测难度高等原因，目前研究重点逐渐被Nt-proBNP所代替。国内外在这方面已经做了大量的研究[5，6]，但是在婴幼儿支气管肺炎并心力衰竭方面的研究很少。在本研究中，支气管肺炎并心力衰竭患儿血浆Nt-proBNP浓度明显高于支气管肺炎不合并心力衰竭患儿和对照组。提示Nt-proBNP参与了支气管肺炎并心力衰竭的发生、发展过程。同时在治疗后血浆浓度下降，提示血浆Nt-proBNP可作为支气管肺炎并心力衰竭的诊断依据之一，同时也可作为判断其严重程度的指标之一。由于本实验条件所限，样本量较小，是本实验的不足之处。
【参考文献】
& 1冯益真. 实用小儿呼吸病学，第2版.北京：中国协和医科大学出版社，.
2Sodi R, Dubuis E, Shenkin A, et al. B-type natriuretic peptide (BNP) attenuates the L-type calcium current and regulates ventricular myocyte function. Regul Pept,-3):95-105.
3Dorobantu M, Fruntelata AG, Scafa-Udriste A, et al. B-Type Natriuretic Peptide (BNP) and Left Ventricular (LV) Function in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI). Maedica (Buchar),):243-249.
4Komukai K, Minai K, Arase S, et al. Impact of body mass index on clinical outcome in patients hospitalized with congestive heart failure. Circ J,):145-151.
5Jang TB, Aubin C, Naunheim R, et al. The predictive value of physical examination findings in patients with suspected acute heart failure syndrome. Intern Emerg Med,2011:18.
6Shahabi V, Moazenzadeh M, Azimzadeh BS, et al. Relationship between serum N-terminal Pro Brain Natriuretic Peptide (NT-Pro BNP) level and the severity of coronary artery involvements. J Res Med Sci,):143-148.
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目的研究NT-proBNP水平检测在急诊室呼吸困难患者诊治中的应用价值。方法利用胶体金法对本院急诊室送诊的405例呼吸困难患者进行NT-proBNP检测，观察比较心源性呼吸困难(主要指CHF患者)和非心源性呼吸困难患者血浆中NT-proBNP的浓度。结果在166名(41%)CHF引起的呼吸困难患者中，NT-proBNP的平均值为4245pg/ml，明显高于239名(59%)非CHF引起的呼吸困难患者(其平均值为175pg/ml， P<0.001)。结论对于急诊室呼吸困难患者，NT-proBNP水平的检测用于诊断或者排除CHF十分有价值，可以作为诊断CHF的独立性指标。NT-proBNP水平低于300pg/ml则基本上可以排除CHF。
【关键词】& NT-proBNP;呼吸困难;充血性心力衰竭(CHF)
【Abstract】ObjectiveTo study the diagnosis value of the NT-proBNP level in patients with dyspnea in the emergency department. Methods405 cases of patients in emergency department with dyspnea were selected, which the NT-proBNP was tested by colloidal gold way, and the comparison of the level of NT-proBNP between the patients of cardiac dyspnea (mainly in patients with CHF) and non-cardiac dyspnea was conducted.ResultsThe average level of NT-proBNP in the 166 CHF patients (41%) was 4245pg/ml, which was significantly high than that of the 239 (59%) non-CHF patients with breathing difficulties (175pg / ml, P<0.001).ConclusionThe NT-proBNP level was valuable in diagnosis of CHF for the patients with dyspnea in the emergency room, and it could be selected as an independence indicator of CHF. In our study, the patient whose NT-proBNP level less than 300pg/ml can be basically ruled out CHF.
【Key words】 NT-proBNP; congestive heart failure
N端脑钠肽前体 (N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)是BNP前体 (Pro-Brain Natriuretic Peptide ，proBNP)经酶切后的裂解产物，proBNP在蛋白酶作用下裂解为NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端- proBNP)和B型尿钠肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)，两种多肽都释放进入血循环。众多研究表明，BNP和NT-proBNP在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值[1-3]。NT-proBNP生物半衰期是60~120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，而NT-proBNP在血液中的相对浓度较高，约为BNP的15~20倍。同时，NT-proBNP在血清和血浆中更稳定，-4℃下可保存7天，-20℃可保存数月[4，5]。因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。 近年来，对NT-proBNP测定在临床中的应用特别是在急性心衰诊断方面的应用越来越多。 一些学者的研究表明了检测NT-proBNP 有助于心源性和非心源性呼吸困难的鉴别诊断[6~9]。笔者此次的研究是探讨NT-proBNP的测定在急诊室呼吸困难患者诊治方面的应用价值，并研究分析NT-proBNP检测的最佳诊断阀值。
1材料与方法
1.1对象资料
2009年10月&2010年12月在本院急诊室就诊的呼吸困难患者，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者，共405例，其中男225例，女180例，年龄42～89岁，进行NT-proBNP水平检测及超声心动图、左心射血分数和其他实验室检查，并记录各项症状和体征及既往病史。CHF 根据Framingham 标准、心脏超声检查、胸部X线及对治疗的反应做出诊断。心功能分级按照美国心脏病协会纽约心脏学会(The New York Heart Association, NYHA)分类将患者按严重程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。
1.2检测方法
胶体金法，采用双向侧流免疫反应原理，双抗体夹心法，利用瑞莱公司的SSJ-2多功能免疫仪检测血浆中的NT-proBNP含量，静脉采血以EDTA-K2抗凝，离心分离血浆或用全血，按仪器说明操作，记取结果。标本要求是血清、血浆或者全血，排除严重溶血、严重酯浊以及高浓度的胆红素标本。
1.3统计学方法
使用SPSS10.0统计软件进行统计分析,采用方差检验和轶和检验。
2.1病人基本情况
2009年10月&2010年12月间，送到本院急诊室救治的患者中，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者405例，诊断为CHF的患者166例(41%)，其中男92例，女74例，分别记录和统计病人的症状、体征、病史及既往病史、体格功能检查及实验室检查结果。通过比较分析发现，在一些基本症状和体征及一些常规检查上，CHF患者与非CHF患者相比有一定的差异性。患者的临床症状、体征、病史及一些功能检查等基本情况见表1。表1呼吸困难患者基本情况
2.2CHF患者和非CHF患者NT-proBNP测定值的比较笔者在这些急诊呼吸困难患者的NT-proBNP检测结果统计分析中发现，CHF患者NT-proBNP浓度明显高于非CHF患者，CHF患者的NT-proBNP测定值中位数为4245pg/ml，四分位数为pg/ml，最高值达21357pg/ml，而非CHF患者NT-proBNP测定值中位数为175pg/ml，四分位数为35～489pg/ml，二组相比差异有显著性(P<0.01)。见图1、表2。图1 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP浓度的比较注:图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75%和25%位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条水平线分别显示最大值和最小值 表2两组NT-proBNP测定值
2.3CHF患者不同心功能分级之间NT-proBNP测定值的比较诊断为CHF的患者按NYHA分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，分别统计比较Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF患者的NT-proBNP测定值及测定值的中位数，结果显示各组间NT-proBNP中位数值差异具有显著性(P<0.05)。见图2、表3。
2.4NT-proBNP各浓度下对于诊断CHF的精度指标分别计算分析实验的各项精确性指标，包括敏感性、特异性、精确性等。分析表明NT-proBNP对于诊断CHF有高度的敏感性和特异性，最佳的诊断诊断阀值是900pg/ml，具有很高的敏感性(90%)和良好的特异性(85%)，而300pg/ml可以作为排除CHF的标准(阴性预示值99%)。不考虑年龄因素NT-proBNP各浓度下诊断CHF的精确指标见表4。图2 CHF组不同心功能分级患者血浆NT-proBNP浓度的比较表3CHF组不同心功能分级患者血浆NT-proBNP浓度比较表4NT-proBNP各浓度下的诊断精确指标
在NT-proBNP检测分析过程笔者也注意到，年龄因素对于CHF诊断敏感性和特异性的影响，在年龄小于50岁(n=101)的患者中以NT-proBNP=900pg/ml作为诊断阀值，只有75%的敏感性和95%的特异性，而在年龄大于50岁(n=304)的患者中，其相应的数值为91%和81%。而在小于50岁的患者中，以NT-proBNP=450pg/ml作为诊断阀值，则具有94%的敏感性和90%的特异性。见表5。表5小于50岁和大于等于50岁患者的诊断精确指标
心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿和最主要的死亡原因之一，呼吸困难是充血性心力衰竭(CHF)的主要症状,又是某些肺部疾病的主要临床表现,相互间鉴别比较困难,而在急诊工作中须在短时间内对呼吸困难做出正确诊断,因此,寻找一种敏感、快捷、准确的鉴别诊断方法对于急诊科医生来说是非常重要的，可以在很大程度上方便急诊科医生提高诊断的敏感性和特异性,并帮助判断病情的严重程度。本研究显示，在此次研究急诊室送诊的呼吸困难患者中NT-proBNP测定值都有不同程度的升高，但CHF患者比非CHF患者在升高程度更加显著，二者相比较差异有显著性(P<0.01)，在二者的鉴别诊断中，虽然患者的一些症状和体征及一些常规的功能检查及实验室检查方面对于相对于CHF患者和非CHF患者相比较有一定的差异，但NT-proBNP检测无论在敏感度、特异性及精确性方面都具有很大的优势，表明NT-proBNP在用于急诊室呼吸困难患者排除和确诊急性心衰方面具有很大的价值，同时对于心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别也具有非常重要的意义，并优于传统的临床体征和检查。笔者发现，NT-proBNP测定值小于300pg/ml基本可排除急性心衰。因此,笔者建议， NT-proBNP检测应成为急诊室呼吸困难患者的常规检查项目之一，以NT-proBNP<300pg/ml作为排除CHF的依据(阴性预示值99%)。笔者也建议，实验室的检测数据和临床体征相结合判断对急诊室医生来说才是最好的诊断方法。笔者在试验中发现，此研究的NT-proBNP测定值和国内外同行的研究报道有一定的差别[8,10]。从研究结果观察，在CHF患者中，不同级别的心衰患者间NT-proBNP测定值有很大的差异，Ⅳ级患者的NT-proBNP测定值中位数明显高于Ⅲ级患者，而Ⅲ级患者NT-proBNP测定值中位数也明显高于Ⅱ级患者，相互差比较差异有显著性(P<0.05)。因此，NT-proBNP的检测在CHF分级上也有一定的参考价值。同时本研究也显示，随着年级的增长，正常人的NT-proBNP水平也随之增高，因此我们建议以50岁作为年龄段划分，分别以NT-proBNP=450pg/ml和NT-proBNP=900pg/ml作为小于50岁的患者和大于等于50岁的CHF患者的诊断阀值。对于小于50岁的病人，以NT-proBNP=450pg/ml作为参考诊断阀值，在敏感性和特异性及精确性都很高，但对于50岁以上(含)的病人，则须以900pg/ml作为参考诊断阀值。这可能与随着年级的增长，心脏功能的改变及而肾功能的下降有关。值得注意的是，在我们的此研究中，部分疾病患者如急性冠心病、肺栓塞等疾病，NT-proBNP浓度明显升高，而影响了特异性，在应用于临床时须充分予以考虑。
【参考文献】
& 1Lainchbury JG, Campbell E, Frampton CM,et al. Brain natriuretic peptide and N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath. J Am Coll Cardiol， -735.
2Paulo Bettencourt phD，Ana Azevedo MD，Joana Pimenta MD，et al. N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic peptide Outcome After Hospital Discharge in Heart Failure Patients. Circulation,68-2174.
3Charlotte Kragelund MD, Bjorn Gronning MD, Lars Kober DM SC，et al. N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N Engl J Med,-675.
4Jordi Ordonez-Llanos J,Collinson PO，Christenson RH.Amino-Terminal ProB-Type Natriuretic Petide:Analytic Consideations,Am J Cardiol,[suppl]:9A15A.
5ACC /AHA.2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in theAdult. Circulation,
(4) : e154 - 235.444.
6Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med,-167.
7Bayes-Genis A, Santalo-Bel M, Zapico-Muniz E, et al. JN-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) in the emergency diagnosis and in-hospital monitoring of patients with dyspnoea and ventricular dysfunction. Eur J Heart Fail,-308.
8James L,Januzzi Jr, Carlos A，et al. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department(PRIDE) Study .Am J Cardiol,-954.
9Baggish AL,Roland RJ,Van Kimmenade，et al. Mino-Terminal ProB-Type Natriuretic Petide Testing and Prognosis in Patients with Acute Dyspnea,Including Those with Acute Heart Failure, Am J Cardiol,[suppl]:49A55A.
10崔喜梅, 卫国红, 荆小莉，等. N末端脑钠肽对急性呼吸困难的鉴别诊断价值.中国急救医学,):106-206.
日期：日 - 来自[]栏目
目的 研究NT-proBNP水平检测在急诊室呼吸困难患者诊治中的应用价值。方法 利用胶体金法对本院急诊室送诊的405例呼吸困难患者进行NT-proBNP检测，观察比较心源性呼吸困难(主要指CHF患者)和非心源性呼吸困难患者血浆中NT-proBNP的浓度。结果 在166例(41%)CHF引起的呼吸困难患者中，NT-proBNP的平均值为4245pg/ml，明显高于239例(59%)非CHF引起的呼吸困难患者，(其平均值为175pg/ml，P<0.001)。结论 对于急诊室呼吸困难患者，NT-proBNP水平的检测用于诊断或者排除CHF十分有价值，可以作为诊断CHF的独立性指标。NT-proBNP水平低于300pg/ml则基本上可以排除CHF。
【关键词】& 呼吸困难;NT-proBNP;充血性心力衰竭(CHF)
Diagnosis value of NT-proBNP for patient with dyspnea in the emergency department
LUO Xiao-ning,WANG Cheng-gang.Department of Clinical Laboratory, the Central Hospital of Yiwu,Yiwu 322000, China
【Abstract】 Objective To study the diagnosis value of the NT-proBNP level in patients with dyspnea in the emergency department.Methods 405 cases of patients in emergency department with dyspnea were selected, which the NT-proBNP was tested by colloidal gold way, and the comparison of the level of NT-proBNP between the patients of cardiac dyspnea (mainly in patients with CHF) and non-cardiac dyspnea was conducted.Results The average level of NT-proBNP in the 166 CHF patients (41%) was 4245pg/ml, which was significantly high than that of the 239 (59%) non-CHF patients with breathing difficulties (175pg / ml, P<0.001).Conclusion The NT-proBNP level was valuable in diagnosis of CHF for the patients with dyspnea in the emergency room, and it could be selected as an independence indicator of CHF. In our study,the patient whose NT-proBNP level less than 300pg/ml can be basically ruled out CHF.
【Key words】 NT-proBNP; congestive heart failure (CHF)
N端脑钠肽前体 (N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)是BNP前体 (Pro-Brain Natriuretic Peptide ，proBNP)经酶切后的裂解产物，proBNP在蛋白酶作用下裂解为不具有生物活性的含76个氨基酸的NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端- proBNP)和具有生物活性的32个氨基酸组成的B型尿钠肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)，两种多肽都释放进入血液循环。众多研究表明，BNP和NT-proBNP在心血管疾病的诊断、危险分级、筛选、预后评估及治疗监测等各个方面都有非常好的应用价值[1～3]。NT-proBNP生物半衰期是60～120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，而NT-proBNP在血液中的相对浓度较高，约为BNP的15～20倍。同时，NT-proBNP在血清和血浆中更稳定，-4℃下可保存7天，-20℃可保存数月[4,5]。因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。
近年来，对NT-proBNP测定在临床中的应用特别是在急性心衰诊断方面的应用越来越多。 一些学者的研究表明了检测NT-proBNP 有助于心源性和非心源性呼吸困难的鉴别诊断[6～9]。我们此次的研究是探讨NT-proBNP的测定在急诊室呼吸困难患者诊治方面的应用价值，并研究分析NT-proBNP检测的最佳诊断阈值。
1 资料和方法
1.1 对象 2007年10月-2009年2月在我院急诊室就诊的呼吸困难患者，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者，共405例，其中男225例，女180例，年龄42～89岁，进行NT-proBNP水平检测及超声心动图、左心射血分数和其他实验室检查，并记录各项症状和体征及既往病史。CHF 根据Framingham 标准、心脏超声检查、胸部X线及对治疗的反应做出诊断。心功能分级按照美国心脏病协会纽约心脏学会(The New York Heart Association, NYHA)分类将患者按严重程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。
1.2 检测方法 胶体金法，采用双向侧流免疫反应原理，双抗体夹心法，利用瑞莱公司的SSJ-2多功能免疫仪检测血浆中的NT-proBNP含量，静脉采血以EDTA-K2抗凝，离心分离血浆或用全血，按仪器说明操作，记取结果。标本要求是血清、血浆或者全血，排除严重溶血、严重酯浊以及高浓度的胆红素标本。
1.3 统计学方法 使用SPSS10.0统计软件进行统计分析。采用方差检验和秩和检验。
2 结果
2.1 病人基本情况 2007年10月-2009年2月间，送到我院急诊室救治的患者中，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功能不全所致的呼吸困难患者405例，诊断为CHF的患者166例(41%)，其中男92例，女74例，分别记录和统计病人的症状、体征、病史及既往病史、体格功能检查及实验室检查结果，我们发现在很多指标上，CHF患者与非CHF患者相比差异有显著性。
2.2 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP测定值的比较 我们在这些急诊呼吸困难患者的NT-proBNP检测结果统计分析中发现，CHF患者NT-proBNP浓度明显高于非CHF患者，CHF患者的NT-proBNP测定值中位数为4245pg/ml，四分位数为pg/ml，最高值达21357pg/ml，而非CHF患者NT-proBNP测定值中位数为175pg/ml，四分位数为35～489pg/ml，两组相比差异有显著性(P<0.01)。见图1。
2.3 CHF患者不同心功能分级之间NT-proBNP测定值的比较 诊断为CHF的患者我们按NYHA分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，分别统计比较Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF患者的NT-proBNP测定值及测定值的中位数，结果显示各组间NT-proBNP中位数值差异具有显著性(P<0.05)。见图2。
图1 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP浓度的比较
注：图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75% 和25% 位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条水平线分别显示最大值和最小值。
诊断 例数 NT-proBNP测定值(pg/ml)
中位数 NT-proBNP测定值区间(pg/ml)
25%和75%位数
CHF患者 166 ～11158*
非CHF患者 239 175 35～489
注：与非CHF患者相比较*P<0.01
图2 CHF组不同心功能分级患者血浆NT-proBNP浓度的比较
注:图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75% 和25% 位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条水平线分别显示最大值和最小值。
2.4 NT-proBNP各浓度下对于诊断CHF的精度指标 我们分别计算分析实验的各项精确性指标，包括敏感性、特异性、精确性等。分析表明NT-proBNP对于诊断CHF有高度的敏感性和特异性，最佳的诊断阈值是900pg/ml，具有很高的敏感性(90%)和良好的特异性(85%)，而300pg/ml可以作为排除CHF的标准(阴性预示值99%)。不考虑年龄因素NT-proBNP各浓度下诊断CHF的精确指标见表1。
在NT-proBNP检测分析过程我们也注意到，年龄因素对于CHF诊断敏感性和特异性的影响，在年龄小于50岁(n=101)的患者中以NT-proBNP=900pg/ml作为诊断阈值，只有75%的敏感性和95%的特异性，而在年龄大于50岁(n=304)的患者中，其相应的数值为91%和81%。而在小于50岁的患者中，以NT-proBNP=450pg/ml作为诊断阈值，则具有94%的敏感性和90%的特异性。见表2。表1 NT-proBNP各浓度下的诊断精确指标 (%)表2 小于50岁和大于等于50岁患者的诊断精确指标 (%)
3 讨论
心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿和最主要的死亡原因之一，呼吸困难是充血性心力衰竭(CHF)的主要症状,又是某些肺部疾病的主要临床表现,相互间鉴别比较困难,而在急诊工作中须在短时间内对呼吸困难做出正确诊断,因此,寻找一种敏感、快捷、准确的鉴别诊断方法对于急诊科医生来说是非常重要的，可以在很大程度上方便急诊科医生提高诊断的敏感性和特异性,并帮助判断病情的严重程度。本研究着重于探讨NT-proBNP用于急诊室呼吸困难患者排除或鉴别诊断急性心衰的可行性。
本研究显示，在此次研究急诊室送诊的呼吸困难患者中NT-proBNP测定值都有不同程度的升高，但CHF患者比非CHF患者在升高程度更加显著，二者相比较差异有显著性(P<0.01)，在二者的鉴别诊断中，虽然患者的一些症状和体征及一些常规的功能检查及实验室检查方面对于相对于CHF患者和非CHF患者相比较有一定的差异，但NT-proBNP检测无论在敏感度、特异性及精确性方面都具有很大的优势，表明NT-proBNP在用于急诊室呼吸困难患者排除和确诊急性心衰方面具有很大的价值，同时对于心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别也具有非常重要的意义，并优于传统的临床体征和检查。我们发现，NT-proBNP测定值小于300pg/ml基本可排除急性心衰。因此,我们建议， NT-proBNP检测应成为急诊室呼吸困难患者的常规检查项目之一，以NT-proBNP<300pg/ml作为排除CHF的依据(阴性预示值99%)。我们也建议，实验室的检测数据和临床体征相结合判断对急诊室医生来说才是最好的诊断方法。我们在试验中发现，此研究的NT-proBNP测定值和国内外同行的研究报道有一定的差别[8,10]。
从研究结果观察，在CHF患者中，不同级别的心衰患者间NT-proBNP测定值有很大的差异，Ⅳ级患者的NT-proBNP测定值中位数明显高于Ⅲ级患者，而Ⅲ级患者NT-proBNP测定值中位数也明显高于Ⅱ级患者，相互比较差异有显著性(P<0.05)。因此，NT-proBNP的检测在CHF分级上也有一定的参考价值。
同时本研究也显示，随着年龄的增长，正常人的NT-proBNP水平也随之增高，因此我们建议以50岁作为年龄段划分，分别以NT-proBNP=450pg/ml和NT-proBNP=900pg/ml作为小于50岁的患者和大于等于50岁的CHF患者的诊断阈值。对于小于50岁的病人，以NT-proBNP=450pg/ml作为参考诊断阈值，在敏感性和特异性及精确性都很高，但对于50岁以上(含)的病人，则须以900pg/ml作为参考诊断阈值。这可能与随着年龄的增长，心脏功能的改变及肾功能的下降有关。
值得注意的是，在我们的研究中，部分疾病患者如急性冠心病、肺栓塞等疾病，NT-proBNP浓度明显升高，而影响了特异性，在应用于临床时须充分予以考虑。
【参考文献】
& 1 Lainchbury JG, Campbell E, Frampton CM,et al. Brain natriuretic peptide and N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath. J Am Coll Cardiol， -735.
2 Paulo Bettencourt phD, Ana Azevedo MD,Joana Pimenta MD,et al. N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic peptide Outcome After Hospital Discharge in Heart Failure Patients. Circulation，:.
3 Charlotte Kragelund MD, Bjorn Gronning MD, Lars Kober DMSC,et al.N-Terminal-Pro-Brain Natriuretic peptide and Long-Term Mortality in Stable Coronary Heart Disease. N Engl J Med,-675.
4 Jordi Ordonez-Llanos J,Collinson PO,Christenson RH.Amino-Terminal ProB-Type Natriuretic Petide:Analytic Consideations.Am J Cardiol,[suppl]:9A15A.
5 ACC /AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis andManagement of Chronic Heart Failure in theAdult. Circulation,
(4) : e154-235.
6 Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N Engl J Med,-167.
7 Bayes-Genis A, Santalo-Bel M, Zapico-Muniz E,et al. N-terminal probrain natriuretic peptide (NT-proBNP) in the emergency diagnosis and in-hospital monitoring of patients with dyspnoea and ventricular dysfunction. Eur J Heart Fail,-308.
8 James L, Januzzi Jr, Carlos A, et al. The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department(PRIDE) Study .Am J Cardiol,-954.
9 Baggish AL,Roland R.J,van Kimmenade Jand,et al. mino-Terminal ProB-Type Natriuretic Petide Testing and Prognosis in Patients with Acute Dyspnea,Including Those with Acute Heart Failure.Am J Cardiol,[suppl]:49A55A.
10 崔喜梅, 卫国红, 荆小莉，等. N末端脑钠肽对急性呼吸困难的鉴别诊断价值.中国急救医学,):106-206.
日期：日 - 来自[]栏目
【关键词】& 脑钠肽
&&& 脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP) 作为临床诊断心力衰竭的血清标记物已经在临床中得到广泛的应用。目前已有大量临床研究显示，心肌缺血也可以引起 BNP 水平特异性改变。从ST段抬高的急性心肌梗死（ST segment elevation Myocardial Infarction, STEMI）到非ST段抬高的急性心肌梗死（non- ST segment elevation Myocardial Infarction, NSTEMI）和不稳定性心绞痛（unstable angina,UA），已经有不少关于BNP的研究。BNP在急性冠脉综合征（actue coronary syndrome, ACS）的危险分层、预后评估及治疗方面都有重要意义［1］。
&&& 1& BNP的生理学特点
&&& BNP是由32个氨基酸组成的多肽类激素，主要在心室肌中合成分泌。其合成受位于1号染色体短臂末端的BNP基因（3个外显子和 2个内显子）调控，通过信使核糖核酸（mRNA）转录为BNP原前体（PreproBNP,134个氨基酸），去除一信号肽（26个氨基酸）后转变为BNP原（proBNP,108 个氨基酸），proBNP存在于心肌的分泌颗粒中。当心肌受到牵张或室壁压力增大时，proBNP即被释放出来，并被很快分解为无活性的氨基末端（N-terminal）proBNP(NT-proBNP，76个氨基酸)和有活性的BNP。目前已明确BNP分泌的调节发生在基因转录水平上，因此BNP的血浆浓度很少受到姿势、盐负荷改变、快步行走等的影响。即只有在相对较长时间的刺激下，经过信使核糖核酸的表达增加，才导致BNP的合成及分泌增加，因此BNP较少受到外界因素的影响。NT-proBNP和BNP的生物半衰期分别为60～120min和20min，在血中较稳定。左心室的牵张和心室壁张力增加是BNP合成分泌的主要原因，BNP具有较强的利尿、利钠、扩张血管、抑制交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、抗血管平滑肌细胞及内皮细胞的增殖的作用。Marumoto等研究发现，心肌缺血是血浆BNP水平升高的另一重要因素。当尚未诱发不可逆组织损伤或舒张末容量显著变化时，BNP即迅速释放；人类不稳定心绞痛以及冠脉成形术气囊充气极短缺血后BNP浓度迅速升高［２］。
&&& 2& BNP对NSTEMI和UA患者危险分层的作用
&&& NSTEMI和UA是冠心病监护室住院最常见的原因，占了所有的ACS患者的60%～70%［3］。这些病人通常受益于强有力的药物治疗和早期介入治疗［4］。临床上对ACS患者进行恰当的危险分层非常重要，它有助于正确识别高危人群，指导治疗。目前对于症状提示ACS而无ST抬高的患者，早期危险分层一直依赖于背景因素、心电图变化及心肌坏死标记物如CK-MB、cTnI等，很少重视神经－体液因素的作用。但传统心肌坏死标记物仅在心肌有不可逆损伤时才释放，由于心肌缺血的发生早于心肌损伤，因此，BNP的升高要早于心肌损伤的特异性标志物如CK-MB、cTnI等，可以反映没有梗死的心肌状态，对ACS的早期诊断及评估缺血心肌的范围有较好的价值。De lemos 等［5］对2525例ACS患者（其中1698例是NSTEMI和UA患者）进行了平均达40h的血浆BNP监测，结果显示BNP水平与死亡、充血性心力衰竭、30天和10个月后心肌梗死发生率相关。在NSTEMI和UA组病人中，10个月的死亡率随着BNP水平的增加而增加，在低水平组接近1%的死亡率，而在最高的四分位数组的死亡率达7%～15%。Morrow 等［6］发现：在1767例UA病人，BNP浓度高于80ng/L组的病人30天和6个月的死亡率分别是5.0%和8.4%，而BNP低水平组的病人30天和6个月的死亡率分别是1.2%和1.8%。Omland等［7］对405例UA患者研究发现，这些患者的NT-proBNP水平明显增高，相对于那些NT-proBNP水平低的患者，他们的死亡率增加了3～5倍。更为重要的是，即使是在校正年龄、Killip分级和由心脏超声心动图决定的左室射血分数后，NT-proBNP仍能是和死亡率有着强有力的联系。Bertil 等［8］在研究中对NT-proBNP水平进行随机分析，对象为在48h、6周后、3～6个月后的NSTEACS病人，然后快速血运再重建，在1216例病人中每人至少3次测定NT-proBNP水平。得出结论是：最初的NT-proBNP水平在NSTEMI是可逆的。NT-proBNP水平在慢性、相对稳定期比在急性不稳定期能更好地预测死亡率。在使用血浆NT-proBNP危险评估时，临床设定和时间测量是很重要的。因此，BNP和NT-proBNP可用于ACS的危险分层，来预测冠状动脉事件及病死率。但目前如何选择最佳测定时间、确定BNP的临界值及连续检测BNP的临床意义等问题尚未解决，还有待进一步研究。同时研究结果也明确BNP不能预测再发心梗的危险。
&&& 3& BNP与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）
&&& 早在1993年，Morits等研究发现在AMI后，BNP的浓度呈双峰分泌,在16～20h达到第一个峰值，第二峰值出现在第５天，此后继续下降，但在第 4周时仍高于正常对照组。BNP的分泌与BNP的mRNA的表达主要集中在梗死区与非梗死区交界的边缘地带，此处室壁机械张力最大，BNP的第二次高峰的形成可能与梗死引起的室壁张力增高及随后的心室重塑有关。Arakawa等对AMI后BNP水平和肌酸激酶(creatine kinase ,CK)峰浓度研究发现，两者呈正相关，提示心梗后BNP的浓度与梗死的面积有关。心梗面积较小时，BNP呈单峰曲线。在有前壁心肌梗死、慢性心力衰竭、肌酸激酶同工酶－MB（creatine kinase-MB, CK-MB）水平相对较高和左心室射血分数相对较低的患者容易形成双峰。 AMI后进展性左室重构与其远期死亡率密切相关，如何识别心肌梗死患者是否发生心室重塑并予以充分的治疗和预防其进展在临床上是很重要的。Richards等［9］研究发现：在STEMI后的2～5天的NT-proBNP和BNP浓度对死亡率的预测是个独立指标。在最近的两个研究中发现：因STEMI住院的病人中增加的NT-proBNP和BNP浓度与不利的结果密切相关。E Bjorklund等［10］观察了782例病人，并评估了NT-proBNP长期的预后价值。根据NT-proBNP浓度分成三组：正常组(年龄&65岁，浓度男&184ng/L和女&268ng/L；年龄&65岁，男&269ng/L和女&391ng/L），高于正常组但低于中位数（742ng/L）组和高于中位数组。在这782例病人中其中456例有ST段抬高的动态变化。观察1年的死亡率，结果显示1年的死亡率随着NT-proBNP浓度的增加而逐步的增加。多变量分析示校正后的危险因素TnT ，增加的NT-probnp和ST变化50%和1年的高死亡率密切相关，他们都是独立的因素。结论：在STEMI住院病人中的NT-probnp浓度和60min ST段变化50%一样，即使在和校正后的TnT比较，仍是个强有力的独特的预测死亡率的生物指标。因此，BNP和NT-proBNP是预测心梗后死亡的独立危险指标， 是评估 AMI预后较好的血清标记物。
&&& 4& BNP及NT-proBNP对稳定型心绞痛患者预后的作用
&&& Renate等［11］对相关稳定型心绞痛进行了前瞻性的研究，共测定了904例冠心病病人的NT-proBNP水平，发现基线NT-proBNP水平高的病人心血管事件的发生明显高于基线NT-proBNP低的病人，作者认为基线NT-proBNP水平是稳定型心绞痛病人将来发生心血管事件的一个独立的危险因素。Charlotte Krageiund等［12］对1034例血管造影确诊冠心病的病人，测定他们的血清NT-proBNP浓度，并进行了平均9年的随访，结果有288例死亡，生存者的NT-proBNP水平比死亡者的水平显著降低。作者认为NT-proBNP对稳定型冠心病病人来说是一个判断长期死亡率的指标，并且提供的预后信息远远超过了传统的心血管危险因素和左室收缩功能障碍所能提供的。
&&& 5& 问题与展望
&&& 虽然现有的研究都提示在ACS病人中BNP水平升高，升高的BNP对ACS的不利预后是个独立的预测指标。然而这些研究并没有建议BNP可用来急诊排除ACS 。这些研究认为可以利用这些标志物来指导治疗和判断预后，但有一个问题是这些指标何时及如何测定为最佳。在GUSTO IV研究中，对从临床症状开始6h和16h以内入院的病人的预后评估是一样的。但是在不稳定型心绞痛［13］和急性心肌梗死的病人中［14］NT-proBNP在最初的12～24h持续地增高。因此，关于分析这些标志物的最佳时间或者间期还需要进一步研究。还有，这些肽不仅可在急性期释放而且在急性期过后的过程中也可释放。
&&& 总之， BNP对ACS、充血性心衰等心源性疾病的诊断、危险度分层、指导治疗、预后评估等具重要意义，独立于目前冠心病已知的危险因素。对冠状动脉介入治疗效果也有一定的预测价值。因此脑利钠肽可以被认为是最有效的危险分层和多标志方法的指标。随着越来越深入的研究，其临床价值将进一步加以肯定。
【参考文献】
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作者单位：330006 江西南昌，江西省人民医院日期：日 - 来自[]栏目
探讨脑钠素N端前体肽(Nt-proBNP1-76)在急性心肌梗死(AMI）患者血浆中的水平变化及其与行冠脉造影时所测左室射血分数的相关性，从而探讨Nt-proBNP的临床应用价值。方法
采用免疫荧光双夹心法测50例胸痛患者血浆Nt-proBNP水平，并急诊冠脉造影法测左心室射血分数（LVEF）。结果
(1)AMI患者的血浆Nt-proBNP水平（1.12）明显高于对照组（123.29±36.02），差异有显著性（P<0.001）；（2）AMI组血浆Nt-proBNP水平与有创心功能检测所测EF值呈明显负相关（r=-0.761, P<0.01）；（3）血浆Nt-proBNP可以反映心功能状况。结论
急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP水平明显升高，并与冠脉造影测左室射血分数呈负相关。提示Nt-proBNP能够反映心肌梗死后及无临床症状性心功能不全程度的一个新指标，Nt-proBNP可能成为诊断左心室收缩功能障碍早期而可靠的指标。
【关键词】& 急性心肌梗死；脑钠素N端前体肽；左室射血分数
近年来国内外研究发现脑钠素与心力衰竭等心血管疾病密切相关，既能反映患者的病情严重程度又可以指导临床治疗等。人类脑钠素（BNP)是含有3个氨基酸的生物活性肽,具有扩张血管和利钠利尿等作用，BNP包含有108个氨基酸的BNP前体(proBNP), 在其分泌的过程中或进入血液后可以裂解为BNP-32(77～108,含32个氨基酸的C端片段)及N-末端片段（1～76，Nt-proBNP）。近来研究发现，Nt-proBNP具有比BNP更高的血浆浓度［1］。Nt-proBNP(1-76)主要来源于心肌细胞，机械和神经刺激能够促进心脏合成和分泌Nt-proBNP(1-76)。目前关于Nt-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面,对于Nt-proBNP在急性心肌梗死方面的研究国内外少有报道。本研究主要探讨急性心肌梗死与冠脉造影所测左室射血分数的相关性，从而更准确地论证Nt-proBNP与心功能之间的关系，同时期待Nt-proBNP可预测急性心肌梗死后心功能情况及预后。
&&& 1& 资料与方法
&&& 1．1& 一般资料& 选择月大庆油田总医院心内科住院的胸痛患者50例，其中急性心肌梗死者30例（AMI组），冠脉造影未见异常者（对照组） 20例，上述患者均排除高血压病、糖尿病等合并症，无脑、肺、肝、肾主要脏器病史及近期感染病史，年龄不超过70岁者。
&&& 1.2& 选择标准&& AMI组：持续典型胸痛30min以上，典型心电图演变，肌钙蛋白阳性，冠脉造影提示存在冠脉狭窄大于70％。对照组：存在胸痛，冠脉造影未见异常者，考虑为非心源性胸痛者。上述患者入院时胸痛发作不超过12h，可急诊行冠脉造影及PCI术治疗。
&&& 1.3& 临床资料收集& 采集所有患者的血压、心电图改变、症状发生时间、CK及CK-MB、肌钙蛋白、冠脉造影结果及所测左室射血分数等；患者入院即刻肘正中静脉采血3ml，加入含50&l 10%EDTA的试管中并加入抑肽酶2500u，于-20℃冰箱中储存直到检验。对照组处置同上，血浆Nt-proBNP采用免疫荧光双夹心法。
&&& 1.4& 统计学分析& 用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数&标准差（x&s）表示，组间均数比较采用独立样本t检验，P<0.01表示差异有显著性，参数之间的关系采用Spearman相关分析，计算相关系数，并进行t检验。
&&& 2& 结果
&&& 2.1& 两组患者血浆Nt-proBNP含量& 对照组血浆Nt-proBNP平均水平为123.29&36.02pg/ml，其中男性血浆Nt-proBNP水平为121.35&27.48pg/ml，女性血浆Nt-proBNP水平为145.90&15.20pg/ml稍高于男性,但差异无显著性(P>0.05)。AMI组血浆Nt-proBNP含量为.12pg/ml明显高于对照组123.29&36.02pg/ml，差异有显著性（P<0.001）。AMI组PCI术前血浆Nt-proBNP水平与冠脉造影所测左室射血分数（有创心功能检测所测EF值）呈明显负相关（r=-0.761, P<0.01）。
&&& 2.2& 各组患者测定的各生化指标含量& 见表1。急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP(1-76)含量与cTnT水平呈正相关（r=0.783, P<0.01）；与CK、CK-MB的相关性分析为r=0.545, P<0.01及r=0.633, P<0.01。表1& 各组患者血浆CK、CK-MB、cTnT、Nt-proBNP 含量
&&& 3& 讨论
&&& 本研究发现急性心肌梗死患者血浆中Nt-proBNP(1-76)较健康人明显升高，与国外相关报道相一致，Galvani［2］报道急性冠脉综合征患者,无论ST段是否升高,血浆Nt-proBNP水平均升高。众多研究表明室壁张力升高是刺激BNP的主要因素。分析急性心肌梗死患者血浆Nt-proBNP升高机制可能为ACS患者粥样斑块破裂形成血栓,影响冠状血流或引起血管痉挛,导致暂时性心肌缺血发作,而心肌缺血可导致心脏收缩和舒张障碍,左心室充盈压与室壁张力增加,心肌细胞合成和分泌的Nt-proBNP增加，从而可使血浆中Nt-proBNP浓度增高。
&&& 本研究进一步证明急性心肌梗死血浆Nt-proBNP水平升高,且其升高的程度与冠脉造影所测左室射血分数（可提示心衰的严重程度）呈负相关。Mukoyama等［3］在1991年报道CHF患者血浆BNP水平升高,且其升高的程度与心衰的严重程度呈正相关，研究证实BNP升高水平和纽约心脏病学会(NYHA)分级之间存在一种直线相关性。心衰主要由收缩功能不全和(或)舒张功能不全导致,但早期因缺少症状，直到晚期才被发现，延误治疗时机，因此寻找一种对早期心功能不全较敏感的方法有重要的临床价值。因Nt-proBNP主要由心室细胞合成和分泌,所以升高的血浆Nt-proBNP水平更能反映心室的结构和功能的改变，可以早期预测心功能不全情况。
&&& 心力衰竭是一种临床综合征，有很高的发病率及死亡率，大多归因于左心室收缩功能障碍，据报道，多达50%的左室射血分数减低的患者没有充血性心衰的临床症状，这些患者在许多年内都可能没有症状，但当症状或临床体征出现时，往往没有特效药或可能被误诊，临床试验已表明血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、螺内酯和一些&受体阻滞剂能明显降低慢性收缩功能心衰的死亡率和发病率，因此,找到诊断左心室收缩功能障碍的早期而可靠的指标至关重要。因为放射性核素心室造影术的成本高而实用价值有限，多普勒超声心动图是目前临床上应用最广泛的用来评价心脏收缩及舒张功能不全的无创性检查技术，但是受心率、年龄、心室负荷及操作者技术经验等多种因素影响，临床应用具有一定的局限性，并且常规超声心动图的EF测定不能检测到轻度的收缩及舒张功能不全［4］,往往表现为正常的射血分数（EF值）；有研究表明，此时的射血分数的正常与代偿机制的激活有关［5］。本试验通过左心室造影测得了较为准确地左室射血分数，该指标较多普勒超声心动图更为准确地反映患者心肌梗死时的心功能情况，本实验证实急性心肌梗死血浆Nt-proBNP水平升高的程度与冠脉造影所测左室射血分数呈负相关，从另一个角度证明Nt-proBNP水平在心肌梗死早期或心衰早期具有很好的应用价值，能够早期的提示心功能不全，鉴别和筛选无症状性心功能不全，并用来评价预后，在临床应用上具有良好的前景。当然有很多问题尚需解决,如确定最佳测定时间、如何除外干扰因素等。
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Cheuk-Man Yu,MD Fracp.Progression of systolic abnormalities in patients with “Isolated” diastolic heart failure and diastolic dysfunction.Circulation, )：.
（编辑：余
作者单位：150086 黑龙江哈尔滨，哈尔滨医科大学日期：日 - 来自[]栏目
【摘要】& 目的& 观察心力衰竭患者血浆脑钠素（BNP）和N末端脑钠尿肽原（NT-proBNP）浓度变化并探讨其临床意义。方法& 选择心力衰竭患者35例，根据NYHA分级分为3组，并选取对照组，分别测定血浆BNP、 NT-proBNP浓度，并行超声心动图检查测定左室射血分数（LVEF），对血浆BNP、 NT-proBNP浓度与LVEF和NYHA心功能分级的关系进行统计学分析。结果& 心衰患者血浆BNP、 NT-proBNP浓度显著高于对照组（P＜0.05），且随心功能级别增加而显著升高并与LVEF呈显著负相关。结论& 血浆BNP、 NT-proBNP浓度水平可作为判断心力衰竭的敏感指标。
【关键词】& 心力衰竭；脑钠素；N末端脑钠尿肽原
&&& 脑钠素（brain natriuretic peptides，BNP），具有利钠、利尿、舒血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用。BNP是32个氨基酸的多肽，是从氨基酸前体蛋白（pro-BNP）中的羧基端裂解而来，同时产生76个氨基酸的N末端脑钠尿肽原（NT-proBNP）［1］。本研究拟探讨心血管病患者血浆BNP、 NT-proBNP浓度与心脏超声指标和NYHA心功能分级的关系。
1& 对象与方法
1.1& 对象&
选取心力衰竭患者35例，均符合中华医学会心血管分会推荐的心力衰竭标准。本组男16例，女19例，年龄49～92岁，根据NYHA分级分为3组，Ⅰ～Ⅱ级15例，Ⅲ级12例，Ⅳ级8例。对照组20例，其中男12例，女8例，年龄40～61（48±10）岁，入选标准是没有心衰的症状和体征，没有心、肺、肝、脑及肾的疾病。
1.2& 方法&
血浆BNP、 NT-proBNP浓度测定：对照组于晨起、实验组于入院转日清晨空腹抽取肘静脉血5ml，加入含有15%EDTA抗凝的采血试管中，立即离心3000r/min，10min后取上层血浆，然后置于-20℃冰箱中保存。采用电化学发光法测定血浆NT-proBNP浓度；放射免疫方法测定BNP。当日行超声心动图检查，采用HP-5500型超声诊断仪，将LVEF作为分析指标。
1.3& 统计学处理&
使用SPSS统计软件，测定值用均数±标准差表示，两组均数比较采用t检验，相关分析采用直线回归分析法，P＜0.05为差异有显著性。
2& 结果
2.1& 血浆BNP、 NT-proBNP浓度与心功能（NYHA分级）&
将正常对照组、不同心衰组两两比较，差异均有显著性(P＜0.05～0.001)，见表1。表1& 不同心功能组血浆BNP、 NT-proBNP浓度（略）注：*P＜0.05，**P＜0.001
2.2& 心力衰竭组患者血浆BNP、 NT-proBNP浓度与及LVEF的关系& 血浆BNP、 NT-proBNP浓度随NYHA级别增加而显著升高，且血浆 BNP、 NT-proBNP浓度与LVEF均呈显著负相关，前者r=-0.766， P＜0.001；后者r=-0.714， P＜0.001。
2.3& 不同方法测定的BNP和NT-proBNP浓度&
两者具有正相关性（r=0.466， P＜0.005）。
3& 讨论
脑钠素主要由心室合成、分泌，研究表明容量负荷引起的心室压力改变以及室壁张力的增加是刺激BNP 分泌的因素。Hervas 等［2］研究发现血浆BNP 的水平在心衰时升高并与左室射血分数之间有明显的相关，表明BNP 可以作为判定心衰的敏感指标。Mueller T［1］等研究认为BNP、 NT-proBNP浓度的升高对于左室射血分数减低的诊断具有很高敏感性。本研究中NYHA（Ⅰ～Ⅱ级）的BNP、 NT-proBNP浓度即明显高于对照组（P＜0.05），对于无症状或症状较轻的患者血浆BNP、 NT-proBNP浓度可辅助诊断。
含N端76个氨基酸的NT-proBNP和含有C端32个氨基酸的具有生物活性的BNP是等摩尔释放，因此二者在心血管系统疾病的诊断、治疗监测和预后方面有着相似的临床应用。本研究中患者BNP、 NT-proBNP浓度具有显著正相关性（r=0.466& P＜0.005）。但与BNP 相比，NT-proBNP因其半衰期长(半衰期为120min)、心衰时升高幅度大而更有利于临床应用［3］。
血浆BNP、NT-proBNP浓度可作为心力衰竭诊断的敏感指标，并能评估心功能损害严重程度。同时，也应注意它们并不是特异性的诊断工具，某些心脏病、肾功能衰竭、肝硬化时血浆BNP和 NT-proBNP浓度也升高。
【参考文献】
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3& Fonseca C， Sarmento PM， Minez A， et al. Comparative value of BNP and NT-proBNP in diagnosis of heart failure. Rev Port Cardiol，-8)： 979-991.
作者单位： 300100 天津，天津市南开医院心功能室
(编辑：若& 木)
&
日期：日 - 来自[]栏目
<font color="#05年09月19日 (迈博资讯)
意大利的研究人员报告说，测定接受大剂量化疗药物患者的B型钠尿肽（BNP）水平可以在传统的诊断技术（如超声心动图）发现前很久就检测出那些随后会有心脏毒性危险的患者。
来自位于意大利米兰欧洲肿瘤研究所心脏科的Daniela Cardinale说：“这是第一次有研究报告了在化疗结束后72小时NT-proBNP（BNP 无活性的N末端片断）水平持续升高可预测以后的左心室功能障碍，因此可以认为NT-proBNP是心脏毒性的早期标记物。”
她说：“简单的血液检测就可以早期识别出危险患者，因为除非患者有功能障碍，否则这时传统的方法如超声心动图往往还没有受到影响。
根据Dr. Cardinale的结果，大剂量化疗后心脏毒性的发生率一般在20%～35%之间，而某些研究报告的发生率高达65％。
该研究结果在欧洲心脏病学会2005年会上公布，它在62例患者中评价了NT-proBNP作为心脏功能障碍早期预测指标的作用，受试者的年龄在65岁或65岁以下，处于不同种类肿瘤的进展期，包括晚期和难治性乳腺癌、难治性卵巢癌、小细胞肺癌。所有患者接受1～4个周期含蒽环类抗生素的高剂量化疗药，化疗间隔是28天。
在首次化疗注射前、最后一治疗周期结束时及治疗结束后12、24、36和72小时测定了患者的NT-proBNP水平。观察到三种不同的NT-proBNP释放方式，即20例（32%）患者的NT-proBNP在整个过程中处于稳定水平，22例（36%）患者的NT-proBNP水平显示出了早期、短暂的升高，在72小时内又稳定到了基线水平，还有20例（32%）患者的NT-proBNP水平升高，一直持续到72小时。
Dr. Cardinale报告说：“只在NT-proBNP水平持续升高至72小时的患者中观察到了左心室功能明显恶化（降低为不到正常功能的50％）。”在这一患者人群中，12个月时的平均左心室射血分数是46％，而其他两组在62%～63%（这一患者群体与其他两组相比，P < 0.01，与基线值比较，P < 0.01）。
另外，与基线的正常值比较，高危组患者72小时的NT-proBNP约是1200 ng/L。50岁以下女性患者的NT-proBNP水平正常，为153 ng/L，而年龄较大女性患者的NT-proBNP水平是334 ng/L；50岁以下男性患者的NT-proBNP水平为88 ng/L，而年龄较大男性患者的NT-proBNP水平是227 ng/L。
该研究的讨论者Theresa McDonagh（英国伦敦皇家Brompton & Harefield国家卫生局心脏科）说，这些研究结果增加了正不断增多的支持证据，即测定BNP有助于早期诊断和治疗多种不同情况下的心力衰竭。
她说：“BNP是一种非常神奇的标记物，对于心力衰竭具有诊断、预后价值，甚至可能有检测和预测性质。”
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