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N末端B型钠尿肽检测和临床意义
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1.命名：脑钠肽又称B型钠尿肽，英文缩写BNP；N末端B型钠尿肽是脑钠肽前体之一，英文缩写为NT-proBNP。
&&& 2.简述：1988年deBold从猪脑中发现了一种具有利钠利尿作用的多肽，命名为脑钠肽，即B型钠尿肽（BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌细胞首先合成的是含有108个氨基酸的B型钠尿肽原，之后在内切酶的作用下被切割为含有76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸的C端多肽BNP。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）的作用；而NT-proBNP无生物学活性。当心室容量负荷或者压力负荷增加时，心肌合成和释放BNP/NT-proBNP就会增多。
&&& 3.检测系统：
&&& A.BNP：检测所用单克隆抗体针对的抗原表位有差异，没有统一的参考物，各厂家所使用的免疫学检测方法不同，各检测系统之间BNP测定结果就存在差异，尤其是在测定的高值时差异较大。目前检测系统以美国临床实验室标准委员会（NCCLS）为指南，以最早的Biosite为标准，对各分析系统结果进行比较，保证医学决定水平一致性。
&&& B.NT-proBNP：其检测采用针对相同氨基酸残基的多克隆抗体，两个检测系统之间具有类似的检测线性和功能灵敏度。但国内外研究表明，NT-proBNP随着年龄的增长而升高，同龄女性高于男性，60岁以上人群年龄的增长升高幅度更大。欧洲的NT-proBNP的参考范围为：&50岁，男性84pg/ml，女性155pg/ml；&50岁，男性194pg/ml，222pg/ml。年龄与性别的差异分析其原因有：一方面老年人心肌变得僵硬，室壁张力增高导致其合成增多，另一方面老年人肾小球硬化及肾皮质萎缩导致肾小球滤过滤下降，使NT-proBNP肾的清除减少，而BNP不靠肾清除。因此NT-proBNP反映了心-肾综合功能。性别的差异可能与雌激素对钠尿肽基因表达的正调控作用有关。
&&& C.因此，对于BNP的检测，各个检测系统应有各自的参考范围，而NT-proBNP在各个年龄段根据地区差异设定合适的参考范围。
&&& 4.标本注意事项：
&&& A.BNP：Biosite Triage 推荐使用EDTA抗凝全血或血浆，雅培Abbott、贝克曼Beckman coulter、拜耳Bayer等推荐使用EDTA抗凝血浆。标本在25℃环境中2h下降20%，4℃和-20℃可稳定8h。因此BNP检测在标本采集后立即冰浴送检，4℃离心，半小时完成测定。
&&& B.NT-proBNP：Roche推荐使用EDTA或肝素抗凝血浆，也可以用血清（比血浆检测结果高约10%），25℃可稳定3d，4℃可稳定5d，-20℃和-70℃至少稳定6个月。
&&& C.体内BNP和NT-proBNP水平基本不受体位改变和日常活动的影响，不存在日内波动和日间波动，因此采血无需固定体位和采血时间。
&&& 5.临床意义：
&&& 国外大规模多中心实验室临床试验结果证实，BNP和NT-proBNP是诊断心衰的很好的心肌标记物。目前应用于心衰的诊断、鉴别诊断及预后分析。
&&& A.可用于急诊室心源性心脏病和肺源性心脏病的鉴别，BNP的灵敏度大于90%，特异性达80-90%。
&&& B.对慢性心衰患者进行危险性分层和预后评估。BNP是独立的心衰预测因子，BNP水平低，存活期长；水平高，死亡率高（随访3年60%）。
&&& C.指导心衰的治疗及效果监测，目前还需大量临床观察，有待研究。
&&& D.可用于急性心肌梗死的危险性分级，其检测可在心梗早期发现高危人群，从而给予积极干预，预防心衰以及再梗的发生。
&&& NT-proBNP 项目的临床意义与开展现状
&&& 1.NT-proBNP简介及其临床意义
&&& NT-proBNP全名氨基末端脑钠肽前体，有研究显示：心室功能障碍患者的NT-proBNP含量会升高，而且含量与心衰的严重程度直接相关（NYHA，纽约心脏协会分级）。
&&& 心脏不仅具有泵血功能，而且还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环，它们分别是心房利钠肽（ANP）和B型利钠肽（BNP）。ANP主要由心房分泌，而BNP由心室分泌的。在心衰患者中，由于心容量超负荷、心压升高会使血浆利钠肽水平升高。由于BNP主要由心室分泌，因此在诊断心室功能障碍时，相对ANP而言是个更为直接的标志物。
&&& BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下列解为NT-proBNP（氨基末端- proBNP或N端-proBNP）和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-BNP生物半衰期是60-120分钟，相比生物半衰期仅为20分钟的BNP要长的多，因此检测NT-proBNP更有利于实验室操作。
&&& 2.NT-proBNP的临床参考值
&&& B型钠尿肽（BNP）的诊断路径和临界值均较简单，且不易受肾功能影响，其半衰期短，是一种更动态的标志物，主要用于心衰的检测。当BNP＜100pg/mL时，心衰可能性极低（2％），当BNP＞400pg/mL时，心衰可能性高（95％）。
&&& 3.NT-proBNP与NYHA的关系
&&& NT-proBNP能够早期反映整体甚至局部心脏结构改变导致的功能变化，与NYHA心功能分级比较，更能真实反映心功能的变化。
& & NT-proBNP水平与心衰的严重程度相关
&&&&NT-proBNP水平越高病变越严重，预后也越差
& & NT-proBNP有利于在早期阶段或病变轻微阶段发现心衰：
& & NT-proBNP可以区分无症状或症状轻微的心衰患者（NYHA I级和II级）与非心衰患者
&&& 4.NT-proBNP在心力衰竭诊断中的重要性
&&& 心力衰竭(Heart Failure)是一种由于心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征。虽然现在的一些药物如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂﹑&-受体阻断剂等可以明显改善患者的生存质量，延缓病情的恶化，但除非进行心脏移植，否则心力衰竭是无法治愈的。心力衰竭早期的诊断和避免病情的恶化是当今医疗保健面临的关键问题，越早开始治疗，对病人就越有益。
&&& 然而，心力衰竭（尤其是在心衰早期）是很难确诊的。心衰的典型症状，如呼吸急促、踝关节肿胀、疲劳等都不具特异性，有些病情轻微的患者也没有表现出典型症状，尤其是老年患者和肥胖患者，即使有这些症状也很难解释。因此，初级医疗机构仅依赖临床标准作为诊断依据，诊断心力衰竭的假阳性率可高达50%。目前诊断心衰最常用有效的方法主要有超声心动图、放射核素显像和心核磁共振检查；但是日常实际诊断左心室功能衰竭时，上述检查手段没有一项是可以完全信赖，并具有良好的重现性的。
&&& 有研究显示，心衰患者NT-proBNP的升高水平与死亡率的上升及重入院的风险性密切相关。NT-proBNP升高是患者疗效的独立标志物，比左心室射血分数（LVEF）和VO2峰更有意义。在急性冠脉综合征患者中，检测NT-proBNP能预测心肌受损病人（有或没有ST段抬高）或不稳定性心绞痛病人的死亡危险性；此外，NT-proBNP还能预示发生心衰或进行性心衰的危险以及发生心梗或再发生心梗的危险。因此，NT-proBNP能用于鉴别患者是否需要加强治疗，并跟踪检测具有高死亡或重入院风险性的患者，以此来对心衰患者进行危险分级。
&&& 有大量一手资料表明，NT-proBNP可用于指导心衰的治疗。大剂量的药物治疗心衰后，血清或血浆的NT-proBNP水平会下降，以NT-proBNP水平来指导药物治疗，不仅减少了心血管事件的总发生数，而且与临床知道治疗方案相比，延迟了首次发生心血管事件的时间。因此，依据NT-proBNP水平指导临床治疗，是一项有效的心衰治疗措施。
&&& 有些表现心衰症状的患者可能认为自己没有得到足够的治疗。但是，如果这些患者的NT-proBNP水平正常，可能就意味着这些患者已经受到适当的治疗而无须强化治疗（避免&治疗过度&），因为他们的症状可能与心衰无关。
&&& 5.NT-proBNP用于检测的优越性
&&& NT-proBNP在血清和血浆中非常稳定，可以采用常规血液样本的传送及处理方法，无需样品预处理。通常情况下NT-proBNP含量几乎没有日间变异，这意味着随时可以取样检测；而且还不受患者体位及运动状况的影响，在抽取血液样品时，患者无需休息或平躺。N端B型钠尿肽前体对老年急性呼吸困难鉴别诊断的价值_论文_百度文库
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N端B型钠尿肽前体对老年急性呼吸困难鉴别诊断的价值
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&&目​的​研​究​血​浆​N​端​B​型​钠​尿​肽​前​体​(​N​T​―​p​r​o​B​N​P​)​水​平​对​老​年​患​者​急​性​呼​吸​困​难​鉴​别​诊​断​意​义​。​方​法​对​焦​作​市​人​民​医​院​门​诊​或​住​院​治​疗​的​老​年​急​性​呼​吸​困​难​患​者​,​检​测​血​浆​N​T​―​p​r​o​B​N​P​含​量​,​并​进​行​超​声​心​动​图​检​查​,​比​较​心​源​性​和​肺​源​性​呼​吸​困​难​患​者​血​浆​N​T​―​p​r​o​B​N​P​水​平​的​差​异​。​结​果​心​源​性​呼​吸​困​难​组​和​肺​源​性​呼​吸​困​难​组​血​浆​N​T​―​p​r​o​B​N​P​分​别​为​(7±8)​p​g​／​m​l​和​(8​±2​)​p​g​／​m​l​(​P​〈.1​)​;
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N末端B型钠尿肽前体在1型心肾综合征早期诊断中的应用价值
【摘要】：目的探讨N末端B型钠尿肽前体(pro-BNP)在1型心肾综合征(CRS)中的早期诊断价值。方法将232例急性左心衰竭患者根据是否并发CRS分成对照组(177例)及CRS组(55例),对两组患者的一般情况进行比较,且于所有患者发病后24 h左右监测血浆NT-proBNP浓度。通过ROC曲线下面积(AUC)评价血浆NT-proBNP浓度早期诊断1型心肾综合征的价值,并找出其早期诊断1型心肾综合征的切点。结果两组患者仅在年龄、糖尿病史及慢性心功能不全史的比较差异有统计学意义(P均0.05),且CRS组患者的血浆NT-proBNP浓度明显高于对照组(P0.05)。血浆NT-proBNP诊断1型心肾综合征的ROC曲线下面积是0.836(95%CI:0.775~0.898)。根据ROC曲线,NT-proBNP早期诊断1型心肾综合征的切点值定为6000 pg/ml,此时预测1型心肾综合征的敏感性、特异性、约登指数和准确性分别是61.8%、87.0%、0.488和81.0%,阳性预测值和阴性预测值分别为59.6%和86.5%。结论 NT-proBNP在1型心肾综合征的早期诊断中有一定的应用价值。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R541.6【正文快照】：
心肾综合征(cardiorenal syndromes,CRS)是近年来新提出的一个概念,根据2008年急性透析质量改善计划共识会议就CRS定义的共识[1],心肾综合征分成5型:第1型(急性心肾综合征):系指心功能突然恶化(如急性心源性休克、失代偿性心力衰竭等)引起的急性肾损害;第2型(慢性心肾综合征):
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