北大科研团队：低剂量IL-2能治疗系统性红斑狼疮_狼疮吧_百度贴吧
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北大科研团队：低剂量IL-2能治疗系统性红斑狼疮收藏
IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白血球的细胞活性。？北京大学人民医院科研团队近期在国际上首次应用低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗系统性红斑狼疮，与传统的免疫治疗相比，这项低剂量IL-2治疗并未增加感染的风险。77478系统性红斑狼疮是一种严重的系统性自身免疫性疾病。该病患病率高、预后差，严重威胁患者的生活质量。目前该病的治疗方案为激素和免疫抑制剂治疗，常伴有感染和肿瘤等多种不良反应。由北京大学人民医院风湿免疫科栗占国课题组与澳大利亚莫纳什大学、山东省科学院合作开展的此项研究，揭示了IL-2调节免疫平衡、治疗系统性红斑狼疮的机制——系统性红斑狼疮患者体内存在免疫失衡，主要表现为效应性和调节性CD4+T细胞的免疫失衡，而这些CD4+T细胞亚群受IL-2调控。mp_5研究发现，低剂量IL-2抑制了狼疮患者体内过度活跃的免疫反应，减少了自身抗体对脏器组织的攻击。因此，该治疗的意义在于通过多种免疫机制下调过度活跃的免疫系统，将为临床免疫性疾病的诊疗带来全新的理念。这一重要研究成果近期在线发表于《自然·医学》。课题组专家表示，与传统的免疫治疗相比，这项低剂量IL-2治疗并未增加感染的风险。他们已开始研究其免疫机制，并根据不同免疫病特点，着手将这种方法用于类风湿关节炎、干燥综合征等其他自身免疫病的治疗
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大疱性类天疱疮诊断和治疗的专家建议(转载)
中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫性疾病亚专业委员会大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）是自身免疫性大疱性疾病，老年人多见，偶见于儿童和青少年。临床表现为紧张性水疱和大疱，尼氏征阴性，有不同程度的瘙痒，多数不伴黏膜损害。BP患者血清中产生针对皮肤基底膜带的循环自身抗体，包括抗表皮基底膜抗原230 000（BP230，BPAG1）、180 000（BP180，BPAG2）两种主要自身抗体，简称抗BP230和抗BP180。抗BP230的致病作用尚待进一步研究。抗BP180抗体可直接与皮肤基底膜的半桥粒蛋白BP180胞外区域的膜近端非胶原16A区域（BP180 NC16A）结合，激活补体，趋化炎症细胞到达炎症部位，释放蛋白水解酶，从而引起水疱和大疱［1］。此外，药物等因素可能与BP发病相关［2］。一、病情严重程度评估目前有多种BP病情严重程度的评分方法［3］，但有两个评分体系得到了多数学者的认可，并得到了相关的效度检验。（一）自身免疫性疱病严重程度评分（autoim-mune bullous skin disorder intensity score, ABSIS）：2007年，德国学者Pfütze等［4］制定了大疱性疾病评分体系ABSIS。ABSIS由三部分组成，第一部分为皮肤严重程度评分，由患者皮损面积（占体表面积百分比） 与加权系数相乘所得（计0 ~ 150分），第二部分为口腔黏膜损害严重程度评分，包括黏膜受累范围及严重程度，总分11分。第三部分为患者主观感受评分，共计0 ~ 45分。ABSIS的优势在于其兼具客观和主观的评分项目，既定量又定性地反应BP的严重程度。其缺点在于非BP专用评分体系、对黏膜损害的评估相对简单，且判断体表面积时主观因素较大。另外该评分系统对中国人群不是很合适，因为饮食习惯的不同，只能与相应的食物进行近似评估。（二）BP面积指数评分（bullous pemphigoid disease area index，BPDAI）：该评分体系于2012年由NIH组织的国际大疱病专家组提出，是专门针对BP患者的疾病评分［１］。BPDAI评分（总分0 ~ 360分）分为皮肤评分（0 ~ 240分）和黏膜评分（0 ~ 120分），针对BP的特点，对红斑和风团进行评分。另有主观瘙痒程度评分（0 ~ 30分），分值越高代表严重程度越重。此外，国内学者多根据体表受累面积进行分类， & 10%体表面积受累者为轻度，10% ~ 50%为中度， & 50%为重度［5］。该分类较简单，但准确性稍差。二、诊断标准BP诊断标准包括临床表现、组织病理、直接免疫荧光（DIF）、间接免疫荧光（IIF）检查、特异抗体检测。临床表现：在外观正常或红斑基础上出现紧张性水疱和大疱，尼氏征阴性，伴瘙痒，黏膜损害轻或无。组织病理：从新发水疱处取材，表现为表皮下水疱，疱液中以嗜酸性粒细胞为主，少见淋巴细胞和中性粒细胞。真皮可见嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。在无水疱出现时，组织病理表现无特异性，可出现嗜酸性粒细胞海绵样水肿。DIF：对该病的诊断和鉴别诊断重要。在新鲜水疱周围1 cm处正常皮肤或红斑处取材行DIF检查阳性率较高，表现为基底膜带IgG、IgM、C3线状沉积。IIF：患者血清中出现抗基底膜带抗体，以IgG为主，IIF所用底物包括猴食管上皮和正常人皮肤。盐裂试验IIF：多采用正常人皮肤，在1 mol/L NaCl作用下，表皮和真皮发生分离，BP患者血清荧光沉积于表皮侧。ELISA检测抗BP180抗体：90%以上的BP患者血清中可出现抗BP180抗体，且与疾病严重程度有相关性。免疫印迹：检测患者血清中的抗体是否识别180 000和（或）230 000蛋白。诊断标准：典型临床表现、组织病理、DIF或IIF特征性表现及抗BP180阳性可以确诊［6］。三、治疗根据病情严重程度采用不同的治疗方案。一般治疗：保护皮肤创面和预防继发感染，保持创面干燥，高蛋白饮食。大疱需抽吸疱液，尽量保留原有的疱壁。小面积破溃，不需包扎，每日清创换药后暴露即可，大面积破溃可用湿性敷料，避免用易粘连的敷料。破溃处外用抗菌药，防止继发感染。（一）局限性或轻度BP的治疗：局限性BP指皮损面积较小，仅累及1个体表部位。轻度BP是指皮损较广泛，但每天新发水疱 & 5个［7］。1． 外用糖皮质激素（简称激素，证据级别1）：多选用强效激素，如0.05%氯倍他索乳膏或卤米松软膏每天10 ~ 20 g，分1 ~ 2次外用，局限性BP患者仅外用于皮损部位，轻度BP患者需外用于全身，包括正常皮肤（面部不用），体重 & 45 kg者用量为10 g，3周后多数患者可以有效控制病情。3周病情未控制者，可将用量增加到40 g（& 45 kg者，加至20 g）。2． 抗生素和烟酰胺（推荐等级D，证据级别4）［8-9］：抗生素联合烟酰胺常与小剂量激素或外用激素联用。米诺环素100 mg，每日2次，不能耐受、出现不良反应可用多西环素100 mg 每天2次或红霉素（2 g/d）。烟酰胺600 ~ 1 500 mg/d，分3次口服。对于老年患者，可采用米诺环素50 mg每天2次。米诺环素和多西环素最常见的不良反应为头痛和消化道症状，多数较轻微，不需处理。头痛严重者需停药。3. 系统用激素：不推荐，在上述2种方案治疗3周后无效者，可口服小剂量糖皮质激素，以0.3 mg•kg-1•d-1为宜，或20 mg/d。（二）泛发性BP的治疗：每天新发水疱超过10个，或新发水疱少，但皮损累及一处或几处较大体表面积，可定义为泛发性BP［7］。1. 外用激素（推荐级别A，证据等级1+）：单独外用激素对BP效果显著，是BP的一线治疗［10］。多选择强效激素，如丙酸氯倍他索或卤米松软膏等，剂量30 ~ 40 g/d，除用于水疱糜烂部位外，全身正常皮肤也需应用，但不用于面部。若体重 & 45 kg，每天用量20 g，治疗约2 ~ 3周［11-12］。每天40 g丙酸氯倍他索与每天1 mg/kg泼尼松龙相比，外用激素较系统治疗更有优势，疾病控制较快且延长生存率［11］。即使在某些重症患者，由于存在严重并发症或激素禁忌证，外用氯倍他索仍然是不错的选择［12］。外用糖皮质激素治疗3周时，85.7%的患者病情得到控制，优于对照组（系统用激素0.5 ～ 1.2 mg•kg-1•d-1）［13］。外用激素减量，仍需遵循逐渐减量的原则，减量方法为：病情控制（无新发水疱和瘙痒症状，原有皮损愈合）［1］15 d后减量，第1个月每天治疗1次，第2个月每2天治疗1次，第3个月每周治疗2次，第4个月每周1次［12］。此后进入维持治疗阶段，时间为8个月，每周用药1次，每次10 g，主要用于原皮损及周围的部位［7］。病情复发的处理：在外用激素减量过程中，出现病情复发［水疱、红斑、荨麻疹样斑块或至少一个较大（10 cm）水肿性红斑或荨麻疹样斑块在过去1周内未愈合，或原已消退的皮损出现扩大伴瘙痒］［1］时，可恢复原来的治疗方案：①局限性BP外用10 g于病变部位及周围皮肤；②轻度BP外用20 g于病变部位及全身正常皮肤；③泛发性BP外用30 g于病变部位及全身正常皮肤。2. 系统用激素（推荐级别A，证据等级1+）：研究证实，1 mg•kg-1•d-1对多数BP有效，但该剂量比外用40 g超强激素会增加不良反应，推荐起始剂量0.5 mg•kg-1•d-1 ［6］。治疗7 d后，若病情未得到明显控制（每日新发水疱和大疱超过5个，瘙痒程度未减轻），可将激素加量至0.75 mg•kg-1•d-1。若1 ~ 3周后病情仍得不到控制，继续加量至1 mg•kg-1•d-1。不建议继续增加激素的剂量，因会增加不良反应而不增加疗效［6］。此时可考虑加用免疫抑制剂。一旦水疱、大疱得到控制，持续治疗2周，激素开始减量。激素1 mg•kg-1•d-1时，按10%递减，一般为每周减5 mg；至30 mg/d时，减量速度减慢，一般为每4周减5 mg；至15 mg/d时，改为每3个月减2.5 mg；至2.5 mg/d时，采用隔日疗法，隔日服5 mg，服用3个月后可减为每周服5 mg，3个月后可停药，总疗程2年左右。在激素减量过程中出现复发，应恢复到减量前的剂量［11］。如患者服用15 mg/d时出现复发，应恢复到20 mg/d，并维持至少1个月。糖皮质激素长期应用的不良反应与激素剂量成正比。在应用时严密观察注意不良反应，一旦出现考虑快速减量或停用，改用其他治疗方法。3. 免疫抑制剂：若病情较重，糖皮质激素疗效不满意或出现禁忌证，可考虑早期联合免疫抑制剂。应用免疫抑制剂前，应对患者进行系统评估，包括血常规、肝肾功能、乙肝病毒及载量、结核、潜在肿瘤的筛查等，无免疫抑制剂禁忌证时应用。（1）甲氨蝶呤（推荐等级D，证据级别4）：每周口服或静脉应用5 ~ 20 mg，一般每周15 mg即可控制病情。为了减少该药对骨髓的抑制作用，可在服用甲氨蝶呤次日口服叶酸。在服用甲氨蝶呤当天不口服叶酸片，以保证疗效。（2）硫唑嘌呤（推荐等级D，证据级别4）：1 ~ 3 mg•kg-1•d-1，年龄较大者剂量减少。起效时间3 ~ 6周。单用硫唑嘌呤的疗效不好，建议与激素联合。特别需要注意的是：由于某些个体存在硫嘌呤甲基转移酶缺陷，可引起严重的骨髓抑制［6］。目前我国多数单位尚不能开展此项检查，故在选择该药物时应谨慎。需要说明的是，即使硫嘌呤甲基转移酶正常的患者，也不能除外使用过程中出现严重的骨髓抑制［6］。（3）吗替麦考酚酯（证据级别1-）：成人每日1 ~ 2 g，分2次口服。老年患者由于肝肾功能下降，每次剂量一般不超过500 mg，每日2次。该药相对于硫唑嘌呤不良反应更少。（4）环磷酰胺（证据级别4）：2 ~ 4 mg•kg-1•d-1连用2周，停用1周，也可以0.2 g隔日1次口服，或0.4 g每周1次。亦可采用静脉疗法，用量同前。不良反应有恶心、呕吐、胃痛、腹泻、出血性等。可抑制造血系统，出现、白细胞较少、血小板减少。可出现短暂的或永久性闭经、精子缺乏和不育。（5）环孢素A（证据级别4）：成人3 ~ 5 mg•kg-1•d-1，分两次口服。其不良反应有多毛、肾毒性和。有些轻度不良反应如恶心、疲劳等对症处理即可。但若出现严重不良反应，如造血功能抑制、肝肾功能损害、严重感染需及时停药并采取相应的治疗措施。另外对于乙肝病毒、丙肝病毒感染者应定期检测病毒载量和肝功能。（三）顽固性BP的治疗：目前尚无确切定义，BP患者经过上述系统或外用强效激素及免疫抑制剂规律治疗1个月后仍未控制病情，每日仍有新发红斑、水疱，数量超过5个，称为顽固性BP。1． 静脉注射免疫球蛋白（推荐等级D，证据级别3）：推荐剂量为400 mg•kg-1•d-1，连用3 ~ 5 d为1个疗程［14-15］。每次输注时间 & 4 h。一般3 ~ 4周后可重复进行治疗。静脉
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长期从事皮肤性病科临床工作，有较丰富的临床经验，擅长运用西医辨病，中医辨证，中西医结合治疗各种皮肤病及男女性病，力求诊断明确，用药精炼，配伍合理，起效迅速，获取疗程短，见效快，祛邪扶正，预防复发的较好疗效。诊治各种常见病如荨麻疹，湿疹，皮炎，带状疱疹，银屑病，脱发，白癜风，真菌病，玫瑰糠疹，尖锐湿疣等，疗效甚佳。
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