延髓头仰卧端腹示范图内侧区包括哪些核团rvm

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2016-09-21 08:14 标签： 端腹的好处
治疗疼痛的药物――阿片类镇痛药(1)-五星文库
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治疗疼痛的药物――阿片类镇痛药(1)
导读：并有明确的药物强度分级，高效能药物（如芬太尼）在脊髓给药后疗效稍差，脊髓内注射阿片的有效剂量与药物作用强度及脂溶性均有显著相关性，对神经损伤后脑干调控脊髓活性的研究表明脊髓中强啡肽水平与疼痛相关，但动物和人体实验都表明脊髓途径几乎可以完全抑制疼痛反应，脑桥臂旁核、中央灰质和扁桃体产生疼痛情绪，而丘脑产生疼痛感觉，所以对高级中枢中阿片镇痛机制和感觉传递的研究将为疼痛治疗提供更多的方向，慢性疼痛患
较C纤维诱发反应的抑制更弱，所以脊髓阿片的主要作用位点是伤害性传入纤维终末的突触前膜受体。Aδ和C纤维传入终末上的阿片受体位点意味着由Aβ纤维传递的触觉信息几乎不被阿片类抑制，因为只有突触后受体才能控制这些纤维会聚入第V层的广动力范围神经元。这样，Aβ纤维介导的动态型痛觉超敏可能比伤害性（Aδ和C纤维）和静态型痛觉超敏（Aδ）更难控制。
大量电生理和行为学研究表明，μ、δ和κ受体激动剂以及作用于ORL1的孤啡肽鞘内注射能抑制脊髓伤害性神经元并产生镇痛作用。在正常动物中阿片选择性作用于伤害性活动，并有明确的药物强度分级。效能最高的是μ配合体，表明μ受体位点在脊髓中分布最广，δ阿片类、孤啡肽和某些κ阿片类次之。合成阿片类的μ受体作用强度与亲脂性存在相反关系，吗啡是效能最强的阿片类，亲脂性最低。高效能药物（如芬太尼）在脊髓给药后疗效稍差，原因可能是亲脂性阿片类在脊髓外周高脂纤维束的非特异性结合，或血管内重分布导致阿片类到达脊髓表层阿片受体的数量减少。这可能是肽类脊髓内注射有效的原因，因为肽类的血管内重分布很少。总之，在动物和人体实验中，脊髓内注射阿片的有效剂量与药物作用强度及脂溶性均有显著相关性。
脊髓中受体和内源性阿片含量很高。孤啡肽样免疫活性和ORL1受体分布在脊髓后角和中脑、脑干，与脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽相近。孤啡肽在脊髓中的分布多与其他内源性阿片类不同。神经切断不会影响脊髓中阿片肽的含量，表明它们均来源于固有脊髓神经元或脑下行通路。作为μ和δ合成阿片，脑啡肽和内啡肽为抑制性肽类，而强啡肽（内源性κ受体激动剂）的效应和经典的阿片作用不同，脊髓内给药可易化某些神经元却抑制另一些神经元，且脊髓内注射阿片κ受体拮抗剂既可以增加也可以减少正常及炎症反应动物的单个神经元活性。
对神经损伤后脑干调控脊髓活性的研究表明脊髓中强啡肽水平与疼痛相关，虽然强啡肽效应是否由κ受体介导尚有疑问。孤啡肽在伤害性刺激的处理中作用也存在争议。脊髓上水平给药时孤啡肽产生痛觉过敏，而脊髓注射却有镇痛作用，表明孤啡肽能抑制脊髓反射和后角神经元活性。
4.脊髓上镇痛
阿片类可减弱脊髓的冲动传导，丘脑、扁桃体和感觉皮质等其他脊髓上部位在整体镇痛效应中发挥了重要的作用。但动物和人体实验都表明脊髓途径几乎可以完全抑制疼痛反应，从而防止伤害性传入的脊髓上激活。当疼
痛信息到达高级中枢时，脑桥臂旁核、中央灰质和扁桃体产生疼痛情绪，而丘脑产生疼痛感觉。高级中枢在认知、记忆、关注、惩罚等活动中具有重要作用，所以对高级中枢中阿片镇痛机制和感觉传递的研究将为疼痛治疗提供更多的方向。慢性疼痛患者的焦虑和关注情绪与脊髓易化形成恶性循环，人体想像疼痛和检查药物效应的能力为研究镇痛药在中枢神经系统中的作用提供了手段。
不同的脊髓伤害性神经元发散不同的投射路径，所以情感路径主要来自第I层，而感觉分辨路径更多来源第V层。动物中两层神经元数量均可被阿片类抑制，表明阿片产生的疼痛情绪感觉分离现象与高级中枢有关。
重要的阿片脊髓上位点为中脑和脑干，即导水管周围灰质（PAG）和延髓头端腹内侧区（RVM）。事实上大脑特别是脑室才是最早研究阿片作用位点的对象。中脑和脑干内注射吗啡产生镇痛效应，与对脊髓后角的抑制性下行传导增多有关。对这些位点的电刺激或谷氨酸注射可激活神经元，也会产生镇痛效应，所以吗啡可能通过去抑制增加这些位点的信息输出发挥作用。电生理研究表明，两种主要的RVM传出神经元“开”细胞活动与脊髓伤害性反射一致，“关”细胞则与反射抑制有关。RVM中注入吗啡可显著降低“开”细胞的活性，同时增加“关”细胞的活性，表明“开”“关”细胞分别与促痛和镇痛有关：“开”细胞表达阿片受体因此直接被RVM内吗啡注射抑制，而PAG内吗啡注射可促进抑制性的PAG-RVM传出信号；“关”细胞可被PAG传出信号和阿片介导的去抑制激活。
PAG中血清素（5-HT）和氧化亚氮（NO）也有重要的关系。NO参与了5-HT介导的PAG传出信号抑制和镇痛作用的逆转。PAG和RVM之间的环路很复杂，结合上行通路可形成一个疼痛信息调节的反馈环路。
从RVM下行至脊髓后角的纤维大多为5-羟色胺能、脑啡肽能、甘氨酸能和GABA能纤维。RVM的中缝大核和去甲肾上腺素能核团（蓝斑，A5和A7细胞组）分别是PAG下行通路中主要的去甲肾上腺素能和5-羟色胺能中转核团。RVM并不只包含5-羟色胺能神经元，GABA和甘氨酸释放神经元也是RVM脊髓投射纤维的重要组成部分。后角的去甲肾上腺素能和5-羟色胺能调节机制很复杂，但阿片类仍参与去甲肾上腺素能机制，而且主要的去甲肾上腺素能靶点受体和效应器DDα2肾上腺素能受体与阿片受体十分相似。
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