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色谱质谱联用技术
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【讨论】色谱数据的完整性与追溯性
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简述关于色谱数据的完整性与追溯性，一直都是药品研发企业、生产企业的核心问题，近期也有临床自查品种暴露数据真实性问题而惨遭退审的报道，临床前甚至报产品种也有因数据真实性问题而不批准情况，面对国家越演越烈的核查，我们是不是应该能做得更真实性更规范性些呢？先让我们了解了解相关文件的发布：1，日申报资料中几个常见的非技术性问题 图谱
该部分的常见问题是：（1）图谱复印件不清晰，不能判断研究中所得结论是否有依据；（2）图谱标号、注释与内容不符；图谱数据与（研究资料中）结论不符。此类问题影响了对产品评价的准确性。 该问题也经常出现在其它资料的整理上，突出表现为缺页，有时是部分资料的缺失。建议申办人建立内部的资料质控机制，以保证申报资料的质量。2，日CDE-药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）本文规定了药品注册申报研究工作采用的色谱数据工作站的基本要求和色谱数据的管理要求。同时，为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。审计跟踪（audit-trial） 在保证初始的色谱数据不被修改和删除的同时，能够发现和记录对色谱数据的增补、修改、删除详细情况， 并能够同时保存这些增补、修改、删除信息。附件1：色谱数据输出图谱规范要求1、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。2、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。3、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。3，日临床试验数据管理工作技术指南
见附件16.1.1质量保证ICH E6将质量保证定义为：“为保证试验的进行和数据产生、留档（记录）以及报告都符合临床试验质量管理规范（GCP）和适用的监管要求所建立的所有有计划、成体系的行为。”大部分申办者或CRO等都有独立的数据质量保证部门，其主要任务是建立质量管理体系，即制定质量方针、质量手册与计划、标准操作程序等，评估数据管理过程是否达到规定的要求，是否按程序执行，同时稽查数据质量。4，日《临床试验数据管理工作技术指南》解读（一）一、为什么要规范临床试验的数据管理工作？
1．数据管理工作的重要性
临床试验数据是论证药品安全有效并获准上市的最重要实证。数据管理工作贯穿临床试验的全过程，对保证临床试验数据的质量至关重要，规范化的数据管理工作使得研究结果的统计分析是基于真实完整、准确可靠的高质量数据。监管部门为了保证上市药品安全有效，须对临床试验数据的真实性、可靠性和完整性进行评价和监察。
申办方能否提供可溯源的数据、管理系统的验证材料和翔实的原始记录，取决于数据管理工作是否规范化，而这又将直接影响对新药安全性和有效性的客观技术评价。5，日《临床试验数据管理工作技术指南》解读二1.指南要求以质量管理体系的理念建立和实施临床数据管理系统
数据管理的目的是确保数据的可靠、完整和准确，目标是获得高质量的真实数据。整个数据管理工作就是为了保证数据的质量，数据管理的各个阶段都需要在一个完整可靠的系统下进行，对可能影响数据质量结果的各种因素和环节进行控制和管理，控制范围应涉及数据收集、处理、统计报告的全过程，所以该技术指南引入了质量管理体系的理念，以保证临床研究数据始终处在可控和可靠的水平。6，日关于再次征求《药品生产质量管理规范（2010年修订）》确认与验证和计算机化系统2个附录意见的函第二十四条
下列术语含义是：（一）电子签名，是指电子数据中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。（二）电子数据：也称数据电文，是指以电子、光学、磁或者类似手段生成、发送、接收或者储存的信息。（三）基础架构：为应用程序提供平台使其实现功能的一系列硬件和基础软件，如网络软件和操作系统。（四）计算机化系统生命周期：计算机化系统从需求到退役的过程，包括设计、设定标准、编程、测试、安装、运行、维护等阶段。（五）数据审计跟踪：是提供文件证明的一切记录，用以帮助从原始数据追踪到有关的记录或报告，或从记录或报告追踪到原始数据。（六）数据完整性：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于正确的状态。（七）应用程序：安装在既定的平台/硬件上，提供特定功能的软件。7，日关于征求《药物临床试验质量管理规范》修订稿意见的通知新增第十条
临床试验的电子数据管理系统应经过验证。有相应标准操作规程，保证电子数据形成过程的可靠性。数据修改应留有稽查痕迹。8，日关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告（2015年第117号）二、自查的内容包括：（一）核对锁定的数据库与原始数据一致性，统计分析以及总结报告数据与原始记录及数据库的一致性；数据锁定后是否有修改以及修改说明等。（二）生物样本分析测试仪器（如HPLC、LC-MS/MS）等主要的试验仪器设备运行和维护、数据管理软件稽查模块（Audit trail）的安装及其运行等。9，日关于征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革工作方案两个征求意见稿意见的公告 附件2第220号-附件2-化学药品注册分类改革工作方案色谱数据和图谱提交要求药品注册申报资料所附的色谱数据和图谱的纸面文件可参照国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：一、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理。三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。问题：如何保证色谱数据的真实性、完整性和可追溯性？不妨从以下几个方面考虑：A，审计追踪：是否装了用于数据的修改、删除、序列、采集时间等记录的专用审计追踪软件？还是仅将工作站中的“审计追踪”功能选上？；B，工作日志：对于早年的图谱如果未备份工作日志（不同工作站，文件形式不一样，如岛津的图谱数据与工作日志分开文件夹保存），我们该怎么办？近期（15年7月22日之后）各地是如何核查工作日志的呢？C，数据的备份与管理：我们应该如何做好图谱数据的备份与管理？D，其他：您认为未提到的，还需要做到的地方；-----------------------------------------------------------------------------------------欢迎各位参与讨论，奖励方式：言之有物者，加分从优，1~5分；观点明确者，丁当奖励，1~5丁当；凡是回帖者，投票鼓励。
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1.按照目前的发展情况来看，安装网络版的工作站（接入服务器），应该是以后的趋势。FDA不相信单机版工作站数据的真实性，单机版工作站可操作的空间太大了。CFDA现在虽然没强制要求，但是从今年以来，要求查看工作日志，开审计追踪来看，要求逐步严格，规范，应该是会向网络版工作站逐渐过渡的。毕竟网络版工作站要规范许多，以安捷伦网络版工作站为例，系统时间是没法修改的，操作工作站的电脑只是相当于一个显示器的作用，正在采集的数据会被缓存到一个叫做AIC的主机上，采集完后会以一个压缩包的形式被上传到一个叫ECM的服务器上。这个压缩包里面包含工作日志，采集方法，序列表等等所有这个序列的信息。这个会保证数据的真实性。当然这个压缩包，是有版本的，你每处理数据一次，并上传到服务器后就会多一个版本，而不会像单机版一样，会覆盖之前的原始数据，这样可以保证数据的完整性。查看以前的数据需要从服务器上下载到AIC这个缓存的主机上。安装工作站的电脑的本地盘是没有数据的，进入AIC电脑的磁盘需要远程登录，这个密码一般的分析员是不会知道的。进入服务器的磁盘，需要从网站登录，普通分析员，只有查看的权限。即便是高级管理者，进入服务器的所有操作，均会被服务器记录。FDA检察官只要进入服务器网站，在search栏搜索一些敏感词汇，比如，delete，所有关于delete的信息，包括操作者，时间，项目全部能被search到。所以FDA要求网络版工作站是有道理的，在数据这一块要规范很多。按照国内的国情来说，一下子全部换成网络版工作站不太现实，只能说逐步吧，看上面的政策快慢而已，这个应该是大势所趋。2.工作站权限是一定要设置的，例如普通分析员，是不会有权限删除方法、序列的权限，我们这边的QC检测员甚至不能新建或者修改采集方法，采集方法由经理下面的主管新建。另外，我们这边连天平的权限也设置了，USER权限不能修改天平时间。3.所有数据，有图谱，就应该有实验记录，反过来，有实验记录就应该有图谱。这也是数据完整性要求做到的。对于序列开始前，试验系统平衡性的标准品或者分离度溶液，也应该打印出来，并如实做好记录，不能拿样品试验系统平衡性，这样会被怀疑试验样品，挑选数据。另外，如果你的文件夹里面，有很多图谱，却都没有实验记录，是很难解释清楚的。4.对于一个序列，数据应该是用批处理的，一针一针处理，也是有修改积分方法的嫌疑的。检察官如果认真看审计追踪，这些都能查出来的。5.关于备份，我们这边是有两种备份同时进行，一种是人工每周备份一次，并有相关的SOP。另外一种是服务器，自己的热备份，每24小时自动备份一次。这边有UPS，断电自动启动，可以将数据丢失的风险降低很多。这边安捷伦备份的是压缩包，经解压后，只要有工作站就能读取。6.偏差管理，研发这边，也应该有专门的QA来处理偏差。做实验就会有偏差，不可避免的。7.最后说一下，常在河边走，哪有不湿鞋。有些高风险的行为，哪一天国内的检查动真格了，凶多吉少啊。只有平时严格要求了，检查来了，那是轻松加愉快啊。
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其实对于数据备份与管理没什么好说的，都明白怎么做。。可以这么说，在药厂、研发单位等，凡是数据备份与管理有问题的，99%都是人为故意那么做的。除了药监局玩真的，否则一切措施都白给。。针对问题B讲个实例。我集团苏州分公司前段时间注册现场核查未通过，因为没有工作日志、电脑使用日志等，核查员带了个优盘，内含恢复软件，把删除的电脑日志、工作日志等直接恢复，一查全是改的时间，当场毙了。
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个人觉得应该从几个部分下手。1.采购，采购时就要明确URS，工作站应什么样的功能；2.电脑应具备的功能：比如：右键菜单不应有删除键，无法修改计算机的时间（可以同不同的用户组和权限来实现）；3.工作站用户组的权限分配，QC不应掌握管理员权限；4.审计追踪功能的启用（这是废话）；5.意外情况发生的处理（电脑崩溃、工作站崩溃等）；6.数据的备份，注意备份的目的是保证数据的安全和可读性，可自行评估决定数据备份的内容和周期，一定要做可读性的确认不然白做，数据备份的物理存放地点也要注意；7.如果有可能尽量在SOP内规定积分参数、报告模板格式等；（有条件可以建立手动积分的程序）8.必要时可以规定数据的存盘路径和试针图谱的存放。9.最后一条，如实记录，没有偏差发生是不可能的，及时处理就OK。
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选个好的色谱软件
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①说说对“9”的看法：针对于“9”，其实CFDA早在 2010年9月正式发布 国食药监注 〔2010〕 387 号文件中就已经明确说明“申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。”无奈鉴于各省市药监局核查人员的能力限制的原因所致，无法全面的开展这项庞大而又令各大药企恐惧的工作。说白了，真的就是国情。真的要开审计追踪功能了，得倒掉半数以上。当然上述主要针对研究部门。GMP条件的下的车间和QC实验室以及各个质量管理职能部门还是可以开启审计追踪功能的，最主要的，还是要制定相应的制度去落实“为什么出现，为什么修改，为什么删除，怎么修改，怎样避免”。②此外，关于数据完整性问题，我觉得还应该包括数据的销毁这部分。像类似质量研究、分析方法学验证、中控相关质量研究及验证、清洁验证等相关的涉及产品最初始的资料均永久性保存，以便溯源。而批生产记录、检验记录等可以酌情销毁。
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光脚看世界 edited on
其实对于数据备份与管理没什么好说的，都明白怎么做。。可以这么说，在药厂、研发单位等，凡是数据备份与管理有问题的，99%都是人为故意那么做的。除了药监局玩真的，否则一切措施都白给。。针对问题B讲个实例。我集团苏州分公司前段时间注册现场核查未通过，因为没有工作日志、电脑使用日志等，核查员带了个优盘，内含恢复软件，把删除的电脑日志、工作日志等直接恢复，一查全是改的时间，当场毙了。
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home2001 其实对于数据备份与管理没什么好说的，都明白怎么做。。可以这么说，在药厂、研发单位等，凡是数据备份与管理有问题的，99%都是人为故意那么做的。除了药监局玩真的，否则一切措施都白给。。针对问题B讲个实例。我集团苏州分公司前段时间注册现场核查未通过，因为没有工作日志、电脑使用日志等，核查员带了个优盘，内含恢复软件，把删除的电脑日志、工作日志等直接恢复，一查全是改的时间，当场毙了。针对备份与管理问题，你说的情况不在少数，但也有真实备份管理不合理导致工作日志丢失的情况，某企业，从研发至临床样品试制，历时3年，均为真实实验，因企业中途更新电脑（旧电脑已处理），备份岛津图谱数据时，仅备份了图谱文件，未备份工作日志，后经研制现场核查，查到工作日志问题，该企业提供了备份管理制度、数据备份记录、系统重装记录、电脑购买更新记录、所有不同型号工作站的备份图谱情况辅助说明等，证明当时确实不清楚岛津工作站的图谱和工作日志是在不同文件夹下的，并将该问题进行了说明，盖章，最终通过了核查老师的认可，如实体现在核查报告中，目前未收到退审通知。所以，个人觉得，“造假”嫌疑确实普遍存在，但也不排除真实研发企业的存在，对于此种情况，如果仅仅是对工作站的不了解导致图谱数据的真实性受到怀疑是不值得的。第二个问题，目前个人了解到的是广州、江苏等少数地区从7月22号之后开始在核查报告中明确“是否有工作日志”项，但不清楚具体怎么核查，如你提到的自带U盘内含恢复软件，看来是实例，估计3年内会全国普及，各地开花的情况或许也不远了。
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关于数据完整及真实性这一块，我想核查的时候，要是真查起来的话，估计会死掉不少企业。据我所知，省局在现场核查的时候大都是睁一只眼闭一只眼，起码我经历的是这样的。一般都是将纸质版的图谱与电子版的图谱核对一下是否一致，然后再查一下当天是否有相关的日志记录，这一般都不会出现什么问题。另外，现在还流行看电脑的日志。这就主要是查看电脑的时间是否有改动过，一般作假也就是这方面动手脚，这样一查，死掉的应该不少。但是有些企业已经知道这种核查手段，会在检查之前将电脑日志删除，这样会引起核查人员的怀疑，问起来还是老一套，推脱仪器坏了，修过，但是他没有直接证据证明你修改过电脑时间，也就死无对证。一般拖一下，赖着，没有其他大问题也一般会放过。关于工作站我只了解安捷伦和岛津。对于岛津，我只能说。。。。。。工作日志可删可减，表面上可以做到看不出什么漏洞。安捷伦就不一样了，不仅工作站有日志记录，没个数据都有相应的审计追踪和日志。我实在不解的是，2015年药界这么不平凡的一年，在真实性与完整性的要求成为大势所趋的时候，居然还有企业顶风造假，佯装这一切与“我”无关，而且造得那么没有水平。
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以上我讲的核查是指2015年5月之前的核查
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lyslinjiu 针对备份与管理问题，你说的情况不在少数，但也有真实备份管理不合理导致工作日志丢失的情况，某企业，从研发至临床样品试制，历时3年，均为真实实验，因企业中途更新电脑（旧电脑已处理），备份岛津图谱数据时，仅备份了图谱文件，未备份工作日志，后经研制现场核查，查到工作日志问题，该企业提供了备份管理制度、数据备份记录、系统重装记录、电脑购买更新记录、所有不同型号工作站的备份图谱情况辅助说明等，证明当时确实不清楚岛津工作站的图谱和工作日志是在不同文件夹下的，并将该问题进行了说明，盖章，最终通过了核查老师的认可，如实体现在核查报告中，目前未收到退审通知。所以，个人觉得，“造假”嫌疑确实普遍存在，但也不排除真实研发企业的存在，对于此种情况，如果仅仅是对工作站的不了解导致图谱数据的真实性受到怀疑是不值得的。第二个问题，目前个人了解到的是广州、江苏等少数地区从7月22号之后开始在核查报告中明确“是否有工作日志”项，但不清楚具体怎么核查，如你提到的自带U盘内含恢复软件，看来是实例，估计3年内会全国普及，各地开花的情况或许也不远了。我给你留了1% 余地呢山东这边虽然没用恢复软件，但上次核查专家已经说了，就算你电脑重装，也有软件给你恢复。。。。。我公司已实现数据真实，0造假。。。。苏州分公司不算，人家有自主权，之前经过多次劝说无效，才出的事
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lyslinjiu 针对备份与管理问题，你说的情况不在少数，但也有真实备份管理不合理导致工作日志丢失的情况，某企业，从研发至临床样品试制，历时3年，均为真实实验，因企业中途更新电脑（旧电脑已处理），备份岛津图谱数据时，仅备份了图谱文件，未备份工作日志，后经研制现场核查，查到工作日志问题，该企业提供了备份管理制度、数据备份记录、系统重装记录、电脑购买更新记录、所有不同型号工作站的备份图谱情况辅助说明等，证明当时确实不清楚岛津工作站的图谱和工作日志是在不同文件夹下的，并将该问题进行了说明，盖章，最终通过了核查老师的认可，如实体现在核查报告中，目前未收到退审通知。所以，个人觉得，“造假”嫌疑确实普遍存在，但也不排除真实研发企业的存在，对于此种情况，如果仅仅是对工作站的不了解导致图谱数据的真实性受到怀疑是不值得的。第二个问题，目前个人了解到的是广州、江苏等少数地区从7月22号之后开始在核查报告中明确“是否有工作日志”项，但不清楚具体怎么核查，如你提到的自带U盘内含恢复软件，看来是实例，估计3年内会全国普及，各地开花的情况或许也不远了。关于工作日志的问题，我们公司前段时间，更换了电脑和工作站，更换下来的电脑及工作站，全部是留存的，并保持其可读性。
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只要有好的工作站，只要有审计追踪和工作日志功能的（其实国外仪器的新版本工作站都能满足），数据完整性和追溯性没问题，除非有人为破坏。确实国内不少研发企业在改时间这方面打擦边球，包括某几家巨无霸，就看国家啥时候会对这个问题下狠手了。早年的一些图谱由于工作站功能不健全或者大家学的不够深入等原因无法追溯，这也是无奈了，没工作日志的总不能造一个把，相信国家对早年的图谱会网开一面的，至少企业可以说我们的做法符合当年的要求。数据备份应该纳入实验室管理制度，是半个月备份一次还是一个月备份一次，备份的移动硬盘应由专人管理，empower单机版下的数据则不得不经常备份。
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1、需要一套符合法规要求的工作站软件是必须的，数据文件不能是文件夹格式，要是数据库文件，最好还是上一套CDS系统才有保障。2、审计追踪是必须有的，而且要一直打开，另外分级权限管理也是必须的，一切都要有记录，这些事保证真实性的前提条件。3、无论是单机版还是网络版，备份也是必须的，没有那个专家能接受你数据丢失的事情。4、除了这些保障外，良好的实验室管理体系也很重要，再完善的软件也需要人为去操作，人为的事情就会有误差、失误、很大的不确定性，所以必须有一套针对数据安全性和完整性的管理SOP，并严格培训和学习，才能保障数据的安全性和完整性。5、色谱数据的信息需要完整，如：样品信息在进样之前一定要输入到进样序列中，至少包含样品名称、批号、实验目的等信息，防止人为在试验之后修改。
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lyslinjiu edited on
真要查全死光，我不认为国内没人造假，看怎么查了。要是给个期限让大家从良，以后没有稽查部分的现场不予通过，也不说你造假，就说你没有。这样大家就可以老老实实干活了。还有一个，国家法规里面应该去除稳定性的要求，做不做稳定性是企业承诺的，你硬性规定6-12个月才给申报，反而会造成造假的隐患。不强求做稳定性，但要求申报时提供样品由药监局指定的第三方按申报的条件储存，定期提供稳定性样品给省所检验，如果有问题就上报。
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国家食品药品监督管理总局关于8家企业11个药品注册申请不予批准的公告（2015年第229号） 日 　　根据国家食品药品监督管理总局《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号）和国家食品药品监督管理总局、国家卫生计生委、总后勤部卫生部《关于开展药物临床试验机构自查的公告》（2015年第197号）要求，日—31日，国家食品药品监督管理总局对部分已提交自查资料的药品注册申请进行了临床试验数据现场核查，现将有关情况公告如下：　　一、经核查，海南中化联合制药工业股份有限公司申报的氯氮平口腔崩解片（受理号：CXHS1500028），浙江华海药业股份有限公司申报的坎地沙坦酯片（受理号：CYHS1390059、CYHS1390060），青岛百洋制药有限公司申报的硝苯地平控释片（受理号：CYHS1390020），浙江昂利康制药有限公司申报的硫酸氢氯吡格雷片（受理号：CYHS1190072），海南康芝药业股份有限公司申报的消旋卡多曲干混悬剂（受理号：CXHS1190001），广东彼迪药业有限公司申报的单硝酸异山梨酯缓释片（受理号：CYHS1190129），山东达因海洋生物制药股份有限公司申报的布洛芬混悬滴剂（受理号：CYHS1190061）和布洛芬混悬液（受理号：CYHS1190062），河北元森制药有限公司申报的阿奇霉素胶囊（受理号：CYHS1190070）和苯磺酸氨氯地平片（受理号：CYHS1290102）等11个注册申请的临床试验数据存在不真实和不完整的问题。国家食品药品监督管理总局根据《药品注册管理办法》有关规定，对上述11个药品注册申请不予批准。　　二、上述药品注册申请临床试验数据存在的主要问题是：　　（一）氯氮平口腔崩解片（受理号：CXHS1500028），申请人为海南中化联合制药工业股份有限公司，药物临床试验机构为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。　　1.原始记录缺失。临床试验受试者鉴认代码表、采血时间表、生命体征监测表、血浆运输与处理记录表、崩解时间、样本分析过程记录、样品出入库记录等原始记录缺失，相关记录为事后整理补充填写；分析过程记录、样品出入库记录等是后期整理得到，没有原始分析记录。　　2.多例违背方案合并用药。参加试验的23例受试者在试验期间合并使用其他药品，其中违背临床试验方案合并使用其他药品的有20例。　　3.分析测试系统无稽查轨迹。生物样本分析测试仪器在本研究期间无稽查轨迹和工作日志，可随意修改或删除数据而不留记录。　　4.隐瞒弃用试验数据。原始记录本缺少第二个批次的信息，但经核实该分析批存在；图谱文件编码序列间缺失18张图谱，核查找回9张且该9张图谱数据均未被采用，也未在总结报告和原始记录中描述。　　5.修改调换试验数据。报告数据与原始记录数据不一致，如基质效应数据与源图谱数据计算结果不一致，原始记录中第四批标准曲线数据与图谱不一致；8名受试者多个时间点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的顺序颠倒，原始记录和总结报告均未体现原因。　　6.分析测试过程不完整。图谱文件与血样没有关联性，两者之间的联系可随意更改且无法追溯；样品序号无法追溯到实际受试者血样点。　　（二）坎地沙坦酯片（受理号：CYHS1390059、CYHS1390060），申请人为浙江华海药业股份有限公司，药物临床试验机构为广州市精神病医院，合同研究组织为广州博济医药生物技术股份有限公司。　　1.原始记录缺失。临床试验受试者鉴认代码表、采血时间表、生命体征监测表、血浆运输与处理记录表、样本分析过程记录、样品出入库记录等原始记录缺失，相关记录为事后整理补充填写；分析过程记录、样品出入库记录等是后期整理得到，没有原始分析记录。　　2.分析测试系统无稽查轨迹。生物样本分析测试仪器在本研究期间无稽查轨迹和工作日志，可随意修改或删除数据而不留记录。　　3.试验用药品未留样，部分血样丢失。该品种受试制剂和参比制剂未按药物临床试验批件要求留样保存；所有受试者给药前零点血样丢失，其余血样均有留存。　　4.部分图谱真实性高度存疑。30名受试者三周期的90个给药前零点血样图谱在一个分析批中完成测试，其基线噪音非常一致，而这些给药前零点血样与其自身给药后第一点血样的图谱基线噪音却均存在较大差异。　　5.隐瞒弃用试验数据。图谱文件编码序列间缺失28张图谱，核查找回9张且该9张图谱数据均未被采用，也未在总结报告和原始记录中描述；12份文件名编码后两位为81的图谱缺失，实验操作人员解释仪器样品托盘81号位为洗针瓶位置，但现场发现“Candesartan5181”实为质控样本。　　6.修改调换试验数据。3名受试者多个时间点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的顺序颠倒，原始记录和总结报告均未体现原因。　　7.分析测试过程不完整。图谱文件与血样没有关联性，两者之间的联系可随意更改且无法追溯，样品序号无法追溯到实际受试者血样点。　　（三）硝苯地平控释片（受理号：CYHS1390020），申请人为青岛百洋制药有限公司，药物临床试验机构为华中科技大学同济医学院附属协和医院。　　1.多处违背临床试验方案。方案及知情同意书中均规定入组48名受试者，单次给药24名，多次给药24名，但实际临床试验中单次给药和多次给药采用了同一批受试者；部分受试者违反入选排除标准入组。　　2.原始记录缺失。临床试验仅有病例报告表（CRF）,无原始病历记录，受试者出入院时间以及入住期间的管理、饮食控制等均无法追溯。　　3.瞒报修改试验数据。检测原始记录本中的记录与稽查轨迹记录不符，方法学验证及生物样本测试的稽查轨迹中均多处出现分析测试系统日期反复更改、重复检测后用同一文件名命名并覆盖原有图谱，报告中仅提交其中一次文件的情况。如：　　（1）方法学验证中更改系统日期并重复检测。日将系统日期调整为日，进行基质效应考察，重复进样至少11针并覆盖原有图谱；日将系统日期调整为日，再次进行基质效应考察，重复进样至少17针并覆盖原有图谱。　　（2）生物样本测试中更改系统日期并重复检测。日将系统日期调整为日，重新分析了全部4号和5号受试者的样本，其中4号受试者全部生物样本分析了3次，5号受试者全部生物样本分析了2次，最后报告只显示了最后一次的分析结果。　　（四）硫酸氢氯吡格雷片（受理号：CYHS1190072），申请人为浙江昂利康制药有限公司，药物临床试验机构为华中科技大学同济医学院附属协和医院，合同研究组织为北京乐维生物技术有限公司。　　1.原始记录缺失。临床试验仅有病例报告表,无原始病历记录，受试者出入院时间以及入住期间的管理、饮食控制等均无法追溯，采血记录表及病例报告表中采血的“实际时间”均为根据服药时间推算出来的理论时间，非实际采血时间。　　2.不良事件记录不完整。受试者实验室检查结果明显异常，但未计入不良事件，也未进行随访。　　3.瞒报修改试验数据。检测原始记录本中的记录与稽查轨迹记录不符，稽查轨迹中多处出现分析测试系统日期反复更改、重复检测后用同一文件名命名、覆盖或挑选数据。如：　　（1）原始记录本显示代谢产物氯吡格雷酸分析工作进程如下：、26、29日三天进行方法摸索，、13、14日进行了方法学验证，日开始检测生物样本，1月20日结束分析。核对相应轨迹显示：日生物样本分析期间穿插了1月19日—20日之间反复三次的时间修改，回到1月19日进行随行质控样本分析操作；1月20日将日期改回日进行方法学验证分析。　　（2）日一个分析批中，共检测16个分析质控样本，其中7个不合格，但仅选用其中1个不合格质控和8个合格质控的结果。在日和日两个分析批中，出现多份相同编号的生物样本测定图谱，但报告中仅提交了其中一份。　　（五）消旋卡多曲干混悬剂（受理号：CXHS1190001），申请人为海南康芝药业股份有限公司，药物临床试验机构为蚌埠医学院附属医院，生物样本分析单位与合同研究组织为合肥合源医药科技股份有限公司。　　1.试验数据不可溯源。影像科和心电图室无受试者进行胸透检查和心电图检查的记录。　　2.修改试验数据。机构存档的总结报告（盖有三方公章）的格式及部分内容与申报资料32中的总结报告不一致；签署的知情同意书与机构存档的申报资料31中的知情同意书的内容不一致。　　3.试验数据不完整。无监查记录，无授权分工表，无方案培训和内部质控记录；无受试者服药前后的禁食时间以及合并用药的原始记录；原始记录中的医学监护无真正执行人的签名；病例报告表显示有1名受试者发生与试验药物可能相关的不良事件，但未见其原始记录；试验用药品与生物样本管理数据不全。　　4.分析测试数据存疑。抽查4个批次共187份纸质图谱，实际在源计算机图谱为188份，其中第5批质控样本“中浓度”无纸质图谱，源计算机有电子图谱，查阅记录本记录为“进样失败，无图谱”。　　5.分析测试数据不完整。无生物样本测定时领取、存入的记录，无生物样本保存温度记录。　　（六）单硝酸异山梨酯缓释片（受理号：CYHS1190129），申请人为广东彼迪药业有限公司，药物临床试验机构为蚌埠医学院附属医院，生物样本分析单位与合同研究组织为合肥合源医药科技股份有限公司。　　1.试验数据不可溯源。影像科和心电图室无受试者进行胸透检查和心电图检查的记录。　　2.修改试验数据。申报资料32的总结报告中描述无不良事件发生，而原始记录、病例报告表以及机构存档的总结报告均显示有8名受试者发生12例次与试验药物可能相关的不良事件。　　3.试验数据不完整。无监查记录，无授权分工表，无方案培训和内部质控记录，无方案修订相关记录；原始记录中的医学监护和不良事件无真正执行人的签名；试验用药品与生物样本管理数据不全。　　4.分析测试数据存疑。分析测试完成时间为2010年4月—7月，而其气相色谱仪出厂合格报告时间为日；抽查140份纸质图谱，其中日批号的标准曲线有3个点的内标峰面积的纸质图谱与电子图谱不一致。　　5.分析测试数据不完整。电子图谱为移动硬盘备份文件，源计算机损坏无法溯源；纸质图谱没有血药浓度，血药浓度通过DAS软件计算而非通过仪器的数据处理软件计算，现场检查期间所有在场人员均不会使用气相色谱数据处理软件，这两种计算方式是否一致无从考证；无生物样本测定时领取、存入的记录，无生物样本保存温度记录。　　（七）布洛芬混悬滴剂（受理号：CYHS1190061），申请人为山东达因海洋生物制药股份有限公司，药物临床试验机构为山东大学齐鲁医院。　　1.临床试验数据不完整。受试者入住病房信息缺失，20位入组受试者中6名受试者名单与受试者补偿费发放表名单不一致；10名受试者试验前后实验室检查结果异常，但研究者对其是否有临床意义未作出医学判断，试验药物保存记录缺失，原始记录无法完整体现研究报告中样本测试具体操作过程。　　2.试验记录与实际不符。给药前采血点与给药时间点完全重合，采血时间点与实际操作不符；方案规定全血离心获得血浆需要离心10分钟，记录显示离心10分钟，但是最初两次离心记录时间间隔为5分钟。　　3.试验数据不可靠。布洛芬对照品溶液配制记录中，储备液Ⅱ和Ⅲ的浓度计算有误，储备液Ⅳ的配制过程不清，实际浓度无法确认；样本处理后室温放置稳定性验证时间为8小时，分析批中部分样本实际放置时间最长的超过24小时。　　4.选择性使用数据。方法验证中，第三天精密度试验低浓度质控采集8个点，研究报告只选用了其中5个，中浓度采集7个选用5个，高浓度采集6个选用5个。分析序列（）有13个质控样品分析，但研究报告选用了其中的6个，未说明原因。部分受试者分析序列采集过程有中断，质控样本重复进样，部分样本重分析而没有随行质控，但数据被采用。　　5.分析测试数据存疑。方法学验证中，日序列（09-25-51），仪器工作日志体现起始时间为09:25:51，结束时间为19:47:46，但10月18日序列（12-18-36）开始时间为12:18:36，同一仪器两个不同序列运行时间重合。日和10月21日又出现此现象。　　（八）布洛芬混悬液（受理号：CYHS1190062），申请人为山东达因海洋生物制药股份有限公司，药物临床试验机构为山东大学齐鲁医院。　　1.临床试验数据不完整。受试者入住病房信息缺失；20名入组的受试者中17名受试者的实验室检查有异常，11人为心电图异常，研究者对检查异常值是否有临床意义未作出医学判断；试验药物保存记录缺失；原始记录无法完整体现研究报告中样本测试具体操作过程。　　2.选择性使用数据。日进样序列（BLF
10-12-22），标准曲线样本共7个点，其中cal-1点反复进样三次，研究报告选择了其中一个，另两个未作说明，但cal-1点三次进样的峰面积有明显差异，不能说明来源于同一个样品；cal-2、cal-3有同样现象。日三个进样序列对部分受试者已分析样本进行重分析，未作说明，并且研究报告选用了其中的两个数据。　　3.试验记录与实际不符。日、12月7日和12月23日，液相工作日志有进样序列，但无仪器使用记录；11月25日多个样本被重新分析并被采用，但原始记录本未记录；日—12月2日，共进样1260份样品，以运行时间为15分钟/针计，共需流动相15000mL，而根据天平使用登记记录计算配置量为9000mL。　　4.分析测试数据存疑。日进样序列（13-03-48），仪器工作日志体现起始时间为13:03:49，结束时间为11月23日06：45:08，但11月23日序列（3-42-09）开始时间为03:42:12，同一台仪器上两个不同的序列运行时间重合。　　（九）阿奇霉素胶囊（受理号：CYHS1190070），申请人为河北元森制药有限公司，药物临床试验机构为辽宁中医药大学附属第二医院，生物样本分析单位为沈阳亿灵医药科技有限公司。　　1.临床试验数据不完整。受试者身份信息不全，且与申请人提交的自查报告内容不一致；不能提供临床检验原始申请送检单，检验室《检验标本及化验单取送登记表》记录为样本检查结果出来后整理填写，无法溯源检验样本采集和送检过程；临床检查、化验等数据可在计算机上任意增加、修改、删除; 病例报告表第一联记录缺失，无法证明其去向。　　2.试验记录存疑。2008年《药品储存室温湿度、冰箱温湿度记录表》记录人员从2008年8月开始在该医院工作，但2008年1月起药品储存室温湿度就由其记录；《阿奇霉素胶囊标准操作规程》中所记录的标准物质的批号与《阿奇霉素胶囊项目交接内容》中记录的不一致，称量记录中也未见相应的批号记录。　　3.分析测试数据无法溯源。分析测试的关键仪器液相色谱-质谱联用仪被转卖，本项目所有临床试验样品分析图谱均无法溯源。　　（十）苯磺酸氨氯地平片（受理号：CYHS1290102），申请人为河北元森制药有限公司，药物临床试验机构为辽宁中医药大学附属第二医院，生物样本分析单位为沈阳亿灵医药科技有限公司。　　1.临床试验数据不完整。受试者身份信息不全，且与申请人提交的自查报告内容不一致；不能提供临床检验原始申请送检单，检验室《检验标本及化验单取送登记表》记录为样本检查结果出来后整理填写，无法溯源检验样本采集和送检过程；临床检查、化验等数据可在计算机上任意增加、修改、删除。　　2.试验过程存疑。受试者筛选26人，入选20人, 检验室提供的《药物临床试验机构检验标本及化验单取送登记表》显示，同一批人员同一时间进行实验室检查，只有入选20人的样本有登记记录，未入选的6人无样本交接记录，但计算机能对此6人检查结果进行溯源；在方法学特异性、基质效应和线性范围考察前，已配制稳定性质控样品，难以保证质控样品的基质合格以及浓度选择正确。　　3.分析测试过程不完整。生物样本测试处于开放状态，研究方介绍样本分析与统计分析为不同人员，但在相应的原始记录中未有体现；该项目试验方案和总结报告均提示标准溶液制备及血样处理全过程均应严格避光，但在原始记录中未见相关描述。　　三、针对上述临床试验数据中存在的问题，国家食品药品监督管理总局决定对广州市精神病医院和辽宁中医药大学附属第二医院的药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为予以立案调查，对其所承接的其他药物临床试验数据进行延伸检查，对相关合同研究组织进行延伸检查；对华中科技大学同济医学院附属协和医院、蚌埠医学院附属医院、山东大学齐鲁医院药物临床试验数据涉嫌弄虚造假行为，分别由湖北、安徽、山东省食品药品监督管理局立案调查。国家食品药品监督管理总局将在查清事实的基础上，明确注册申请人、药物临床试验机构和合同研究组织的相关人员的责任，涉及医疗机构的相关责任人由卫生计生部门处理，涉嫌犯罪的移交公安机关。相关调查结果和处理意见另行公布。　　特此公告。食品药品监管总局 日
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参照我们单位的一些流程吧，我觉得还是可以借鉴一下的。A，关于审计追踪，很久就说在现场核查阶段进行，所以我们一致都是要求数据图谱合理性，一定要符合逻辑顺序，我们是将审计追踪选上的，但是并未关注过此类，主要还是从图谱上入手，比如说有进样时间，采集方法建立时间，采集方法修改时间，分析方法修改时间，文件夹建立时间，文件夹修改时间，当然我说这些大家肯定都猜到，我们也有修改系统时间，但是还是尽量保持滴水不漏；其次就是图谱数据与仪器上原始信息的一致性，这个就需要1-2人进行复核，每一张图就要进行，核对内容就是分析方法最后修改时间（说的好像是教大家造假一样，真实的，也是建议如此核对）B与C牵涉到备份的问题，如果有缺失，这个我觉得还是质量部需要担责，因为没有进行定期备份，建议4个盘分别重新命名，系统盘，预试验，申报资料，备份；一周一次，将预试验与申报资料盘的全部内容备份到备份盘里，然后在备份到硬盘里存档，防止电脑中毒或者人为不当操作对内容的一些修改无法复原。现场核查日志如何查？最近经历过3次，分别 是5月份和8月份的，均未查日志。最重要还是自查喽，定期自查，包括原始记录，图谱，一起使用记录，一个个溯源，看看是否能溯源，是否存在不合理的地方。
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可以参考这份文件的论述吧：MHRA GMP 数据完整性定义和行业指导原则
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再完美的药企的会照假，不争的事实，就应该打假
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song5211 只要有好的工作站，只要有审计追踪和工作日志功能的（其实国外仪器的新版本工作站都能满足），数据完整性和追溯性没问题，除非有人为破坏。确实国内不少研发企业在改时间这方面打擦边球，包括某几家巨无霸，就看国家啥时候会对这个问题下狠手了。早年的一些图谱由于工作站功能不健全或者大家学的不够深入等原因无法追溯，这也是无奈了，没工作日志的总不能造一个把，相信国家对早年的图谱会网开一面的，至少企业可以说我们的做法符合当年的要求。数据备份应该纳入实验室管理制度，是半个月备份一次还是一个月备份一次，备份的移动硬盘应由专人管理，empower单机版下的数据则不得不经常备份。
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我们是每周备份一次，挺烦的。备份是SEQUENCE和DATA数据，其他没有备份。不知道合适不
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个人觉得应该从几个部分下手。1.采购，采购时就要明确URS，工作站应什么样的功能；2.电脑应具备的功能：比如：右键菜单不应有删除键，无法修改计算机的时间（可以同不同的用户组和权限来实现）；3.工作站用户组的权限分配，QC不应掌握管理员权限；4.审计追踪功能的启用（这是废话）；5.意外情况发生的处理（电脑崩溃、工作站崩溃等）；6.数据的备份，注意备份的目的是保证数据的安全和可读性，可自行评估决定数据备份的内容和周期，一定要做可读性的确认不然白做，数据备份的物理存放地点也要注意；7.如果有可能尽量在SOP内规定积分参数、报告模板格式等；（有条件可以建立手动积分的程序）8.必要时可以规定数据的存盘路径和试针图谱的存放。9.最后一条，如实记录，没有偏差发生是不可能的，及时处理就OK。
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网络实验室，所有液相、气相、质谱机器统统录入网络，不同人员划分权限。
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1.按照目前的发展情况来看，安装网络版的工作站（接入服务器），应该是以后的趋势。FDA不相信单机版工作站数据的真实性，单机版工作站可操作的空间太大了。CFDA现在虽然没强制要求，但是从今年以来，要求查看工作日志，开审计追踪来看，要求逐步严格，规范，应该是会向网络版工作站逐渐过渡的。毕竟网络版工作站要规范许多，以安捷伦网络版工作站为例，系统时间是没法修改的，操作工作站的电脑只是相当于一个显示器的作用，正在采集的数据会被缓存到一个叫做AIC的主机上，采集完后会以一个压缩包的形式被上传到一个叫ECM的服务器上。这个压缩包里面包含工作日志，采集方法，序列表等等所有这个序列的信息。这个会保证数据的真实性。当然这个压缩包，是有版本的，你每处理数据一次，并上传到服务器后就会多一个版本，而不会像单机版一样，会覆盖之前的原始数据，这样可以保证数据的完整性。查看以前的数据需要从服务器上下载到AIC这个缓存的主机上。安装工作站的电脑的本地盘是没有数据的，进入AIC电脑的磁盘需要远程登录，这个密码一般的分析员是不会知道的。进入服务器的磁盘，需要从网站登录，普通分析员，只有查看的权限。即便是高级管理者，进入服务器的所有操作，均会被服务器记录。FDA检察官只要进入服务器网站，在search栏搜索一些敏感词汇，比如，delete，所有关于delete的信息，包括操作者，时间，项目全部能被search到。所以FDA要求网络版工作站是有道理的，在数据这一块要规范很多。按照国内的国情来说，一下子全部换成网络版工作站不太现实，只能说逐步吧，看上面的政策快慢而已，这个应该是大势所趋。2.工作站权限是一定要设置的，例如普通分析员，是不会有权限删除方法、序列的权限，我们这边的QC检测员甚至不能新建或者修改采集方法，采集方法由经理下面的主管新建。另外，我们这边连天平的权限也设置了，USER权限不能修改天平时间。3.所有数据，有图谱，就应该有实验记录，反过来，有实验记录就应该有图谱。这也是数据完整性要求做到的。对于序列开始前，试验系统平衡性的标准品或者分离度溶液，也应该打印出来，并如实做好记录，不能拿样品试验系统平衡性，这样会被怀疑试验样品，挑选数据。另外，如果你的文件夹里面，有很多图谱，却都没有实验记录，是很难解释清楚的。4.对于一个序列，数据应该是用批处理的，一针一针处理，也是有修改积分方法的嫌疑的。检察官如果认真看审计追踪，这些都能查出来的。5.关于备份，我们这边是有两种备份同时进行，一种是人工每周备份一次，并有相关的SOP。另外一种是服务器，自己的热备份，每24小时自动备份一次。这边有UPS，断电自动启动，可以将数据丢失的风险降低很多。这边安捷伦备份的是压缩包，经解压后，只要有工作站就能读取。6.偏差管理，研发这边，也应该有专门的QA来处理偏差。做实验就会有偏差，不可避免的。7.最后说一下，常在河边走，哪有不湿鞋。有些高风险的行为，哪一天国内的检查动真格了，凶多吉少啊。只有平时严格要求了，检查来了，那是轻松加愉快啊。
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逍遥猪哥 1.按照目前的发展情况来看，安装网络版的工作站（接入服务器），应该是以后的趋势。FDA不相信单机版工作站数据的真实性，单机版工作站可操作的空间太大了。CFDA现在虽然没强制要求，但是从今年以来，要求查看工作日志，开审计追踪来看，要求逐步严格，规范，应该是会向网络版工作站逐渐过渡的。毕竟网络版工作站要规范许多，以安捷伦网络版工作站为例，系统时间是没法修改的，操作工作站的电脑只是相当于一个显示器的作用，正在采集的数据会被缓存到一个叫做AIC的主机上，采集完后会以一个压缩包的形式被上传到一个叫ECM的服务器上。这个压缩包里面包含工作日志，采集方法，序列表等等所有这个序列的信息。这个会保证数据的真实性。当然这个压缩包，是有版本的，你每处理数据一次，并上传到服务器后就会多一个版本，而不会像单机版一样，会覆盖之前的原始数据，这样可以保证数据的完整性。查看以前的数据需要从服务器上下载到AIC这个缓存的主机上。安装工作站的电脑的本地盘是没有数据的，进入AIC电脑的磁盘需要远程登录，这个密码一般的分析员是不会知道的。进入服务器的磁盘，需要从网站登录，普通分析员，只有查看的权限。即便是高级管理者，进入服务器的所有操作，均会被服务器记录。FDA检察官只要进入服务器网站，在search栏搜索一些敏感词汇，比如，delete，所有关于delete的信息，包括操作者，时间，项目全部能被search到。所以FDA要求网络版工作站是有道理的，在数据这一块要规范很多。按照国内的国情来说，一下子全部换成网络版工作站不太现实，只能说逐步吧，看上面的政策快慢而已，这个应该是大势所趋。2.工作站权限是一定要设置的，例如普通分析员，是不会有权限删除方法、序列的权限，我们这边的QC检测员甚至不能新建或者修改采集方法，采集方法由经理下面的主管新建。另外，我们这边连天平的权限也设置了，USER权限不能修改天平时间。3.所有数据，有图谱，就应该有实验记录，反过来，有实验记录就应该有图谱。这也是数据完整性要求做到的。对于序列开始前，试验系统平衡性的标准品或者分离度溶液，也应该打印出来，并如实做好记录，不能拿样品试验系统平衡性，这样会被怀疑试验样品，挑选数据。另外，如果你的文件夹里面，有很多图谱，却都没有实验记录，是很难解释清楚的。4.对于一个序列，数据应该是用批处理的，一针一针处理，也是有修改积分方法的嫌疑的。检察官如果认真看审计追踪，这些都能查出来的。5.关于备份，我们这边是有两种备份同时进行，一种是人工每周备份一次，并有相关的SOP。另外一种是服务器，自己的热备份，每24小时自动备份一次。这边有UPS，断电自动启动，可以将数据丢失的风险降低很多。这边安捷伦备份的是压缩包，经解压后，只要有工作站就能读取。6.偏差管理，研发这边，也应该有专门的QA来处理偏差。做实验就会有偏差，不可避免的。7.最后说一下，常在河边走，哪有不湿鞋。有些高风险的行为，哪一天国内的检查动真格了，凶多吉少啊。只有平时严格要求了，检查来了，那是轻松加愉快啊。学习了~
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公司打算装审计追踪了，个人认为这个是大趋势，在这次大改革之后，敢改时间的公司应该寥寥无几了，至少作为制药人可以放心大胆的吃药了然而装上审计追踪之后很麻烦的是有些实验重复做或做错都会体现，将来很容易让专家对方法的可靠性产生怀疑。
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天津局来公司核查，有个老师是电脑高手，找到一台仪器，自己在上面操作，随便调张图谱，可以找到该图谱原始名称、在什么仪器上面做的、使用仪器型号、使用电脑IP等一系列信息，拍照留念，当场被毙。现在公司直接电脑全面更换，正常做，大势所趋了，也算对得起良心了。。。。。
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chui114477 天津局来公司核查，有个老师是电脑高手，找到一台仪器，自己在上面操作，随便调张图谱，可以找到该图谱原始名称、在什么仪器上面做的、使用仪器型号、使用电脑IP等一系列信息，拍照留念，当场被毙。现在公司直接电脑全面更换，正常做，大势所趋了，也算对得起良心了。。。。。这是有备而来啊另外，是什么品牌的仪器？
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111 这是有备而来啊另外，是什么品牌的仪器？安捷伦、岛津都看了，一回事，这样的高手我们都跪了，直接自己查，自己拍照，完全没有我们什么鸟事。。。。中午饭都没吃，老板直接开车送他们回老家，不知道他们嘚瑟什么。。。
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chui114477 安捷伦、岛津都看了，一回事，这样的高手我们都跪了，直接自己查，自己拍照，完全没有我们什么鸟事。。。。中午饭都没吃，老板直接开车送他们回老家，不知道他们嘚瑟什么。。。咱们没有研究而已再说，都被毙了，还送他们回家？
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总不能让别人打车回去啊，这老远的，万一下次还有需要他们核查的项目呢，抬头不见低头见，凑合吧，何况下次也不怕来查。其实别人并没做错，只是我们一直在想着万一，该认错的是我们，还好，现在改，不算晚。。
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QA每二周对所有液相图谱、日志进行备份。2.
不得关闭液相工作站的审计追踪功能。3.
样品名称、样品批号输入到液相序列中，以防试验后人为修改数据文件名。4.
液相图谱数据所在的文件夹一旦创建，不得进行名称修改、移动。5.
对于一个序列，数据应该是用批处理的。（一针一针处理，有修改积分方法的嫌疑）6.
色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒色谱数据输出图谱规范要求7.
色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。8.
必须把整个序列打出来，然后哪些如果不用要写原因为什么不用，不允许删序列中的不用的图谱。记得年初隔壁单位现场考核时被专家调出电脑日志，查出逻辑错乱，拍照毙掉项目。
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ding163 1.
QA每二周对所有液相图谱、日志进行备份。2.
不得关闭液相工作站的审计追踪功能。3.
样品名称、样品批号输入到液相序列中，以防试验后人为修改数据文件名。4.
液相图谱数据所在的文件夹一旦创建，不得进行名称修改、移动。5.
对于一个序列，数据应该是用批处理的。（一针一针处理，有修改积分方法的嫌疑）6.
色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒色谱数据输出图谱规范要求7.
色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。8.
必须把整个序列打出来，然后哪些如果不用要写原因为什么不用，不允许删序列中的不用的图谱。记得年初隔壁单位现场考核时被专家调出电脑日志，查出逻辑错乱，拍照毙掉项目。QA怎么备份的呢？
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我们还停留在移动硬盘备份出数据，再拷贝到专门存数据的电脑，比较费时。
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111 QA怎么备份的呢？1）QA真好，还帮忙数据备份。以下为我们公司现在的电子数据备份方式。完全是人力的浪费啊。2）电子数据备份分成月备份与年北方。每月底备份当月数据，前后备份重叠至少两天。每年底对整年的数据备份。该备份所用光盘的有效期为2年。超过有效期。此光盘内数据应重新考呗。2）过期及在效期内的光盘应分开存放。过期的光盘应永久保存。3）光盘应有独立的编号。遵守编号原则。每张光盘备份的内容应有简单描述并记录于光盘信息汇总表上。4）每次备份时应比对备份数据的大小及数量，以防止数据丢失。5）每年年度备份时应对有效的年度光盘内的内容进行可恢复性检查。数据的选取应参考下XX原则。6）数据备份应由制定人员进行。7）若因故导致当月数据丢失时，应将当月所用纸质图谱复印拷贝刻录留存。8）进行可恢复性检查时，黏贴的数据应存放于指定文件夹内。
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逍遥猪哥 1.按照目前的发展情况来看，安装网络版的工作站（接入服务器），应该是以后的趋势。FDA不相信单机版工作站数据的真实性，单机版工作站可操作的空间太大了。CFDA现在虽然没强制要求，但是从今年以来，要求查看工作日志，开审计追踪来看，要求逐步严格，规范，应该是会向网络版工作站逐渐过渡的。毕竟网络版工作站要规范许多，以安捷伦网络版工作站为例，系统时间是没法修改的，操作工作站的电脑只是相当于一个显示器的作用，正在采集的数据会被缓存到一个叫做AIC的主机上，采集完后会以一个压缩包的形式被上传到一个叫ECM的服务器上。这个压缩包里面包含工作日志，采集方法，序列表等等所有这个序列的信息。这个会保证数据的真实性。当然这个压缩包，是有版本的，你每处理数据一次，并上传到服务器后就会多一个版本，而不会像单机版一样，会覆盖之前的原始数据，这样可以保证数据的完整性。查看以前的数据需要从服务器上下载到AIC这个缓存的主机上。安装工作站的电脑的本地盘是没有数据的，进入AIC电脑的磁盘需要远程登录，这个密码一般的分析员是不会知道的。进入服务器的磁盘，需要从网站登录，普通分析员，只有查看的权限。即便是高级管理者，进入服务器的所有操作，均会被服务器记录。FDA检察官只要进入服务器网站，在search栏搜索一些敏感词汇，比如，delete，所有关于delete的信息，包括操作者，时间，项目全部能被search到。所以FDA要求网络版工作站是有道理的，在数据这一块要规范很多。按照国内的国情来说，一下子全部换成网络版工作站不太现实，只能说逐步吧，看上面的政策快慢而已，这个应该是大势所趋。2.工作站权限是一定要设置的，例如普通分析员，是不会有权限删除方法、序列的权限，我们这边的QC检测员甚至不能新建或者修改采集方法，采集方法由经理下面的主管新建。另外，我们这边连天平的权限也设置了，USER权限不能修改天平时间。3.所有数据，有图谱，就应该有实验记录，反过来，有实验记录就应该有图谱。这也是数据完整性要求做到的。对于序列开始前，试验系统平衡性的标准品或者分离度溶液，也应该打印出来，并如实做好记录，不能拿样品试验系统平衡性，这样会被怀疑试验样品，挑选数据。另外，如果你的文件夹里面，有很多图谱，却都没有实验记录，是很难解释清楚的。4.对于一个序列，数据应该是用批处理的，一针一针处理，也是有修改积分方法的嫌疑的。检察官如果认真看审计追踪，这些都能查出来的。5.关于备份，我们这边是有两种备份同时进行，一种是人工每周备份一次，并有相关的SOP。另外一种是服务器，自己的热备份，每24小时自动备份一次。这边有UPS，断电自动启动，可以将数据丢失的风险降低很多。这边安捷伦备份的是压缩包，经解压后，只要有工作站就能读取。6.偏差管理，研发这边，也应该有专门的QA来处理偏差。做实验就会有偏差，不可避免的。7.最后说一下，常在河边走，哪有不湿鞋。有些高风险的行为，哪一天国内的检查动真格了，凶多吉少啊。只有平时严格要求了，检查来了，那是轻松加愉快啊。顶，说的真好。上次安捷伦一位老师过来给我司介绍网络版的时候就讲过FDA某检察官去核查，人家根本不看记录和CTD，就看日志，直接搜关键词，搜出一个就要你解释为什么，并查阅相关记录。
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琥珀主 顶，说的真好。上次安捷伦一位老师过来给我司介绍网络版的时候就讲过FDA某检察官去核查，人家根本不看记录和CTD，就看日志，直接搜关键词，搜出一个就要你解释为什么，并查阅相关记录。最近仪器公司也在四处活动
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