本站已经通过实名认证，所有内容由贾正玉大夫本人发表
当前位置：
& 大夫个人网站
& 文章详情
黏附分子与子宫腺肌病研究进展
文献综述&子宫腺肌病（Adenomyosis, AM）的定义为在某些因素作用下具有周期性生长的子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层生长，并多呈增殖期弥漫性生长，偶尔见到局部区域有分泌期改变，同时伴有周围平滑肌纤维带粗厚和微小的囊腔，虽是一种激素依赖性良性病变，但具有增生、浸袭性生长、无明显界限及易复发等恶性生物学行为。最初AM是由Frank命名的，多伴有经量过多、经期延长、逐渐加重的进行性痛经、失血性贫血、不孕、性交痛等临床症状为特征。流行病学调查AM发病率较高，且有逐渐上升，发病年龄逐渐下降趋势，已成为，进行性加重的临床症状严重影响工作和生活质量。近年来，不少学者对本病的发生发展机制进行研究，总结出了许多相关因素。辟如子宫基底内膜向下生长和内陷、机械损伤、甾体激素作用、凋亡、免疫因素、氧化反应、遗传因素、异位病灶血管形成等，其中大多数学者公认的引起 AM 的首要因素是子宫基底内膜腺体内陷浸润、向下生长、迁移播散。子宫内膜细胞若要侵入子宫肌层，其初始步骤为细胞之间以及细胞间质之间联系降低而发生离散，此过程考虑为黏附分子表达减少、功能降低或丧失，增加了细胞之间和细胞与间质的分开离散机会。就近年来大量有关研究，提示黏附分子在恶性肿瘤细胞的浸润、转移过程中扮演着极其重要角色，也与子宫腺肌病的发生发展关系密切，成为近年来研究的热点。关于细胞黏附特性的研究多集中在恶性肿瘤的浸润转移机理方面，并也证了肿瘤细胞之间、细胞与周围基质间黏附力的改变，也就是黏附分子（cell adhesion& molecules,CAM）的变化,在促进肿瘤细胞侵袭、迁移、播散中发挥着重要作用[1]。起始是某种原因改变了细胞黏附特性，即细胞间黏附分子表达下调、缺失或功能障碍，改变了肿瘤细胞之间的黏附力和细胞与细胞外基质（extracellular matrixc, ECM）以及间质之间的结合力。涉及到肿瘤细胞的转移的CAM数量多达数十个，依据化学分子式结构及功能特点分类，包括为以下：钙黏蛋白（cadherins）家族、整联蛋白（integrins）家族、免疫球蛋白（immunoglobulin）超家族、选择素（selectin）家族、CD44分子等五大类。所有这些黏附分子都是有细胞产生、且存在于细胞膜表面或细胞质中的跨膜蛋白，大部分为糖蛋白，少量为糖脂。其作用除介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的黏附作用外，还参与细胞的识别、活化、增殖、分化、凋亡、旁分泌信号转导和细胞的伸展变形与迁移，同时与肿瘤转移，炎症反应，血液凝固，免疫反应，伤口愈合等密切相关。现将黏附分子在子宫腺肌病就细胞间黏附、调节作用，引起内膜腺体向子宫肌层侵入性生长机制的分子生物学研究概况综述如下：一、钙黏素家族（一）E-cadherin的基本特性及生物学功能钙黏素家族是一类钙依赖性跨膜糖蛋白，主要作用是介导同种细胞互相黏附结合，至今已鉴定出30余种，主要分为3大类：①上皮型钙黏素（E-cadherin）：表达于人和动物上皮细胞及着床前的胚胎细胞；②胎盘型钙黏素（P-cadherin）：存在于鼠的滋养层细胞及人类极少数上皮细胞；③神经型钙黏素（N-cadherin）：分布于神经系统（大小脑、神经节）及心肺。E-cadherin是目前研究得最多最重要的黏附分子之一。E-cadherin有两种存在形式：组织型和可溶型。前者可在一定环境下经蛋白水解酶水解成后者。在人类，E-cadherin基因定位于16q21.1，包括15个内含子和16个外显子，其分子量为120kD。于1995年由Berx[2]首先克隆,它由N-端的胞外区、高度疏水的跨膜区和高度保守细胞内区3部分构成的。在胞外区，有5个重复的氨基酸序列称为“细胞外功能区”（extracellular cadherin,EC）。细胞膜上的E-cadherin分子通过它们的EC1相互结合将邻近接触的细胞黏连在一起。胞内区与连环蛋白（catenin）结合，形成E-cadherin/catenin复合体，后者与肌动蛋白肌丝细胞骨架结合，就稳稳的将E-cadherin 固定在细胞膜上[3]。E-cadherin主要功能不仅仅是介导同种细胞间和细胞与基质之间的黏附作用，还参与维持组织结构形态、保持细胞极性和完整性，对细胞分化调节也起着重要作用[4]。E-cadherin表达情况是在转录水平上的调控，上调和下调是由于其转录速度和转录调控的改变引起的[5]，它表达受损的机制包括基因组的突变、转录水平降低、蛋白前体的异常细胞内加工修饰。越来越多的研究表明，E-cadherin的表达异常与恶性肿瘤细胞发生侵袭和转移生长有关，也是子宫内膜癌、胆管癌、食管癌、结肠癌、乳腺癌、等肿瘤的重要特征[6]。肿瘤的侵袭转移能力、组织分化程度及患者生存时间与E-cadherin 表达情况密切相关。当E-cadherin 的功能障碍、表达下调或完全缺失时,细胞间的黏附作用力就会下降, 进而增加细胞移动性、改变细胞和组织形态，减弱甚至丧失细胞接触性抑制的生物学作用。除了作为黏附分子、维持细胞完整性及极性、组织结构形态外，E-cadherin还可以在调控细胞凋亡发挥作用。E-cadherin对细胞的调控是通过调节E-cadherin/catenin复合体中的β-catenin的结合或游离实现细胞信号传导至细胞核调节下游靶基因（如MYC,cyclin D,MMPs）决定细胞命运作用[7] ，所以E-cadherin发挥正常功能,离不开catenin相互作用[8]。（二）E-cadherin在子宫腺肌病的表达E-cadherin 的表达下调、功能障碍或完全缺失时,尽管还有其他黏附分子存在，但是仍可使细胞间的黏附作用力下降,易于分散脱落，引起细胞向周围组织侵袭、转移[9]。大量实验证明在正常子宫内膜中E-cadherin表达主要分布在腺上皮细胞的细胞膜,以两细胞接触的侧面内膜为主。E-cadherin表达是否随月经周期变化还存在争议，Shan K等[10]认为，E-cadherin在增生期和分泌期内膜的表达无差异。而中国香港Li等[11]认为E-cadherin在增生期内膜的表达明显低于分泌期。学者张丽等用免疫组化技术进一步证实，正常子宫内膜腺上皮进入分泌期表达呈现先增强后减弱的趋势，但总高于增殖期。Gorbacheva等[12]应用免疫组化技术方法研究发现, E-cadherin在腺肌病异位内膜、在位内膜、正常内膜的表达呈明显减少趋势，并且他们之间差异有统计学意义。国内华金莲[13]也采用同样方法研究38例AM患者，结果显示：腺肌病患者的异位内膜增殖期与分泌期E-cadherin表达均显著高于在位内膜增殖期与分泌期表达评分，并且异位内膜和在位内膜各期表达均高于对照组子宫内膜，与前者基本一致。但是Chen YJ等[14]研究发现与上述相反的表达:E-cadherin在子宫腺肌病异位内膜、在位内膜组表达显著低于对照组，并且异位内膜组中的表达显著低于在位内膜组。提示E-cadherin的异常表达与AM的发生发展有关。E-cadherin的表达下降,内膜腺上皮细胞间连接散松, 容易脱落迁移,是异位内膜弥漫性、广泛性存在肌层的原因。引起不同研究者的结果差异可能是多方面的，比如，E-cadherin表达正常，但没有正常的功能；β-catenin功能异常[15]；使用的抗体不同；具体实验步骤不同；样本量少。二、整合素家族（一）整合素的基本结构和生物学功能整合素又名整联蛋白，是细胞黏附分子的一类。整联蛋白家族是由α和β两种亚单位组成的一组异二聚体跨膜糖蛋白。二聚体是由非共价二硫键结合形成，至今已发现25种α亚单位和11种β亚单位，α亚单位分子量约120～185kD，胞外区比胞内区长,含钙离子结合区和功能区,胞内区较短。β亚单位分子量约90～1lOkD，胞外域比胞内区短，含有半胱氨酸残基的重复序列,胞内域较长。不同的亚单位结合形成约30种α/β配对的跨膜整联蛋白分子。整合素α亚基的胞外段识别ECM的RGD序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸,Arg-Gly-Asp),介导细胞与细胞、ECM之间的黏附,而β亚基的胞内段羧基末端通过α-辅肌动蛋白、纽蛋白和踝蛋白与细胞骨架相连。也就是说整合素在ECM与细胞起到桥梁作用，构成跨膜复合体。这个复合体既有机械性的黏连作用又有双向转导细胞内外信号的作用。也就是说整联蛋白的功能包括调节细胞之间、细胞与ECM的结合及信号转导，从而调节细胞的增殖、分化、延伸、转移、侵袭、组织结构的维持等生物学行为。（二）整合素与子宫腺肌病的关系整合素在多种细胞及间质广泛存在，同种整合素可在多种细胞存在，同种细胞常常有多种整合素存在，同时也受到限制和抑制的[16]。所以整合素的作用机制复杂，还有待进一步研究。在肿瘤方面研究较多，比如Hecht JL等[17]研究发现整合素与在子宫内膜癌发生转移关系密切。Zasheva D等[18]发现整合素子宫内膜异位过程中担当重要角色。有多种整合素存在正常子宫内膜，且随时间和空间变化，增生期与分泌期内膜表达的α/β配对亚单位及强弱不同。说明其表达受雌孕激素影响。Xiao Y[19]与冯丽[20]研究都认为:整合素β3在正常子宫内膜增殖期、分泌期均有表达，且增殖期低于分泌期。整合素β3在异位灶内膜和在位内膜明显低于正常内膜表达,且异位内膜低于在位内膜。整合素β3表达的下降可能使得细胞之间、细胞与基底膜的黏附作用降低,致细胞离散引起子宫内膜播散侵入子宫肌层。在异位内膜也有少量的整合素β3表达，可能异位内膜与周围组织发生黏附而生长。而徐莉[21] 和KawaharaR[22]研究发现显示Intβ1在腺肌症组表达明显高于对照组,也说明子宫腺肌病发生与Intβ1关系密切,异位内膜组织有较强的黏附及侵袭生长力,在其与子宫肌层接触后黏附并在肌层生长。为了脱离原位而迁移,细胞要靠细胞之间的相互作用和细胞与基质间的作用。当细胞与基质间的黏附力大于细胞间的黏附力或瞬间黏附力不平衡时，细胞才发生运动延伸等。三、选择素家族（一）选择素的基本结构和生物学功能选择素家族是一类重要的异亲性细胞黏附分子，依赖于Ca2+能与特异糖基识别并结合。选择素的生物学作用是通过其对应的配体结合而发挥的。该家族包括三个结构类似的分子，即E-选择素、L-选择素、P-选择素，均为跨膜蛋白，可分为胞外区、跨膜区、胞浆区。三种选择素的胞外区均有三个结构类似的基团构成，所以有较高的同源性。其配体结合部位是外侧氨基依赖钙离子的外源凝集结构域；维持分子构型是表皮生长因子样结构域(epidermal growth factor-like domain)承担的；选择素分子大小是补体结合蛋白重复序列决定。所有选择素分子的胞浆区和跨膜区的同源性比较低。在内皮细胞上一般是E-选择素表达，且常常是在内皮细胞受到炎性刺激后才表达(比如TNF-α、IL-1或细菌酯多糖等)。当内皮细胞受到凝血酶、细胞因子、补体碎片和组胺等激活以后，P-选择素能在血小板和内皮细胞上快速表达，主要原因是P-选择素因子在血小板和内皮细胞的Weibel-Palade体和α-颗粒内已预先存储，所以其能快速移向细胞表面。L-选择素在NK细胞、单核细胞、大部分T、B细胞和淋巴细胞上表达，也在子宫内膜上有表达，影响受精卵着床[23]。（二）选择素与子宫腺肌病的关系目前大量研究都发现,各种肿瘤的血行转移与E-选择素有关。可以作为评价预后、复发的一个指标。由肿瘤细胞释放的组胺、TNF-α、IL-1等，使内皮细胞E-选择素激活表达,继而再与肿瘤细胞表面配体（如sLex、sLea）或相关结构相互结合,这样就完成了肿瘤细胞识别和黏附内皮细胞的过程。但也有人认为上述过程是通过血小板或白细胞刺激内皮细胞表达E-选择素，并与sLea、sLex结合从而完成的。病例中E-选择素阳性率显著高于正常肝组织，并且与病理分期正相关,说明E-选择素与转移密切相关[24]。E-选择素在乳腺癌、结肠癌癌巢周围小静脉内皮细胞上有表达，并且随着与癌巢距离的减小而增强[25]。Czvgier M[26]研究L-选择素在妇科肿瘤患者血浆中的低表达。Odagiri K等[27]在对人子宫内膜异位灶及内膜移位的小鼠模型的实验发现L-选择素与内膜异位密切相关。目前还没有报道子宫腺肌病与选择素有关。因此还需要进一步研究。&四、免疫球蛋白超家族（一）免疫球蛋白基本结构和生物学功能&&&免疫球蛋白超家族是细胞表面黏附分子数最丰富的,目前已发现的有70余种分子。这类黏附分子共同点是：它们发挥作用不依赖钙离子调节；都有Ig样结构域，但数量不一样，少者一个，多者数个，所以结构变化大。根据其分布可分为两类:一类是神经细胞黏附分子（N-CAM）,这类分子主要在神经细胞表达,其它多种细胞表面也存在。N-CAM通过嗜同效应而起黏附和功能调节作用[28]，这一点与Cadherin相似，但作用力弱；另一类如血管内细胞间黏附分子（ICAMs）能与血细胞表面的integrin通过嗜异相互作用。炎症因子也能刺激其表达上调。（二）免疫球蛋白超家族子宫腺肌病的关系因免疫球蛋白超家族成员多，且其结构复杂差异大,所以研究也相对较少。仅限于在肿瘤转移相关的成员，如ICAM-1、ICAM-2、DCC、MCAM等。肿瘤细胞膜上的ICAM-1能与白细胞表面的整合蛋白分子（如αLβ2、αMβ2）结合，即肿瘤细胞和白细胞黏连在一起，增强细胞转移浸润作用。DCC则在多数肿瘤中表达下调，细胞-细胞和细胞-基质之间黏附作用降低，有利于细胞离散转移。在乳腺癌[29]、结肠癌[30]的研究中ICAM-1在癌细胞中随着临床分期增高而增高,在有淋巴结转移组中的阳性表达率都高于无转移组，表明ICAM-1表达上调有利于癌细胞的转移。而在子宫腺肌病[31]研究中：ICAM-1在正常内膜表达强度明显高于在位内膜和异位内膜，并且在位和异位内膜的表达强度比较，差异均有统计学意义，说明ICAM-1在内膜表达下调有利于细胞的离散及转移。子宫腺肌病虽为良性病变但具有类似恶性肿瘤的生物学行为，但ICAM-1的表达却相反，分析原因可能是由于ICAM-1因子在某些炎症因子作用下表达上调。转移能力强的癌细胞ICAM-1因子表达高的原因可能是由于癌组织表达的ICAM-1增强促进了转移,也可能是由转移的癌组织本身受其它因素刺激而同时引起ICAM-1表达上调,这需要我们做进一步考证。五、CD44分子家族（一）CD44基本结构和生物学功能CD44是一种分布广泛多功能的细胞跨膜糖蛋白，被研究的较深入，基因位于11号染色体短臂，外显子约有20个，且高度保守。按照外显子不同转录方式分为两大类：一类是组成型外显子（C）；二类是变异型拼接外显子（V）。两类各含10个外显子。将这两类外显子的CD44转录子称为CD44S和CD44V。前者可与组织间隙中静脉内皮细胞膜上透明质酸连接，与淋巴细胞运动有关。后者主要与ECM中的胶原蛋白、透明质酸、层黏连蛋白等结合，介导细胞和基质的黏附，并参与调控细胞的分化生长和迁移转移等多种生理与病理过程。（二）CD44与子宫腺肌病的关系已知CD44V有V1～V9共9种，主要表达于上皮源性肿瘤细胞上。其表达上调可改变细胞黏附分子的生物学功能，能使肿瘤细胞拥有运动的能力，上调MMP-9的表达降解细胞基质，提高转移的机会。已有研究表明，CD44V6与乳腺癌[32]、[33]、脑胶质细胞瘤[34]等多种肿瘤的侵袭和转移密切相关[35~36]，并影响预后[37]。主要原因是CD44V6参与了肿瘤细胞伪足的形成,导致细胞的游动性和形态变化,近而形成异位病灶[38]。AM异位内膜和在位内膜均高于对照组CD44V6的表达强度 [39]。异位腺上皮细胞CD44V6上调更易于破坏细胞外基质, 增加了异位内膜的游走性，且浸润性生长，在异位处种植，形成异位灶呈弥漫性播散于肌层。CD44V6在AM在位内膜高表达使细胞-基质的黏附力提高,突破基底膜浸润更容易。异位的细胞不能被免疫系统攻击原因是CD44V6阳性异位内膜细胞获得淋巴细胞的“伪装”,在生长过程中能成功的避开免疫系统的识别,通过外渗进入平滑肌层组织形成转移灶。CD44V6异常表达如何促进浸润尚有许多细节不清晰,且争议较多,有待进一步的研究。最近还发现CD44分子的作用是与多种因子、多种信号途径调节有关。如细胞因子IL28和TNF可以调节CD44变异体的表达情况,使细胞具转移和进攻性[40] 。六、展望AM的发病机制仍然是困扰妇科研究工作者的一大难题。随着对黏附分子作用在肿瘤浸润转移方面的深入研究，又因AM具有肿瘤的某些生物学特性，人们认为黏附分子在AM的发生、发展过程中发挥了一定作用，当然我们也不能因这一因素的改变而涵盖AM的许多细胞因子和生长因子、化学趋化因子、基因突变等机制。我们有理由相信涉及子宫内膜侵入平滑肌的众多黏附分子及其通路研究领域将会有助于阐明AM的发病机制，可以提供适宜有效的治疗靶标。黏附分子及其通路的认识在AM的研究有了一定进展，尽管难以用少数细胞黏附分子水平的变化解析子宫内膜浸入肌层、复发的全过程,但我们可以从这些变化中得到一些信息。通过检测细胞黏附分子在AM中的表达情况,对判断浸入肌层程度及评估患者预后有一定意义。这些黏附分子在AM发生发展中的协同与拮抗作用还有尚待深入研究。寻找敏感、特异性的细胞黏附分子作为AM的分子标记物,进行优化组合,制定科学贴近临床的指标,及时对发病某环节进行干预,是当前AM防治的努力方向和重要任务。&参考文献&!--[if !supportLists]--&1&&&&&&& &!--[endif]--&Martin TA, Mason MD, Jiang WG. Tight junctions in cancer metastasis. Front Biosci, -936.&!--[if !supportLists]--&2&&&&&&& &!--[endif]--&Berx G, Staes K, Hengel J, et al. Cloning and characterization of human invasion suppressoion gene E-cadherin (CDHI). Genomics, .&!--[if !supportLists]--&3&&&&&&& &!--[endif]--&Brooks SA, Lomax-Browne HJ, Carter TM, et al. Molecular interactions in cancer cell metastasis. Acta histochemica, ):3-25.&!--[if !supportLists]--&4&&&&&&& &!--[endif]--&Wheelock MH, Jolmson KR. Cadherins as modulators of cellular Phenotype. Annu Rev Cell Dev Biol, -235.&!--[if !supportLists]--&5&&&&&&& &!--[endif]--&Leone A, Mchrid W, Weston A, et al. Somatic allelic detetion of nrn23 in human cancer. Cancer Res, 0-2501.&!--[if !supportLists]--&6&&&&&&& &!--[endif]--&Reinhold WC, Reimers MA, Lorenzi P, et al. Multifactorial regulation of E-cadherin expression: an integrative study. Mol Cancer Ther, ):1-16.&!--[if !supportLists]--&7&&&&&&& &!--[endif]--&Cavallarro U, Christofori G. Multitasking in tumor Progression: signaling functions of cell adhesion molecules. Ann NY Acadsci, ):58-66.&!--[if !supportLists]--&8&&&&&&& &!--[endif]--&Singh M, Darcy KM, Brady WE. Cadherins, catenins and cell cycle regulators: impact on survival in a Gynecologic Oncology Group phase II endometrial cancer trial. Gynecol Oncol, ):320-328.&!--[if !supportLists]--&9&&&&&&& &!--[endif]--&Buda A, Pignatelli M. E-cadherin and the cytoskeletal network in colorectal cancer development and metastasis. Cell Commun Adhes, ):133-143.&!--[if !supportLists]--&10&&& &!--[endif]--&Shan K, Wei M, Na W, et al. Association of three single nucleotide polymorphisms of the E-cadherin gene with endometriosis in a Chinese population. Reproduction, ):373-378.&!--[if !supportLists]--&11&&& &!--[endif]--&Li HW, Cheung AN, Tsao SW, et al. Expression of E-ead and Beta-Catenin in trophoblastic tissue in normal and Pathological Pregnaneies. Int J Gynecol pathol, ):63-70.&!--[if !supportLists]--&12&&& &!--[endif]--&Gorbacheva IuV, Romadanova IuA, Solomakhina MA, et al. The specific features of the expression of E-cadherin and beta-catenin in adenomyosis. Arkh Patol, ):12-6.&!--[if !supportLists]--&13&&& &!--[endif]--&华金莲,王秀伟. 子宫腺肌病患者在位及异位内膜中E-cadherin的表达及意义. 山东医药,)：69-70.&!--[if !supportLists]--&14&&& &!--[endif]--&Chen YJ, Li HY, Huang CH, et al. Oestrogen-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells contributes to the development of adenomyosis. J Pathol, ):261-270.&!--[if !supportLists]--&15&&& &!--[endif]--&Van RF, Berx G. The cell-cell adhesion molecule E-cadherin. Cell Mol Life Sci, ):.&!--[if !supportLists]--&16&&& &!--[endif]--&Lahlou H, Muller WJ. β1-integrins signaling and mammary tumor progression in transgenic mouse models: implications for human breast cancer. Breast Cancer Res, ):229.&!--[if !supportLists]--&17&&& &!--[endif]--&Hecht JL, Dolinski BM, Gardner HA. Overexpression of the alphavbeta6 integrin in endometrial cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol, ):543-547.&!--[if !supportLists]--&18&&& &!--[endif]--&Zasheva D, Dimitrov R, Stamenova M. Endometriosis and the role of the integrins in the pathogenesis of the endometriosis. Akush Ginekol (Sofiia), ):37-48.&!--[if !supportLists]--&19&&& &!--[endif]--&Xao Y, Yang L, Sun X, et al. Expression of integrin beta3 and osteopontin in endometrium of patients with adenomyosis. Zhong Hua Fu Chan KE Za Zhi, ):354-358.&!--[if !supportLists]--&20&&& &!--[endif]--&冯丽，李莉. 整合素β3与生存素在子宫腺肌病中的表达及意义.中国妇产科临床杂志，）：379-381.&!--[if !supportLists]--&21&&& &!--[endif]--&徐莉, 王福君, 李丹, 等. Integrinβ1、MMP-2在子宫腺肌病和低度恶性子宫内膜癌中的表达. 中国妇幼保健, ):.&!--[if !supportLists]--&22&&& &!--[endif]--&Kawahara R, Matsuda M, Mori T. Increase in the number of integrin beta1 immunoreactivemonocyte lineage cells in experimentally induced adenomyosis in mice. Life Sci, ):907-16.&!--[if !supportLists]--&23&&& &!--[endif]--&Margarit L, Gonzalez D, Lewis PD, et al. L-selectin ligands in human endometrium: comparison of fertile and infertile subjects. Hum Reprod, ):.&!--[if !supportLists]--&24&&& &!--[endif]--&Qian SK, Chen D, Li Y. Effects of E-selectin and their ligands on the adhesive metastasis of hepatocellular carcinoma. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, ):440-4.&!--[if !supportLists]--&25&&& &!--[endif]--&Matsuura N, Narita T, Mitsuoka C. Increased concentration of soluble E-selectin in the sera of breast cancer patients. Anti Cancer Res, ):.&!--[if !supportLists]--&26&&& &!--[endif]--&Czygier M, Ławicki S, Gacuta S, et al. The plasma level of sL-selectin, myeloperoxidase (MPO) and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) in gynecological cancer patients. Przegl Le, ):184-186.&!--[if !supportLists]--&27&&& &!--[endif]--&Odagiri K, Konno R, Fujiwara H, et al. Immunohistochemical study of osteopontin and L-selectin in a rat endometriosis model and in human endometriosis. Fertil Steril,
Suppl):.&!--[if !supportLists]--&28&&& &!--[endif]--&Rakha EA, Abd EI, Pinder SE, et al. E-cadherin expression in invasive non-lobular carcinoma of the breastand its prognostic significance. Histopathology, ): 685-693.&!--[if !supportLists]--&29&&& &!--[endif]--&Schrder C, Witzel I, Mller V, et al. Prognostic value of intercellular adhesion molecule -1 expression in breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol, ):.&!--[if !supportLists]--&30&&& &!--[endif]--&Dymicka-Piekarska V, Kemona H. Does colorectal cancer clinical advancement affect adhesion molecules (sP-selectin, sE-selectin and ICAM-1) concentration? Thromb Res, ):80-83.&!--[if !supportLists]--&31&&& &!--[endif]--&胡亚敏，郑红兵. VEGF-C和ICAM-1在子宫腺肌病中的表达及意义. 华中科技大学学报(医学版), ):217.&!--[if !supportLists]--&32&&& &!--[endif]--&Yu P, Zhou L, Ke W, et al. Clinical significance of pAKT and CD44v6 overexpression with breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol, ):.&!--[if !supportLists]--&33&&& &!--[endif]--&Afify AM, Tate S, Durbin-Johnson B, et al. Expression of CD44s and CD44v6 in lung cancer and their correlation with prognostic factors. Int J Biol Markers, ):50-7.&!--[if !supportLists]--&34&&& &!--[endif]--&Jiwa M, Demir H, Gupta S, et al. CD44v6 regulates growth of brain tumor stem cells partially through the AKT-mediated pathway. Plos One , ):e24217.&!--[if !supportLists]--&35&&& &!--[endif]--&Kuncova J, Urban M, Mandys V. Expression of CD44s and CD44v6 in transitional cell carcinomas of the urinary bladder:comparison with tumour grade, proliferative activity and p53 immunoreactivity of tumour cells. APMIS, ):.&!--[if !supportLists]--&36&&& &!--[endif]--&Yang GH, Fan JF, Xu Y, et al. Osteopontin combined with CD44, anovelprognostic biomarker forpatientswith hepatocellular carcinoma undergoing curative resection. Oncologist, ):.&!--[if !supportLists]--&37&&& &!--[endif]--&Gao Y, Liu Z, Gao F, et al. High density of peritumoral lymphatic vessels is a potential prognostic marker of endometrial carcinoma: a clinical immunohistochemical method study. BMC Cancer, 1.&!--[if !supportLists]--&38&&& &!--[endif]--&Jung T, Gross W, Z&ller M. CD44v6 coordinates tumor matrix-triggered motility and apoptosis resistance. J Biol Chem, ):15862-74.&!--[if !supportLists]--&39&&& &!--[endif]--&李雯, 杜洪, 梁颜笑, 等. CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病中的表达及意义. 中国误诊学杂志, ):.&&&!--[if !supportLists]--&40&&& &!--[endif]--&Barshishat M, Ariel A, Cahalon L, et al. TNF alpha and IL28 egulate the expression and function of CD44 variant proteins in human coloncarcinoma cells. Clin Exp Metastasis, ):327-337.&
网上免费问医生
看更多新文章>>
1.扫码下载好大夫App
2.在知识中添加您关注的疾病
3.添加成功后，最新的医生文章，每天推送给您。
发表于： 22:48
贾正玉大夫的信息
网上咨询贾正玉大夫
在此简单描述病情，向贾正玉大夫提问
贾正玉的咨询范围：
妇科三大恶性肿瘤的诊治，妇科疾病微创治疗，宫颈环切术（leep术），子宫肌瘤以及子宫内膜异位症等妇科疾病的诊治
热点问题推荐
宫颈疾病诊疗中心好评科室推荐
宫颈疾病诊疗中心相关标签推荐