肝癌破裂出血该怎么办？
核心提示：原发性肝癌破裂出血，是肝癌患者的一种严重而致命的常见并发症，发生率约5.46%-19.8%，也是肝癌患者的主要死亡原因之一，占肝癌死因的9%-10%，在肝癌死亡原因中占第4位。由于本病发病突然、急剧，且常伴休克，故其治疗困难，预后较差，如不积极救治，多数病人迅速死亡。
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　　原发性肝癌破裂出血，是肝癌患者的一种严重而致命的常见并发症，发生率约5.46%-19.8%，也是肝癌患者的主要死亡原因之一，占肝癌死因的9%-10%，在肝癌死亡原因中占第4位。由于本病发病突然、急剧，且常伴休克，故其治疗困难，预后较差，如不积极救治，多数病人迅速死亡。
　　一、发生机制
　　肝癌破裂出血多见于结节型及块状型肝癌，尤其合并有肝硬化者，弥漫型肝癌少见。肝癌破裂出血有两种类型：一种为肝包膜下出血，一种为穿破包膜进人腹腔，后者病情进展迅速，死亡率极高。
　　1、肝癌在生长过程中由于膨胀性生长，肿瘤内压力较高，同时由于肿瘤迅速生长，其
　　血供相对不足出现缺血缺氧，肿瘤中央坏死液化，腐蚀血管，在肿瘤淤血、内压高及坏死基础上，在深呼吸、翻身、震动、剧烈咳嗽、用力排便或体检等腹内压力增大的情况下，瘤内压力突破肿瘤周边包膜或正常薄弱的肝组织破裂，致使腹腔内大出血。
　　2、肝硬化门静脉高压 肝肿瘤周边是静脉系统供血，且门静脉与肝静脉有交通支相连。
　　当门静脉压力增高时，动、静脉内的压力也升高，使血管壁逐渐变薄，最终导致破裂出血。肝癌破裂出血患者常合并有肝硬化，并发率高达90%以上，较无破裂出血肝癌患者肝硬化并发率高。
　　3、肿瘤坏死液化后感染 肿瘤生长侵蚀破坏血管也是肝癌破裂出血的重要因素。
　　4、肝癌常伴肝硬化、肝功能损害，凝血机制异常，是肝癌破裂出血的原因之一。
　　二、临床表现
　　(一)肝癌的一般表现
　　肝肿大、肝区痛。腹壁静脉曲张、消瘦、低热、黄疸、血清AFP升高等，部分患前在肝癌破裂出血前已诊断为肝癌，或正接受治疗，少部分以破裂出血为首发症状。
　　(二)出血表现
　　肝包膜下出血者表现为突发肝区痛，右上腹包块迅速增大。肝区压痛及局朝肥紧张等，可伴恶心、呕吐、面色苍白、出冷汗、头晕、心悸、脉搏加快、血压下降等血容量不足的表现，若肝癌破裂较小，出血缓慢，可无血容量不足的表现，或仅有肝区局限性轻微疼痛，3-5天后自行缓解。
　　如果肝癌破裂穿破包膜进人腹腔者，表现为突发上腹剧痛，继而疼痛减轻，并扩散至全腹，同时伴有急性出血和腹膜炎的表现，如腹痛、腹胀、恶心、呕吐、面色苍白、出冷汗、脉搏加快、腹肌紧张，移动性浊音阳性，患者很快进入休克状态。上腹剧烈疼痛发生率为54%-100%，休克发生率为17%-100%，腹膜刺激征可达92%以上。
　　三、诊 断
　　本病的诊断一般不难，尤其是肝癌诊断已明确且出血量较大者。如出血量较少时，诊断较为困难，有肝硬化病史的肝癌患者，突然出现或用力后出现右上腹痛或失血性休克及弥漫性腹膜炎的表现时，应警惕本病的可能。诊断性腹穿、CT、B超等检查，尤其是诊断性腹穿对本病的诊断意义较大。
　　因此，对于不明原因的腹痛、腹胀，有腹膜刺激征者，均应行诊断性腹穿。对于肝癌诊断尚未明确的患者，突然发作的腹胀、腹痛伴腹膜刺激征及休克表现者，应行腹部B超、CT、血管造影及诊断性腹穿等检查，以明确有无肝内占位性病变及肝癌破裂出血。本病的诊断可参考以下诊断标准：
　　1、有严重肝功能损害表现，AFP阳性。
　　2、腹腔抽出不凝血液，阳性率可达100%，腹腔穿刺液AFP胆汁分析、淀粉酶测定，或查癌细胞呈阳性表现。
　　3、血红蛋白水平进行性下降，常在90g/L以下。
　　4、B超、CT和肝动脉造影检查可发现肿瘤破裂、腹腔内出血。
　　四、治 疗
　　肿癌破裂出血往往急剧、凶险，需要立刻抢救，同时或病情稳定后应积极考虑针对肝内原发病灶的治疗。
　　(一)非手术治疗
　　1、紧急处理 出血量较小者。应平卧休息，限制活动，腹带加压包扎，出血量大，有失血性周围循环衰竭的病人应及时对患者血压、脉搏、呼吸、心率及神志情况进行严密监护，并给予抗休克治疗。
　　2、补充血容量 出血较小者可仅予补充晶体液，出血量大，有失血性周围循环衰竭的病人，应及时予输注新鲜血，或进行成分输血。
　　(二)手术治疗
　　该症病情凶险，死亡率高，凡符合手术指征者应立即手术治疗。
　　手术指征：
　　(1)患者一般情况尚好，年龄在60岁以下;
　　(2)明确为肝癌破裂出血，伴休克，短期内血红蛋白迅速下降;
　　(3)不能排除其他原因出血，或其他急腹症需要手术探查者;
　　(4)肝代偿功能尚好，尤肝性脑病。大量腹水或其他重要脏器功能障碍，估计能作肿瘤切除或其他有效治疗。
　　(三) 中医治疗
　　本病发病急骤，病情凶险，死亡率高，采用中医治疗者尚少见。
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（实习编辑：陈衍）
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来不及接种疫苗的B肝族群，近年随着药物进展，目前也可以透过调整患者免疫系统清除病毒的干扰素、以及减少病毒在体内复制的口服抗病毒药物等，配合患者年龄、肝脏纤维化程度、肝功能状况、病毒基因型和病毒量等条件，规划出适当的治疗用药组合，降低病毒数，进而减少肝硬化和肝癌的发生风险。百度拇指医生
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有图有真相！图解7种常见肝脏肿瘤—恶性篇
来源：医脉通肿瘤科|作者：
（图为术中切除的巨块型肝癌，来自Wikimedia Commons/Haitham Alfalah）
常见的肝脏肿瘤
◇肝细胞癌（肝癌，最常见的原发性肝恶性肿瘤）
◇肝转移癌
◇肝母细胞瘤
◇肝血管肉瘤
常见的肝脏恶性肿瘤
◇肝血管瘤（最常见的肝良性肿瘤）
◇肝局灶性结节性增生
（图为巨块型肝癌切面，来自达特茅斯医学院病理科Arief Suriawinata）
肝癌是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤，在肝硬化等慢性肝脏疾病患者中高发。主要致病因素有病毒性肝炎（主要是乙肝、丙肝）、黄曲霉毒素等，其他危险因素还包括饮食污染、吸烟、酗酒等。
早期肝癌患者无明显临床症状与体征。一旦出现典型症状，往往已进入中、晚期。此时，病情发展迅速，约3-6个月，主要临床表现为：（1）肝区疼痛，右上腹疼痛最常见。（2）食欲减退，腹胀，消化不良，恶心、呕吐和腹泻等非特异性症状。（3）消瘦、乏力、发热、黄疸、牙龈或鼻出血。（4）伴癌综合征。
（图A来自罗杰威廉斯医疗中心Ali Ahmad，图B来自Wikimedia Commons/Nephron）
「上图A为肝癌术后标本。上图B为肝癌病理切片镜下观，整体可见肝细胞的排列杂乱，正常结构消失，核异型性明显。右上角的青色区域为肝纤维化，箭头所指为Mallory小体」
肝癌的预后较差，与预后相关因素主要有肝功能、肿瘤大小、肿瘤结节数目、包膜浸润、肝硬化程度、血管侵犯、手术切缘等。肝细胞癌中的一个特殊类型——纤维板层型肝癌的预后较好。
（图片来自罗杰威廉斯医疗中心Ali Ahmad）
「上图A为肝脏CT平扫期，可见左肝类圆形巨大肿物。图B为肝脏CT动脉期，可见肿瘤血供丰富，强化强化。图C为肝脏CT静脉期，肿瘤造影剂排出速度较快，密度稍低。图D为肝脏MRI增强扫描，可见肿瘤外包膜，内部缺血坏死和门静脉分支受侵」
◆肝癌影像学检查主要包括超声、CT、MRI、肝血管造影和PET-CT等。
◆血生化检查主要有转氨酶（AST/ALT）、碱性磷酸酶（AKP）、乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素、白蛋白，以及乙肝病毒5项定量等。
◆甲胎蛋白（APF）是最重要的肝癌特异肿瘤标志物，但要注意排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病。
所有的实体瘤中只有肝癌可采用临床诊断标准，因此确诊肝癌可无肝穿刺病理活检结果。
（图片来自罗杰威廉斯医疗中心AliAhmad）
「图A中的星标代表肝硬化结节，图B是肝癌切除术后标本，注意肿瘤外层包膜较为完整」
能延长肝癌患者生存期的治疗手段主要有肝切除、肝移植、肝动脉内栓塞化疗、各种局部治疗和放疗等。具体治疗方式应根据肿瘤分期、肝功能、全身情况等酌情选择。手术切除仍是患者取得长期生存的重要手段，一般小肝癌（我国标准为单个癌结节最大直径≤3cm；多个癌结节数目不超过2个，其最大直径总和≤3cm）的治疗效果较好。
肝功能是肝癌治疗的基础参考指标，合并肝硬化、肝功能差的肝癌患者预后不佳。
（图片来自hopkinsmedicine.org）
「上图为肝移植前后对比」肝移植可作为肝癌治疗的一种选择，但适应症标准较为严格。目前国际上多采用米兰标准，我国2008年提出的杭州标准在国际上率先引入肿瘤生物学特性和病理学特征，这是对以往局限于肿瘤形态学标准的巨大突破。杭州标准大大扩充了米兰标准纳入肝癌患者的范围，而且肝移植受者术后生存率满意。
（图片来自罗杰威廉斯医疗中心Ali Ahmad）
「上图星标处为切除的胆管癌标本，可见肿瘤已经侵犯至肝内胆道，因此行肝切除术」
胆管癌最常见的组织学类型为腺癌，起源于胆管上皮细胞，其他病理类型还包括腺鳞癌、鳞癌、粘液腺癌等。胆管癌危险因素主要有胆管结石、胆管腺瘤、胆管乳头瘤状病、原发性硬化性胆管炎、病毒性肝炎和肝硬化等。
胆管癌生物学恶性程度高，常在发现时已出现转移。根据肿瘤在肝内外胆道系统的不同位置可分为：
◆肝门部胆管癌（约50%）
◆肝内胆管癌（＜10%）
◆远端胆管癌（约40%）
（图A和B分别来自WikimediaCommons/Fidel22、Nephron）
「上图A为肝内胆管癌。上图B为胆管癌术后病例切片镜下观，图片下半部分星标周围可见明显的非典型腺样细胞排列杂乱，纤维结缔组织增生。箭头所指处为正常腺管结构」
根治性切除是唯一有希望治愈胆管癌的治疗方式。只要有根治性切除指征，病人全身情况能够耐受，无远处转移，均应积极行手术治疗，争取获得根治性切除。对有胆道梗阻而肿瘤不能切除的病人，可根据患者预期寿命选择置入胆道支架引流，或经皮胆道引流，或ERCP下鼻导管引流。
无法切除或有转移的胆管癌可以考虑新辅助化疗，可能使肿瘤降期，获得手术切除的机会。外放射治疗的效果不佳，可以考虑采用外放射控制病灶出血和局限性转移灶。现在认为胆管癌肝移植术前配合放化疗，可以显著提高移植术后病人长期存活率。
（图片来自罗杰威廉斯医疗中心Ali Ahmad）
「上图A和图C是肝转移癌术中照片，原发肿瘤分别为直肠胃肠间质瘤（GIST）和葡萄膜黑色素瘤。上图B是肝癌肝内转移卫星灶切面，图D是切除的黑色素瘤肝转移标本」
肝脏特殊的双血供系统使其成为重要的肿瘤转移靶器官之一，其中结直肠癌肝转移最为常见，约占所有肝转移性瘤的60-70%。除了多为胃肠外道肿瘤外，其他还有黑色素瘤、泌尿系统肿瘤、生殖系统肿瘤、乳腺癌、肺癌等。
从TNM分期的角度，肝脏转移意味着原发肿瘤直接进入晚期（IV期）。如何处理原发灶和肝转移灶，不同的原发肿瘤类型的治疗目标不同，应尽量给予病人最合理的检查和最恰当的综合治疗方案。以结直肠癌为例，手术根治性切除转移灶和原发灶是最理想选择，但切除顺序和辅助治疗要结合实际情况。其他包括微波消融、射频消融、冷冻治疗、肝动脉栓塞化疗等局部治疗也有相应的适用情况。
（图片来自罗杰威廉斯医疗中心AliAhmad）
「上图A为肝脏CT平扫期，箭头标示为肝转移瘤，与周围肝实质相比密度较低。上图B为动脉期，转移肿瘤血供较少，密度较低。上图C为静脉期，正常肝实质呈强化表现，与肝转移瘤低密度对比明显」
对于原发灶肿瘤已知的情况，CT、MRI及增强扫描诊断肝转移的特异性和敏感性较高，MRI对良恶性的辨别能力稍优于CT。术中超声对转移瘤的诊断敏感性很强，适合定位肿瘤。
图片来自Wikimedia Commons/Jens Maus
「上图为全身正电子发射断层显像（PET）的最大密度投影。结直肠癌患者接受静脉注射18F-FDG，1小时后18F-FDG在全身器官完成正常水平蓄积，开始PET检查。可见右上腹肝脏代谢明显异常增高，为结直肠癌肝转移」
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