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链霉素很容易造成耳聋，为什么目前仍然被用作抗结核药
发表时间： 18:42
青霉素问世之后，科学家为之振奋，全身各个脏器细菌感染的半壁江山算是被镇压了，于是开始了能够镇压另外半壁江山抗生素的搜寻之旅。细菌因为一种染色方法——革兰氏染色而被分为阴阳两种，当时阳性细菌对于青霉素高度敏感，科学家要找的就是对阴性细菌敏感的抗生素，几乎就在青霉素广泛应用的同一年，针对阴性细菌的抗生素——链霉素问世。下面介绍一下该类药物的功与过。
依旧从微生物中寻找抗微生物的药物
青霉素是青霉菌分泌的抗生素，链霉素则来自于链丝菌，两者都属于真菌。其实这世上不光人类在与细菌做不懈的斗争，真菌也在和细菌相爱相杀。相对于细菌，真菌的细胞结构更接近于人类细胞，在进化过程中，真菌为了生存，需要不断的消灭周围的微生物，最直接的对手就是细菌，而最直接的武器就是从真菌内部分泌出来的一些可以破坏细菌某些功能的物质，青霉菌分泌青霉素破坏细菌的细胞壁，而链霉菌分泌的链霉素则抑制细菌蛋白质的合成。如果说青霉素的发现是一种偶然，那么链霉素的发现则是一种有意识的搜寻，所谓七步之内必有克星，解情花之毒用附近的断肠草（详见《神雕侠侣》），杀细菌就用周围的真菌，西医是不是和中医的一些朴素理论相合呢。
链霉素很重要的一个功能是抗结核
链霉素的一个很重要的功能是抗结核，这在该药问世之初非常重要，当时抗结核药中的王者——异烟肼虽然早在1912年就被合成，但一直被锁在抽屉里并没有人知道它的抗结核功能。当链霉素的抗结核功能被证实时，很多结核患者看到了活下去的希望。要知道在之前，结核病是一种可怕的致死性疾病，更加可怕的是它的传染性，当时得到结核病就相当于患上了绝症，各个国家都有各种奇怪的治疗方法，中国就有吃血馒头抗结核的文学描述，当然这种方法肯定是残忍而无效的。
链霉素是很多失聪人士的童年噩梦
结核菌是一种生长缓慢，但消灭起来也很艰难的细菌，通常链霉素在抗结核治疗之初需要至少使用一到两个月的时间，这个过程中链霉素逐渐显现出了它恶的一面——耳毒性，许多失聪人士或多或少的受到了链霉素的荼毒，这种副反应发生比较隐匿，在用药过程中并不一定出现，有些人直到停药后数月才出现，甚至在该药问世之初用来抗结核的时候，这个副反应很多发生在婴幼儿身上，使用中并不能察觉，成长过程中才发现听不到声音。现在该药仍然是抗结核一线药物，但其使用有严格的限定。
链霉素衍生出了很多兄弟药
和青霉素一样，链霉素之后有了很多与其结构相近作用机制相同的兄弟药物，这些药物大部分比链霉素副反应小，特别是耳毒性和肾毒性，统称为氨基糖苷类抗生素，目前仍是临床上最常使用的抗生素种类之一，该类药物是静止期杀菌药，能够覆盖青霉素杀不死的革兰氏阴性杆菌，使用中需注意以下情况：
不可与同类药物同时使用，不但不能起到加强抗菌效果的作用，还会加重耳毒性和肾毒性等副反应。
不可与肌肉神经阻滞剂合用，该类药物本身可能导致神经肌肉传导阻滞，严重时可能导致呼吸肌麻痹，呼吸衰竭死亡，合用肌肉神经阻滞剂时可加重这一副反应。
尽量避免与强利尿药、万古霉素、顺铂等药物合用，可能加重该类药物的耳毒性和肾毒性，而且耳毒性即使在停用药物后仍可能加重直至耳聋。
60岁以上老人慎用，很容易出现耳毒性和肾毒性，万不得已使用时一定要检测听力和肾功能。
链霉素是继青霉素之后第二个广泛应用于临床的抗生素，与青霉素合用时可以增加抗菌谱，提高疗效，但不可以混合在一起注射，但耳毒性和肾毒性限制了其使用，虽然仍然被列为抗结核一线用药，但逐渐被其兄弟药物丁胺卡那霉素所取代，只有在少数情况下使用。
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链霉素与青霉素的发现
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链霉素与青霉素的发现
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目录附：1 拼音liàn méi sù2 英文参考streptomycin[朗道汉英字典]phytomycin[湘雅医学专业词典]3 国家基本药物与链霉素有关的零售指导价格序号目录序号药品名称单位零售指导价格类别备注27626链霉素1g瓶（支）1.3化学药品和部分*△注：1、表中备注栏标注“*”的为代表品。 2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的规格的价格为临时价格。
4 链霉素说明书4.1 药品名称链霉素4.2 英文名称Streptomycin4.3 链霉素的别名Streptomycinum；Agristrep；Ampistrep；Streycin；Strepolin；Vetstrap4.4 分类 & 苷类4.5 剂型注射剂：0.75g，1g，2g，5g。4.6 链霉素的药理作用链霉链霉素是一种。其机制是作用于体内的，细菌合成，并破坏细菌的完整性。菌具有氧依赖性抗生素跨膜转运，链霉素可首先经被动通过孔蛋白，经此转运系统通过细胞膜进入内，并不可逆地结合到的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:1.阻止氨酰在A位的正确定位，性核糖体的组装，抑制70S始动复合的形成；2.诱导tRNA与密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读，导致异常的、无功能的蛋白质合成；3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离；4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。链霉素对有强大作用，其最低浓度（）一般为0.5mg/L。对链霉素大多。链霉素对许多革兰如、克雷、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、和等具有一定。链霉素对金黄色等多数革兰的抗菌活性差。在常用时链霉素对肠球菌属无抗菌作用。各组、和对链霉素耐药。4.7 链霉素的药代动力学链霉链霉素口服不易，肌内注射后吸收良好。肌注0.5g或1g，30min药浓度达峰值，分别为15～20μg/ml或30～40μg/ml。有效血药浓度约可维持12h。链霉素容积（Vd）为0.26L/kg。后主要分布于细胞外液，并可分布于除脑以外的所有、。链霉素可渗入、、、性和样组织，在中浓度较高，在和分泌液中的浓度较低。链霉素可透过组织，在血中达到的浓度与血中浓度相近。链霉素蛋白结合率为20%～30%。为2.4～2.7h，半衰期随年龄增长而延长（在青年人为2～3h，在40岁以上为9h或更高）；竭时半衰期可达50～110h。在体内不，约80%～90%经肾，随尿液在24h内排出；另有约1%从胆汁排出，此外也有极少量从乳汁、和中排出。可清除相当剂量的药物。
4.8 链霉素的适应证1.与其他联合用于治疗结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌。2.用于治疗（土拉菌病），或与其他抗菌药物联合用于治疗、、、鼠咬热。3.与联合用于预防或治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。4.9 链霉素的禁忌证1.对链霉素或其他氨基糖苷类药过敏者；2.孕妇（尤其是前3个月内）。4.10 注意事项1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类药过敏者可能对其他氨基糖苷类药也过敏。2.慎用:（1）（脱水患者血药浓度增高，可增加产生的可能性）；（2）第8对损害患者；（3）或患者；（4）肾功能损害患者；（5）；（6）年老、体弱患者；（7）接受治疗患者。3.药物对值或诊断的影响:（1）少数患者用药后可出现、、浓度及浓度的测升高；（2）血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。4.用药及用药时应当或:（1）听电图测定（尤其对老年患者），用以高频损害；（2）温度，用以检验；（3）肾功能测定；（4）血药浓度监测，如血药峰浓度超过50μg/ml时，毒性反应的可能性会增加，对肾功能不全者，血药峰浓度不宜超过20～25μg/ml。4.11 链霉素的不良反应1.主要损害前庭和，前庭神经损害早而多见。率较高的为听力减退、或耳部胀满感。2.神经阻滞作用：链霉素有阻滞乙和络合钙的作用，可引起面部、、，偶可引起呼吸抑制等。3.：以皮疹、药物热、增多症状较多，偶可引起、过敏性、等。过敏性休克的发生率低于青霉素，但死亡率较高。4.肾毒性：常与耳毒性同时出现，其损害程度随药物剂量和疗程的增加而增多，主要损害近端，造成其上皮细胞退行性变和，引起蛋白尿、管型尿、、排尿次数减少或减少，一般停药后可恢复，严重时可发生氮质血症、肾衰竭。5.其他：有用药后发生减退（）的报道。
4.12 链霉素的用法用量1.成人：（1）结核病:常与或其他抗结核药联合应用，每天1.0g（以链霉素计，下同），分2次给药，或每次0.75g，每天1次。如临床情况许可，可改用间歇给药，即每周给药2～3次，每次1g。（2）抗菌:每次0.5g，每12小时1次，必要时可与其他抗菌药物联用。（3）细菌性心内膜炎:与联用，每次1g，每12小时1次，连续用药1周；然后每次0.5g，每12小时1次，连续用药1周。（4）肠球菌性心内膜炎:与青霉素G联用，每次1g，每12小时1次，连续用药2周；然后每次0.5g，每12小时1次，连续用药4周。（5）土拉菌病:每次0.5～1.0g，每12小时1次，连续用药7～14天。（6）鼠疫:每次0.5～1.0g，每12小时1次，连续用药10天。2.肾功能不全时剂量:给予首次饱和剂量后，应减量给药。3.老年人剂量:老年患者应使用较小剂量:（1）治疗结核病，每次0.5～0.75g，每天1次，肌内注射；（2）治疗细菌性心内膜炎，与青霉素G联用，每次0.5g，每12小时1次，肌内注射，连续用药2周。4.儿童:（1）结核病:与其他抗结核药联用，每次20mg/kg，每天1次，每天最大剂量不超过1g。（2）其他感染:每天15～25mg/kg，分2次给药。每天最大剂量不超过1g。4.13 链霉素与其它药物的相互作用1.与联用对草绿色链球菌、肠球菌有协同抗菌作用。2.与其他氨基糖苷类药联用（同用或先后连续局部或全身应有），可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。3.与同用可增加肾毒性。4.与、等强同用可能增加耳毒性、肾毒性。5.与神经肌肉阻滞药同用可加重神经肌肉阻滞作用，导致呼吸抑制。6.与多药同用可增加肾毒性、神经肌肉阻滞作用。4.14 专家点评链霉素在临床应用已超过半个世纪，至今仍是一线抗结核药。近年来由于耐药结核菌菌株的增多，主要用于结核的初始阶段。链霉素可单独应用于兔热病、疗效良好、疗程6天。与联合治疗鼠疫为首选药物。亦可作于布菌病，剂量为每天1～2g，并用四环素1次500mg，每天4次，连续3周或3周以上。链霉素每天1～2g，与青霉素联合治疗草绿色链球菌心内膜炎，连续4周，两者有。
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就是青霉素和链霉素青霉素对大多数革兰氏阳性菌和少数的革兰氏阴性菌有效而链霉素对革兰氏阴性菌和少数的革兰氏阳性菌有效两种抗生素合用能治疗大多数的细菌感染临床很多时候把两种抗生素合用(抗生素的联合)来增加其广谱性所以大家习惯叫他们青链霉素首先了解一下细菌细胞壁结构和革氏染色.细菌细胞壁由 (葡萄糖的1&,4&与 连接)构成.其中,一类 肽聚糖上的肽键很长,另一类很短.于是细菌细胞壁的疏密就有了区别.革氏染色其实是考察肽聚糖的疏密程度.革兰阴性菌的肽聚糖 致密,不易破坏;革兰阳性菌的肽聚糖 疏松,易受到破坏.而青霉素是破坏细菌的细胞壁!革兰阴性菌的细胞壁不易破坏,所以不敏感至于链霉素,它是破坏细菌蛋白质合成和细胞质分裂的.理论上说,它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的敏感度应该是没有区别的.相比之下对革兰氏阴性菌来说它自然就敏感
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