相对于急性淋巴细胞白血病，或许我们听的很多的只是白血病，也称作血癌，一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。而急性淋巴细胞白血病一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的肿瘤性疾病，原始细胞在骨髓异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血，血小板减少和中性粒细胞减少;原始细胞也可侵及髓外组织。
步骤/方法：
1急性白血病还是有几种方法可以治疗的，联合化疗：是白血病治疗的核心，并贯彻治疗的始终。其目的是尽量杀灭白血病细胞，清除体内的微量残留白血病细胞，防止耐药的形成，恢复骨髓造血功能，尽快达到完全缓解，尽量少损伤正常组织，减少治疗晚期的后遗症。
2骨髓移植：骨髓移植治疗白血病是通过植入多能干细胞，使白血病患儿因强烈化疗和放疗而受到严重损害的骨髓功能得到恢复，并通过移植引起的移植物抗白血病作用消灭化疗和放疗后微量残留白血病细胞。
3中西医结合治疗：大部分白血病患者首选化疗，这对缓解病情、维持生命起到重要作用，但化疗毒副作用明显，且患者易产生耐药性，难以根治白血病，90%以上的家庭最终难免人财两空的结局。中药具有解毒抗癌、调节免疫、消除微小残留白血病细胞、减少复发等功效，同时也能逆转多药耐药，但中药见效比较慢，面对来势迅急的急性白血病，难以起到立竿见影的效果。
注意事项：
提醒大家，在生活中做好预防措施，防止疾病的发生。在饮食上面：尽量是清淡，不要太咸，易消化，优质蛋白饮食;但是不能完全一点油都没有。这种饮食，在你化疗使用左旋门冬酰胺酶的时候，尤其要注意2）花生衣是可以的3）富含维生素的食物，多吃4）食物要干洁，不要吃硬的东西，有刺的、骨头的，都要挑出来
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白血病非绝症 近八成患儿可治愈
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东南网12月28日讯（海峡都市报记者 陈燕燕/文 毛朝青/图) 平安夜，6岁的白血病女孩罗一笑离世，一篇题为《罗一笑走了，中国白血病存活率还相当于50年前的美国》的文章，在网络上持续发酵，引起不少市民的恐慌。
原标题：白血病非绝症 近八成患儿可治愈　　医生亲切地和白血病患儿沟通东南网12月28日讯（海峡都市报记者 陈燕燕/文 毛朝青/图) 平安夜，6岁的白血病女孩罗一笑离世，一篇题为《罗一笑走了，中国白血病存活率还相当于50年前的美国》的文章，在网络上持续发酵，引起不少市民的恐慌。昨日，记者采访了福建医科大学附属协和医院的小儿血液科主任医师、副教授李健，她说，这一说法不正确。目前，在一些欧美国家，儿童急性淋巴细胞白血病（简称“急淋”）的总生存率高达90%，我国儿童“急淋”的5年无病生存率也可达到75%~80%，接近国际先进水平。患者越来越多？数据显示并非如此在那篇文章中提到，“中国有400万名白血病患者，50%是儿童……”。对此，李健说，刚发布的《2015中国癌症统计》显示，2015年中国白血病患者约7.5万，其中，不到20%是儿童。她解释，因为我国人口基数大，所以白血病患者的数量相应较大。另外，近年来能够早期发现、明确诊断并坚持治疗的患者增多，媒体对白血病儿童的关注度不断提高，这可能也是我们感觉身边的白血病患者越来越多的原因。但目前并没有数据显示儿童白血病的发病率有明显的升高。许多患儿治愈后过上正常生活文章还提到：中国“急淋”的5年存活率只有19.6%，美国是中国的3倍以上。“白血病不是不治之症”，李健强调，早在1994年，北京儿童医院就在《中华血液学杂志》上发表对205例儿童“急淋”治疗效果的总结，5年无病生存率高达76%。目前，国际报道的“急淋”治愈率最高可达90%，随着国内治疗方案的不断优化，儿童“急淋”的5年无病生存率也可达到75%~80%，甚至更高。儿童“急淋”已不再被认为是致死性疾病，成为最有希望被治愈的癌症之一。“若及时治疗，儿童白血病的疗效明显好于成人！”她说，儿童白血病能否治愈，与疾病的恶性程度、肿瘤细胞对药物敏感度、有无合并严重感染、能否坚持治疗都有很大的关系。此外，“急淋”在儿童急性白血病中约占八成，无论欧美还是中国，化疗仍是主要手段。可惜罗一笑在化疗过程中出现了严重感染，身体多器官严重衰竭才去世。李健说，近20年来，在整个治疗团队的努力下，福建协和医院已治愈许多白血病患儿，他们跟其他健康的孩子一样上学、工作、结婚、生子。三明的郭先生说，十年前5岁的儿子得了白血病，在协和医院治疗三年半后痊愈，如今已长成壮实的小伙。十年来，他常联系的病友达60多人，其中八成都被治愈了。盼医保多点扶持提升白血病治愈率李健指出，目前白血病病因尚不明确，研究认为它是遗传与环境相互作用的结果，与化学因素、放射因素、病毒因素等环境因素及遗传因素有关。尽管没法预防，但远离高危因素可降低发病率，早发现、早治疗对病情也大有益处。一旦出现反复发热、面色苍白、贫血、皮肤出血点、肝脾淋巴结肿大、骨关节痛等问题，应引起警惕。李健说，儿童急性淋巴细胞白血病一般总疗程2~3年，如果治疗顺利，“急淋”中、标危型的治疗总费用大概在10万~20万元；如果出现严重感染等并发症，费用可能翻几倍；一些高危型“急淋”患儿、“急非淋”患儿若需要骨髓移植，治疗费可能至少需要四五十万。另外，这些家庭还要承担在医院附近租房的费用、交通费、伙食费、营养费、误工费等。目前，医保所起到的作用有限。去年6月，海都报的报道曾指出，早在2012年我省就启动了农村儿童大病医保，救助包括白血病在内的新农合参保儿童（0~14周岁），最高可报销九成。但符合条件的孩子不多，好政策难显效。李健说，医院床位不足，不少患儿只能在门诊接受化疗、抗感染治疗；报销比例低，有些地区的新农合甚至未将儿童白血病列入门诊特殊病种报销；外地农村患儿转至协和医院治疗，只能按普通病种报销；还有许多药物不能报销。诸如此类问题，导致患儿频频向媒体、社会求助，部分患儿甚至放弃治疗，“希望医保政策多一点扶持！”
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　　儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治愈率不断提升，而复发成为ALL诊疗的瓶颈。本文从发病机理、危险分层、治疗进展三方面回顾分析了近十年关于儿童急性淋巴细胞白血病复发的文献。发现部分基因组异常和耐药性相关，成为ALL复发的主要原因之一。早期复发较晚期复发预后要差，且检测微小残留白血病对复发有独立预测作用。治疗手段从化疗和造血干细胞移植发展到分子靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗新的层次。所以，正确认识ALL复发的发病机理、依据危险程度分层次进行综合治疗是ALL复发目前诊疗的趋势。
　　近十年来，随着依据危险度分层次化疗和支持治疗的不断改善，发达国家对儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)的总体治愈率接近85%[1-2]。而最常见的治疗失败就是复发，在欧洲ALL复发的发生率约15%～20%，发病率约为每年0.7/100 000，与儿童急性粒细胞白血病发病率相近，成为第四大常见儿童恶性肿瘤[3]。但对于ALL复发的治疗进展仍旧缓慢，通过高强度联合化疗以及异基因造血干细胞移植治疗，约85%的患者能获得二次缓解，但大多数患者会出现再次复发，仅30%～50% ALL复发的患者可以被治愈[4-5]。本文将从ALL复发的发病机理、预后及治疗进展三方面综述近年的研究进展。
　　一、发病机制
　　1. 基因组缺陷可能是发生耐药的基础：ALL复发的机制可主要归因于出现耐药现象[6]。在Bhojwani等[7]的一项研究中表明，在对诊断时和复发时两组标本的全基因组分析中发现，早期复发标本中出现了许多缺陷基因，这些基因控制着细胞分化周期、DNA修复、抗细胞凋亡，从而提升了病态细胞增殖能力和延长了病态细胞存活时间。其中与预后差相关的BCR-ABL1样ALL亚型中常出现IKZF1和EBF1基因缺失[8]。
　　2. 与复发相关的异常基因组结构与耐药性相关：约50%的TP53抑癌基因变异的患者出现ALL复发，其中基因突变和错配是主要的机制，有TP53基因变异的ALL不仅提示有高度复发风险且提示预后差[9]。下调MSH6基因表达与抵抗巯嘌呤和强的松相关[10]。NR3C1基因是编码糖皮质激素受体的基因，NR3C1基因的缺失与糖皮质激素耐药相关[11]。CREBBP基因编码CREB结合蛋白，CREB结合蛋白是一种介导糖皮质激素应答的转录共激活因子，有研究指出CREBBP突变常见于高超二倍体ALL，预示着对糖皮质激素不敏感[12]。
　　3. 表观细胞遗传学漂移也是ALL复发的常见原因：Mullighan等[13]通过回顾性研究ALL复发患者特定损伤的DNA片段，总结出大多数患者与复发相关的基因均存在于首次诊断时基因组内，只是该克隆在诊断时表达数量少，而后续治疗过程中不断扩增，最终导致复发，仅6%的患者复发与首次诊断存在不同的基因组，提示继发白血病可能。许多后续研究支持该观点。例如，有研究表明，在ETV6-RUNX1阳性ALL患者中，无论何时出现复发，该复发基因或多或少起源于首次诊断时原始白血病基因片段中，换言之，EVT6-RUNX1基因可存在于原始白血病基因中不同的休眠阶段[11,14]。然而，对于晚期复发T细胞ALL，首次诊断时与复发时的基因组是不同的，提示大多数T细胞ALL复发为继发白血病可能[15]。
　　4. 髓外复发的机制：中枢神经系统白血病浸润的情况，可能是白血病细胞经桥静脉到蛛网膜下腔，或经脉络丛到脑脊液，或经大脑毛细血管浸润脑实质，或经缺失的颅骨浸润软脑膜等。白血病细胞颅内侵犯可归因于中枢神经系统出血或者首次诊断性腰椎穿刺术时损伤。由于血睾屏障的存在，睾丸中甲氨蝶呤难以达到有效的血药浓度，此为复发的主要原因[16]。
　　二、危险因素及预后
　　除了首次诊断时骨髓形态学、流式细胞学、基因学、染色体的检查外，评估ALL复发危险分层及预后最重要的因素是出现复发的时间，此外还有复发部位及复发后免疫分型结果。国际上不同协作组对复发时间有不同的定义。Children's Oncology Group(COG)协作组对早期复发的定义是复发出现在首次诊断36个月之内。Berlin-Frankfurt-Munster(BFM)协作组对早期复发的定义是复发出现在完成首次治疗的6个月之内，非常早期复发指的是复发发生在首次诊断18个月之内。对于早期复发的患者，仅少于1/3能存活。然而，对于晚期复发的患者，有将近50%可以存活[17]。一项COG的调查发现，单纯骨髓复发、骨髓联合髓外复发以及单纯髓外复发三种情况的5年无事件生存率(event free survival，EFS)分别是24%、39%、59%[4]。
　　EVT6-RUNX1阳性的患者通常有良好预后，但有20%可能出现复发，而大多数以晚期复发为主[14]。T细胞ALL常出现早期复发，而且仅有7%～23%的患者能存活3～5年[4]。有证据显示大约1/3的T细胞ALL复发的患者并非初次起病时白血病细胞的克隆，而出现新的克隆[15]。目前并没有充分证据显示对于T细胞ALL患者晚期复发预后比早期复发好。
　　在许多关于残留白血病(minimal residual disease，MRD)的研究中显示诱导缓解时的MRD水平是预测复发的独立因素[18-19]。对诱导缓解时(第36天)MRD≥0.01%的患者，2年二次复发累积发病率是70%，相反，MRD&0.01%的患者2年二次复发累积发病率为28%[18]。因此，最近对高MRD水平的患者治疗策略均建议缓解后化疗联合造血干细胞移植治疗[20-21]。然而，MRD水平并不能预测预后[21]。
　　目前有研究发现对于费城染色体阳性伴有BCR-ABL1和BCR-ABL1样表达的两组高危B细胞ALL患者均可发现有IKZF1基因改变[8]。BFM一项研究发现，有或没有IKZF1基因突变5年EFS分别是30%、51%[20]。其中对高危组(S3、S4)患者，即使行异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation，HSCT)治疗，有该基因的预后仍极差。
　　再诱导失败也是一项预测预后差的指标。BFM一项回顾性研究中，分析首次复发的患者，入组51例对再诱导化疗无反应的患者，均给予后续联合化疗，其中21例联用HSCT。其中16例患者获得二次缓解，仅2例获得持续缓解[22]。
　　三、治疗
　　1. 化疗：目前大多数治疗方案均建议高危复发的患者接受多药联合化疗后进行HSCT，对于低危患者可以仅接受2年的化疗。再诱导治疗可由3～9个短疗程高强度化疗组成[5,19,21]。POG一项研究显示[23]，对于高危患者诱导缓解来说，每周1次共4剂培门冬酰胺酶的应用，比每2周1次共2剂有效，但对生存率未知。COG一项研究表明[19]，通过标准4药联合再诱导治疗(强的松、阿霉素、硫酸长春新碱、培门冬酰胺酶)，可以使入组的124例患儿达到81%形态学缓解，而仅48%达到MRD水平&0.01%。UKALLR3临床研究中显示[21]，在诱导缓解期，患者被随机分配到两组不同的蒽环类药物(米托蒽醌或伊达比星)，结果该项随机试验提前结束了，因为米托蒽醌组比伊达比星组有显著好的结果，3年无病存活率分别是65%、36%。ALL-REZ-BFM-90随机研究中发现，对于大剂量MTX 5 g/m2的效果并不比中剂量1 g/m2好，同时研究结果显示联用大剂量阿糖胞苷、足叶乙甙的方案并未达到预期效果[5,24]。尽管目前仍在尝试各种不同新的化疗方案组合，但近二十年对ALL复发化疗来说，并没有获得实质性进展。
　　2. HSCT：目前对于高危(如早期骨髓复发、T细胞ALL)的患者采用HSCT可使患者获益，但对低危患者(如晚期骨髓复发或单纯髓外复发)，HSCT的效果并不比化疗好[25]。因此对初次挽救化疗反应差或再诱导高MRD水平的患者在缓解后必须尽早HSCT。有研究指出，即使强调降低移植前肿瘤负荷、MRD水平，并不能提升存活率[26]。而另一项研究指出，对于没有达到MRD阴性，HSCT仍可使低MRD(0.01%～5%)亚组获益[27]。
　　基于不断改进的支持治疗和以高分辨配型模式进行寻找供者的方法，近期各种配型HSCT的预后得到持续改善。随着脐血移植技术的提升，脐血库也可以提供大量的供者。移植相关死亡低下和尽可能减少的错配位点以及高细胞输注有关[28]。由于降低预处理强度、不用全身放疗、采用减少清髓方案、更好的感染控制，半相合移植技术的不断改进，使得几乎所有患者都有移植的希望，有研究表明半相合移植后无白血病存活甚至比全相合供者还好[29]。
　　3. 单纯髓外复发的治疗：随着目前一线化疗药物渗透性改善，单纯髓外复发越来越少，自1990年起中枢神经系统白血病累计发生率为0.6%～5%。然而髓外复发很少真正单独存在，在许多看似单纯髓外复发的患者骨髓中，通过敏感的分子检验技术仍可检测到白血病细胞[30-31]。对于单纯中枢神经系统白血病复发，治疗策略往往依据复发时间采用多药组合、高强度再诱导化疗、地塞米松、甲氨蝶呤、阿糖胞苷三联鞘注以及维持治疗1～2年，全脑照射往往被推至1年后，让早期强烈的全身性化疗可以顺利进行。尽管全脑照射仍是治疗中枢神经系统白血病复发的标准方法，但基于考虑到远期严重的并发症，应尽量减少照射剂量以减少放疗相关死亡率[30]。
　　睾丸是白血病第二常见的髓外复发部位[4]。早期睾丸复发和累及两侧是不良危险因素。与中枢神经系统白血病复发一样，睾丸白血病复发应当被当做全身性疾病来治疗[31]。除了全身性化疗，局部治疗包括睾丸切除术或双侧睾丸放疗是常用的治疗方法，尽管最优的剂量目前未形成统一意见。为保留生育能力和睾丸间质细胞功能，通过大剂量化疗达到降低或避免睾丸放疗的研究仍在继续[5]。
　　4. 新药研发进展[16]：首先介绍以氯法拉滨和奈拉滨新为代表的核苷类似物。氯法拉滨(Clofarabine)是第二代嘌呤类似物，能抑制DNA合成或修复以及诱导细胞凋亡。在1期和2期临床研究中，对难治或复发ALL，氯法拉滨均展示了显著的有效性。氯法拉滨目前已被欧洲、美国批准治疗经常规化疗无效的儿童复发或难治性ALL。奈拉滨(Nelarabine)是嘌呤核苷磷酸化酶抑制物。2005年10月FDA批准奈拉滨作为三线药物治疗T细胞ALL或淋巴瘤。
　　其次，新的单克隆抗体仍是研发热点之一，比如针对CD22抗原的人造单克隆抗体依帕珠单抗(Epratuzumab)以及双特异性T细胞参与(bispecific T-cell engaging，BiTE)抗体Blinatumomab，后者是通过直接指导T细胞作用于表达CD19的靶细胞发挥作用。硼替佐米(Bortezomib)是蛋白酶体抑制剂，使白血病细胞对化疗凋亡机制更敏感。
　　伊马替尼(Imatinib)是经典的分子靶向治疗药物，由于多数ALL复发患者BCR-ABL1基因并未突变，所以伊马替尼对ALL复发患者同样有效。目前还有许多新的分子靶向药物正在研究开发中，例如新一代的酪氨酸激酶抑制剂、FLT3抑制剂、JAK抑制剂、mTOR抑制剂等。
　　5. 细胞治疗：细胞治疗是通过T细胞或者自然杀伤细胞的细胞毒作用来达到治疗ALL的方法。异基因或自体T细胞表面可以被基因工程嵌合抗原受体，靶向作用于特定肿瘤细胞[32]。自然杀伤细胞可以通过不同的综合杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR)及其配体相互作用产生抗肿瘤效应，有研究指出选择合适受体-配体错配的供者能提升自然杀伤细胞的细胞毒作用[33]。
　　总之，通过继续深入研究复发的生物学基础，积极研发新靶向药物，促使免疫疗法趋向成熟以及不断改进HSCT技术，今后肯定可以改善儿童ALL复发的治愈率。最终目标是在首次诊断ALL后一线治疗中消除白血病耐药和原始白血病基因，从而达到预防复发的发生。
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我们是如何让孩子患上白血病的？
曾两度登上春晚的童星邓鸣贺，因白血病复发，于昨晚抢救无效去世，年仅8岁。2013年2月，邓鸣贺被确诊为急性髓细胞白血病，经过治疗后于2013年8月出院，如果三年内未复发则算彻底痊愈。半年内入住新装修房 患病几率增加近5倍据了解，白血病占儿童肿瘤发病总数的三分之一，是儿童最常见的恶性肿瘤。专家们表示，目前儿童白血病的发病原因还没有完全搞清楚，但不少白血病儿童可以治愈。发病率
儿童最常见的恶性肿瘤专家表示，小儿急性白血病分为两种，急性淋巴细胞白血病占70%，急性非淋巴细胞白血病占30%。急性白血病的发病率是十万分之三，其中以儿童和35岁以下的成人居多。白血病占儿童肿瘤发病总数的三分之一，是儿童最常见的恶性肿瘤。治愈率不少白血病儿童可治愈与成人白血病相比，儿童白血病具有更高的治愈率。一般，急性淋巴细胞白血病治愈率比较高。而邓鸣贺患的是“非淋”，这是比较严重的一种，目前的治疗手段愈后很不理想。症状反复发烧要及时查血象专家表示，儿童白血病病程短，发病时主要有四大症状。一是发热，可伴有咽喉疼痛，腹痛腹泻等症状；二是贫血，伴有乏力、脸色苍白，并呈逐渐加重趋势；三是出血，身上有出血点、瘀斑、血肿等；四是癌细胞的全身浸润表现，致使淋巴结、肝、肾等器官的肿大。其中，发烧症状与感冒症状相似，易与感冒混淆，血象检查是儿童反复发烧时不可或缺的一环。▍小儿白血病的危险信号1、肝、脾、淋巴结肿大：急性淋巴细胞性白血病，肝、脾、淋巴结肿大较为显著，慢性粒细胞性白血病则脾肿大更为明显。2、贫血：为最常见的早期症状，可呈进行性加重，患儿面色、皮肤黏膜苍白，软弱无力，食欲低下。3、发热：这是最常见的首发症状。由于正常白细胞尤其是成熟的粒细胞缺乏，机体的正常防御机能出现障碍，所以引起感染可致发热。4、出血：半数以上的患儿伴有不同程度的出血，主要表现为鼻黏膜、口腔、齿龈及皮肤出血，严重者内脏、颅内出血，这往往可造成患儿死亡。5、白血病细胞浸润中枢神经系统：可发生脑膜白血病，患儿出现头痛、恶心、呕吐，甚至惊厥、昏迷。▍白血病为什么会复发通常，标危的急性淋巴细胞白血病复发率在10%左右，其他类型的各有不同。由于白血病的病因尚不确定，为了防止疾病复发，应该在生活中尽量远离毒物接触等。此外，白血病患者应保持皮肤清洁，常洗澡，常更换内衣；注意口腔卫生，刷牙需用软毛牙刷；保护皮肤黏膜，防止外伤导致出血感染；尽量不用硬物挖耳朵或剔牙等。散步是白血病患者较好的运动方式，还可以打打太极拳等。▍如何预防白血病避免毒物接触，比如装修尽可能选用环保材料，入住前开窗通风，请室内环境监测部门进行检测，合格后再入住，尤其要注意避免苯污染。一旦出现不明原因的出血、发烧、关节痛、头晕等症状，最好到医院进行检查。此外，注意饮食卫生，不要滥用药物，尽量少染发。
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