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本站内容来源于网络，转载仅为传播信息促进医药行业发展，如果我们的行为侵犯了您的权益，请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容联系Email:激素敏感性前列腺癌是否需要多西他赛？
日16:35来源：
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内分泌治疗已成为晚期转移性前列腺癌 的一线治疗方案，但几乎所有开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌最终都会发展为激素抵抗，化疗药物在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的获益提示早期化疗可能使转移性非去势（激素敏感性）前列腺癌患者预后获得改善。
法国学者格尔斯（Gravis）等为此开展的一项随机、开放标签多中心Ⅲ期研究（GETUG-AFU 15），比较了单纯雄激素剥夺治疗（ADT）或ADT联合多西他赛治疗转移性非去势前列腺癌患者的疗效。
研究纳入385例转移性前列腺癌患者，结果显示，虽然联合组中位生化无进展生存（bPFS，HR=0.72）和临床无进展生存（cPFS，HR=0.75）优于ADT组，但两组总生存（OS）无显著差异（HR=1.01）（见图）。研究认为，多西他赛不应作为非去势转移性前列腺癌患者一线治疗的一部分。该研究于1月8日在线发表于Lancet Oncol （附全文） 。
两组患者总生存的KM曲线
前列腺癌治疗： “后退” 即 “前进”
美国达纳·法伯（Dana-Farber）癌症中心 斯维尼（Sweeney）
前列腺癌早期应用细胞毒性药物治疗可能通过杀灭尚脆弱的肿瘤细胞改善患者预后，同时早期治疗也不会错失患者治愈的机会。然而，ADT能促使细胞逃逸细胞周期，降低对化疗的敏感性。既往评估化疗联合ADT的研究并未显示获益，但Gravis等的这项研究有其独特性，该研究应用了可以改善去势抵抗性前列腺癌患者OS的药物。
研究者认为，疾病进展前多西他赛有效性下降,可能部分是由于老年患者存在的合并症导致了非肿瘤相关死亡，生存获益的缺乏也可能是由于肿瘤对ADT和化疗均抵抗，导致疾病快速进展。值得注意的是，ADT组120例（62%）患者在疾病进展时接受了多西他赛治疗，而联合组只有54例（28%）患者再接受了多西他赛治疗，是否因持续的不良反应使医生和患者不愿意再使用多西他赛，对此我们并不知晓。
该研究也有一些有趣的发现，特别是联合组OS有优于ADT组的优势，另外，OS的卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）曲线在随访36个月后开始分离，这是否意味着某些患者在早期使用多西他赛能获得生存改善，增加随访时间显然并不能阐释该问题。幸运的是，美国东部肿瘤协作组的平行研究（E3805研究）和医学研究委员会的STAMPEDE研究补充了数据，可能可以解释该问题。如果有部分患者能从早期化疗联合激素治疗中获益，应鉴定出对如此强烈治疗最有可能的受益人群，识别的因素可能是临床因素（如较少的合并症）或者生物学因素。因此，临床试验的数据应包括合并症信息，并建立丰富的生物学标本数据库，不断提供必需的细节，以指导患者的个体化治疗。
在转移性前列腺癌众多治疗方法中，该研究标志着新时代的曙光。在去势抵抗性前列腺癌真正有效的治疗手段出炉之前，对初诊转移性前列腺癌治疗的研究是有限的。可能的治疗手段包括单纯睾酮抑制或联合雄激素剥夺治疗，或者化疗，抑或是低潜能的双膦酸盐治疗。现在和未来关于初诊转移性前列腺癌治疗的临床试验应尝试已知的可改善CRPC患者生存的药物，如免疫治疗、新一代激素治疗、放疗和化疗，这些方法与ADT的联合将会比单纯ADT治疗的疗效更好。
总之，该研究显示出化疗在初诊转移性前列腺癌患者开始ADT治疗时并没有实际的意义。
尚无证据表明化疗可提前进行
北京大学第一医院泌尿外科 周利群
转移性前列腺癌最终都会从去势敏感转化为去势抵抗，并导致患者死亡。多西他赛联合泼尼松是唯一经临床证实可改善CRPC患者OS的方法,也正是基于此，此种联合用药被大家认可由二线内分泌治疗后用药提前至二线内分泌治疗前。基于早期化疗有可能改善非去势转移性前列腺癌总体预后的想法，研究者设计了该项试验。
虽然与单独ADT治疗相比，联合化疗可显著改善患者的bPFS、cPFS及治疗6个月内前列腺特异性抗原（PSA）进展率，却并不能显著改善患者OS。虽然化疗存在一定副作用，对患者生活质量有一定损害，但在治疗12个月后，两组间生活质量评分无显著差异。
该文存在如下不足之处：①非双盲设计；②实验前对单独ADT治疗组OS期预估过低，从而使总患者数相对较少，降低了发现两组间较小疗效差别的能力。依据该研究结果，多西他赛化疗不宜联合一线ADT治疗非去势转移性前列腺癌，即尚无循证医学证据将化疗提前至去势敏感性前列腺癌期进行。我们尚需更大样本的随机双盲对照性研究以进一步明确化疗是否可作为非去势转移性前列腺癌的一线治疗。关注今日：36 | 主题：534882
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经典化疗药物多西他赛在前列腺癌的研发故事
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经典化疗药物多西他赛在前列腺癌的研发故事原创
肿瘤资讯 肿瘤资讯整理：阿文来源：肿瘤资讯多西他赛是一种可用于治疗多种癌症的经典化疗药物，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的适应症包括：乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌和头颈部鳞癌[1]。前列腺癌的适应症于2004年被美国FDA批准。本文概要介绍在欧美及亚洲地区多西他赛在前列腺癌的研发故事。 疾病及研发背景：内分泌治疗是前列腺癌的主要治疗方法，绝大多数患者起初对去势治疗（包括手术和药物）或联合雄激素剥夺治疗是有效的，但绝大多数患者在内分泌治疗后会出现疾病进展，转变为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC；CRPC的旧称为激素抵抗性前列腺癌，即hormone hormone-refractory prostate cancer, HRPC）。2004年之前HRPC的治疗手段非常有限，包括：抗雄药物互换、抗雄药物加量、酮康唑、雌激素、化疗等。对于HRPC化疗的探索已经有很长的时间，但是结果非常令人失望。在一个对于26项针对化疗用于晚期前列腺癌二期研究的系统评价发现，仅6种化疗药物客观缓解率大于10%，中位总生存仅为10-12个月[2]。20世纪90年代两个研究证实了相比波尼松单用，米托蒽醌联合波尼松可以缓解晚期前列腺癌患者的疼痛，降低PSA，并改善生活质量，但没有改善总生存[3,4]。因此当时米托蒽醌联合波尼松成为HCPR患者化疗的标准选择。II期研究证实了多西他赛能够在大约50%的HRPC患者中产生PSA缓解（定义为PSA降低至少50%），值得进行III期研究进一步验证其疗效与安全性[5]。多西他赛治疗HRPC关键注册研究一览： 欧美地区多西他赛治疗前列腺癌关键III期：TAX327研究[5]研究设计：这是一项随机对照、非盲、国际多中心III期研究（在24个国家进行）；比较多西他赛联合泼尼松与米托蒽醌联合泼尼松对于HRPC患者的疗效与安全性。主要研究终点为总生存，次要研究终点包括：疼痛、PSA水平、生活质量。统计假设：本研究设定了三个比较，即：多西他赛每三周治疗组对比米托蒽醌、多西他赛每周治疗组对比米托蒽醌及多西他赛治疗组对比米托蒽醌。假设相比米托蒽醌，多西他赛治疗组风险比为0.75，双侧显著性水平定为0.05，90%的把握度，则需要1002例患者在出现535例死亡事件时进行分析。结果：从2000年3月到2002年6月，1066例转移性HRPC患者被1:1:1随机分配至米托蒽醌组、多西他赛每三周治疗组和多西他赛每周治疗组；三组均接受泼尼松治疗。相比米托蒽醌组，多西他赛每三周治疗组显著改善总生存，风险比为0.76 (95% CI, 0.62 - 0.94; P=0.009)；而多西他赛每周治疗组没有显著改善总生存，风险比为0.91 (95% CI, 0.75 - 1.11; P=0.36)。米托蒽醌组、多西他赛每三周治疗组和多西他赛每周治疗组的中位OS分别为16.5个月、18.9个月、17.4个月；出现PSA降低至少50%的患者比例在三个治疗组分别为32%、45%和48%；出现疼痛缓解的患者的比例分别为22%、35%和31%；生活质量的改善患者比例分别为13%、22%和23%。多西他赛组不良事件发生率更高一些。该研究纳入剂量相对较低的每周给药方案，试图降低治疗相关副作用；但是未证实每周给药方案没有改善安全性与耐受性，或者提高疗效。对于绝大多数患者，每三周给药方案更加方便，因此仍是多西他赛治疗的标准推荐。结论：对于HRPC患者，相比米托蒽醌联合泼尼松，多西他赛每三周治疗联合泼尼松能够显著改善总生存，并能改善疼痛缓解、降低PSA和提高生活质量。日本多西他赛治疗前列腺癌注册研究[6]研究设计：本研究是一项单臂、开放性、II期研究，目的是评价多西他赛联合泼尼松在日本转移性HRPC患者的疗效与安全性。主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点包括：PSA缓解和安全性。值得注意的是，日本注册研究中多西他赛的剂量与西方关键III期研究不同，日本注册研究采用的剂量是70 mg/m^2 ，这是基于多西他赛自1997年在日本批准以来，其他适应症的剂量为不超过70 mg/m^2。统计假设：假设预期肿瘤缓解率为15%（最低肿瘤缓解率为5%），70%的把握度，单侧显著性水平为5%，则需要40个患者。如果入选的患者中5%被排除出分析集，则最终需要42个患者。结果：共43个患者可评价疗效与安全性。肿瘤客观缓解率为44.2%（90% CI, 31.2–57.8%)，即在43个患者中有19个患者为部分缓解（PR）。PSA缓解出现在44.4%的患者中（95%CI, 27.9–61.9%)。最常见的可能与研究治疗相关的不良事件（任何级别）为脱发（88.4%）、厌食（65.1%）和疲劳（53.5%）。3/4级的白细胞减少和中性粒细胞减少发生率为81.4%和93.0%；但是3/4级发热性中性粒细胞减少发生率为16.3%，没有发热的感染发生率为14.0%，均比较低。结论：该研究证实了对于日本转移性HRPC患者，多西他赛联合泼尼松同样有效、安全性可管理；与西方人群相似。中国大陆地区多西他赛治疗前列腺癌注册研究[7]研究设计：本研究是一项随机对照、开放性、III期研究，目的是评价多西他赛联合泼尼松在中国转移性HRPC患者的疗效与安全性。主要研究终点为总生存、次要研究终点包括：事件相关PFS（包括PSA、疼痛、肿瘤等）、客观缓解率、缓解持续时间，以及生活质量。统计假设：统计假设为相比米托蒽醌组，多西他赛组可以延长中位总生存35%（患者入组时间为3年，随访2年）；统计学把握度为80%、单侧显著性水平为5%，则需要每组88个患者。估计可能有20%的患者不能用于评估主要研究终点；并且根据中国食品药品监督管理总局（CFDA）对于新药注册的要求，一般需要至少每组100例有效病例才能满足注册需求。最终本研究需要入组228例患者。结果：从2007年1月到2010年12月，在中国大陆15个研究中心共228个患者1:1随机分入多西他赛每三周治疗组和米托恩醌组；两组均接受泼尼松（10 mg，口服，每天给予）。中位总生存在多西他赛组和米托蒽醌组分别为21.88个月和13.67个月（风险比为0.63,95% CI为0.46–0.86，P = 0.0011）；提示多西他赛组中OS显著延长。事件相关PFS在多西他赛组显著改善。PSA缓解率在两组分别为35.11%和19.39%（P = 0.0155）。疼痛缓解率在多西他赛组显著性更高，分别为61.11%和23.08%（P = 0.0011）。两组间生活质量、肿瘤客观缓解率、PSA缓解持续时间和疼痛缓解持续时间没有统计学显著性差异。两组间总体安全性和耐受性可比。结论：该研究证实了对于中国转移性HRPC患者，多西他赛联合泼尼松比米托蒽醌联合泼尼松显著性改善总生存，PSA缓解和疼痛。多西他赛在前列腺癌关键研究历程总结：多西他赛作为经典的化疗药物，其在西方转移性HRPC患者人群进行了大样本（1066例患者）的随机对照、国际多中心III期研究，证实其疗效肯定，安全性可管理；并且是第一个能够显著延长HRPC总生存的化疗药物。在亚洲地区进行的注册研究，其规模就相对较小：日本仅为43例的单臂、开放性II期研究；而中国则为一项与欧美注册研究设计基本一致的、样本量相对较小（228例）的随机对照、III期桥接性研究。
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关于丁香园前列腺癌化疗用药多西他赛可以报销吗？
前列腺癌化疗用药多西他赛可以报销吗？
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：前列腺癌化疗用药多西他赛可以报销吗？曾经治疗情况和效果：患者患前列腺癌已治疗3年，现化疗，请问多西他塞可以报销吗想得到怎样的帮助：是否可以报销
我得了肝癌，肝脏一直都在疼，差不多疼了半个月了，开始还只是轻微的疼痛，
我得了肝癌，肝脏一直都在疼，差不多疼了半个月了，开始还只是轻微的疼痛，可是后来就越来越疼，疼得饭都吃不下饭
我得了肝癌，肝脏一直都在疼，差不多疼了半个月了，开始还只是轻微的疼痛
共9条医生回复
因不能面诊，医生的建议仅供参考
职称：医生会员
专长：外科
&&已帮助用户：26978
问题分析：前列腺癌如果没有转移，或者单部位的转移能手术尽量手术治疗。手术是根治癌症的办法。
建意见建议：议：如果已经多部位转移或者身体很虚弱，年龄过高就无法承受手术打击，就很难再有手术机会，就应该放疗化疗，尽量延长生存期，也可使用中药，灵芝孢子粉，香菇多糖，参芪扶正，消癌平片等抗肿瘤延长生存期。
职称：医生会员
专长：外科
&&已帮助用户：59331
指导意见：化疗对胃肠刺激很大,杀伤肠道正常细胞,建议配合中药治疗,减轻化疗药毒副作用,逐步减少化疗药用量,消除体内残余病灶,增强免疫力,预防复发与转移.
职称：医师
专长：儿科
&&已帮助用户：128386
指导意见：前列腺钙化多与慢性的炎症刺激有关, 另外还可35岁以上的男性,为单纯的钙化. 若没有炎症伴随 与不适症状,一般无须进行特殊治疗. 祝您健康!
职称：护士
专长：外科
&&已帮助用户：124376
指导意见：建议你最好是进行对症的护理及观察就可以的，加强以对症的病情的治疗，同时注意行中医的辩证的治疗， 是可以进行报销一部分的
职称：医师
专长：外科
&&已帮助用户：125320
指导意见：你好，应该是可以的。应定期进行全面的体检，各种常规检验及具有一定特异性的化验，如甲胎蛋白、癌胚抗原等。
职称：医师
专长：中医科
&&已帮助用户：120054
指导意见：你患前列腺癌已治疗3年，癌症的治疗一般应该考虑手术和术后的放化疗措施，还可配合中医中药来调理。
职称：护士
专长：妇产科
&&已帮助用户：87001
指导意见：化疗对胃肠刺激很大,杀伤肠道正常细胞,建议配合中药治疗,减轻化疗药毒副作用,逐步减少化疗药用量,消除体内残余病灶,增强免疫力,预防复发与转移.
职称：药士
专长：药品保健品
&&已帮助用户：66845
指导意见：对于早期前列腺癌患者可采用根治性治疗方法，能够治愈早期前列腺癌的方法有放射性粒子植入、根治性前列腺切除术、根治性外放射治疗。
职称：医师
专长：妇产科
&&已帮助用户：174957
指导意见：前列腺钙化多与慢性的炎症刺激有关, 另外还可35岁以上的男性,为单纯的钙化. 若没有炎症伴随 与不适症状,一般无须进行 特殊治疗. 祝您健康!
问多西他赛，进口的与国产的区别
职称：医生会员
专长：肿瘤，心血管疾病
&&已帮助用户：426
病情分析： 进口药和国产药的主要区别在于药物制剂工艺的差别意见建议：一般进口药的药物有效成分含量较高，杂质较少，因此引起的副作用也就会小很多，而且有时通过剂型的改变，可以使药物的吸收更加平稳
问前列腺癌转移盆腔可以化疗吗
职称：医师
专长：高血压、糖尿病、心血管疾病
&&已帮助用户：205762
病情分析： 还是可以的，您现在只能是通过做化疗控制病情的，还是没有更好的办法，平时还要注意饮食营养，注意补充蛋白质的。
问为什么前列腺癌手术后一定要化疗？
职称：医生会员
专长：颈椎病,骨质增生,腰椎间盘突出
&&已帮助用户：59331
指导意见：你好如果患者体质较好的话早期应首选手术治疗术后采用放化疗与中医中药相结合的方法进行巩固治疗以防复发和转移
问前列腺癌用多西他塞效果好不好
职称：医师
专长：内科常见疾病
&&已帮助用户：51493
病情分析：你好，对于前列腺癌应该去医院进行系统的治疗
意见建议：
问请问前列腺癌内化疗是什么意思
职称：医生会员
专长：荨麻疹,脂溢性皮炎,脂溢性脱发
&&已帮助用户：135993
问题分析：您好，一般来说前列腺癌可能与遗传、环境、性激素等有关，主要的症状有尿痛、血尿、尿潴留、排尿时有辛辣感等。意见建议：对于前列腺癌的患者。治疗的方法主要是放疗和化疗以及手术治疗。在静脉注射化疗的时候，需要非常的小心。
问前列腺癌手术后采用多西他赛注射液化疗，...
职称：医师
专长：中西医结合
&&已帮助用户：124226
病情分析：1,失眠考虑神经衰弱,植物神经调节紊乱导致,建议睡前避免服用可乐,咖啡,巧克力,酒,茶,规律饮食,不要暴饮暴食,按时吃饭.饮食宜清淡,少食辛辣,煎炒,油炸,烈酒等不消化和刺激性食物,多食水果,蔬菜和纤维性食物,并注意改善睡眠环境有利于减轻大脑兴奋状态 .可以口服;谷维素片+,维生素B1片,+安神补脑液进行调理,入睡困难建议口服:地西洋片,另外养成良好的休息习惯,避免劳累,缓解自己的压力,保持愉快的心情.
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