一种大规模提取麻黄生物碱的新方法
专利名称一种大规模提取麻黄生物碱的新方法
技术领域本发明涉及一种大规模提取麻黄生物碱包括麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱等的生产方法。
背景技术 麻黄作为传统中药材，至今已有四千多年的应用历史。药用种类主要是草麻黄，木贼麻黄和中麻黄。主要有发汗、平喘、利水、除风作用。可治风寒感冒、发热恶寒、无汗、百日咳、支气管炎、支气管哮喘等疾病。其主要有效成分为(-)麻黄碱和(+)伪麻黄碱两种含氮甲基类生物碱，其结构与肾上腺素结构类似。由于含PPA的药物被国内外暂停使用后，麻黄碱作为PPA的最佳替代品，仅国内市场需求量就净增200余吨，同时国际市场年需求量也发展到1600吨。目前实验室和医院常规提取麻黄碱多采用酸水煮提法，但提取时间长，提取率低，而在目前企业采用的麻黄碱生产工艺中，多是用热水进行多次热压逆流浸煮，能耗较大，且时间较长。。
目前企业采用的麻黄碱生产工艺用甲苯或二甲苯进行溶剂萃取，毒性较高且溶剂损失偏大。由于采用多次精制、脱色、结晶，才可得到纯品，使得生产周期长，工艺复杂，环境污染严重且能耗较大。
另外，CN1201029A公开了一种利用大孔树脂制备麻黄精粉及副产品鞣质的生产新工艺。该方法是在现有麻黄粉提取工艺基础上，加设一道浸提液过大孔树脂床的工序，使得副产品鞣质被吸附得到富集，而其它物质，包括麻黄碱，均透过树脂，未被吸附。由于该工艺只将麻黄粉中的鞣质分离出来，对其它杂质并未有明显的分离作用。因此，麻黄碱的含量仅从≤4％提高到6～10％，有效成分含量仍然很低，属于麻黄粗粉。可见，这类方法也存在着一定缺陷。
本发明的目的是克服现有技术存在的缺点，通过利用大孔树脂吸附游离态麻黄碱的性质，提供从麻黄碱提取液中快速、高效地提取麻黄碱的生成新工艺，即提供一种可以部分取代现有生产工艺和CN1201029A工艺的简便易行、高效、快速、成本低并减少环境污染的新方法。
本发明的目的可通过如下措施来实现一种大规模提取麻黄生物碱包括麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱等的生产方法，其特征在于按以下步骤进行1.用频率为20KHz，功率为50W~10000W的超声对麻黄草粉末在选自水、盐酸溶液，氢氧化钠溶液中进行超声提取。
在上述提取方法中，所用麻黄草为细碎形式，粒径小于等于5毫米。
在上述提取方法中，所用超声时间为0.5～120分钟。
在上述提取方法中，所述溶剂与麻黄草的量按重量比计为1∶3～30在上述提取方法中，所用盐酸溶液浓度为0.0001～1N，氢氧化钠浓度为0.0001～1N。
2.将浸出液过滤后，用氢氧化钠溶液调pH为8~14，过滤后，取滤液经弱酸性阳离子交换树脂柱或大孔树脂柱，流速为0.5毫升/分钟～100毫升/分钟。
3.交换、吸附完毕，用盐酸或盐酸与有机溶剂的混合液洗脱，洗脱液经常规减压浓缩后，得盐酸麻黄碱结晶，洗脱后的树脂用有机溶剂冲洗至无色，并用蒸馏水冲洗1～20个床体积后复用。
在上述洗脱过程中，所用盐酸浓度为0.001～1N.
在上述洗脱过程中，所用有机溶剂包括乙醇，甲醇，丙酮等。盐酸与有机溶剂的比例为1∶0.1～10。
下面对本发明加以详尽说明1.超声技术在中草药成分提取中的应用是利用超声波的空化作用，可加速有效成分进入溶剂，增加有效成分的提取率。另外，超声波的次级效应，如机械振动，乳化，扩散，击碎，化学效应也能加速欲提取成分的扩散释放，充分与溶剂混合，促进提取的进行。微波则是利用在微波场中，吸收微波能力的差异使得中药中的某些区域或某些组分被选择性的加热，从而使有效成分从中药中分离，进入到介电常数较小、微波吸收能力相对差的溶剂中。超声技术和微波技术在中药成分提取中已有较多应用]。与常规技术相比，这两种提取技术都具有操作工艺简单，提取时间短，溶剂耗量少，有效成分提取率高的特点。
2.麻黄碱能与盐酸结合成盐酸麻黄碱，在水中解离成阳离子状态，该状态下的麻黄碱是很难被以吸附为主要作用力的大孔树脂所截留。另一方面，大孔树脂对游离态麻黄碱的吸附效果很好，同时麻黄碱也较易被洗脱。
CN1201029A采用盐酸调pH5-8使麻黄碱形成盐酸盐，不被大孔树脂吸附，因此透过树脂，此流出液经浓缩干燥后得麻黄精粉纯度为6～10％。而提取液中的鞣质则被大孔树脂吸附，之后用乙醇洗脱得副产品鞣质。
而本发明是将麻黄草提取液中的麻黄碱用NaOH调pH8-14控制在游离态。只有此状态下的麻黄碱才能被弱酸性阳离子交换树脂和大孔树脂较好的吸附。之后，采用盐酸洗脱，使游离态麻黄碱变成盐酸麻黄碱，不被弱酸性阳离子交换树脂和大孔树脂吸附，从而从树脂上解吸。
在本发明中，麻黄草提取液上柱前，游离态麻黄碱含量约为5％，上柱后用盐酸洗脱，洗脱液减压干燥，得到纯度为80％~97％的盐酸麻黄碱结晶。麻黄碱的盐酸化和洗脱一步完成，简单快速高效。
3.在CN1201029A中，大孔树脂吸附了鞣质，使其它杂质和盐酸麻黄碱一起透过树脂，由于未除去杂质，因此所得麻黄精粉中的麻黄碱含量较低，含量为6～10％，提高了1～2倍。
而在本发明中，盐酸只将麻黄碱从树脂上洗出，大部分脂溶性物质及其它杂质留在树脂上，因此盐酸麻黄碱纯度较高，达到90％以上，与处理前相比提高了15～19倍。
4.在CN1201029A中，并未提到麻黄碱的回收率是多少，而在本发明中采用的洗脱条件，回收率可达97％5.本发明工艺简单，效率高，耗时短，成本低且环境污染小。
下面再以实施例作进一步详述。
具体实施例方式
实施例一将25克麻黄草粉碎后，加入100毫升水，用频率为20KHz，功率为50W的超声提取30分钟，过滤除去药渣；用0.5N NaOH调节浸出液pH为9，将滤液通过南开大学化工厂生产的D151弱酸性阳离子交换树脂。交换完毕后，用0.01N盐酸进行洗脱，将洗脱液减压浓缩得盐酸麻黄碱晶体；树脂柱则用10％乙醇冲洗后可反复使用，乙醇可减压回收。采用该工艺使上样前麻黄碱的含量4.9％提高到90％以上，纯度提高了18.5倍，回收率为96％。
实施例二将25克麻黄草粉碎后，加入100毫升0.001N盐酸溶液，用频率为20KHz，功率为50W的超声提取30分钟，过滤除去药渣；用0.5N NaOH调节浸出液pH为14，将滤液通过Rohm&Haas公司的Amberlite XAD-7大孔树脂柱。吸附完毕后，用0.01N盐酸与乙醇2∶1的混合溶液进行洗脱。将洗脱液减压浓缩得盐酸麻黄碱晶体；树脂柱则用10％乙醇冲洗后可反复使用，乙醇可减压回收。采用该工艺使上样前麻黄碱的含量5.5％提高到85％以上，纯度提高了14.8倍，回收率为97％。
实施例三将25克麻黄草粉碎后，加入100毫升0.005N氢氧化钠溶液，用频率为20KHz，功率为50W的超声提取30分钟，过滤除去药渣；用0.5N NaOH调节浸出液pH为10，将滤液通过Rohm&Haas公司的Amberlite XAD-7大孔树脂柱。交换完毕后，用0.002N盐酸与丙酮3∶1的混合液进行洗脱，将洗脱液减压浓缩得盐酸麻黄碱晶体；树脂柱则用10％乙醇冲洗后可反复使用，乙醇可减压回收。采用该工艺使上样前麻黄碱的含量4.1％提高到78％以上，纯度提高了18.9倍，回收率为95％。
实施例四将25克麻黄草粉碎后，加入100毫升0.005N氢氧化钠溶液，用功率为1200W的微波声提取30分钟，过滤除去药渣；用0.5N NaOH调节浸出液pH为10，将滤液通过Rohm&Haas公司的Amberlite XAD-7大孔树脂柱。交换完毕后，用0.002N盐酸与丙酮3∶1的混合液进行洗脱，将洗脱液减压浓缩得盐酸麻黄碱晶体；树脂柱则用10％乙醇冲洗后可反复使用，乙醇可减压回收。采用该工艺使上样前麻黄碱的含量4.1％提高到78％以上，纯度提高了18.9倍，回收率为95％。
1.一种大规模提取麻黄生物碱的生产方法，该方法包括以下步骤将新鲜或干燥的麻黄草用机械方法粉碎及溶剂浸泡，施加外场等使麻黄生物碱最大限度地从麻黄草中释放出来，经过酸碱度的调整进行，利用利用萃取、膜分离、固体介质吸附进行生物碱的分离，再利用沉淀结晶使麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱得到纯化。
2.按照权利要求1的方法，其中所说的机械方法粉碎及溶剂浸泡过程包括用手动或自动的刀锯切割或用固体颗粒研磨使麻黄草得到粉碎，加入水、酸、碱、盐、醇、烷、苯中的一种或它们两种以上的混合物对粉碎后的麻黄草进行浸泡。
3.按照权利要求1的方法，其中所说的外场包括单独的微波场、超声波场、电磁场，或者他们两个以上的同时使用。
4.按照权利要求1的方法，其中所说的酸碱度的调整包括用各种酸或碱及带有酸碱性的缓冲溶液将麻黄草提取物的pH调整为1-4或者8-14。
5.按照权利要求1的方法，其中所说的萃取包括将麻黄草提取物的pH调整到8-14的范围后用与水不相溶的有机溶剂如甲苯衍生物进行接触，使麻黄生物碱进入到有机溶剂中。
6.按照权利要求1的方法，其中所说的膜分离采用切割分子量大于1000的纳滤或超滤膜，将麻黄草提取物以在压力下流动的方式经过膜的一侧，麻黄生物碱透过膜孔进入到膜的另一侧，实现麻黄生物碱与麻黄草中的蛋白质、多糖等大分子物质的分离。
7.按照权利要求1的方法，其中所说的固体介质包括硅胶、氧化铝、硅藻土等无机颗粒、苯乙烯-二乙烯苯为骨架的小孔、中孔和大孔树脂或颗粒及衍生物、含糖聚合物如葡聚糖、葡甘聚糖、琼脂糖、壳聚糖微球或颗粒及衍生物。
8.按照权利要求1的方法，其中所说的沉淀结晶包括利用麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄在酸性溶液和有机溶剂中溶解度的不同进行沉淀结晶。
本发明公开了一种大规模提取麻黄生物碱包括麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱等的生产方法。该方法包括将新鲜或干燥的麻黄草用机械方法粉碎，用溶剂浸泡，施加外场包括微波场、超声波场、电磁场等使麻黄生物碱最大限度地从麻黄草中释放出来，经过酸碱度的调整进行，利用萃取、膜分离、固体介质吸附进行生物碱的分离，再利用沉淀结晶使麻黄碱、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱得到纯化。经过本发明方法生产的麻黄生物碱纯度大于 95％，回收率大于45％。
文档编号C07G5/00GK13467
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者查丽杭, 苏志国, 廖小雪 申请人:中国科学院过程工程研究所您的位置： >> 正文
买120吨麻黄草提炼麻黄碱 黄“老板”的发财梦“黄”了
新华网重庆频道2月10日电 （记者 赵紫东 实习生 吴娟）“制毒两次，两次还都被重庆警察抓到，钱还一分没赚到。”非法买卖制毒物品的黄大平甚是后悔。2014年12月12日晚，重庆江北区公安分局禁毒支队民警一举端掉了隐藏在重庆忠县天台村的一个制造麻黄碱的窝点，查获120吨制毒原材料麻黄草。
“厂长”刑满释放后自学技术制麻黄碱
2009年，黄大平在药材市场认识了几名老板，老板们叫黄大平一起做大业务，让他寻找一个远离城市的地方，制造麻黄碱。麻黄草和制毒师由老板提供，黄大平只需负责运营管理及联系送货到成都。当时据黄大平了解，1吨麻黄草在理论条件下可以提取7公斤麻黄碱，而麻黄碱最好的市场价格是7万元每公斤。
于是，黄大平在重庆垫江县找到了一间废弃厂房，带着老板提供的一名技师和几个工人，在当地买了化学品后开始生产。制成了20多公斤的麻黄碱之后，卖到成都。据透露，除了运营管理工厂联系送货之外，黄大平还偷学了一些制造麻黄碱的技术。不久，该窝点就被垫江县公安局端掉，黄大平也被处以6个月的刑事拘留。
黄大平刑满释放后，于2010年回到老家重庆忠县。回家后的黄大平找不到工作，也没有去成都和妻子一起上班，但他却和此前提供麻黄草的上家高某联系上了，心里想着自己来制毒。
荒坡中间建厂房 围墙筑起三米高
黄大平选择忠县天台村的一座荒山的山腰平地修建厂房，筑起了3米高的围墙，附近村民对这突然冒出来的厂房很是“奇怪”，“只听说是喂果子狸，但我们没见到动物。”
而此时，江北公安分局禁毒支队接到了黄大平制毒的线索，随后在2013年11月，禁毒支队民警一行四人在天台村经过一天半的搜寻，终于找到了这家所谓“喂养果子狸”的厂房。经过几天的蹲守，民警没有发现异常，无奈无功而返。
八公斤麻黄碱暗藏成都
质量太差一直滞销
其实，黄大平在修建好厂房之后，就回到重庆垫江，买了二手的制毒工具及化学药品带回忠县。在上家高某发了23吨麻黄草给他以后，黄大平实验了几个月，终于提炼出了八公斤麻黄碱，送到成都妻子那里帮忙卖。但因为技术不精，麻黄碱的质量很差，一直没有卖出去。
迫于经济压力，黄大平再次将八公斤麻黄碱提纯，让妻子在成都卖。其后，高某因为没有拿到23吨草料的钱，拒绝给黄大平再次提供麻黄草。
重庆警方三地行动告捷 现场缴获100余吨麻黄草
重庆江北禁毒支队联合重庆市忠县民警还在继续蹲守，等待黄大平的活动。2014年9月初，一向没多大动静的黄大平突然离开了忠县，开着皮卡车往北方走。经过调查，黄大平从内蒙古通辽拉了100多公斤“草”回来，然后一头钻进工厂里没有出来。
2014年11月，荒山坡的工厂冒起了烟，从内蒙古通辽运回来的这批“草”，让工厂变得忙碌起来。在摸清楚黄大平妻子和麻黄草提供者高某的信息后，江北警方决定重庆、成都、内蒙三地统一行动收网。
2014年12月12日，江北警方在黄大平工厂内查获500克麻黄碱成品。在成都，民警在黄大平妻子的房间里搜查到了7公斤麻黄碱。在内蒙古，民警查获麻黄草上家高某，缴获123吨麻黄草。
因为非法买卖制毒物品，目前涉案人员均被刑事拘留。
警方提醒：麻黄素（即麻黄碱）是制造冰毒的前体，冰毒是国际上滥用最严重的中枢兴奋剂之一。麻黄素有显著的中枢兴奋作用，被纳入我国一类精神药物品管制。国家药品监督管理局颁布了《麻黄素管理办法》，对麻黄素的生产、购销、出口作了严格的规定，违者将追究法律责任。（文中姓名均为化名）（完）
[]　[]　[]
[责任编辑: 赵紫东]
新华网重庆频道编辑部 电话：023-
扫描二维码 关注更多重庆精彩
黄桷树下，讲述城市的故事，见证城市的变迁，记录城市的点滴…怎么从麻黄草提取麻黄碱需要哪些工具_免费咨询医生_中国健康网
& 怎么从麻黄草提取麻黄碱需要哪些工具
怎么从麻黄草提取麻黄碱需要哪些工具
健康咨询描述：
鼻炎难受需要它水&喝&&&不能呼吸&&请帮帮我可以吗&&&真的太难受了
曾经的治疗情况和效果：
鼻炎不能吸气
想得到怎样的帮助：
想提取麻黄碱&&我学临床医学（感谢医生为我快速解答――该如何治疗和预防。）
回复交流区
病情分析：你好；根据你的描述看；只要是老流鼻涕、打喷嚏、特难受、腿疼、是鼻炎，指导意见：一直特不舒服。证明是过敏性鼻炎，要改善这样的症状，就补充维生素，戴口罩
我来回答：
服务声明：本网站旨在提供医患互动交流平台，问题回答结果属建议性内容，不能作为诊断及医疗的依据！ &2007-
第三方公司可能在健康问答宣传他们的产品或服务。不过您跟第三方公司的任何交易与健康问答无关，健康问答将不会对可能引起的任何损失负责。麻黄碱怎么提纯以及它的作用与用途 |
| 化工资讯网
当前位置：&&&&&&&&&&
&&&&&麻黄碱怎么提纯以及它的作用与用途
麻黄碱怎么提纯以及它的作用与用途
09:02:19来源：元素商城
为您介绍麻黄碱怎么提纯以及麻黄碱的作用与用途。麻黄碱，学名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇，存在多种立体异构体，是一种生物碱。分子式C10H15NO。存在于多种麻黄属植物中，中草药麻黄的主要成分。无色挥发性液体。可以水蒸气蒸馏。常用其盐酸盐。
麻黄碱提纯方法
（1）酸水提取法：一般用1%～5%的硫酸、盐酸或醋酸为溶剂，使生物碱成盐而溶于水。该法提取水溶性杂质较多，常采用有机溶剂萃取法：将酸水提取液调至中性，并浓缩至适当的体积，以弱碱氨水或石灰水碱化，使生物碱游离，再用亲脂性有机溶剂氯仿、乙醚等萃取生物碱，回收溶剂得总生物碱。
（2）醇类溶剂提取法：生物碱及其盐都能溶于甲醇或乙醇，所以常用甲醇或乙醇为溶剂，有时也用酸性乙醇或甲醇（含0.5%～1.0%硫酸或醋酸）。以渗漉法、浸渍法、回流法、连续回流法提取。纯化方法可以采用上述的有机溶剂萃取法。
（3）亲脂性有机溶剂提取法：用氯仿等亲脂性有机溶剂提取游离生物碱，采用回流法、连续回流法提取。提取前应先用少量碱水（氨水、石灰乳等）与原料拌匀至湿润，使生物碱由盐转为游离碱，再用上述溶剂提取。因为酚性生物碱能与氢氧化钠成盐，不宜用氢氧化钠溶液。此法仅能提取亲脂性生物碱，同时也带来亲脂性杂质，可将生物碱转溶于酸水与杂质分开。
（1）利用生物碱的碱性差异进行分离：pH梯度萃取法。此法有两种操作方式：①将总碱溶于酸水，逐步加碱调pH值使之由低到高，每调一次pH值后，即用氯仿等亲脂性有机溶剂萃取一次。生物碱按由弱到强顺序，分别游离转溶于有机溶剂中。②将总碱溶于氯仿等，用pH值由高到低的酸性缓冲液依次萃取，使生物碱按碱度由强至弱的顺序萃取出来，然后将各部分缓冲液碱化，转溶于有机溶剂，回收溶剂即得到各部分生物碱。
（2）利用生物碱及其盐的溶解度差异进行分离：常采用溶剂萃取法、沉淀法。例如，苦参碱因其极性小于氧化苦参碱，能溶于乙醚，后者难溶于乙醚，因此，将二者混合物溶于适量的氯仿，在氯仿液中加入10倍量的乙醚，氧化苦参碱即可析出沉淀。不同生物碱与同一种酸形成的盐显示出不同的溶解度，例如，在麻黄的水提液中，加入草酸溶液后，适当浓缩，草酸麻黄碱溶解度小，先析出结晶，而草酸伪麻黄碱仍留在溶液中。
（3）利用生物碱的特殊功能基进行分离：某些生物碱的分子中含有酚羟基，可将其溶于氯仿中，用稀氢氧化钠水溶液萃取，得到酚性生物碱部位，非酚性生物碱则留在氯仿。如吗啡碱具有酚羟基能溶于氢氧化钠溶液借此可与可待因分离。带羧基的生物碱可用碳酸氢钠水溶液从氯仿溶液中萃取。
麻黄碱作用与用途
麻黄碱为拟肾上腺素药，能兴奋交感神经，药效较肾上腺素持久，口服有效。它能松弛支气管平滑肌、收缩血管，有显著的中枢兴奋作用。临床主要用于治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作，对严重支气管哮喘病人效果则不及肾上腺素。为增强疗效或减轻副作用，可与氨茶碱或苯海拉明、巴比妥类药物合用。用于鼻粘膜充血和鼻塞时，该品效果较肾上腺素为好，作用快而持久。
更多麻黄碱性质可使用。
你可能感兴趣的栏目：&，，，，，，
您可能感兴趣的中国化工网栏目：
元素商城微信公众号
「一个有逼格的公众号」
相关标签：
相关专题：
相关阅读：
化学词典告诉你临近年底“塑料王”聚四氟乙烯市场进入“冷冬”。聚四氟乙烯（Teflon或PTFE），俗称“塑料之王”，是由四氟乙烯经聚合而成的高分子化合物，具有优良的化学稳定性、耐腐蚀性、密封性、高润滑不粘性、电绝缘性和良好的抗老化耐力。用作工程塑料，可制成聚四氟乙烯管、棒、带、板、薄膜等。&聚四氟乙烯基本特点耐高温——使用工作温度达250℃。耐低温——具有良好的机械韧性；即使温度下降到-......
化学词典告诉你光催化的原理及应用。光催化技术是一种新型纳米环境净化技术，在有光照的条件下，光触媒可持续不断地净化室内外空气，消毒杀菌，用于建筑物外墙又可产生自清洁效果。&光催化原理半导体光催化剂大多是n型半导体材料（当前以为TiO2使用最广泛）都具有区别于金属或绝缘物质的特别的能带结构,即在价带和导带之间存在一个禁带。由于半导体的光吸收阈值与带隙具有式K=1240/Eg(eV)的关系,因......
化学词典告诉你分离提纯原则以及常见的分离提纯方法。分离提纯是指将混合物中的杂质分离出来以此提高其纯度。分离提纯作为一种重要的化学方法，不仅在化学研究中具有重要作用，在化工生产中也同样具有十分重要的作用。不少重要的化学研究与化工生产，都是以分离提纯为主体的。如石油工业等。&分离提纯的原则物质分离提纯的原则在进行物质的分离提纯时，选择试剂和实验措施应遵循以下四个原则：1、不增（不能引入新杂质......
热销&2016&件
热销&1864&件
热销&1712&件
热销&1560&件
(客服热线)
400-878-0512
(招商热线)
周一至周五&8:30-17:30
友情链接：
尊敬的元素商城用户：
&&&&&&&&为纪念中华人民共和国成立67周年，根据《2016年全国年节及纪念日放假办法》的规定，结合员工可能遇到返程高峰期等情况，
元素商城拟定于10月1日--10月9日放假调休，共9天。10月10日正常上班。
节假日期间可在元素商城正常下单，节后工作人员将第一时间为您安排发货。
节日期间外出请注意人身及财物安全，祝您节日愉快！
&&&&&&&& 假日期间，若有紧急事宜，可联系：
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
元素商城日
元素商城关于关闭第三方店铺的通知
&&&&&&&&因元素商城网站系统升级改版需要，商城即将于9月30日关闭第三方自营店铺，请需要做店铺数据保存的用户提前进行查询，逾期第三方店铺将不可查看，给您带来的不便深表歉意。
元素商城日
您确定要从购物车中移除吗？？？