您现在的位置：&&>&&>&&>&&>&正文
作者：towersimper
来源：生物谷
关键词：HIV,AIDS,干扰素,限制因子,APOBEC3,tetherin,丙肝病毒
人干扰素α 分子结构图，图片来自维基共享资源。
药物干扰素曾经被HIV/AIDS病人服用但是随着较新的抗逆转录病毒治疗药物上市而被人们长期束之高阁。但是如今美国和瑞士研究人员在PNAS期刊上发表的一篇研究论文为揭示人体如何利用天然免疫对抗病毒提供新的启示，从而可能有助于人们发现干扰素的新靶标。
在这项研究中，由来自美国加州大学旧金山分校的科学家领导的研究小组第一次对这种药物如何让人们抵抗病毒感染进行临床评估。人体能够自然产生用来抵抗病毒感染的干扰素蛋白，而药物干扰素就是基于此而开发出来的生物技术产品。
因为干扰素能够减轻HIV/AIDS疾病的症状，所以提纯后的干扰素在早期曾经被用来治疗HIV/AIDS病人，但是它的作用机制人们一直不清楚。
“没有人知道它如何工作”，该研究主要研究员与加州大学旧金山分校医学和旧金山VA医学中心助理教授Satish K. Pillai博士说。
最近几年一些研究已经暗示干扰素在体外抑制HIV病毒的可能性方式，但是直到现在人们还没有临床证据表明这一药物在病人体内如何攻击HIV。问题是目前很少有人再使用干扰素抵抗HIV感染。然而，人们仍然将干扰素与其他药物一起使用来治疗丙肝病毒感染，而这就让研究小组有可能评估它对HIV的影响。
鉴于干扰素经常被用来治疗携带丙肝病毒的病人，Pillai和他的同事们能够鉴定出在瑞士艾滋病毒队列研究(Swiss HIV Cohort Study)机构登记的20个人同时携带HIV和丙肝病毒，其中该机构是1988年创办的。这20个人全部服用干扰素治疗丙肝病毒感染，但是没有人服用抗逆转录病毒药物来治疗HIV。这就允许研究人员研究干扰素如何抑制HIV。
干扰素如何发挥作用
免疫系统中有点神秘的被称作限制因子(restriction factor)的组分，是由人体产生的，用来抑制诸如HIV之类的病毒并且阻止它们感染其他细胞。这项新研究进一步揭示这种组分在阻止病毒感染中所发挥的作用。
干扰素和限制因子仅是HIV和免疫系统之间发动全面战争的两道前线。在这场战争里，免疫系统寻求破坏HIV，而这种病毒通过破坏免疫系统进行坚持不懈地反抗。
不像免疫系统其他部分的单个细胞吞噬侵入宿主的病原体或者攻击其他细胞，这些限制因子的作用更加微妙，而且位于被感染的细胞内部，这也是科学家直到几年前才理解它们起着何种作用的原因之一。
其中一个限制因子就是APOBEC3，该因子在新的病毒颗粒形成时偷偷地跳到它们的表面从而对抗病毒感染。因而，APOBEC3蛋白通过让HIV遗传物质发生突变来破坏这种病毒，这样当HIV病毒试图感染另一个细胞时，它不再能够进行自我复制。
另一个因子就是束缚蛋白(tetherin)，它采取一种更加直接的作用方式。当病毒颗粒从体内遭受感染的细胞中释放出来时，该因子附着到它们的上面并将它们直接固定在原地，从而阻止它们移动到人体内其他地方也就阻止它们感染新的细胞。
HIV也有相应的反制手段。它产生一种Vpu蛋白来中和tetherin。而一种被称作Vif的HIV蛋白能够破坏APOBEC。
在这项新研究中，Pillai和他的同事们证实干扰素通过介导APOBEC3和tetherin这两种限制因子的作用来对抗HIV。他们收集了这20个病人的样品，然后测量这些病人服用药物干扰素之前、期间和之后APOBEC3和tetherin的浓度。当这种药物进入血液时，这两种限制因子对干扰素作出应答而增加浓度，而且含有最高限制因子水平的病人在干扰素治疗期间HIV病毒数量发生最为显著的下降。
Pillai说，尽管这项研究并不马上导致人们开发出治疗感染HIV的病人的新药物或方法，但是获得这种知识的科学家可能有朝一日设计出一种增强干扰素的防御功能并特异性地增加感染HIV-1的人们体内诸如tetherin和APOBEC3之类的限制因子表达。
如果人们能够诱导这些因子更高水平地表达，那么它们对HIV的攻击可能变得更加强有力，甚至可能压制HIV的反制手段从而有助于将这种病毒从已感染的细胞中清理出去。(：towersimper编译)
Role of retroviral restriction factors in the interferon-αCmediated suppression of HIV-1 in vivo
Satish K. Pillai, Mohamed Abdel-Mohsen, John Guatelli, Mark Skasko, Alexander Monto, Katsuya Fujimoto, Steven Yukl, Warner C. Greene, Helen Kovari, Andri Rauch, Jacques Fellay, Manuel Battegay, Bernard Hirschel, Andrea Witteck, Enos Bernasconi, Bruno Ledergerber, Huldrych F. Günthard, Joseph K. Wong, and the Swiss HIV Cohort Study
The antiviral potency of the cytokine IFN-α has been long appreciated but remains poorly understood. A number of studies have suggested that induction of the apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide 3 (APOBEC3) and bone marrow stromal cell antigen 2 (BST-2/tetherin/CD317) retroviral restriction factors underlies the IFN-αCmediated suppression of HIV-1 replication in vitro. We sought to characterize the as-yet-undefined relationship between IFN-α treatment, retroviral restriction factors, and HIV-1 in vivo. APOBEC3G, APOBEC3F, and BST-2 expression levels were measured in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected, antiretroviral therapy-na&ve individuals before, during, and after pegylated IFN-α/ribavirin (IFN-α/riba) combination therapy. IFN-α/riba therapy decreased HIV-1 viral load by &# (±0.858) log10 copies/mL in HIV/HCV-coinfected patients. APOBEC3G/3F and BST-2 mRNA expression was significantly elevated during IFN-α/riba treatment in patient-derived CD4+ T cells (P & 0.04 and P & 0.008, paired Wilcoxon), and extent of BST-2 induction was correlated with reduction in HIV-1 viral load during treatment (P & 0.05, Pearson's r). APOBEC3 induction during treatment was correlated with degree of viral hypermutation (P & 0.03, Spearman's ρ), and evolution of the HIV-1 accessory protein viral protein U (Vpu) during IFN-α/riba treatment was suggestive of increased BST-2Cmediated selection pressure. These data suggest that host restriction factors play a critical role in the antiretroviral capacity of IFN-α in vivo, and warrant investigation into therapeutic strategies that specifically enhance the expression of these intrinsic immune factors in HIV-1Cinfected individuals.
(责任编辑：taoshengmao)
小编提示：87%用户都在上阅读，扫描立刻下载!
欢迎行业评论、发现、小道消息、官方爆料、采访约稿
订阅我们的资讯
关注我们新浪微博
中国的市场的确存在很大的隐患，干细胞行业是个专业性要求较高的行业
个体化医疗是未来医学研究与应用的趋势，而个体化治疗的关键在基于生物分子标志物的诊疗策略
中国疫苗市场的巨大潜力，吸引了世界排名最领先的跨国疫苗制造巨头前来淘金。“密西西比婴儿”体内又见HIV(组图)
　　北京市的监测结果显示，对于一般人群而言艾滋病感染率始终保持着较低水平。但在男男性行为等高危人群中，艾滋病感染率近几年连续超过了5%的高流行水平。CFP/图
　　北京市卫计委7月29日通报了北京市艾滋病疫情监测结果：自1985年报告全国首例艾滋病病例以来，截止到今年6月30日，北京市累计报告艾滋病病毒感染者及病人共17383例，外省市户籍占75.6%，经性传播所占比例已从2007年的43.5%上升到了2014年的93.4%。2009年—2013年疫情报告数据显示，北京市艾滋病报告数字5年平均增幅为24.2%，呈明显上升趋势。
　　治愈艾滋病，是医生和艾滋病感染者的共同梦想。7月，艾滋病研究领域很著名的“密西西比婴儿”体内再次发现艾滋病病毒，让很多人看到治愈艾滋病希望之后又变得迷茫，说明治愈艾滋病之路的确困难重重。
　　“密西西比婴儿”与艾滋
　　美国卫生官员和艾滋病专家7月10日宣布，曾被认为“治愈”的一名艾滋病女童在停药两年多后体内再次检测出HIV（艾滋病病毒）。这是医学界“抗艾”又一重大挫折。
　　这名女童因在美国密西西比大学医疗中心接受“抗艾”治疗而被称为“密西西比婴儿”。她2010年出生在美国，其HIV测试呈阳性的母亲在怀孕期间未曾接受过任何形式的治疗，因此，“密西西比婴儿”在出生30小时后就接受了组合式抗逆转录病毒药物治疗。女婴出生29天后，体内的HIV已经检测不到，研究人员随后又对其进行了18个月的抗逆转录病毒药物治疗。
　　在停止治疗10个月后检查发现，女婴体内的HIV抗体仍为阴性，常规血液检测中未发现艾滋病病毒存在。研究人员得出结论，“对新生儿进行抗逆转录病毒药物治疗，可以阻止体内藏匿的艾滋病病毒感染宿主细胞。该疗法能够清除、抑制该病毒，在非终生治疗的情况下实现‘功能性治愈’。”“密西西比婴儿”使医学界看到了用药物治愈艾滋病的希望。
　　然而，在“密西西比婴儿”还差2个月就要满4岁时，停药两年多的她体内再次被检测出HIV。负责治疗的密西西比大学医疗中心儿科专家说：“这感觉像是朝肚子上狠狠打了一拳。”
　　艾滋病专家和临床医生尚不知道是什么导致了HIV在这个小女孩体内再次复苏。研究人员说，在“密西西比婴儿”被宣布“功能性治愈”后，每6至8周医生都会对她进行一次HIV检测。7月初，这名小女孩在例行检查时被检测出HIV，此后复查又证实了这一结果。检测还表明，她体内的免疫细胞水平下降，HIV抗体数量增加，这说明HIV在她体内复制积极。
　　只要停药病毒就会复活
　　最值得关注的是，“密西西比婴儿”体内的HIV基因序列与两年前采自其母亲的HIV基因序列相匹配，艾滋病病毒来自其母亲。病毒源头没有变化，说明艾滋病病毒隐藏的时间极其长远，目前的抗艾滋病药物并不能完全杀灭HIV。这也意味着，人类靠药物治愈艾滋病的理想只实现了一半。如果停药，HIV就会复活。因此，艾滋病病毒感染者和病人需要终生服药。
　　密西西比大学医学中心的儿科艾滋病专家盖伊在“密西西比婴儿”出生30个小时后，就对其使用了三种大剂量的抗逆转录病毒药物进行治疗，现在盖伊不得不再对“密西西比婴儿”重新进行抗逆转录病毒药物治疗。重启治疗3天后，“密西西比婴儿”体内的HIV含量下降了5倍，说明她对治疗反应良好，但需要终生用药，除非发现治愈艾滋病的新药和新方法。
　　澳大利亚莫纳什大学传染病系负责人沙龙·列文等人近日在著名医学杂志《柳叶刀》上发表文章称，过去10年里科学家们在开发艾滋病疗法和预防手段上取得了很大进步，但是截至目前，依然没有治愈艾滋病的疗法以及预防艾滋病的疫苗诞生。
　　艾滋病病毒藏身何处
　　现在，留给研究人员和医生的有两大疑问，一是HIV藏身在人体内的什么地方，二是为何HIV能耐受药物和免疫系统的攻击。
　　过去，研究人员推测HIV可能会在人体的内脏和脑部找到藏身之处。现在，位于美国波士顿贝斯以色列女执事医疗中心和美国军方艾滋病研究项目的研究人员组成的研究小组报告说，对患艾滋病的猕猴进行研究发现，猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(SIV)之后就建立了早期的病毒储存库。
　　研究人员认为，HIV感染人后也会形成相同的情况，即进入人体的HIV会形成一种病毒休眠体，躲在肠道中的病毒储存库内，一旦外部环境适宜，例如，没有药物的进攻和抑制，这种病毒休眠体就会源源不断产生新的HIV。而且，这种休眠体的形成甚至早于艾滋病可被检测到的时间。这说明，人的肠道是HIV首选的病毒储存库之一。研究的参与者、波士顿贝斯以色列女执事医疗中心的巴鲁奇指出，“密西西比婴儿”体内的HIV会复活，是因为相当多的病毒进入“密西西比婴儿”体内后躲藏起来并建立了储存库。
　　研究人员在猕猴直肠内感染SIV后启动了抑制SIV的抗逆转录病毒药物治疗，接受治疗的猕猴血液中未显示出任何病毒迹象，在持续治疗6个月终止治疗之时，所有猕猴体内又都发现了SIV。因此，研究人员确信，在猕猴感染SIV的最初几天内，血液中能够检测到病毒之前，猕猴的肠道或其它组织中就已有了病毒储存库。不过，较早接受抗逆转录病毒药物治疗的猴子，体内病毒复制会较慢。
　　早治能减少潜伏病毒数量
　　人类一直在同艾滋病进行着不懈的斗争，“密西西比婴儿”和其医疗团队都是著名的“抗艾”战士。现在，由于新型干预疗法的相继开发，艾滋病病毒感染者的寿命得到了极大延长，新感染者的数量由2002年的330万人降低到了2012年的230万人，全球与艾滋病相关的死亡人数在2005年达到了巅峰，为230万人，但截止到2012年，死亡人数降低到了160万人。
　　从全球情况看，治疗艾滋病需要多种手段并举。例如，早期使用抗逆转录病毒药物，同时延长治疗时间，还要找到其他可能的干预病毒储存库激活的措施。抗逆转录病毒药物能够抑制HIV病毒在血液中的活动，并在一定程度减缓、限制HIV的藏身地。虽然不能根除HIV，但早期治疗能够减少潜伏病毒的数量，未来如果有了根治方案，感染者也更容易被治愈。
　　加拿大英属哥伦比亚省卓越中心的罗伯特·霍格等人曾在《柳叶刀》杂志发表一项研究结果：在患病早期就开始接受治疗的艾滋病病人预期寿命可长达70.4岁，但要达到与正常人一样寿命就需终生服药。
　　延伸阅读
　　CD8+T细胞瞄不准艾滋病病毒
　　人体免疫系统中的CD8+T细胞，在保护人免受癌症和病毒（其中包括HIV）侵扰方面，责任重大。
　　瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，人体的免疫系统目前还不能启动CD8+T细胞来杀死感染HIV病毒细胞，是因为HIV寄存于人体免疫系统中另一种重要的CD4+T淋巴细胞。HIV通过损伤CD4+T淋巴细胞的细胞膜、干扰细胞自身蛋白的合成而直接杀伤CD4+T淋巴细胞。因此，人体免疫系统要杀灭HIV，就要消灭被HIV寄生的CD4+T淋巴细胞。
　　研究人员对在64名HIV感染者进行研究时发现，绝大多数人的CD8+T细胞的靶向功能缺失或减弱，不能瞄准被HIV感染的细胞进行清除，是因为人体免疫系统中有两个重要的“智能钥匙”不能有效引导CD8+T细胞瞄准被HIV感染的T细胞。这两种智能钥匙是两个非常重要的转录因子T-bet和Eomes，正常情况下它们能够正确指导CD8+T细胞对抗特定疾病。T-bet负责诱导CD8+T细胞的分化成熟，Eomes更多的是监管作用，主要是针对感染建立一种记忆联系。T-bet阳性细胞存在于血液和脾脏中，Eomes阳性细胞存在于肝脏、骨髓和肠道中。
　　卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，在CD8+T细胞接近被HIV感染细胞并加以清除时，T-bet表达低，但有监管作用的Eomes却会增强表达，导致CD8+T细胞不能够正常发育并且会抑制它们杀死被HIV感染的T细胞的能力。
　　这就决定了艾滋病的特点，人们染上这类疾病时，身体的免疫系统与病原体基本上会长期处于一种僵持的对抗状态，任何一方都无法获得优势。随着时间的推移，免疫细胞被耗尽，免疫系统崩溃，最终病原体会占据优势。这也是为何艾滋病难以被治愈的原因。
本文来源：北京日报
关键词阅读：
不做嘴炮 只管约到
跟贴热词：
文明上网，登录发贴
网友评论仅供其表达个人看法，并不表明网易立场。
热门产品:　　　
:　　　　　　　　
:　　　　　　　　　
热门影院：生物通报道& 在离她的生日还差2个月之时，儿科医生告知了“密西西比婴儿”一个坏消息：在其出生后不久通过积极的抗逆转录病毒治疗，看似一度受到抑制的HIV病毒又反弹了。密西西比大学医学中心的儿科HIV专家Hannah Gay在上周发现了这一情况。Gay说：“这感觉像遭受了一下重击。”这个年轻的女孩将要面临数年的抗逆转录病毒治疗。研究人员现正忙于确定，这将对一些旨在重复该名儿童表面治愈结果的临床试验造成怎样的影响。 &这名“密西西比婴儿”的母亲是一名HIV阳性患者，她在怀孕期间一直未接受过抗逆转录药物治疗。医生在婴儿出生大约30个小时后开始治疗她，但她的家庭在她18个月时终止了抗逆转录病毒治疗。在停药后的27个月里，她的血液中没有任何的病毒迹象（延伸阅读： ）。这一研究发现鼓舞了科学家们找到一种方法，将其他孩子从终生抗逆转录病毒治疗中解救出来。一项正在进行中的、获得联邦政府资助的临床试验，其目的就是弄清楚在其他的孩子中能否重复出这些结果。美国国家过敏与传染病研究所主任Anthony Fauci说，现正基于当前的结果对这项试验进行仔细的评估。在7月10日的新闻发布会上Fauci说：“这项研究仍然在进行之中。”研究人员将在一些病例中仔细地研究试验设计：其提出在2年后暂停治疗。他们或许还会修正告知患者参与该研究可能存在风险的同意书。医生并不知道，是什么导致了年轻女孩体内的病毒反弹。医生对她进行了仔细的监测，每隔6-8周进行一次HIV测试。在上周实验室结果显示CD4+细胞下降之前，未显示出任何的麻烦迹象。数天后，Gay的担忧得到了证实，HIV测试结果呈现阳性。病毒序列与两年前从女孩母亲那里取得的病毒序列相匹配。Gay说，医生们立即对女孩启动了抗逆转录病毒药物治疗，她的免疫细胞正在恢复。她没有显示出任何其他的感染迹象，例如淋巴结肿大等。更多相关的故事目前也不清楚在HIV测试阴性的27个月里，病毒藏匿在她身体的何处。Gay指出，医生没有检测来自这名女孩的任何的组织样本或是脊髓液，研究人员现在探讨在未来的临床研究中这样的样本是否有可能非常重要。约翰霍普金斯大学儿童中心病毒学家Deborah Persaud（参与了该研究）说，尽管病毒反弹，“密西西比婴儿”仍然给予了科学家们关于HIV控制的一些重要线索，表明早期、积极的治疗可以显著减小婴儿HIV储存库的容量。但上周的这一发现对于Gay而言无疑是一个打击。她说：“这真是极为令人失望。我们曾非常希望这会促成更大、更好的结果。而最主要的是，孩子又恢复了药物治疗，且预计将在很长的时间内要持续接受治疗。（生物通：何嫱）生物通推荐原文摘要：HIV rebound dashes hope of ‘Mississippi baby’ cureTwo months shy of her fourth birthday, paediatricians gave the ‘Mississippi baby’ bad news: the HIV virus, once seemingly vanquished by aggressive antiretroviral therapy soon after her birth, had rebounded.
我来说两句(0)
[Ctrl+Enter]
知名企业招聘
医药/产业</
相关文章：
加载相关文章......
今日文章：
加载今日文章......
版权所有 生物通
Copyright&
, All Rights Reserved
联系信箱：