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您对使用胰岛素有顾虑吗?
2010年第4期目录
&&&&&&本期共收录文章20篇
　　胰岛素并非洪水猛兽 中国论文网 /6/view-1162777.htm　　 　　说到胰岛素,可能有些人对它有恐惧感,认为用上胰岛素就会有依赖性,终生撤不掉,甚至有些病人认为胰岛素还有很多副作用,比如水肿、低血糖、致癌等等。其实,胰岛素并没有我们想象的那么可怕。 　　 　　什么情况应该使用胰岛素 　　 　　胰岛素治疗的适应症主要有:1、1型糖尿病;2、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时;3、合并严重感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心肌梗死、脑卒中;4、因存在伴发疾病需要外科治疗的围手术期;5、妊娠和分娩;6、2型糖尿病患者经饮食和口服降糖药治疗未获得良好控制;7、全胰腺切除引起的继发性糖尿病。对于大多数患者来说,使用胰岛素的适应征是第6点。目前研究认为新诊断的2型糖尿病患者,其胰岛β细胞功能已经丧失50%左右,而且以每年4.5%的速度递减,因此对于病程长达10年以上的患者,可能最后均需要用胰岛素来控制血糖。另外,目前有部分专家认为对于初发的患者,空腹血糖大于12.0mmol/L建议先使用一段时间胰岛素强化治疗,以减少胰岛β细胞的负担,逆转部分功能受损的胰岛β细胞,起到延缓病情的作用。因为在病情的早期β细胞的功能损害是部分可逆的,而晚期β细胞功能丧失是不可逆的。 　　 　　打破使用胰岛素的误区 　　 　　认识了胰岛素的使用指征后,大多数患者的心理顾虑可能还是胰岛素的“依赖性”。其实我们临床上注射胰岛素只是补充我们人体需要,是否需要终生使用胰岛素是根据病情的需要。对于初发的患者,部分患者可能在使用一段时间胰岛素后,缓解了“糖毒性”后,可以根据血糖控制情况及胰岛素的使用量逐渐撤退胰岛素。 　　再次,还有些患者可能也担心胰岛素的副作用。其实,胰岛素最大的副作用主要是低血糖,但是只要我们严格的监测血糖,及时调整胰岛素的用量,以及认识到低血糖的症状及处理方法,相信我们可以减少低血糖的发生。另外,部分患者使用胰岛素后可能会出现体重增加及水肿的情况。这种情况一般发生在使用的初期,对于体重增加的患者我们可以联合使用二甲双胍,起到缓解体重增加的目的。 　　至于胰岛素和致癌性也可能是部分患者所关心的,特别是前段时间有报道认为甘精胰岛素(一种胰岛素类似物,长效胰岛素,其中进口品种商品名为来得时,国产商品名为长秀霖)有潜在致癌风险。但是部分专家指出这些文章均是回顾性研究,不是属于经过严格科学设计和随机分组的前瞻性研究,可靠性较差。这种回顾性研究各种影响因素错综复杂,比如患者是否有癌症家族史和以往疾病及治疗情况,都缺乏详细的分析。一些国外机构也对甘精胰岛素做了临床研究,结果认为不增加甚至降低癌症患病率。当然,今后我们仍需进一步加强临床观察和研究以明确。因此中华医学会糖尿病分会发表了声明,建议正在应用甘精胰岛素的患者在获得进一步的信息之前不要停止目前所接受的胰岛素治疗。对于人及动物胰岛素,因为它是天然的胰岛素,只要我们使用的剂量不要过大,它是安全可靠的。 　　(编辑/王敏)
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xzbu发布此信息目的在于传播更多信息，与本网站立场无关。xzbu不保证该信息（包括但不限于文字、数据及图表）准确性、真实性、完整性等。胰岛素的种类和适应症；糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内分泌代谢疾；1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐；2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种；3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N；4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时；5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（；胰岛素适应证：适用于Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病患者药；一、
胰岛素的种类和适应症
糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内分泌代谢疾病，以慢性高血糖为其特点，分原发性和继发性两种。本病如未及时诊治或控制不良，可引起心血管、眼、肾、神经等并发症，并可在应激下诱发昏迷。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物之一。目前，在我国临床上常用胰岛素制剂按起效的时间长短分为如下几种：
1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐（门冬胰岛素）等。本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。
2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R为人胰岛素。本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。
3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应摇匀。
4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已在临床使用。本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。长效胰岛素一般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。
5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70%诺和灵N预先混合的胰岛素。选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。
胰岛素适应证：适用于Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病患者药物降糖效果不佳者、糖尿病伴酮症酸中毒、大手术前后、妊娠期糖尿病、糖尿病伴严重肝病、继发性糖尿病等。合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标者、口服降糖药治疗继发失效者、难以分型的消瘦糖尿病患者，均可使用胰岛素治疗作为糖尿病治疗的王牌药物胰岛素应用越来越广泛，胰岛素的种类繁多，一些新的胰岛素品种纷纷上市，各个厂家的胰岛素商品名又各不相同，让不熟悉胰岛素的病人甚至医护人员看得眼花缭乱。下面为大家介绍常用胰岛素的分类及其作用特点，临床不常用或趋于淘汰的品种以及正在临床试验阶段的新品种不在本文介绍之列。
一、按照胰岛素的来源和结构可分为：动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物。
动物胰岛素：是从猪或牛的胰腺中提取的，其氨基酸结构与人胰岛素不完全相同，杂质含量多，效价低，抗原性强。在发达国家动物胰岛素已经很少应用，因其价格便宜，在我国的农村基层医院还在应用。国内市场上这类胰岛素的代表产品是徐州万邦生产的万苏林系列。
人胰岛素：是利用基因重组技术生产的和人自身胰岛素结构完全一样的胰岛素，它克服了动物胰岛素的缺点，不含杂质，效价高，抗原性弱。人胰岛素是国内应用最多的胰岛素。其代表产
品有诺和灵系列、优泌林系列和国产的甘舒霖系列胰岛素。
进口的胰岛素均为人胰岛素
人胰岛素类似物：是把人胰岛素氨基酸的结构重新修饰后得到的结构和人胰岛素相似的一类胰岛素，它克服了人胰岛素的某些缺点，更符合人体的生理需要。人胰岛素类似物的市场方兴未艾，有逐步取代人胰岛素的趋势。其代表产品是诺和锐、优泌乐、来得时、长秀霖。
二、根据作用时间可分为：超短效（速效）胰岛素、短效（正规）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和双时相预混胰岛素。
超短效胰岛素：又叫速效胰岛素胰岛素类似物，皮下注射15分钟左右起效，1个小时左右达高峰，持续3~5小时，对控制餐后血糖效果好，不容易发生低血糖，可以餐前即可注射，也是泵用胰岛素的最佳选择。代表产品有门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）。
短效胰岛素：又叫普通胰岛素、正规胰岛素、常规胰岛素，从来源上可分为动物胰岛素和人胰岛素，是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30分钟起效，2~4小时达峰，作用持续6~8小时。餐前半小时注射主要控制本餐后血糖，对下一餐餐前血糖也有影响。代表产品有诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R。
中效胰岛素：常用的是低精蛋白锌胰岛素（NPH），从来源上可分为动物胰岛素和人胰岛素。皮下注射1~2小时起效，4~12小时达高峰，作用持续16~24小时。早餐前注射可以控制午餐后血糖并提供白天的基础胰岛素，对早餐后和晚餐前的血糖也有影响；晚餐前或睡前注射提供夜间的基础胰岛素。代表产品有诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N。
长效胰岛素：常用的是甘精胰岛素，也是一种胰岛素类似物，皮下注射24小时缓慢吸收，没有明显的峰值，是比较理想的基础胰岛素。每天只需注射一次，可以在一天中的任何时间注射，只要两次间隔24小时就可以。代表产品有来得时和国产的长秀霖。
双时相预混胰岛素：就是把短效胰岛素和中效胰岛素按一定比例预先混合装到同一个包装里，通常每天早晚餐前注射两次。代表产品有诺和灵30R、50R，优泌林70/30，甘舒霖30R，诺和锐30也属于双时相预混胰岛素。
三、根据包装规格分为：西林瓶装、笔芯和特充。
瓶装：每瓶10毫升，400单位，只能用专用的胰岛素注射器抽取注射。
笔芯：每支3毫升，300单位，只能和专用的注射笔配合注射。
特充：就是笔芯和注射笔一体的装置，如诺和锐特充、诺和锐30特充。
最后说明一点，胰岛素的吸收受多种因素的影响，前面提到的胰岛素作用时间只是大概数值，
不同厂家生产的胰岛素也不完全一样。
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目录附：1 拼音yí dǎo sù2 英文参考insulin[21世纪双语科技词典]3 国家基本药物与胰岛素有关的零售指导价格序号目录序号药品名称单位零售指导价格类别备注943146动物胰岛素（）400单位:10ml瓶（支）14化学药品和部分*△944146动物胰岛素（）注射剂400单位:10ml瓶（支）20.5化学药品和生物制品部分*945146动物胰岛素（）注射剂400单位:10ml瓶（支）27.4化学药品和生物制品部分*946146动物胰岛素（）注射剂400单位:10ml瓶（支）18.9化学药品和生物制品部分*△947146动物胰岛素（精蛋白锌胰岛素30R）注射剂400单位:10ml瓶（支）30化学药品和生物制品部分*△948146动物胰岛素（精蛋白锌胰岛素30R）注射剂300单位:3ml,笔芯瓶（支）30化学药品和生物制品部分*△注：1、表中备注栏标注“*”的为代表品。 2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的规格的价格为临时价格。
4 胰岛素概述中β分泌的一种。胰岛素是含有51个的子，量为5734道尔顿，等电点为pH5.6。在酸性（pH2.5～3.5）较，在碱性中易被破坏，可形成锌、钴等胰岛素。又由于其分子性氨基酸较多，可与碱性蛋白如等结合，形成分子量大、量低的。此种制剂注入皮下或较慢，时间长，为。从胰岛分泌的胰岛素，经门脉进入，40～50％在肝内，其余进入于全身。从注射胰岛素，90％在20分钟内从失，绝大部分被吸收或被肝脏。胰岛素分子有靠两个二硫键结合的A链（21个氨基酸）与B链（30个氨基酸），如果二硫键被打开则失去活性（图11-21）。先合成一个子的前，以后加工成八十六肽的胰岛素原，水解成为胰岛素与连接肽（）。图11-21 人胰岛素的化学胰岛素与C肽共同释入血中，也有少量的胰岛素原进入血液，但其生物活性只有胰岛素的3%-5%，而C肽无胰岛素活性。由于C肽是在胰岛素合成过程产生的，其数量与胰岛素的分泌量有平行关系，因此测定血中C肽含量可反映B细胞的分泌。正常人空腹状态清胰岛素浓度为35-145pmol/L。胰岛素在血中的只有5min，主要在肝灭活，肌肉与肾等组织也能使胰岛素失活。胰岛素能促进肝脏、肌肉和等组织摄取和利用，肝分解及糖异生作用，促进蛋白质和脂肪合成，抑制蛋白质、脂肪分解及生成。调控血中胰岛素含量的主要因素为浓度，临床上常采用葡萄糖耐量实验（OGTT）结合胰岛素释放实验来了解胰岛β细胞的功能。5 胰岛素的发现1922年由英国的班廷（Banting）和贝斯特（Best）所发现，为一种能降的物质。1926年获得结晶的胰岛素。1954年阐明胰岛素的氨基酸组成。到60年代，已进行人工合成。1965年，我国学家首先人工合成了具有高度生物活性的胰岛素，成为人类历史上第一次人工合成物质（蛋白质）的创举。随后，查明了胰岛素的三级。胰岛素由51个氨基酸组成A、B两条肽链，A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸，两条肽链之间借两个二硫键联结，A链的第6与第11位氨基酸之间也有一个二硫键。6 胰岛素的生物学作用胰岛素是促进合成、调节血糖稳定的主要激素。6.1 对糖代谢的调节胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成为糖原，贮存于肝和肌肉中，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为，贮存于脂肪组织，导致血糖水平下降。胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起。6.2 对脂肪代谢的调节胰岛素促进肝合成脂肪酸，转运到脂肪细胞贮存。在胰岛素的作用下，脂肪细胞也能合成少量的脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞，除了用于合成脂肪酸外，还可转化为α-，脂肪酸与α-磷酸甘油形成，贮存于脂肪细胞中，同时，胰岛素还抑制的活性，减少脂肪的分解。胰岛素缺乏时，出现脂肪代谢紊乱，脂肪分解增强，血脂升高，加速脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，由于糖氧化过程发和障碍，不能很好处理酮体，以致引起酮血症与。
6.3 对蛋白质代谢的调节胰岛素促进蛋白质合成过程，其作用可在蛋白质合成的各个环节上：①促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；②可使的和过程加快，增加和RNA的生成；③作用于，加速过程，促进蛋白质合成；另外，胰岛素还可抑制糖异生。由于胰岛素能增强蛋白质的合成过程，所以，它对机体的也有，但胰岛素单独作用时，对生长的促进作用并不很强，只有与共同作用时，才能发挥明显的。近年的研究表明，几乎体内所有细胞的膜有胰岛素。胰岛素受体已纯化成功，并阐明了其化学结构。胰岛素受体是由两个α亚单位和两个β亚单位构成的四聚体，α亚单位由719个氨基酸组成，完全裸露在外，是受体结合胰岛素的主要部位。α与α亚单位、α与β亚单位之间靠二硫键结合。β亚单位由620个氨基酸残基组成，分为三个：N端194个氨基酸残基伸出膜外；中间是含有23个氨基酸残基的跨膜结构域；C端伸向膜内侧为蛋白激酶结构域。胰岛素受体本身具有蛋白激，胰岛素与受体结合可激活该酶，使受体内的酪氨酸残基磷酸化，这对跨膜、调节细胞的功能起着十分重要的作用。关于胰岛素与受体结合启动的一系列，相当复杂，尚不十分清楚。7 胰岛素分泌的调节7.1 血糖的作用血糖浓度是调节胰岛素分泌的最重要因素，当血糖浓度升高时，胰岛素分泌明显增加，从而促进血糖降低。当血糖浓度下降至正常水平时，胰岛素分泌也迅速恢复到基础水平。在持续高血糖的下，胰岛素的分泌可分为三个阶段：血糖升高5min内，胰岛素的分泌可增加约10倍，主要来源于B细胞贮存的激素释放，因此持续时间不长，5-10min后胰岛素的分泌便下降50%；血糖升高15min后，出现胰岛素分泌的第二次增多，在2-3h达高峰，并持续较长的时间，分泌速率也远大于第一相，这主要是激活了B细胞胰岛素合成酶系，促进了合成与释放；倘若高血糖持续左右，胰岛素的分泌可进一步增加，这是由于长时间的高血糖刺激B细胞增生布引起的。7.2 氨基酸和脂肪酸的作用许多氨基酸都有刺激胰岛素分泌的作用，其中以和的作用最强。在血糖浓度正常时，血中氨基酸含量增加，只能对胰岛素的分泌有轻微的刺激作用，但如果在血糖升高的情况下，过量的氨基酸则可使血糖引起的胰岛素分泌加倍增多。务右脂肪酸和酮体大量增加时，也可促进胰岛素分泌。7.3 激素的作用影响胰岛素分泌的激素主要有：①，如、、和抑胃肽都有促胰岛素分泌的作用，但前三者是在药理时才有促胰岛素分泌作用，不像是一引起生理，只有抑胃肽（GIP）或称依赖葡萄糖的促胰岛素（glucose-dependentinsulin-stimulating polypeptide）才可能对胰岛素的分泌起调节作用。GIP是由和空肠粘膜分泌的，由43个氨基酸组成的直链多肽。实明，GIP刺激胰岛素分泌的作用具有依赖葡萄糖的特性。口服葡萄糖引起的高血糖和GIP的分泌是平行的，这种平行关系的绘双导致胰岛素的迅速显的分泌，超过了静脉注射葡萄糖所引起的胰岛素分泌反应，。有人给大鼠口吸取葡萄糖并注射GIP，结果使血中浓度升高，而胰岛素水平却没有明显升高，因此可以认为，在肠内吸收葡萄糖期间，GIP是粘膜分泌的一种主要的肠促胰岛素因子。除了葡萄糖外，小肠吸收氨基酸、脂肪酸及等也能刺激GIP的释放。有人将胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系称为“肠-胰岛轴”，这一调节作用具有重要的生理意义，使食物尚在中时，胰岛素的分泌便已增多，为即将从小肠吸收的糖、氨基酸和脂肪酸的利用做好准备；②生长素、、以及告示可通过升高血糖浓度而间接刺激胰岛素分泌，因此长期大剂量应用这些激素，有可能使B细胞衰竭而导致糖尿病；③胰岛D细胞分泌的生长抑至少可通过旁分泌作用，抑制胰岛素和胰高血糖的分泌，而胰高血糖素也可直接刺激B细胞分泌胰岛素（图11-22）。图11-22 胰岛细胞的分布及其分泌激素之间的相互影响→表示促进 ----→表示抑制 GIH：
7.4 神经调节胰岛受与支配。刺激迷起，可通过乙作用于M受体，直接促进胰岛素的分泌；迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放，间接促进胰岛素的分泌。交感神经时，则通过作用于α2受体，抑制胰岛素的分泌。8 胰岛素分类胰脏中胰岛B（β）细胞分泌的一种蛋白质激素。胰岛是胰脏中的组织，由不等的成群，岛状分布于分泌的腺泡组织之间，因而得名。胰岛素是促进合成代谢的激素，在调节机体、脂肪代谢和方面都有重要作用，它是维持血糖在正常水平的主要激素之一。胰岛素的种类非常繁多，常见的主要有：1. 根据作用时间分类：、、长效胰岛素、预混胰岛素2. 根据来源分类：牛胰岛素、岛素、人胰岛素3. 根据胰岛素浓度分类：u-40：40单位/、u-100：100单位/毫升9 胰岛素的药理作用1.糖代谢　胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。2.脂肪代谢　胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.蛋白质代谢　胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括的转录及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。10 作用机制已知胰岛素受体为一糖蛋白，是由两个13kD的α-亚单位及两个90kD的β-亚单位组成的大分子蛋白复合物。α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位，β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶，胰岛素需与膜受体结合后，才能产生一系列的生物效应，对产生效应的机制有以下，一认为胰岛素可诱导第二信使的形成，它们模拟或具有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与α-亚单位结合，移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而催化受体蛋白自身及胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylation& cascade）。三认为胰岛素可使葡萄糖蛋白（glucose& transporter）和其他蛋白质从胞内重新分布到胞膜，从而加速葡萄糖的转运。11 胰岛素的临床应用胰岛素仍是治疗（insulin-dependent 　diabetis　mellitus，IDDM）的唯一，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况：①重症糖尿病（IDDM，I型）；②（noninsulin 　dependent　diabetis　mellitus，NIDDM）经饮食或用未能控制者；③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性（要建立和维持的）。④合并重度、消耗性疾病、、、以及手术的各型糖尿病。12 胰岛素的不良反应1.　多数为使用牛胰岛素所致，它作为异体蛋白进入后可产生相应如并引起过敏反应。一般反应轻微而短暂，偶可引起过敏。可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。2.　为胰岛素过量所致，能迅速降低血糖，出现饥饿感、、心跳加快、、震颤等，严重者引起昏迷、及休克，甚至脑及死亡。长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以和、为主要表现。为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。必须在糖尿病中鉴别低血糖昏迷和酮症酸中毒性昏迷及非酮症性。3.胰岛素　产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪等状态所致。此时血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂（系指每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者）。可能是体内产生了（AIRA），对此可用控制症状，能使对胰岛素的性恢复正常；也可能是胰岛素受体数量的变化，如高胰岛素血症时，靶细胞膜上胰岛素受体数目减少；还可能是靶细胞膜上葡萄糖转运失常。此时换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。13 胰岛素与其它药物的相互作用1．增强其作用的药物：口服、盐、物、等可与胰岛素竟争，使血中游离胰岛素升高；口服降血糖药与胰岛素有；同用蛋白激素能减低葡萄糖甜量，增强胰岛素的作用；、等据称可加强胰岛素的作用。２．拮抗其作用的药物：、、等均能升高血糖，合用时能对抗胰岛素的降血糖作用，噻嗪类、口服及，据称亦可减低胰岛素的降血糖作用，β受体阻滞剂，可的升高血糖反应，机体调节血糖功能，与胰岛素合用时，要调整剂量，否则易引起低血糖。14 合理使用1．正确选择注射部位和工具（1）每次注射部位都应轮换，可按照以下原则：选左右对称的部位轮射，如先选左右上臂，并左右对称轮换注射。待轮完后，换左右腹部。这样可避免因不同部位胰岛素吸收不同而造成血糖波动。（2）注射工具应选用胰岛素专用或胰岛素笔。在这里，特别要提醒正在注射胰岛素的糖尿病朋友，无论是专用注射器还是笔用针头，均应为一次性使用，重复使用会使针头变钝，产生肉眼不易察觉的缺口和倒钩，增加了感，甚至有和感染的危险。2．胰岛素的购买与储存（1）用完胰岛素再到购买时，一定要携带病历及用完的胰岛素瓶子，以便医生准确地开。若到购买，要注意以及是否与医生要求使用的胰岛素相符合。（2）未开封的胰岛素应放在冰箱冷藏室内（温度在2-8℃）储存，不能放入冷冻室，否则会破坏胰岛素的蛋白质成分。如果没有冰箱，应放在阴凉处，且不宜长时间储存。使用中的胰岛素可放在室，避免阳光直射，使用时间不超过30天。15 注意事项1．为了防糖突然下降，来不及呼救而失去，应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片，以便不失时机及时抢救处理。2．注射部位可有皮肤发红、皮下和皮下脂肪等局部反应。故须经常更换注射部位。3．少数发生等；偶见（可用肾上腺素抢救）。4．极少数患者可产生胰岛素耐受性：即在没有酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于200单位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动属的制剂或加服口服降血糖药。5．中多含有，一般不宜用于静脉注射。静脉注射宜用注射用胰岛素制剂。6．胰岛素可少量被注射器，含量愈低吸附愈高，使用剂量应考虑此因素。7．注射胰岛素后，一定要按时进餐，否则可能会出现低血糖现象。16 毒副作用以往猪或牛的胰岛素含杂质多，长期注射易於注射部位发生红肿，搔痒，凹陷或凸起以及胰岛素的抗拒性，但目前多改用很精纯的人型胰岛素，这些情形已几乎不会发生。17 胰岛素中毒胰岛素是由家畜的胰腺内提取的一种多肽激素，按其生产来源可分为动物胰岛素、半合成人胰岛素及DNA人胰岛素、胰岛素四类，按作用时间特点分为超短效、短效、中效、长效、超长效五类。此外，还有超短效和中效的预混胰岛素。主要用于治疗糖尿病，特别是胰岛素依赖型糖尿病，亦在合并严重代谢紊乱、合并妊娠、和大手术者等情况下使用。胰岛素为胰岛β细胞分泌的激素，能加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进糖原合成，抑制糖原分解和糖异生，使葡萄糖的利用增加和生成减少，从而降低血糖。临床上在以下情况，注射剂量过大或饮食失调；应用低纯度胰岛素改为高纯度胰岛素后未适当减量；合并严重肝、肾疾病，、功能低下等；合用抗凝血药、水杨酸盐、类、甲氨蝶呤等药物。人体多次接受胰岛素注射约1个月后，其循环中可出现胰岛素抗体，可引起局部或全身的。长期同一部位反复注射胰岛素，局部脂肪组织可出现萎缩或肥厚。胰岛素还可引起钠的再吸收增加和水钠潴留，导致。在糖尿病治疗过程中，当血糖迅速下降，影响了和体内的，使晶状体内溢出而使屈光率下降，发生。17.1 临床表现1.低血糖反应可出现交感神经系统过度兴奋症状，如强烈饥饿感、大量出汗、颤抖、、焦虑、无力、颜面苍白等；严重者出现神经低血糖症状，累及时，表现为精神不集中、、困倦、迟钝、障碍、步态不稳，也可有、躁动、怪异等精神失常表现，累及、中脑、等部位时，可出现神志不清、舞蹈样动作，甚至张力性、阵挛性痉挛，征阳性，乃至昏迷、下降；若病情严重且历时较久，则脑细胞不可逆损害，呈现去大脑皮质的某些特征，可遗留改变、等症状。老年人，尤其是有较长糖尿病病程或胰岛素注射史者，往往缺乏典型的低血糖症状，一旦发生低血糖即表现为昏迷。及婴时期低血糖的表现以惊厥为主。2.过敏反应少见，局部可出现发红、肿胀、烧灼感、发痒等，全身反应可出现荨麻疹、、、、、，偶敏性休克。3.水肿治疗初期可发生轻度水肿，少数可为全身性水肿。4.皮肤注射部位皮肤发红，出现皮下结节和皮下脂肪萎缩或肥厚等。5.视力障碍部分患者屈光失常，可致视力模糊。17.2 实验室检查血液检查，可证明。低血糖发作时血糖低于2.8mmol/L。17.3 诊断胰岛素的诊断要点为：1.病史& 有胰岛素注射史。2.临床表现（1）低血糖反应：可出现交感神经过度兴奋症状，严重者出现神经低血糖症状。发作时血糖低于2.8mmol/L。（2）过敏反应：出现发红、肿胀等局部反应和（或）荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等全身反应，偶有过敏性休克。（3）水肿：轻度水肿和（或）全身性水肿。（4）注射部位皮肤出现皮下结节和皮下脂肪萎缩或肥厚等。（5）部分患者出现视力模糊。3.药物& 血液中查及毒物。17.4 治疗胰岛素中毒的治疗要点为：1.低血糖的治疗轻者吃些糖果、糖水等食物，即可缓解。重症则须静脉注射50%60～100ml后，再给5%～lO%葡萄糖注射液持续滴注。血糖不能达标或神志不清者可皮下注射胰高血糖素0.5～1mg。神志不清者，多半是存在，可静脉注射、。对注射长效胰岛素者，须密切观察数日，防止低血糖反复。2.过敏反应的治疗对于局部反应者，绝大多数不需要采取特殊处理，可。若持续存在，可更换胰岛素制剂种类，使用或糖皮质激素，以及脱敏疗法等。严重过敏反应者须停止或暂时中断胰岛素治疗。3.胰岛素水肿的治疗轻者可自然消退，重症或合并性者，须等对症处理。4.或肥厚由于长时间在同一部位注射胰岛素引起，停止在注射部位注射后可缓慢自然恢复，为防止其发生，应经常更换注射部位。屈光失常多属暂时性改变，常于数周内自然恢复。18 相关药品常规、低精蛋白锌胰岛素、低重组人胰岛素、、 精蛋白生物合成人胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素（预混30R）、精蛋白生物合成人胰岛素（预混50R）、精蛋白锌胰岛素、 、生物合成人胰岛素、盐酸、胰岛素、 中性胰岛素、重组人胰岛素19 胰岛素的医学检查19.1 检查名称胰岛素19.2 分类激素类测定 & 胰腺内分泌功能检查19.3 胰岛素的测定原理法：采用非平衡分析法。先将胰岛素与未标记胰岛素（即被测或）充分反应，形成胰岛素和胰岛素抗抗体复合物。剩余未结合的胰岛素抗抗体再与125I-胰岛素反应，形成125I-胰岛素和胰岛素抗抗体复合物。用第二抗体将游离和结合部分分开，测定沉淀部分（B）放射性。依据胰岛素标准曲线，可查得样品中胰岛素浓度。19.4 试剂（1）125I-胰岛素：用时每瓶加10ml。（2）胰岛素标准品：共7瓶冻干粉，每瓶加1ml蒸馏水充分溶解，其浓度分别为0、5、10、20、40、80和160mIU/L。（3）抗胰岛素抗抗抗体：用10ml蒸馏水溶解，充分混匀使用。19.5 操作方法按表1操作。充分混匀，4℃中静置20min，离心2000g，20min，弃去上清，测沉淀放射性。19.6 正常值5～20μU/ml。19.7 化验结果临床意义（1）患者多在5μU/ml以下，2型患者胰岛胰岛素水平可正常、偏低或高于正常。增显者呈高胰岛素血症，提示有胰岛素抵抗。在进行OGTT的同时测定血浆胰岛胰岛素浓度，了解胰岛β细胞功能，以鉴别1型糖尿病和。1型糖尿病患者空腹和糖刺激后胰岛素水平均较低，呈低平曲线；2型糖尿病患者可表现为胰岛素分泌高峰延迟或增高，胰岛素分泌的第一时相降低或缺如，和同时相的血糖值相比，胰岛素分泌偏低。亦可同时测定血清C肽以加以鉴别。（2）血浆胰岛胰岛素降低尚可见于、生长抑素瘤、、等所引起的糖尿病和胰岛B细胞瘤、胰外、功能减退及垂体功能低下等所致的低血糖症。（3）患者多同时具有、、和高胰岛素血症。19.8 附注从胰岛β细胞分泌的胰岛素大部分在肝肾灭活，其中约40%～50%经门静脉入肝灭活，因此肝肾功能状态，尤其是肝功能情况是影响循环血中胰岛素含量的重要因素；糖尿病患者在使用胰岛素，尤其是动物胰岛素后，体内常产生胰岛素抗抗体，由于胰岛素与胰岛素抗抗体可产生高度反应，故可影响血浆胰岛胰岛素的测定。另外，血液中胰岛素原、前胰岛素原含量以及垂体前叶、、甲状腺亢进等疾病，噻嗪类利尿剂、糖皮质激素等多种药物以及感染、、手术等应激状态都是影响胰岛素测定的常见因素。19.9 相关疾病1型糖尿病、糖尿病、2型糖尿病、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能减退症、低血糖、X综合征、高脂血症20 胰岛素药典标准20.1 品名20.1.1 中文名胰岛素20.1.2 汉语拼音Yidaosu20.1.3 英文名Insulin20.2 结构式20.3 分子式与分子量C256H381N65O76S6& 577820.4 来源含量本自猪胰中提取制得的具有降血糖作用的多肽类物质。按品计算，每1mg的不得少于27单位。每1单位相当于胰岛素0.0345mg。20.5 制法要求本品应从检疫合格猪的冰冻胰脏中提取。生产过程应符合现行版《》的要求。20.6 性状本品为白色或类白色的结晶性粉末。本品在水、乙醇中几乎不溶；在无机酸或溶液中易溶。20.7 鉴别（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）取本品适量，用0.1%三氟溶液制成每1ml中含10mg的溶液，取20μl，加0.2mol/L－盐酸（pH 7.3）20μl、0.1%V8酶溶液20μl与水140μl，混匀，置37℃水浴中2小时后，加磷酸3μl，作为供试品溶液；另取胰岛素对照品适量，同备，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，以0.2mol/L盐缓冲液（pH 2.3）－（90：10）为流动相A，乙腈－水（50：50）为流动相B，按下表进行。取对照品溶液和供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的肽图谱应与对照品溶液的肽图谱一致。
&时间（分钟）
&流动相A（%）
&流动相B（%）
20.8 检查20.8.1 相关蛋白质取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含3.5mg的溶液，作为供试品溶液（临用新制，置10℃以下）。照含量测定项下的色谱条件，以含量测定项下0.2mol/L硫酸盐缓冲液（pH 2.3）－乙腈（82；18）为流动相A，乙腈－水（50：50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱。调节流动相比例使胰岛素峰的保留时间约为25分钟。取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按蜂归一化法计算，A21脱氨胰岛素不得大于5.0%，其他相关蛋白质不得大于5.0%。
&时间（分）
&流动相A（%）
&流动相B（%）
20.8.2 高分子蛋白质取本品适量，用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含4mg的溶液，作为供试品溶液。照（ H）试验。以亲水改性硅胶为填充剂（3～10μm）；－乙腈－0.1%精氨酸溶液（15：20：65）为流动相；流速为每分钟0.5ml；波长为276nm。取胰岛素－二聚体对照品（或取胰岛素适量，置60℃放置过夜），用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含4mg的溶液，取100μl注入液相色谱仪，胰岛素单体峰与二聚体峰的度应符合要求。取供试品溶液100μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。除去保留时间大于胰岛素峰的其他峰面积，按峰面积归一化法计算，保留时间小于胰岛素峰的所有峰面积之和不得大于1.0%。20.8.3 干燥失重取本品约0.2g，精密称定，在105℃干燥至，减失重量不得过10.0%（ L）。20.8.4 锌取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液。另精密量取锌单（每1ml中含锌1000μg）适量，用0.01mol/L盐酸溶液分别定量稀释制成每1ml中含锌0.20μg、0.40μg、0.80μg、1.00μg与1.20μg的锌标准溶液。照（ D第一法），在213.9nm的波长处测定吸光度。按干燥品计算，含锌量不得过1.0%。20.8.5 细菌内毒素取本品，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（ E），每1mg胰岛素中含的量应小于10EU。20.8.6 微生物限度取本品0.2g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ J），每1g中含数不得过300cfu。20.8.7 生物活性取本品适量，照胰岛素（ G）试验，实验时每组的实验动物数可减半，实验采用设计，照统计法（2010年版药典二部附录Ⅺ V）中量反应平行线测定随机设计法计算效价，每1mg的效价不得少于15单位。20.9 含量测定照（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。20.9.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（5～10μm）；以0.2mol/L硫酸盐缓冲液（取无水28.4g，加水溶解后，加磷酸2.7ml，乙醇胺调节至2.3，加水至1000ml）－乙腈（74：26）为流动相；柱温为40℃；检测波长为214nm。取系统适用性试验溶液20μl（取胰岛索对照品，用0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含40单位的溶液，室温放置至少24小时），注入液相色谱仪，记录色谱图，胰岛素峰和A21脱氨胰岛素峰（与胰岛素峰的相对保留时间约为1.2）之间的分离度应不小于1.8，拖尾因子应不大于1.8。20.9.2 测定法取本品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含40单位的溶液（临用新制，2～4℃保存，48小时内使用）。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取胰岛素对照品适量，同法测定。按外标法以胰岛素峰面积与A21脱氨胰岛素峰面积之和计算，即得。20.10 类别降血糖药。20.11 贮藏，密闭，在-15℃以下保存。20.12 制剂（1）（2）20.13 版本《》2010年版21 胰岛素说明书21.1 胰岛素的别名普通胰岛素;;;正规胰岛素 ,短效胰岛素,胰岛素21.2 外文名Insulin ,RI, Insulyl,Insulin, Crystalline Insulin, Regular Insulin21.3 胰岛素的药理作用促进血循环中葡萄糖进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他组织细胞合成糖原使血糖降低，促进脂肪及蛋白质的合成。21.4 胰岛素的适应症主要用于糖尿病，特别是胰岛素依赖型糖尿病：1.重型、、者；2.轻、中型经饮食和口服降血糖药治疗无效者；3.合并严重代谢紊乱（如酮症酸中毒、高渗性昏迷或）、重度感染、消耗性疾病（如、）和进行性视网膜、肾、神经等病变以及、者；4.合并妊娠、分娩及大手术者。也可用于纠正细胞内缺钾。21.5 胰岛素的用量用法一般为皮下注射，1日3～4次。早餐前的1次用量最多。午餐前次之，晚餐前又次之，夜宵前用量最少。有时肌注。静注只有在急症时（如糖尿病性昏迷）才用。因病人的胰岛素需要量受饮食热量和成分、病情和稳定性、体型胖瘦、体力强度、胰岛素抗体和受体的数目和亲和力等因素影响，使用剂量应个体化。可按病糖多少确定剂量，一般24小时尿中每2～4g糖需注射1个单位。中型糖尿病人，每日需要量约为5～40单位，于每次餐前30分钟注射（以免给药后发生症）。较重病人用量在40单位以上。对糖尿病性昏迷，用量在100单位左右，与葡萄糖（50～100g）一同静脉注射。此外，小量（5～10单位）尚可用于营养不良、消瘦、顽固性、肝硬变初期（同时注射葡萄糖）。21.6 注意事项1.胰岛素过量可使血糖过低。其症状视血糖降低的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、加快、散大、焦虑、头晕、、震颤、昏迷，甚至惊厥。必须及时给予食用。出现低血糖休克时，静注50%葡萄糖溶液50ml。必要时，再静滴5%葡萄糖液。注意必须将与严重酮体血症相鉴别。有时在低血糖后可出现性高血糖，即Ｓｏｍｏｇｙｉ反应。若睡前阴性，而次晨尿糖性，参考使用胰岛素剂量，应想到夜间可能有低血糖症，此时应试行减少胰岛素剂量，切勿再加大胰岛素剂量。2.为了防止血糖突然下降，来不及呼救而失去知觉，应给每一病人随身记有病情及用胰岛素情况的卡片，以便不失时机及时抢救处理。3.注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应。故需经常更换注射部位。4.少数可发生荨麻疹等，偶有过敏性休克（可用肾上腺素抢救）。5.极少数病人可产生胰岛素耐受性：即在没有酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于200单位。其主要原因可能为感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种属的制剂或加服口服降血糖药。6.低血糖、肝硬变、、、等病人忌用。7.注射液中多含有防腐剂，一般不宜用于静注。静注宜用安瓿胰岛素制剂。21.7 规格针剂：每瓶400单位（10ml）、800单位（10ml）。 针（粉）:50u,100u,400u.22 参考资料 [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，.
[2] 张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，2.
[3] 张彧主编.急性中毒[M].西安：第四军医大学出版社，.
[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M].北京：中国医药科技出版社，2010. 胰岛素药品说明书其它版本相关文献
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