平喘药分哪几类?简述每类的代表药及其平喘作用的原理.
平 喘 药Antiasthmatic Drugs哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性行为特征的疾病.全球约1.6亿患者,半数在12岁前发病,20per有家族史.主要由免疫或非免疫刺激所致.表现：发作性或持续性喘息病理表现：炎症细胞浸润,粘膜下组织水肿,血管通透性增加,腺体分泌亢进,平滑肌增生,上皮脱落,气道反应性亢进等凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管炎喘息症状的药物称平喘药.治疗目的：消除病因,控制急性发作,巩固疗效,改善肺功能,防止复发,提高病人的生活质量.药物从两方面入手：一方面应用糖皮质激素及其他抗炎药物控制炎症,抗过敏平喘药来预防哮喘发作；另一方面应用支气管扩张药（?2受体激动药、茶碱类抗胆碱药等）松弛支气管平滑肌控制症状.分 类:1、抗炎平喘药：1）糖皮质激素类药；2）肥大细胞膜稳定药；2、支气管扩张药：1）β受体激动药；2）茶碱类；3）抗胆碱药；抗炎平喘药一、糖皮质激素类药物具有强大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重.目前主要局部应用：采用吸入式给药吸入性皮质素已成为抗哮喘的第一线药物.但重症者不能控制时仍需全身给药.倍氯米松 Beclomethasone dipropionate特点：①局部作用为地塞米松的数百倍；②全身作用轻微；③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制；④作用显著.药理作用：1） 抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞：①抑制巨噬C.N.T淋巴C及肺巨噬C的功能；②↓肺肥大C数量；③↓E粒C在支气管的聚集和介质释放；④↓上皮中树突状C数量；⑤抑制炎症C与内皮C的相互作用,↓血管通透性；⑥↓免疫球蛋白的产生.2） 抑制细胞因子与炎症介质的产生：①抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生；②诱导生成抑制性蛋白脂皮素→抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质（白三烯类、P.G、TXA2、pt激活因子）的产生③稳定溶酶体膜→抑制蛋白水解膜的释放.3） 抑制气道高反应性↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的吸入,有利于损伤上皮的修复.4）↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜肿胀.作用机制：GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→①抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达；②促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用.体内过程：生物利用0.8mg/日）时可抑制皮质轴.其它吸入用激素布 他 奈 德 budesonide 同倍氯米松,生物利用度约11%可用于过敏性鼻炎.曲 安 奈 德 triamcinolone acetonide丙酸氟替卡松fluticasone propionate氟 尼 缩 松 flunisolide二、肥大细胞膜稳定药认为哮喘是继发于抗原过敏的慢性炎症.本类药具有膜稳定作用,能抑制过敏介质释放效应.色甘酸钠 disodium cromoglycate药理作用：无直接扩张作用,通过抑制特异性抗原及非特异性刺激引起的支气管痉挛而发挥作用.1） 抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质：加速肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒→释放↓.2） 抑制呼吸道神经源性炎症：抑制如SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等引起的支气管痉挛.3） ↓呼吸道高反应性体内过程：极性高,口服吸收仅1%.T1/2 短 3`—4`吸入 肺吸收 5—10%T1/2 80`临床应用：哮喘的预防性治疗,不能控制发作7—10天前用药对抗原已明确的外源性患者效好对运动性哮喘也有预防作用对内源性较差常年发作者长期应用,半数病人有不同程度好转.糖皮质素依赖型患者,用该药可减少激素用量.一般一个月见效,8周后仍无效者可放弃.过敏性鼻炎,溃疡性结肠炎,直肠炎也有效.不良反应：呛咳、气急,甚至诱发哮喘,加少量异丙预防.其它抗过敏药曲尼司特 tranilast 作用同色甘酸钠.支哮,过敏性鼻炎、皮炎 较好荨麻疹、过敏性结肠炎 有效酮替芬 Ketotifen 噻哌酮抑制炎症介质释放 抑制H1受体对儿童 效好 连续用药12周以上.可连续用12周以上对激素依赖型者可减少激素用量.奈多罗米纳 nedocromil sodium 作用较强,可作用多个途径.抑制肥大C及支气管上皮细胞释放炎症介质；抑制呼吸道感觉神经末梢释放P物质；抑制E.N及巨噬C的功能.支气管扩张药1、β受体激动药2、茶碱类3、抗胆碱类（一）β受体激动药机理：1） 抑制肥大C.NC释放反应→炎症介质,过敏介质释放↓→毛细血管通透性↓2） 增强呼吸道纤毛运动→促进粘液—纤毛系统的清除功能；3） β2兴奋→激活A.C→CAMP合成↑→平滑肌松弛.主要用于控制哮喘症状.分类：1） 非选择性β受体激动药：Adr.Iso2） 选择性β2受体激动药：沙丁胺醇特布他林 克伦特罗、氯丙那林 中效类福莫特罗、沙美特罗 长效类共同特点：1） 高选择性；2） β2>β1,对α无效3） 持久,对心影响小4） 仅控制症状（二）茶碱类特点：广、平喘、强心、利尿、扩血管、中枢兴奋等对痉挛的呼吸道作用更显著.药理作用：1、扩张支气管平滑肌
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治疗支气管哮喘常用的药物有哪几类
治疗支气管哮喘常用的药物有哪几类(1)β受体激动剂 &&&&β受体激动剂一直被评为支气管哮喘治疗的首选药物,在治疗上起着重要作用。其主要药理作用如下:①扩张支气管;②增加气道粘膜纤毛清除能力;③抑制各种炎性介质的释放;④抑制渗出性水肿;⑤降低肺动脉高压和增加心室射血分数等。故可用于治疗支气管哮喘。 &&&&β受体激动剂分为三代: &&&&第一代β受体激动剂:其特点是选择性低,对α、β1和β2受体均有一定兴奋作用。作用时间短,应用剂量大,心血管系统副作用大。主要有如下一些药物: &&&&①肾上腺素:可兴奋α受体及β受体,可产生平喘作用,使支气管粘膜充血水肿减轻。同时可使心肌收缩力增强,心率加快,心排血量增加,血压升高,基础代谢率增加。对支气管的作用强而迅速,但较短暂,且副作用较大,临床很少应用。 &&&&②异丙肾上腺素:对β受体作用强。对α受体几乎无作用,因对心脏的兴奋性较大,且易产生耐药性,目前临床上也较少应用。 &&&&③异丙喘宁:对支气管平滑肌的β2受体有一定的选择性,能显著缓解组胺、5-羟色胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘,产生较好的支气管舒张效应。 &&&&④氯喘通:选择性激动β2受体,有较显著的支气管扩张作用,对心脏的副作用较小。对组胺和乙酰胆碱诱发的支气管哮喘有良好的缓解作用。临床适宜治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎等。 &&&&⑤喘速宁:主要作用于β2受体,同时具有罂粟碱样直接松弛支气管平滑肌作用。其对支气管平滑肌扩张效应的强度为异丙肾上腺素的5～10倍,对心血管中枢神经系统的影响较小。不良反应较少,主要为心悸、头重感、口干、胃肠道反应等。 &&&&第二代β受体激动剂:特点为对β2受体的选择性提高,兴奋作用增强,作用时间延长,对心血管的副作用减少。常用的药物如下: &&&&①舒喘宁:具有高选择性的强效β2受体激动剂。是目前临床应用最广泛的平喘药物之一,其对支气管平滑肌的舒张作用强而持久,对心血管和中枢神经系统影响很小,被认为是目前比较安全有效的平喘药。临床适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、支气管痉挛等。对严重支气管哮喘患者或哮喘持续状态,可考虑用静滴给药。 &&&&②叔丁喘宁:高选择性兴奋β2受体,对支气管的舒张作用较异丙喘宁大2倍,同时可抑制炎性生物介质的释放,减轻粘膜水肿,增加粘膜纤毛廓清能力,在应用推荐剂量时很少引起心血管不良反应。 &&&&③六甲双喘定:高选择性兴奋β2受体,对支气管平滑肌兴奋性较小,但对心脏兴奋作用极弱,作用时间较长,适用于急慢性哮喘,不良反应有心悸、手指震颤、头痛等。 &&&&④其他:包括双甲苯喘定、茶丙喘宁、酚丙喘宁、吡丁喘宁等,均属此类药物。 &&&&第三代β受体激动剂:其特点为对β2受体选择性更高,效应更强。不良反应减少,作用时间达8小时以上。用量一般较小,为微克水平。主要产品如下: &&&&①氨双氯喘通:为强效高选择性β2受体激动剂,具有明显的支气管扩张作用,而对心血管系统影响很小。可口服、雾化及直肠给药,适用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎及某些肺气肿等引起支气管痉挛的病症。不良反应有短暂头昏、轻度震颤等,但比其他品种为轻。 &&&&②异丙喹喘宁、叔丁氯喘通、息克平、福摩特罗等药,均属此类。 &&&&(2)黄嘌呤类药物 &&&&该类药物的药理作用有:①舒张支气管:通过刺激内源性儿茶酚胺的释放和抑制磷酸二酯酶而实现。②增强呼吸肌的收缩力;③兴奋呼吸中枢;④影响钙离子的转运;⑤拮抗腺苷酸作用;⑥抗炎作用。因此可用于哮喘的治疗。常用的药物有: &&&&①氨茶碱:口服0.1～0.2mg,日3次;静脉用药首次负荷剂量为5.6mg/kg体重,然后以0.5～0.7mg/kg体重·h-1的剂量维持。 &&&&②二羟丙基茶碱(喘定) &&&&该药水溶液为中性,对胃刺激性小、易吸收,作用较氨茶碱弱,对心血管副作用却减少,仅为氨茶碱的1/10,尤适合于老年人。01～02mg,每日3次。 &&&&③胆茶碱:与喘定相似,副作用较氨茶碱轻,但作用亦较氨茶碱弱。01～02mg,每日3次。 &&&&④三丙基黄嘌呤:为新型的无腺苷拮抗作用的制剂,不经肝脏代谢,而由肾脏清除,避免了清除率大的波动,对中枢无兴奋作用,是很有前途的药物。 &&&&(3)抗胆碱药 &&&&抗胆碱药物通过与乙酰胆碱竞争M受体上的相同结合部位而发挥竞争性拮抗作用,从而减轻支气管的张力,缓解支气管哮喘的气道阻塞症状。大量临床研究表明,稳定期哮喘雾化吸入抗胆碱药后均发挥显著的支气管舒张作用,但与选择性β?受体激动剂相比较,其相对疗效目前争议颇大。研究抗胆碱药与β?受体激动剂联合用治疗稳定期哮喘的疗效,绝大多数结果显示，联合用药疗效,不但强于各自单用,而且维持时间也显著延长。这两类药经不同机制发挥气道舒张作用,因而疗效互不依赖,联合用时产生相加作用。 &&&&(4)糖皮质类固醇 &&&&糖皮质激素的药理作用有:①抗炎作用;②抗过敏作用;③松弛气道平滑肌的作用;④可阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性。因此,糖皮质类固醇激素可用于防治支气管哮喘。泼尼松龙和泼尼松常口服用,成人每日30mg,数天后产生最大功效,减量维持在5～15mg。常用疗程为7天。氢化可的松可注射用,首次剂量4mg/kg体重,每6小时1次,一般用1～3天,有效后改口服。雾化吸入的有二丙酸氯的米松、丁的去炎松等,剂量为每天≤800μg。 &&&&(5)抗过敏药 &&&&干扰或阻断气道变应性疾病每一环节的药物都可称为抗过敏药物,此类药物为哮喘防治的一线药物。常用的药物有: &&&&①色甘酸钠:为肥大细胞稳定剂,可抑制肥大细胞释放炎性介质,抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的激活,具有抗气道变应性的炎症效应。长期治疗肺功能可有明显改善。此药为治疗哮喘最安全的药,副作用很小。 &&&&②酮替芬 &&&&酮替芬的药理作用:①抑制炎性介质的合成和释放;②拮抗炎症性介质;③提高β受体的活性,使其向高亲和力状态转化;④对细胞内的Ca++的释放有抑制作用。临床应用有效率可高达90%,副作用较少,长期服用仅有轻度的镇静作用。 &&&&③抗组胺药:该类药物可拮抗组胺、白三烯和血小板活化因子及前列腺素等炎性介质,还可抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞,嗜碱粒细胞及肺泡巨噬细胞等炎症细胞释放介质,该类药物常用的有:?苄酞嗪、特非那定、赛替利嗪、息斯敏等药。 &&&&(6)其他药物:主要有钙离子通道阻滞剂、钾离子通道激活剂、肌醇磷酸降解抑制剂和维生素类药。
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