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ghrelin 在甲状腺疾病组织中的表达
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你可能喜欢脑肠肽Ghrelin----心力衰竭的一个重要靶点
作者：[1]&[2]&单位：中山大学附属第一医院[1]&中山大学附属第三医院[2]&&
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摘要：Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的内源性促生长激素（GH）释放肽， 其与中枢和外周受体结合后，可通过GH依赖和非倚赖两种机制，对心脏发挥正性肌力作用，能舒张血管改善血流动力学，抑制血管钙化，增加冠脉血流改善心肌缺血再灌注损伤，还能促进摄食增加体重、调节内分泌、维持能量代谢正平衡来改心衰时的恶病质状况。故ghrelin对心血管系统起着直接和间接保护作用，可能从多层次多角度逆转心衰进程。鉴于ghrelin 抗心衰作用的实验研究及临床报道日益增多，其作用趋于肯定，现对ghrelin在心力衰竭发病中作用及机制作一综述。
摘要：Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的内源性促生长激素（GH）释放肽， 其与中枢和外周受体结合后，可通过GH依赖和非倚赖两种机制，对心脏发挥正性肌力作用，能舒张血管改善血流动力学，抑制血管钙化，增加冠脉血流改善心肌缺血再灌注损伤，还能促进摄食增加体重、调节内分泌、维持能量代谢正平衡来改心衰时的恶病质状况。故ghrelin对心血管系统起着直接和间接保护作用，可能从多层次多角度逆转心衰进程。鉴于ghrelin 抗心衰作用的实验研究及临床报道日益增多，其作用趋于肯定，现对ghrelin在心力衰竭发病中作用及机制作一综述。 365医学网 转载请注明关键词：ghrelin，心衰；能量代谢；恶病质；心功能； 365医学网 转载请注明心衰中图分类号：R335 文献标识码：A 365医学网 转载请注明365医学网 转载请注明&&& ghrelin是Kojima[1]等最先从大鼠胃粘膜细胞分离纯化得到的一种新的促生长激素释放肽，作为GHSR的内源性配体，ghrelin的生物生化学、生理及病理生理学、临床药理学等方面的研究日益增多也取得了较大进展，以往研究最多的是ghrelin的调节GH分泌及能量代谢、促肥胖等作用，随着其生物学作用领域的拓展及研究的深入，ghrelin的抗心衰作用逐渐被证明，尽管其确切的作用机制仍在探讨之中，ghrelin作为心力衰竭的一个重要靶点，其潜在的临床应用前景仍是可观的。 365医学网 转载请注明1 ghrelin的生物学特征 365医学网 转载请注明1.1 ghrelin、GHSs与GHPR 365医学网 转载请注明&&& GHSs是70年代后期开始人工合成的促生长激素释放物质受体（growth hormone releasing secretagogue receptor，GHSR）的配体家族，由肽类和非肽类分子组成，其在体内外均可促进GH分泌。Bower和Momany[2]最早设计合成了第一组非天然肽类分子，即促生长激素释放肽（growth hormone releasing peptide ,GHRPs）。 随着对GHRPs拟似物的研究，GHSR终于被发现与克隆，后被证实GHSR属于α螺旋7次跨膜的G蛋白偶联受体[3]，这一孤儿受体的内源性配体终于在1999年被Kojima找到并命名为ghrelin（ghr-在原印欧语种意思为生长，lin-为释放）。 365医学网 转载请注明&&& ghrelin主要由胃肠粘膜的X/A样内分泌细胞分泌，是由28个氨基酸组成的小分子多肽，结构不同于其它合成的GHSS，其N端第3位的丝氨基酸上有一个n-辛酰基（n-octanoyl group），对于维持ghrelin的活性是必需的，其c末端的P-R结构（脯氨酸――精氨酸）为其识别部位[1]（见图1A）。只有酰化的ghrelin才能结合GHSR受体促GH及其它内分泌激素（如PRL、ACTH）释放，但是人体血浆中的未酰化的ghrelin浓度远远高于酰化了的ghrelin，研究表明尽管它们无促GH释放作用，仍可通过结合各种GHSR的亚型而产生促如改善血流动力学和抗细胞调亡抗病样物增殖效应，它们并非无活性的[4]。Ghrelin、GHSs通过与下丘脑GHSR结合而发挥促GH分泌效应（见图1B）。Ghrelin及GHSR除在中枢组织表达分布以构成内其调节内分泌作用的结构基础，在心脏、血管、肺、胰腺、肠、脂肪组织及肾中广泛表达且存在不同亚型[5]，可见ghrelin不单只是一般的脑肠肽，ghrelin可不依赖于中枢神经系统控制而直接通过自分泌和旁分泌形成发挥生物学作用，是一种新的多功能激素。 365医学网 转载请注明&& 365医学网 转载请注明365医学网 转载请注明1.2 ghrelin的合成分泌代谢调节 365医学网 转载请注明&&& Ghrelin含量及效应尺度的调节至少应包括下列一些独立机制：①ghrelin基因的转录与翻译；②垂体酰基转移酶的活力水平及该酶对ghrelin分子进行分析的辛酰化修饰；③有生物活性的ghrelin分子的分泌速度；④垂体对血液中失活的ghrelin分子的酶性加工；⑤ghrelin结合蛋白对其激素生物效应的可能影响；⑥到达组织的不同途径；⑦肾或肝对 ghrelin清除降解；⑧其它内源性配体或有交叉作用激素的血液浓度；⑨靶组织表达ghrelin受体的量；⑩它们对跨膜信号转导的灵敏性。ghrelin的分泌调节机制尚不甚清楚，但GHSR激活水平才是ghrelin发挥生物效应的重要决定因素。在人体可导致ghrelin水平下降的因素有：血糖及血脂水平升高、进食、肥胖、生长抑素（SS）及胰岛素分泌增多，导致ghrelin水平上升的因素有：蛋白质水平下降、厌食、饥饿、餐前、消瘦、恶病质（包括心衰恶病质）[6]。总之，ghrelin的表达和分泌主要受能量自稳及血糖变化的影响，其不仅增加GH分泌还与调节整个内分泌轴有关，故ghrelin可能是分子调节网络的一部分，在能量自稳、糖代谢、由经典生长繁殖轴调控的生理过程三者之间发挥作用[7]。 365医学网 转载请注明2 ghrelin改善心血管作用及抗心衰机制的研究 365医学网 转载请注明2.1 ghrelin对心血管作用的动物实验 365医学网 转载请注明&&& 胃部的ghrelin能够经由迷走神经到达孤束核，并通过该核调节交感神经活性及心血管功能[8]。脑室内注射ghrelin能明显降低平均动脉压、心率以及肾脏交感神经活性，与注射脑脊液的对照组相比有显著差异[9]，这些研究表明ghrelin能够作用于中枢核团，并通过其介导中枢性心血管调节功能。Nagaya N等[10]给假手术组及心衰组大鼠单次注射ghrelin后即可导致两组大鼠的平均动脉压显著下降；长期皮下注射则可削弱心衰组大鼠的心肌重塑及心肌恶病质；且ghrelin使GH缺陷大鼠表现出心肌收缩力增强，说明了其抗心衰效应可不依赖GH。Ghrelin还可以降低心衰组大鼠及垂体切除大鼠的血管紧张[10]，Shimizu Y等[11]通过皮下注射ghrelin改善可GH缺陷大鼠的血管内皮功能失调并增加了eNOS的表达，因为缺乏GH，则乙酰胆碱诱导的血管舒张作用被损害，同样也证明其舒血管效应也是非GH/IGF/NO途径介导的。 365医学网 转载请注明&&& 研究发现心肌组织表达另一类GHSR受体，其序列与CD36（一种多功能B型清道夫受体）相同，它表达于心血管内皮及心肌细胞表面并介导泡沫细胞及粥样硬化形成[12]，GHSS可通过对巨噬细胞表面的CD36受体的负向调节及抗脂纹恶化来发挥抗动脉粥样硬化作用[13]，且另有报道用ghrelin拟似物Hexarelin灌流大鼠心脏可激活CD36样受体并剂量依赖性地增加冠脉血流量[14]。 365医学网 转载请注明&&& 维生素D3和尼古丁诱导动脉钙化及β-甘油磷酸酯诱导血管平滑肌钙化模型中应用ghrelin能抑制血管及组织钙化[15]，还能部分拮抗血浆及血管组织局部的内皮素系统效应，故ghrelin可能作为血管钙化防治的新靶点。ghrelin及其受体广泛存在于心血管组织中，因此ghrelin可能作为一种新的血管活性肽[16]。研究发现鼠和人心肌细胞可以自身合成和分泌ghrelin，可作为一个旁/ 自分泌因子参与细胞凋亡及心血管稳态调节，对心血管病变有着重要影响[17]。报道心衰合并恶病质患者其血浆中的ghrelin水平显著升高[18]，阿霉素性心衰大鼠发病过程中血浆及心肌组织中的ghrelin水平可代偿增高，那么这种升高很可能是对损伤的一种代偿性的保护反应[19]。 365医学网 转载请注明2.2 ghrelin对心血管作用的临床报道 365医学网 转载请注明&&& Nagaya N等对健康志愿者给予ghrelin后可以降低平均动脉压及血管紧张[20]；对心衰患者静注ghrelin后平均动脉压显著降低且心率无明显变化；心指数和每搏量显著增加，且平均肺功脉压及肺毛细血管楔压变化不明显；除了血流动力学方面的改善外，在激素分泌方面，ghrelin可致血浆GH水平显著升高，与之相关的血浆肾上腺素、ACTH、皮质醇及催乳素水平轻微升高；在肾功能方面尿量、尿钠分泌及肌酐清除率均未受影响[21]。Okumura等[22]对健康志愿者动脉给ghrelin后对其前臂血流进行测定，表明ghrelin呈剂量依赖性增加前臂血流，同时也再次证明其舒血管效应的发挥可不依赖GH/IGF-1/NO途径。Ghrelin具有改善内皮功能、降低血管张力、提高心输出量等多方面有益的作用，这为它应用于临床治疗心力衰竭、扩张型心肌病提供了证据[23]。研究发现，对慢性心力衰竭患者连续3 周静脉注射 ghrelin ,可以显著降低循环血中儿茶酚胺的水平,降低交感神经张力 ,提高心输出量[24]。 365医学网 转载请注明2.3 ghrelin抗心衰的可能机制 365医学网 转载请注明2.3.1 ghrelin通过调节能量代谢正平衡作用来改善心衰恶病质 365医学网 转载请注明&&& 心力衰竭患者摄食减少，营养吸收利用障碍导致肌肉分解或萎缩过多，体脂减少，再加上能量消耗增强，很容易导致恶病质，心衰患者体重丢失超过6％会导致随后的死亡率显著增高[25]。因此恶液质是 CHF 病人的治疗靶点。ghrelin产生的正性能量平衡作用，对逆转和拮抗CHF合并恶液质患者的代谢重构是有益的因此，补充ghrelin 可能是治疗晚期CHF 恶液质的一条新的途经。Ghrelin则可通过增加摄食、促脂肪堆积及调节能量代谢等作用来改善心衰恶病质。大鼠外周给ghrelin会导致脂肪利用减少而引起肥胖，脑室内给会呈剂量依赖性增加摄食及体重。Ghrelin引起的能量正平衡调节导致脂肪堆积体重增加作用在GH缺陷大鼠也出现[26]，这表明其对能量代谢的影响是不依赖GH的。恶液质多发生在 CHF 晚期并预后不良，是涉及到代谢、 免疫、激素等的复杂病理生理过程。瘦素、 黑皮质素、胰岛素、GH 和 ghrelin 均参与其调节过程[27］。CHF 等严重疾病晚期出现恶液质状态常伴随ghrelin 病理性升高[28］，其 ghrelin 水平明显高于非恶液质 CHF 患者和正常人[29］。最近报道显示，与对照组和进行了心脏移植术后组比较，CHF 患者 ghrelin 水平明显增高，但进食量较低并且恶病质发生的原因可能与机体产生了ghrelin 抵抗有关，这提示对 CHF患者进行治疗需要考虑时机问题[30]。 365医学网 转载请注明2.3.2 ghrelin通过改善心功能来抗心衰 365医学网 转载请注明&&& Baldanzi G等[31]通过离体实验表明酰化的ghrelin与未酰化的ghrelin都能呈剂量依赖性通过激活ERK-1/2及Akt/PI3K信号途径来抑制阿霉素诱导的H9c2心肌细胞和血管内皮细胞凋亡。Ghrelin还能保护线粒体，抗氧化应激，改善心肌细胞能量代谢，阻断线粒体凋亡途径来抑制心肌细胞凋亡，进而保护心脏[32]。ghrelin除了直接舒张血管，该效应也可能通过GH/IGF-1途径实现[33]（因为GH可以促IGF-1生成，后者又可促进NO的合成）。这些作用最终能通过增加心脏收缩力和改善心肌重塑来改善心功能。Ghrelin增加心输出量可能与增强心肌收缩力、降低心脏后负荷有关。不过,体外实验未能证实ghrelin的强心作用。研究报道,ghrelin可以剂量依赖的方式降低低频刺激下单个心肌细胞的张力和收缩、舒张速率,提示其对心肌细胞具有负性肌力作用[34]。以上研究提示ghrelin对在体心脏功能的作用可能受到多种因素的影响。 365医学网 转载请注明2.3.3 ghrelin抗心衰作用的总体机制 365医学网 转载请注明&&& 以上结果都说明ghrelin能够延缓并逆转多种致病因素对心血管系统的损伤，保护心血管系统正常的结构与功能。总之，ghrelin抗心衰作用主要从改善左室功能障碍及心衰恶病质来实现，其作用机包括GH/IGF-1依赖及非依赖途径，各机制并非互相独立，其关系如下图3[35]。此外，根据的作用途径，又可分为中枢性及外周性机制。对ghrelin的心脏保护作用的机制研究发现,其对心肌细胞和血管内皮细胞具有抗炎、抗氧化和抗凋亡的作用。但ghrelin保护心脏具体的分子机制的研究仍较零散，其作用机制主要包括激活ERK-1/2、Akt/PI3K和TNF-a/NF-KB等信号通路[36,32 ]。 365医学网 转载请注明365医学网 转载请注明3 展望 365医学网 转载请注明&&& ghrelin除了具有传统的脑肠肽特征，还是一种具有旁分泌、自分泌功能的新的心脏激素，其抗心衰作用已逐渐趋于肯定，但其对心血管作用的具体机制仍在不断的研究探索之中，许多环节尚未阐明。众多的实验研究证明ghrelin在心血管系统介导着广泛的生理作用，但也有研究得出相反的结果[37]。 365医学网 转载请注明&&& 以往强调心房肌在正常情况和左室功能障碍早期主导旁分泌自分泌作用，其通过产生ANF、BNP及促肾上腺髓质等心脏激素来保护心肌[38]，ghrelin也可在心房肌产生还能抗细胞凋亡是否也说明其可能也是心房自我保护机制之一？且其表达合成在机体能量代谢负平衡的情况下会增加的规律是否真正适用于恶病质心脏[39]？如ghrelin作为一种心脏激素，其从心脏分泌后的结构如何？酰化还是未酰化？其在心脏内两者的表达如何？ghrelin与胰岛素、瘦素（leptin）均能调节能量代谢也可能出现类似胰岛素、瘦素一样的ghrelin抵抗现象？一旦出现，其临床应用必将重新衡量。Ghrelin具有降低动脉血压的作用,但具体的机制有待进一步阐明。在不降低心脏收缩力的情况下,降低外周阻力可增加外周血液循环保证组织器官的血供,提示ghrelin可能具有一定的组织保护作用。目前认为, ghrelin降血压的作用机制仍有争议[40]。 365医学网 转载请注明&&& 由于认识水平和生物学技术的提高，今后将不断有新的心血管活性因子被发现，与其它心血管多肽相比，ghrelin有一些独特的优点，比如在改善心功能的同时心率不会显著增加；对心肌的正性肌力作用不突出但却能有效地改善血流动力学，降低缺血心肌的耗氧量，因此在心衰的治疗中具有良好的应用前景。作为一种新的体液因子，ghrelin 既可在心血管疾病的防治中起重要作用，也可能作为一种分解代谢增强的监测指标，对相关疾病病情严重程度和预后进行评估，而成为疾病诊断的辅助指标。 365医学网 转载请注明&&& 结论 365医学网 转载请注明&&& Ghrelin是一种新发现的小分子多肽,除了能促进生长激素的释放,增强食欲,维持能量正平衡,很多研究发现, ghrelin能增加心肌收缩力,保护血管内皮细胞,改善心脏的能量代谢，可有效抑制内皮细胞的炎症反应和凋亡,促进血管新生,降低缺血再灌注损伤,舒张血管,减缓心力衰竭的发展。目前，围绕着ghrelin在局部组织细胞和机体整体水平的调节作用及其分子机制的探索正在深入研究中，若能发现到新的受体与途径，并阐明其与其它因子及药物的相互影响，对心衰疾病过程的认识和治疗有着重要的意义，了解ghrelin在心衰疾病中的变化对于应用其进行诊断和治疗疾病具有重要意义。 365医学网 转载请注明&&& 参考文献 365医学网 转载请注明[1]Kojima M,Hosoda H,Date Y,et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide fromstomach.Nature,6-660 365医学网 转载请注明[2]Momany FA,Bowers CY,Reynolds GA,et al. Design,synthesis,and biological activity of peptides which release growth hormone in vitro.Endocrinology ,-39 365医学网 转载请注明[3] Howard AD, Feighner SD , Cully DF,et al.A receptor in pituitary and hypothalamus that function in growth hormone release[J].Science , (7. 365医学网 转载请注明[4]Hosoda H, Kojima M, Matsuo H, et al. Purification and characterization of rat des-Gln14-ghrelin , a second endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor[J].J Boil Chem, ): 365医学网 转载请注明[5]Peino R, Baldelli R, Rodriguez-Garcia J,et al.Kidney produces a novel acylated peptide,ghrelin,on growth hormone secretion in humans[J].Eur J Endocrinol,-R14 365医学网 转载请注明[6] Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, et al. Elevated circulating level of ghrelin in cachexia associated with chronic heart failure: relationships between ghrelin and anabolic/catabolic factors. Circulation, 4C2038 365医学网 转载请注明[7]Aarty,Vanderlely,Matthiastschop, et al.Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin. Endocrine Reviews, ):426-457 365医学网 转载请注明[8]Date Y,Murakami N,Toshinai K,et al. The role of the gastric afferent vagal nerve in ghrelin-induced feeding and growth hormone secretion in rats [J].Gastroente-rology,):. 365医学网 转载请注明[9]Matsumura K,Tsuchihashi T,Fujii K, et al.Central ghrelin modulates sympathetic activity in conscious rabbits[J].Hypertesion,):694-699. 365医学网 转载请注明[10] Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, et al. Chronic administration of ghrelin improves left ventricular dysfunction and attenuates development of cardiac cachexia in rats with heart failure. Circulation ,0C1435. 365医学网 转载请注明[11] Shimizu Y, Nagaya N, Teranishi Y, et al. Ghrelin improves endothelial dysfunction through growth hormone-independent mechanisms in rats. Biochem Biophys Res Commun ,6C1152. 365医学网 转载请注明[12] Bodart V, Bouchard JF, McNicoll N, et al. Identification and characterization of a new growth hormone-releasing peptide receptor in the heart. Circ Res ,C802. 365医学网 转载请注明[13] Bodart V, Febbraio M, Demers A, et al. CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circ Res, C849. 365医学网 转载请注明[14] Ong H, Tremblay A, Febbraio M, et al. Growth Hormone-Releasing Peptides as inhibitors of fatty streaks formation: a new therapy for atherosclerosis. In: 85th Annual Meeting of the Endocrine Society. Philadelphia, Pa: . 365医学网 转载请注明[15]Li GZ,Jiang W, Zhao J,et al.Ghrelin blunted vascular calcification in vivo and in vitro in rats[J].Regul Pept, (1-3):167-176. 365医学网 转载请注明[16]GARCIA EA, KORBONITS M. Ghrelin and cardiovascular health[J]. Curr Opin Pharmacol, ): 142- 147. 365医学网 转载请注明[17]Mar&#305;a J Iglesiasa, Roberto Pineiroa, Montserrat Blanco,et al. Growth hormone releasing peptide (ghrelin) is synthesized and secreted by cardiomyocytes. Cardiovascular Research,C488. 365医学网 转载请注明[18]Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, et al. Elevated circulating level of ghrelin in cachexia associated with chronic heart failure: relationships between ghrelin and anabolic/catabolic factors. Circulation, 4C2038 365医学网 转载请注明[19]Xu Z, Wu W, Zhang X, Liu G. Endogenous Ghrelin Was Increased In Adriamycin-induced Heart Failure Rats. J Endocrinol Invest, 2007 ; 30 (2):117-125. 365医学网 转载请注明[20] Nagaya N, Kojima M, Uematsu M, et al. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers. Am J Physiol, 83CR1487. 365医学网 转载请注明[21] Nagaya N, Miyatake K, Uematsu M, Oya H, Shimizu W, Hosoda H,et al. Hemodynamic, renal, and hormonal effects of ghrelin infusion in patients with chronic heart failure. J Clin Endocrinol Metab,4C9. 365医学网 转载请注明[22] Okumura H, Nagaya N, Enomoto M,et al. Vasodilatory effect of ghrelin, an endogenous peptide from the stomach. J Cardiovasc Pharmacol, C83. 365医学网 转载请注明[23]Leite-Moreira AF, Soares JB. Physiological ,pathological and potential therapeutic roles of ghrelin[J]. Drug Discovery Today,/8) :276-288. 365医学网 转载请注明[24]Nagaya N, Moriya J, Yasumura Y, et al. Effectsof ghrelin administration on left ventricular function, exercise capacity, and muscle wasting in patients with chronic heart failure[J]. Circulation, ) :. 365医学网 转载请注明[25]Von Haehling S, Doehner W, Anker SD. Nutrition, metabolism, and the complex pathophysiology of cachexia in chronic heart failure. Cardiovasc Res -309 365医学网 转载请注明[26]Tschoop M, Smiley DL , Heiman ML. Ghrelin induces adiposity in rodents[J]. Nature ,2000 , 407(6806) :908 - 913. 365医学网 转载请注明[27]von Haehling S，Lainscak M，Springer J，et al． Cardiac cachexia: a systemat-ic overview[J].Pharmacol Ther,) :227-252． 365医学网 转载请注明[28]Gullett NP，Hebbar G，Ziegler TR． Update on clinical trials of growth factors and anabolic steroids in cachexia and wasting［J］． Am J Clin Nutr，) :S． 365医学网 转载请注明[29］Xin X，Ren AJ，Zheng X，et al． Disturbance of circulating ghrelin and obesta-tin in chronic heart failure patients especially in those with cachexia［J］． Pep-tides，) :． 365医学网 转载请注明[30]Ｌund LH,Williams JJ,Fredap, et al. Ghrelin resistance occurs in severe heart failure and resolves after heart transplantation [J]. European journal of heart failure,):789- 794. 365医学网 转载请注明[31]Baldanzi G, Filigheddu N, Cutrupi S, et al. Ghrelin and des-acyl ghrelin inhibit cell death in cardiomyocytes and endothelial cells through ERK1/2 and PI3-kinase/AKT. J Cell Biol, 9C1037. 365医学网 转载请注明[32]Xu ZW, Lin SQ, Wu WK, et al.Ghrelin prevents doxorubicin-induced cardiotoxicity through TNF-alpha/NF-kappa B pathways and mitochondrial protective mechanisms. Toxicology,
(2-3):133-138. 365医学网 转载请注明[33]Shimizu Y, Nagaya N, Teranishi Y, et al. Ghrelin improves endothelial dysfunction through growth hormone-independent mechanisms in rats. Biochem Biophys Res Commun, C835. 365医学网 转载请注明[34]Soares JB, Rocha Sousa A, Castro Chaves P, et al.Inotropic and lusitropic effects of ghrelin and their modulation by the endocardial endothelium, NO, prostaglandins, GHSR1a and KCa channels[J].Peptides,):. 365医学网 转载请注明[35]Iwase M, Kanazawa H, Kato Y, et al. Growth hormone-releasing peptide can improve left ventricular dysfunction and attenuate dilation in dilated cardiomyopathic hamsters. Cardiovasc Res, C8. 365医学网 转载请注明[36]Baldanzi G, Filigheddu N,Cutru P,et al.Ghrelin and des-aeylghrelin inhibit cell death in cardiomyoeytes and endothelial cells through ERKI/2 and Pl3-kinase/AKT.J Cell Biol.9-1037. 365医学网 转载请注明[37]Torsello A,Bresciani E,Rossoni G,et al. Ghrelin plays a minor role in the physiology control of cardiac function in the rat[J].Endocrinology,):. 365医学网 转载请注明[38]Nakamura R, Kato J, Kitamura K, et al. Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats. Cardiovasc Res, C80. 365医学网 转载请注明[39] Franc&oise Pecker,Ghrelin in the heart and growth hormone: which is chicken, which is egg? Cardiovasc Res,C443. 365医学网 转载请注明[40]Rossi F, Castelli A,Bianco MJ,et al.Ghrelin inhibits contraction and proliferation of human aortic smooth muscle cells by cAMP/PKA pathway activation [J]. Atherosclerosis,
(1): 97-104. 365医学网 转载请注明
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