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锶89注射后一个月疼痛加重
健康咨询描述：
肺癌晚期，骨转移，脑转移，现在骨转移疼痛严重1月7号注射锶89到现在疼痛没有一点缓解反而更加严重是不是没有效果啊，在注射锶89前没有停用钙片，注射之后在停用的
曾经的治疗情况和效果：
行左下肺叶切除手术，做过8次唑来膦酸疗效不是很好
想得到怎样的帮助：接下来该怎么治疗
其他类似问题
医生回复区
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，肺癌全身转移建议止痛治疗&&&&&&指导意见：&&&&&&现在止痛主要是规律应用止痛药物，比如强力的曲马多，
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&&&&&&病情分析：&&&&&&肺癌已经晚期了，这时候无论怎么治疗都回天泛术，而且经过这么多次的折腾，病人身体素质越来越差。免疫力更加低下。&&&&&&指导意见：&&&&&&都已经晚期了，若是家里经济条件不是很好，就别那么积极治疗了，这时候对病人而言既痛苦，还使得经手术化疗这类损伤身体越来越差。要是家里条件好，用些进口的药，会有一定作用，但只是减慢不能根治。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，你的病情比较严重，只能对症治疗。&&&&&&指导意见：&&&&&&如果疼痛厉害的话只能对症治疗，用止痛药物，如盐酸布桂嗪等，可以加用中药治疗止痛。&&&&&&以上是对“锶89注射后一个月疼痛加重”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
疾病百科| 肺癌
挂号科室：肿瘤科
温馨提示：生活要规律，注意劳逸结合，合理安排饮食。禁止和控制吸烟，防治慢性支气管炎，哮喘，肺气肿和肺结核等疾病。
肺癌肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤。绝大多数的肺癌起源于支气管粘膜上皮，故称支气管肺癌。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，在女性发病率也迅速增高，占女性常见恶性...
好发人群：40岁以上男性
常见症状：刺激性咳嗽、痰中带血
是否医保：医保疾病
治疗方法：手术治疗、化学治疗
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请问使用锶89后，还能全身化疗吗？
健康咨询描述：
我父亲2007年12月患膀胱癌，为非肌层浸润性尿路上皮癌，采用经尿道膀胱肿瘤电切术，术后用膀胱灌注治疗预防复发。术后一直正常复查，直到2013年6月未发现转移。2013年9月，我父亲经骨扫描发现“可见多发无规律大小和形态各异的异常放射性增高病灶，累积胸骨第六胸椎左侧第七、八肋椎关节，多根多处肋骨脊柱多侧”，结论为“多发骨质代谢异常，骨转移”。
曾经的治疗情况和效果：
经尿道膀胱肿瘤电切术，术后用膀胱灌注治疗预防复发。术后一直正常复查，直到2013年6月未发现转移。
想得到怎样的帮助：骨转移后，医生建议使用锶89+全身化疗两次，请问使用锶89后，还能全身化疗吗？首次使用锶89后，间隔多久再做全身化疗？如果不做全身化疗行不行？可以做其他什么替代的治疗手段？作为患者亲属，怀着万分焦虑的心情，请求医生能够给予详细解答，不甚感激。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&你好，根据你所叙述的相关情况，你父亲的症状是很常见的，可能是因为肿瘤转移&&&&&&指导意见：&&&&&&建议及时去医院的肿瘤科看看，及时行放化疗对症治疗，注意患者的护理，没有其他的方式可以代替
医苑会员追问
您好，杨医生，非常感谢您这么晚还解答我的问题。我还想请教为什么从07年到13年这么多次复查均未发现癌细胞（不过每次复查基本是膀胱镜和CT，未检查胸、腹、背、腰部位），这癌细胞怎么就会转移到肋骨、胸椎、脊柱的骨头上？这癌细胞来自哪里？要多久才会发展成“多发无规律大小和形态各异的异常放射性增高病灶”？谢谢！请您有空的时候为我解疑一下。
疾病百科| 肿瘤
挂号科室：肿瘤科
温馨提示：饮食营养是维持生命，保持健康的物质基础，在很大程度上饮食对机体的机能和状态有重要的影响。
肿瘤(Tumor) 是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤发生是由于细胞电子平...
好发人群：所有人群
常见症状：脱发、感染、食欲不振、消瘦、乏力、盗汗、
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治疗方法：西医化学药物治疗、放射治疗、西医药物治疗
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请帮助年轻的妈妈！
状态：就诊前
希望提供的帮助：
最好的治疗方案是什么？哪家医院好一些？
所就诊医院科室：
湖南省肿瘤医院 核医学科
湘雅医院 脊柱外科
湖南省肿瘤医院 头颈外科
治疗情况：
用药情况：
服用说明：优甲乐2粒
检查资料：
&副主任医师
做碘扫描，吸碘最好做碘治疗
状态：就诊前
但是我腰椎那的肿瘤较大，需要先针对腰椎做放疗吗？
副主任医师
李平栋大夫通知分享:
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
副主任医师
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疾病名称：甲状腺癌&&甲状腺癌手术六年现在眼睛早上起床就肿&&
希望得到的帮助：甲状腺癌术后六年，早上起来眼睛肿疼是什么原因引起的
病情描述：甲状腺癌术后六年这一段时间早上起来眼睛肿疼
疾病名称：甲状腺癌术后&&
希望得到的帮助：术后一个月的复查甲功和血钙是在同济医院做还是在襄阳中心医院做
病情描述：7月7日同济罗教授做甲状腺全切除并淋巴清扫。术后医嘱后期需做131碘治疗。7月15日出院。在襄阳中心医院预约碘131治疗。这是我的出院记录，手术是罗教授主刀，但是不知道为什么医生签名是夏教授。...
疾病名称：甲状腺癌手术六年现在眼睛早上起床就肿&&
希望得到的帮助：甲状腺癌术后六年，这一段时间早上起来眼睛肿，是什么原因引起的
病情描述：甲状腺癌手术六年了，这一段时间早上起床眼睛肿，还有点疼，是什么原因引起的
疾病名称：甲状腺恶性肿瘤术后两年，淋巴清扫无131&&
希望得到的帮助：此次复查B超检查是否正常？优甲乐是否需要加量？
病情描述：2015年9月甲状腺恶性肿瘤术后两年，中央区淋巴清扫，无碘131，每半年复查一次，此次复查做了颈部B超及甲功三项，每日服用优甲乐两片，无其他不良反应。
疾病名称：甲癌手术服碘131后一周后出虚汗&&
希望得到的帮助：怎么解决甲癌手术服碘131后出虚汗的问题
病情描述：去年夏天开始就出现盗汗症状并伴有身体发凉，有时白天也出汗，今年夏天没做手术之前也是出现盗汗症状伴身体发凉，6月份做完手术一直没有出虚汗，服碘131后7天晚上出现盗汗症状伴身体发凉，请问服...
疾病名称：甲状腺瘤，已照B超、血液化验&&
希望得到的帮助：请医生看下B超和血液报告单。我现在20岁，是否需要动手术全切。谢谢！
病情描述：2014年12月发现颈部肿大，其他无明显症状。
疾病名称：甲状腺乳头状癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：倪医生，这是我妈妈在您那手术后的病理报告，能否帮我看一下
疾病名称：甲状腺癌&&甲状腺癌手术六年现在眼睛早上起床就肿&&
希望得到的帮助：甲状腺癌术后六年这一段早上起来眼睛肿疼是什么引起的
病情描述：甲状腺癌术后六年，这一段早上起床眼睛肿疼，是什么引起的
疾病名称：淋巴转移性乳头状癌&&
希望得到的帮助：能结合验血B超磁共振结果帮我判断下我是否是复发。
病情描述：甲癌术后两年，停药一个月评估Tg7.350，医生怀疑有复发迹象，但有医生说结果很好，我现在不知道谁对谁错，求指点
疾病名称：甲状腺乳头状癌淋巴结转移&&
希望得到的帮助：请医生给予治疗建议
病情描述：29日到你们医院做手术能挂上号吗？谢谢您医生！帮我看看我的病情有多严重，谢谢！
疾病名称：甲状腺癌&&
希望得到的帮助：两周后可以和孩子同吃同住吗
病情描述：9.24日出院，现在单独住一个房子继续隔离，家里有小孩，13岁，不敢回家。吃药后胃部难受。可以判断我这次的治疗效果吗？
疾病名称：甲状腺乳头状癌&&
希望得到的帮助：甲状腺乳头状癌手术后能恢复到正常吗？影响寿命吗？我还很年轻，心里压力很大，希望教...
病情描述：号在郑大一附院甲状腺外二科做的腔镜手术
疾病名称：甲状腺乳头状癌&&
希望得到的帮助：您好！我这情况需要做碘131治疗不？
病情描述：您好！像我这种情况下一步做一下什么治疗，自己很害怕的病理结果
疾病名称：甲状腺左侧恶性右侧良性，能否尽量保留一边&&
希望得到的帮助：给出合理手术方案
病情描述：给出合理的手术方案，尽量保留良性的结节，保留功能
疾病名称：甲转腺乳头癌术后&&
希望得到的帮助：术后两个月，优甲乐怎样调药？我现在的指标是不是甲亢？半切Tsh要控制在多少范围之类？...
病情描述：术后两个月，甲状旁腺右侧腺瘤增生和甲转腺左侧乳头癌，半切无淋巴转移，想问下根根据这个月的化验指标，我需要怎样调药？我现在吃一又四分之三片
疾病名称：甲状腺左侧恶性右侧良性，能否尽量保留一边&&
希望得到的帮助：尽量保留右边良性的甲状腺
病情描述：甲状腺穿刺左边恶性，右边良性，不想全部切除，保留一边最好，保留功能，不愿终身服药，留下后遗症，希望医生给出合适的手术方案
疾病名称：甲状腺癌&&
希望得到的帮助：需要碘131吗
病情描述：女,22岁。准备二次手术了，术后还用碘131吗？请帮我看一下
疾病名称：甲状腺癌术后131&&
希望得到的帮助：二次手术淋巴结清扫，右侧残甲3.0，后续需要怎么治疗？
病情描述：二次手术淋巴结清扫，右侧残甲3.0，后续需要怎么治疗？
疾病名称：甲状腺乳头状癌&&
希望得到的帮助：我快来例假了，可以做手术吗？我可以打针让例假提前或延后吗，这样对手术有影响吗？每...
病情描述：在贵院彩超发现甲状腺右下叶发现0.6*0.7CM实性小结节，边界不清，内见丰富杂乱血流，双颈未见其它肿大淋巴结。后穿刺活检发现有乳头状癌细胞。
疾病名称：甲状腺髓样癌&&甲状腺右叶髓样癌&&
希望得到的帮助：后续治疗，当地让放疗，肺上的是转移吗是咋治疗，我的是遗传吗？怎么给娃检测基因，符...
病情描述：声音嘶哑4月余，一直当咽炎治疗，后去唐都医院b超怀疑甲状腺结节5级，术前pet-ct扫描有肺部多发结节，大结节代谢增高0.5―0.9,怀疑肺转可能，后在交大二附院手术甲状腺全切淋巴清扫，因为浸反喉...
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
李平栋大夫的信息
甲状腺，咽喉，颈部良恶性肿瘤的诊疗，尤其是甲状腺癌，喉癌，下咽癌，扁桃体癌，鼻腔鼻窦癌的规范化治疗，...
李平栋，首都医科大学博士（2007）
美国纪念斯隆-凯特林癌症中心博士后（2008）
北京同仁医院耳鼻咽喉头颈...
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杭州市第一人民医院
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副主任医师
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耳鼻咽喉头颈外科肺癌骨转移的治疗进展_好大夫在线
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肺癌骨转移的治疗进展
全网发布： 09:44:37
发表者：许凝
(访问人次：9241)
郭坤（综述）& 许凝（审校）
（辽宁省大连市中心医院，辽宁大连 116021）
关键词： 骨转移
骨转移是主要并发症之一，早期一般无明显不适症状，晚期主要表现为局部持续性进行性刺痛和明显的压痛、病理性骨折、椎体转移的脊髓压迫、高血钙及一般机体状况下降等[1]。骨转移的发病率现有的报道差异较大，国内有报道为30～40%[2]，国外为 22～64%[3]，但其已经越来越受到临床医生的关注。骨转移是患者晚期表现之一，已失去手术治疗的指证，一般是不可治愈的，预后极差，是导致患者死亡的一个重要原因。因此，延长患者生存期，减轻患者痛苦，提高患者生活质量，成为骨转移治疗的主要目标。
一、骨转移的病理生理和临床症状
正常骨代谢一般存在着骨吸收与新骨形成之间的相对平衡。而肿瘤细胞内则不能维持这种平衡。骨细胞内含有大量的细胞增殖调节因子, 是肿瘤细胞最适宜的内环境。近年来的研究证实,靶组织产生的一些细胞因子(如白介素、血小板源性溶血磷脂酸等) 与肿瘤细胞表达的特异性受体结合,在细胞的迁移种植过程中发挥着重要作用[4]。而许多内分泌调节因子，如肿瘤坏死因数、IL- 1、IL- 6、破骨细胞启动因子和前列腺素等均参与骨重塑过程。当细胞转移到骨内释放出可溶介质,启动破骨细胞和成骨细胞后,破骨细胞释放的细胞因子又会进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质,从而形成一种恶性循环，破坏骨内的溶骨与成骨平衡[5]。另外,肿瘤因子还可以启动骨基质释放增殖因子,促进肿瘤增生。
骨转移是原发肿瘤通过血液播散到血蕴丰富的骨骼部位继续生长,主要表现为弥漫性骨膜炎、骨质中断或溶骨性肿瘤,三者也可同时出现。骨转移最常见的转移部位为肋骨、脊柱、骨盆及锁骨、肩胛骨、长骨，其中肋骨转移最多见[1]。骨转移多为溶骨性破坏，小细胞及少数腺癌可表现为成骨性破坏，以及极少数的混合性破坏。有资料统计，约86%的骨转移为溶骨性破坏，6.9%为成骨性破坏，6.9%为混合性破坏[4]。当骨的强度减弱时,可能导致病理性骨折。最常见病理性骨折的部位是肋骨和椎体,而股骨因承重原因也成为病理性骨折的另一个常见部位。椎体转移致使局部膨胀或塌陷而引起脊髓压迫,常表现为背痛, 如未能及时发现, 则可造成严重的不可逆性的神经后遗症，如尿失禁、椎体水平以下截瘫等。
溶骨性骨转移能使血钙增加,据统计原发性并发高钙血症的发生率约为26%[6]。骨转移患者的高钙血症主要由于骨转移所致的破骨细胞活性增大引起骨骼中钙进入细胞外液所致，也可能是由肿瘤所分泌的PTHrP等所致[7]，与骨转移无关。小细胞患者肺外表现较少出现高钙血症, 如血钙升高,通常提示有明显的骨及骨髓受累。
二、骨转移的诊断
目前，用于诊断骨转移的辅助性检查主要有：①放射性核素骨显像（ECT）；②正电子发射型计算机断层扫描( PET)；③X线/CT/MRI；④肿瘤标记物、骨转化标志物等。
在上述这些辅助检查中，放射性核素骨显像具有独特的优势,可以全身一次成像,诊断敏感性高,价格相对低廉和早期发现骨转移,通常较X线等早3～6个月发现转移灶[8] ,因而成为诊断骨转移的首选方法。临床上ECT主要用于骨转移癌的筛查,还可有助于确认转移的范围和转移灶数量。核素骨显像虽然对骨转移的早期诊断具有很高的灵敏度,但特异性较差,假阳性率为约40%左右[9]。,述T 4e 2003. J Clin metastases. 局部异常放射性浓聚灶也可能是良变引起的,例如陈旧性骨折、外伤、骨骼退行变及代谢性疾病等,尤其对肋骨转移灶要与胸部外伤、手术创伤所致局部浓聚灶鉴别[10]。因此需结合临床病史和影像学检查或病理活检,作出正确诊断。
普通CT较难发现骨质异常变化，但增强CT和MRI均可作为检查骨转移的普通筛选手段, 二者能进一步确定骨扫描和X线平片检查所发现的异常表现。对于检查破坏性骨肿瘤,增强CT较X线敏感；MRI亦能显示骨髓异常,是一种检测骨转移的高敏感技术。然而,MRI经常难以区别肿瘤和一些经过其他手段治疗后的骨改变或骨折[11]。正电子发射断层扫描( PET) 是评价患者的另一种较新的影像手段,但氟脱氧葡萄糖( FDG) PET 扫描更多用于患者的临床分期诊断[12]。一组研究显示,应用全身PET 扫描作为术前非小细胞（NSCLC）分期,能证实常规方法不能发现的远距离转移,同时其敏感性和特异性分别为93%和82%[13]。另一组研究证实, PET和放射性核素骨扫描检查骨转移, 其准确性为96%和66%[14]。目前，PET因技术及昂贵费用的限制仍较难普及，但随着PET扫描广泛应用和经验积累,将来可能成为检测癌灶骨转移的常规手段。肿瘤标记物、骨转化标志物联合影像学检查，在一定程度上可以弥补骨转移诊断上的不足，为其早期诊断提供可靠的诊断方法。
三、骨转移的治疗
骨转移的基本治疗目标是[2]: ①缓解疼痛,恢复功能，提高生存质量；②预防或延缓骨相关事件( Skeletal Related Event, SRE)的发生。有效的治疗手段包括以下几项: ①手术治疗；②全身性抗肿瘤治疗(化疗、生物靶向治疗等)；③放射治疗(包括放射性同位素的内照射治疗)；④镇痛治疗；⑤双磷酸盐治疗。
1. 外科治疗: 骨转移外科治疗目的主要在于缓解疼痛,预防骨折和恢复功能。由于承重骨的转移易发生骨折,破坏性椎体肿瘤能导致脊髓压迫,所以应重点检查这些部位。如能及早发现,及时治疗,可预防主要骨骼并发症。
椎体转移发生脊髓压迫、脊柱不稳定或保守治疗无效时可考虑手术治疗。虽然椎板切除术常用于解除脊髓压迫,但易导致脊柱不稳定和功能恢复差,大多数脊柱转移以前部解压固定疗效较好。脊髓受压时应首选手术治疗，因为接受手术的患者能立即恢复功能,同时恢复程度明显好于单纯放疗等。
股骨近端和髋关节区域的骨转移应该尽早积极处理。且通常在转移灶行手术固定后再进行放疗。Broos等[15]对60例单纯手术和手术后加放疗患者的随访发现,术后加放疗的患者骨功能可得到明显改善。但术前一定要考虑患者预期寿命,如果&4周,则承重骨禁忌手术；即使非承重骨手术,也应在预计寿命&3个月时才值得考虑。
2. 全身性抗肿瘤治疗(化疗、生物靶向治疗等)：全身化学治疗在治疗肺部原发病灶的同时亦能起到控制骨转移的发展、缓解疼痛的作用，因此不仅可以止痛，而且可以杀灭癌细胞，控制其生长。尤其是以大剂量顺铂为主的联合化学治疗方案效果较为显著。有些病例在复查x线片时发现骨转移灶消失，新的骨皮质形成。由于病人在出现骨转移时，体内其他脏器可能亦存在潜在的微转移灶，因此全身联合化学治疗在治疗骨转移灶的同时对其他可能存在的潜在转移灶亦有治疗作用。
3. 放射治疗：放疗是临床最常用的缓解癌灶骨转移部位疼痛、防止病理性骨折发及脊柱压缩发生的对症治疗方法之一。其目的是缓解疼痛症状,最大程度的恢复骨功能,阻止病情加重，提高患者生活质量。放疗对约75%以上的骨转移患者有效[16]。一组研究通过对超过860例的大量接受不同剂量放疗患者的随访结果,随机分组研究显示,低剂量长周期治疗和高剂量短周期治疗效果无明显差异[17]。比较有意义的是,重新分析研究结果时，把止痛作为其中一个变量因素考虑进去,可以发现长周期治疗具有较好的止痛效果。另有研究显示,单一高剂量(8Gy)和小剂量分次(30Gy分10次)治疗比较,前者需要再治疗的频率约为后者的2倍[18]。但是,高剂量单次治疗对预计寿命较短患者的局部转移所致疼痛的控制仍然有效。对预期寿命较长的患者应采用长周期治疗。
放疗是椎体转移致脊髓压迫的重要治疗方式。对于行走能力弱、无麻痹的患者,放疗同时给予高剂量地塞米松,标准放疗剂量为30Gy（可随病情变化调整）时，有效率可达40%～60%,治疗前的神经功能状态可作为预后参考指标[18]。一项研究显示,80%有效有效缓解疼痛,其中49%骨功能障碍改善。前椎板切除术和脊柱固定术后进行放疗效果更佳[19]。
4. 镇痛: 镇痛治疗是控制骨转移症状的重要方式,同时也为手术、放疗和(或)全身治疗的重要辅助手段，在整个治疗过程中都发挥着不可替代的作用。
前列腺素在骨转移灶的骨破坏和骨形成中均发挥着重要作用,它在直接刺激骨转移癌细胞的同时激活疼痛受体(伤害感受器)[20]。非甾类抗炎药(NSAIDS) 可作用于外周疼痛感受器,单独使用可治疗轻度疼痛,或与阿片药物联合治疗较严重的疼痛。阿片药物通常作用于中枢神经系统,在炎症状态下也作用于外周阿片受体[21]。如吗啡、芬太尼等，一般应用于疼痛较重时。使用上述这些药物时, 应注意其剂量限制, 并监测患者可能出现的胃肠、肝脏和肾脏毒性。而不同药物的联合使用往往也可以起到较好的止痛效果，如非甾类抗炎药与阿片药物联合时，可减少阿片类的剂量,从而减轻后者的不良反应。镇痛治疗必须遵循个体化和长效辅助短效药物的原则。
5. 核素治疗: 核素药物(如153Sm- ENTMP, 89氯化锶)可以通过聚集放射转移灶以缓解疼痛症状。不良反应主要有骨髓抑制(血小板减少症)等, 特别是在患者行过化疗和(或)放疗后,以及核素药物半衰期长的情况下。当脊柱转移时,如出现硬膜外转移灶, 则禁忌核素治疗[19]。
6. 二磷酸盐:双磷酸盐对实体肿瘤骨转移的疼痛治疗效果较明显[22]。二磷酸盐通过特异性抑制结合在羟磷灰石上的破骨细胞活性,从而能够抑制骨吸收。一般认为,二磷酸盐作用于有成骨活性的骨表面,可通过多种机制降低成骨细胞活性。这些机制包括影响成骨细胞的功能和代谢以及诱导成骨细胞凋亡。有研究[23]分析显示,唑来磷酸钠可使SREs发生的风险性降低约27%。其主要不良反应有发热、恶心及胃肠道功能紊乱；注意肾功能不全者慎用。
一些研究表明:二磷酸盐是成骨细胞的有效抑制剂,但它也可能有直接的抗肿瘤作用。体内、体外临床前研究均表明二磷酸盐有直接的抗肿瘤作用,可减轻骨骼和潜在的骨外肿瘤负荷[21]。成骨细胞和肿瘤细胞可通过活性因子等多种因素在骨骼微环境中相互作用,而二磷酸盐可影响这种相互作用,其机制是降低成骨细胞的活性,病抑制促活性因子的释放[24]。二磷酸盐还可以通过抑制肿瘤细胞的黏附而减少肿瘤细胞侵袭作用[25]。大量研究表明，二磷酸盐可抑制肿瘤细胞增殖，并诱导凋亡[24]，且且为剂量依赖性，其中唑来磷酸钠的抗肿瘤作用最强[26]。近来一些研究表明,二磷酸盐的抗肿瘤活性功能可能与抑制血管生成有一定关系,同样,此作用最强的也是唑来磷酸钠。除上述发现外,二磷酸盐可能有免疫调节功能[24]。
对已确诊癌症骨转移患者的研究,同样证明了二磷酸盐的抗肿瘤作用。大样本随机安慰剂对照研究的长期随访显示,帕米磷酸二钠对已有影像学改变的骨转移的疗效明显[27]。同样的方式研究多发骨髓瘤,患者同时行化疗和口服氯屈磷酸钠治疗,结果表明患者的生存情况得到明显改善。上述研究表明,二磷酸盐可能通过预防骨转移和(或)降低已存在的骨转移肿瘤负荷来发挥抗肿瘤作用,但其具体疗效仍需进行大样本、长时间的研究来进一步证实。
7. 靶向治疗：近年来化学治疗晚期非小细胞的疗效似乎已达到平台期，而分子靶向治疗则成为进一步提高疗效的新方法。靶向药物包括：表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长抑制剂、多靶点药物、针对信号传导途径的药物等。
表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂代表药物为：吉非替尼和厄洛替尼。2009年，来自亚洲的IPASS，通过对217例肺腺癌患者化疗组（紫杉醇联合卡铂）和单药吉非替尼组研究分析证明：吉非替尼组在无进展生存期、总生存期以及生活质量均优于化疗组；且亚组分析中，吉非替尼组EGFR突变阳性的的患者进展风险明显低于化疗组。日本的Kobayashi等筛选了200例EGFR突变阳性的晚期非小细胞患者随机入组吉非替尼组和PC方案化疗组，结果显示吉非替尼组的无进展生存期明显延长（10.4个月vs5.5个月；P&0.001），其结果提示EGFR突变是酪氨酸激酶抑制剂疗效的独立预测因素。厄洛替尼作为第一个可延长生存期的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，很有潜力成为一线治疗晚期非小胞的选择。在一项多中心、随机双盲、安慰剂对照组的厄洛替尼用于晚期治疗的Ⅲ期临床试验研究中，厄洛替尼第一次显示出生存优势，同时提示性别、吸烟状况、是否为腺癌以及种族均是影响预后的因素[30]。一项以European Organization for Research and Treatment of Cancer为标准，对患者生活质量进行评价的研究证明，厄洛替尼对与肿瘤有关的咳嗽、呼吸急促、骨转移疼痛等症状均有很好的缓解作用，且有效率分别为：44%、34%和42%[31]。其不良反应主要有皮疹与腹泻。
血管内皮生长抑制剂：贝伐单抗作为第一个被美国FDA批准用于癌症治疗的抗血管生成药物，其与化疗药物联用在一线应用中以显示出良好收益。贝伐单抗是重组人与血管内皮生长因子（VEGF）的IgG1型单克隆抗体，能与所有的VEGF异构体结合，从而阻断VEGF与VEGFFR结合，从而抑制VEGR 活性。一项大型双盲随机Ⅲ期临床实验研究比较了吉非替尼/顺铂联用低、高剂量贝伐单抗及安慰剂治疗晚期非小细胞，客观有效率分别为20.1%、34.2%、30.4%。低剂量组与安慰剂组中位无进展期生存期为6.7个月vs6.1个月（P=0.003,HR为0.75），高剂量组与安慰剂组中位无进展期为6.5个月vs6.3个月（P=0.03,HR为0.82）[32]。其他抗血管生成药物还有西妥昔单抗等，均已进入临床试验阶段。其主要不良反应是、蛋白尿及血尿，肾功能不全患者慎用。
多靶点药物主要有凡德他尼、西地尼布等。2009年的几项研究均证明凡德他尼的疗效并不显著，其具体疗效仍处于临床试验探索阶段。而随着信号传导通路的深入研究，针对不同靶点的分子靶向药物也层出不穷，如mTOR抑制剂、组蛋白去乙酰基酶（HDAC）抑制剂、整合素抑制剂、蛋白酶体抑制剂、及促凋亡受体抑制剂等，均为及骨转移的临床治疗提供了新的思路及希望。但目前很多药物尚缺乏高级别的客观询证医学证据，常规用于的治疗还为时尚早。
四、未来展望
骨转移的诊断、治疗在未来相当长的一段时间内仍将面临严峻的挑战。因为骨转移的发生即预示患者生活质量的下降和生存期的缩短。随着影像学技术的进步,如放射性核素骨扫描、PET扫描等,有助于发现早期骨转移，及时采取治疗及预防措施，如病理性骨折、脊柱转移所致脊髓压迫的外科治疗等。
近年来放射治疗及双磷酸盐类药物在骨转移治疗中的作用受到肯定。III 期临床研究显示, 唑来膦酸钠对于骨转移的疗效, 虽然没有可明显降低骨转移发生率来证明, 但可明显延长首次发生SREs的时间及降低骨转移的风险性[28]。但其具体确切疗效仍在进一步临床试验研究中。有临床前期研究显示双磷酸盐与某些化疗药物有协同作用[29]。考虑到双磷酸盐的抗肿瘤作用和与化疗药的协同作用,为提供更好的减症治疗手段,将来应将放、化疗与双磷酸盐结合起来共同研究。
靶向治疗药物在晚期非小细胞的治疗中已初见成效，尽管目前其疗效不甚明确，但也为平台期的治疗提供了新的思路与方法。在分子生物学领域，针对一些新的治疗靶点如TGF2β、整合素、骨保护素、PTHrP 等的药物已经开始逐步进入临床试验[5]。随着分子生物学技术的进步,对骨转移的细胞分子水平的机制必将会有更进一步的了解,从而可以进一步找到新的药物靶点,开发出相应的治疗药物,而针对这些靶点的药物也正逐步进入临床试验。这些新药物的发展有望进一步提高肿瘤骨转移的疗效,改善患者的生活质量,给及其骨转移的治疗带来更广阔的应用前景。
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发表于： 09:44:37
许凝大夫的信息
肺内小结节的诊断和微创手术、中晚期肺癌的综合治疗、胸外科微创手术。
许凝：胸外科主任
硕士研究生导师
中华医学会器官移植分会心肺移植委员
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