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作者：医学论坛网
来源：医学论坛网
关键词：代谢标志物,糖尿病,胰岛细胞抗体
7月11日，《护理》（Diabetes Care）发表了美国学者的一项研究成果，在胰岛细胞抗体（ICA）阳性且代谢异常的人群中，由口服葡萄糖耐量试验衍生的代谢标志物组合可改善1型进展的预测准确性。
此项研究共纳入339例受试者，受试者基线时均伴有ICA阳性、初相胰岛素反应（FPIR）和（或）糖耐量异常。随访受试者至临床始发或随访结束（5年）。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估生物标志物的预测表现，并利用ROC曲线面积非参数检验加以对比。利用皮尔森相关系数评估标志物的相关性。
结果显示，就个体而言，胰岛素抗体滴度、ICA512A滴度、C肽峰值、2小时血糖、FPIR和FPIR/内稳态模型评估胰岛素抵抗可为5年风险提供适度但具有显著意义的预测值，并伴有相似的ROC曲线下面积。与独立指数相比，2小时血糖、C肽峰值和C肽曲线下面积可显著改善预测准确性，ROC曲线下面积为0.76。添加抗体滴度和/或IVGTT标志物未能进一步升高预测准确性。（</）
Prognostic Accuracy of Immunologic and Metabolic Markers for Type 1 Diabetes in a High-Risk Population: Receiver operating characteristic analysis.
Xu P, Beam CA, Cuthbertson D, Sosenko JM, Skyler JS, Krischer JP; and the DPT-1 Study Group.
OBJECTIVETo establish and compare the prognostic accuracy of immunologic and metabolic markers in predicting onset of type 1 diabetes in those with high risk in a prospective study.RESEARCH DESIGN AND METHODSA total of 339 subjects from the Diabetes Prevention Parenteral Trial-Type 1, who were islet cell antibody (ICA)-positive, with low first-phase insulin response (FPIR) and/or abnormal glucose tolerance at baseline, were followed until clinical diabetes onset or study end (5-year follow-up). The prognostic performance of biomarkers was estimated using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis and compared with nonparametric testing of ROC curve areas. Pearson correlation was used to assess the relationship between the markers.RESULTSIndividually, insulin autoantibody titer, ICA512A titer, peak C-peptide, 2-h glucose, FPIR, and FPIR/homeostasis model assessment insulin resistance provided modest but significant prognostic values for 5-year risk with a similar level of area under ROC curve ranging between 0.61 and 0.67. The combination of 2-h glucose, peak C-peptide, and area under the curve C-peptide significantly improved the prognostic accuracy compared with any solitary index (P & 0.05) with an area under ROC curve of 0.76 (range 0.70-0.81). The addition of antibody titers and/or IVGTT markers did not increase the prognostic accuracy further (P = 0.46 and P = 0.66, respectively).CONCLUSIONSThe combination of metabolic markers derived from the oral glucose tolerance test improved accuracy in predicting progression to type 1 diabetes in a population with ICA positivity and abnormal metabolism. The results indicate that the autoimmune activity may not alter the risk of type 1 diabetes after metabolic function has deteriorated. Future intervention trials may consider eliminating IVGTT measurements as an effective cost-reduction strategy for prognostic purposes.
(责任编辑：liuchunchun)
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运动和EGCG对Ⅲ型糖尿病大鼠海马线粒体功能的改善作用及机制研究.pdf 143页
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运动和EGCG对Ⅲ型糖尿病大鼠海马线粒体功能的改善作用及机制研究
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运动和EGCG 对2 型糖尿病大鼠海马线粒体功能的改善作用及机制研究
研究目的：线粒体功能损伤是神经元损伤和产生认知障碍的重要机制之一，
对病理状态下神经元线粒体功能损伤改善研究有着重要的意义。本研究通过运动
和EGCG 给药单独或共同干预，从SIRT1/PGC-1α 通路及下游蛋白表达的角度探讨
不同干预方式在改善 II
型糖尿病大鼠海马线粒体功能损伤中的作用，从线粒体的
生物合成、线粒体的抗氧化应激能力、线粒体融合/分裂和线粒体自噬等方面讨论
其改善作用和机制，为运动和EGCG 的神经保护作用提供理论和实验依据。
研究方法：同批次SPF 级6 周龄雄性SD 大鼠 152 只，随机分成正常对照组
（42 只）和高脂饮食组（110 只）；正常对照组随机分为三组：4 周正常对照组（12
只）、8 周正常对照组（12 只）和12 周正常对照组（18 只）；高脂饮食组通过6 周
高脂饮食加小剂量链脲佐菌素 （STZ，30mg/kgbw ）诱导II 型糖尿病（T2DM ）大
鼠模型，观察4 周、8 周和 12 周的大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ
-ATP 酶、Ca
-ATP 酶活性的变化。将诱导产生的II 型糖尿病大鼠分为糖
尿病对照组 （16 只）、糖尿病运动组 （18 只）、糖尿病给药组 （19 只）和糖尿病运
动给药组 （18 只）四组，进行 12 周游泳运动和EGCG 给药单独或共同干预，采
用western blot 检测大鼠海马SIRT1、PGC-1α、NRF1 、NRF2 、TFAM 、HO-1、NIX 、
BNIP3 、PINK1 和Parkin 蛋白表达量；采用RT-PCR 检测海马mtDNA 的拷贝量；
检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Na
-ATP 酶、Ca
-ATP 酶活性的变
研究结果：
1 12 周的糖尿病大鼠海马线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ以及Na
酶、Ca2+-ATP
酶活性较正常对照组均显著降低（P ＜0.01 ）；运动和EGCG 给药单
独或共同干预能不同程度提高 II
型糖尿病大鼠海马线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、
Ⅲ、Ⅳ和Na
-ATP 酶、Ca
酶活性（P ＜0.05 或P ＜0.01 ）。
糖尿病对照组大鼠海马 SIRT1、PGC-1α、NRF1 、TFAM、NRF2 、HO-1 和
均显著低于正常对照组（P ＜0.01 ）； 运动和 EGCG
给药单独或共同干预
能不同程度提高SIRT1、PGC-1α、NRF1 、TFAM、NRF2 、HO-1 蛋白的表达和mtDNA
糖尿病对照组大鼠海马 Mfn2 、OPA1
蛋白表达显著低于正常对照组（P ＜
运动和EGCG 对2 型糖尿病大鼠海马线粒体功能的改善作用及机制研究
0.01 ），Drp1 和Fis1 蛋白表达显著高于正常对照组（P ＜0.01 ）；运动和EGCG 给药
单独或共同干预可不同程度提高大鼠海马Mfn2 和OPA1 蛋白表达（P ＜0.05 或P
＜0.01 ），运动和EGCG 给药单独或共同干预可不同程度降低Drp1 和Fis1 蛋白表
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