大三阳_百度百科
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所谓“大三阳”，是指患者或者乙肝病毒携带者体内乙肝病毒的免疫指标，即乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗体（抗HBC）三项阳性，这三项指标阳性往往提示体内病毒复制比较活跃，但是否引起了严重的肝细胞损害，还要看肝功能检测情况和患者的自觉症状，也就是说，并非“大三阳”就表示疾病很严重，只是以上三项指标阳性体现病毒在机体内存在时的免疫状态。
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大三阳疾病介绍
在新版的《中国乙型肝炎防治指南》中，“大三阳”的规范医学名称应该有两个，分别是慢性HBV携带者和e抗原阳性的。
慢性HBV携带者：多为处于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性者，1年内连续随访3次以上均显示血清ALT和AST在正常范围，肝组织学检查无明显异常。
e抗原阳性的：血清HBsAg、HBeAg阳性，抗-HBe阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
要彻底明白什么是e抗原阳性的乙型肝炎及e抗原阴性的乙型肝炎，就要了解乙型肝炎病毒的结构、复制、变异及其在体内生存的自然史，以下从各方面加以说明。
1、HBV DNA是一个小环形双链DNA，双链的长度不同，长的为负链，短的为正链。病毒复制时，先以负链为模板，正链延长与负链匹配等长后形成闭合环状DNA（CCC DNA），再以CCC DNA为模板转录前基因组RNA，转录成的mRNA长度不同分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。CCC DNA半衰期较长，很难从体内彻底清除。HBV基因组包含C、P、S、X4个开放读码框，分别编码HBcAg、DNA聚合酶、HBsAg和X蛋白。HBV DNA C基因区分前C（Pre-C）区和C区。前C区位于核苷酸，由87个核苷酸组成，编码一段29个氨基酸组成的多肽，叫前C蛋白；C区位于核苷酸，由549个核苷酸组成，编码183个氨基酸组成的C蛋白，又称乙型肝炎病毒核心抗原（hepatitis B core antigen，HBcAg）；而由前-C和C蛋白基因共同编码的212个氨基酸组成的多肽称为乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）。
2、HBeAg的表达和临床意义
由以上描述中已知表达HBeAg的HBV DNA区域位于前C区，当前C区发生变异时则可影响HBeAg的表达，目前发现的主要影响HBeAg表达的变异主要有两类：
（1）HBeAg不表达：经典的1896位核苷酸由G→A的变异导致了在前-C区出现终止子ATG，使HBeAg在翻译水平合成的提前终止。
（2）HBeAg表达量下降：突变发生在基础核心启动子区（basal core promoter，BCP），最常见的是T1762A和G1764A的双突变，结果导致HBeAg表达量下降了70%，但病毒的复制能力却有所加强。HBeAg表达量下降的调控发生在前-C区RNA转录水平，而复制的增强则是由于转录因子发生的变化。
HBeAg并非病毒的结构蛋白，也不参与病毒复制，但在病毒感染后的免疫反应中可起到重要作用，人们曾将HBeAg作为病毒复制、传染性、疾病严重程度和对治疗反应的一个指标，但宿主免疫压力及抗病毒治疗会引起前-C区和核心启动子区变异，使HBeAg表达水平发生变化，HBeAg阴性的不断增多，目前HBeAg这方面的临床意义已逐渐被HBV DNA取代。
3、乙型肝炎的自然史
乙型肝炎自然史的4个时期模式图
大三阳发病机制
目前认为，乙型肝炎的发病与机体的免疫状态密切相关。
感染乙肝肝炎的病毒后必然会引起机体免疫反应，从而产生不同的血清免疫学标志物，目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相关，尤其是体内的细胞免疫应答，而机体的年龄特点决定机体的免疫系统成熟程度，婴幼儿免疫系统处于一个发展过程，此时清除病毒能力差，因此容易发生免疫时受而慢性化，而成人免疫系统发育完整，很容易在短期内进行免疫清除，因而表现为急性乙型肝炎，当机体免疫功能低下，不完全免疫耐受，HBV基因突变逃避免疫清除等情况时，亦可导致，而当机体处于超敏反应，大量抗原抗体复合物产生并激活补休系统时，以及在大量炎症因子参与下，可导致大片肝细胞坏死，即发生。[1-2]
大三阳临床表现
1、慢性HBV携带者多无症状，常处于免疫耐受期，除了为“大三阳”及病毒检测阳性，其它生长指标甚至病理指标均为正常，此期虽然不需要药物治疗，但需要定期检测和观察，及时发现疾病进展，对于携带者的研究也表明，有少部分携带者虽然肝功正常，但疾病仍然呈现进展过程，经过若干年之后，亦能进展为肝炎、甚至，因此要定期复查，及时发现疾病进展，及时进行干预。
2、：根据病情可分为轻、中、重三种。
轻度：病情较轻，可反复出现乏力、头晕、食欲有所减退、厌油、尿黄、肝区不适、睡眠欠佳、肝稍大有轻触痛，可有轻度。部分病例症状、体征缺如。肝功能指标仅1或2项轻度异常。
中度：症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间。
重度：有明显或持续的肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛、，ALT和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）反复或持续升高，白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。[3-4]
大三阳疾病治疗
大三阳（一）治疗的总体目标
治疗的总体目标是：最大限度地长期HBV，减轻肝细胞炎性坏死及，延缓和减少肝脏失代偿、、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。
大三阳（二）抗病毒治疗的一般适应证
一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧105拷贝/ml（相当于20000IU/ml）；HBeAg阴性者，HBV-DNA≧104拷贝/ml（相当于2000IU/ml）；②ALT≧2×ULN；如用IFN治疗，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN；③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗：①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者，也应考虑抗病毒治疗（Ⅲ）；②对ALT持续正常但年龄较大者（﹥40岁），应密切随访，最好进行肝组织活检；如果肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2，应积极给予抗病毒治疗（Ⅱ）；③动态观察发现有疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗（Ⅲ）。
在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也应排除应用降酶药物后ALT暂时性正常。在一些特殊病例如或服用联苯结构衍生物类药物者，其AST水平可高于ALT，此时可将AST水平作为主要指标。
大三阳（三）IFNα治疗
我国已批准普通IFNα（2a、2b和1b）和聚乙二醇化干扰素α（2a和2b）[PegIFNα（2a和2b）]用于治疗慢性乙型肝炎。
荟萃分析结果表明，普通IFN治疗慢性乙型肝炎患者，HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率、发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者。有关HBeAg阴性患者的临床试验结果表明，普通IFNα疗程至少1年才能获得较好的疗效（Ⅱ）。
国际多中心随机对照临床试验结果显示，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者（87%为亚洲人），PegIFNα-2a治疗48周，停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%；停药随访48周时HBeAg血清学转换率可达43%。国外研究结果显示，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，应用PegIFNα-2b也可取得类似的HBV-DNA抵制率、HBeAg血清学转换率和HBsAg消失率。
对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者（60%为亚洲人），用PegIFNα-2a治疗48周，停药后随访24周时HBV-DNA﹤104拷贝/ml（相当于2000IU/ml）的患者为43%，停药后随访48周时为42%；HBsAg消失率在停药随访24周时为3%，停药随访至3年时增加至8%。
1、IFN抗病毒疗效的预测因素
有下列因素者常可取得较好的疗效：①治疗前ALT水平较高；②HBV-DNA﹤2×108拷贝/ml（相当于4×107IU/ml）；③女性；④病程短；⑤非母婴传播；⑥肝组织炎性坏死较重，纤维化程度轻；⑦对治疗的依从性好；⑧无HCV、HDV或HIV合并感染；⑨HBV基因A型；⑩治疗12周或24周时，血清HBV-DNA不能检出（Ⅱ）。其中治疗前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是预测疗效的重要因素。
在研究结果表明，在PegIFNα-2a治疗过程中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。
2、IFN治疗的监测和随访
治疗前应检查：①生物化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能；②血常规、尿常规、血糖及甲状腺功能；③病毒学标志物，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA的基线状态或水平；④对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压；⑤排除自身免疫性疾病；⑥尿人绒毛膜促性腺激素检测以排除。
治疗过程中应检查：①血常规：开始治疗后的第1个月，应每1～2周检测1次血常规，以后每个月检测1次，直到治疗结束；②生物化学指标：包括ALT和AST等，治疗开始后每月检测1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月检测1次；③病毒标志物：治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV-DNA；④其他：每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存在甲状腺功能异常或已患者，应先用药物控制甲状腺功能异常或，然后再开始IFN治疗，同时应每月检查甲状腺功能和血糖水平；⑤应定期评估精神状态：对出现明显和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
3、IFN的不良反应及其处理
①流感样症候群：表现为发热、寒战、、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFNα，或在IFN的同时服用解热镇痛药。
②一过性外周血细胞减少：主要表现为外周血白细胞（中性粒细胞）和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≦0.75×109/L和（或）血小板﹤50×109/L，应降低IFNα剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≦0.5×109/L和（或）血小板﹤30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗（Ⅲ）。
③精神异常：可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神疾病症状。对症状严重者，应及时停用IFNα，必要时会同神经精神科医师进一步诊治。
④自身免疫性疾病：一些患者可出现自身抗体，仅少部分患者出现（或亢进）、、血小板减少、、白斑、和系统性样综合征等，应请相关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。
⑤其他少见的不良反应：包括肾脏损害（间质性、综合征和急性等）、心血管并发症（、缺血性和心等）、、听力下降和间质性等，应停止IFN治疗。
4、IFN治疗的禁忌证
IFN治疗的绝对禁忌证包括：、精神病史（如严重）、未能控制的、未戒掉的酗酒或吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期、有症状的。
IFN治疗的相对禁忌证包括：、视网膜病、、既往史，未控制的、，治疗前中性粒细胞计数﹤1.0×109/L和（或）血小板计数﹤50×109/L ，总胆红素﹥51μmol/L（特别是以间接胆红素为主者）。
大三阳（四）核苷（酸）类药物治疗
1、核苷（酸）类药物
目前已应用于临床的抗HBV核苷（酸）类药物有5种，我国已上市4种。
①拉米夫定（lamivudine）：每日1次口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平。慢性乙型肝炎伴明显和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。
拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰剂。随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高（第1年、2年、3年、4年分别为14%、38%、49%、66%）。
②阿德福韦酯（adefovir dipivoxil）：慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎性坏死和纤维化。治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%；轻度肌酐升高者为3%。
阿德福韦酯联合拉米夫定，对阿德福韦酯的耐药发生率更低。
③恩替卡韦（entecavir）：是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物，初治每日一片0.5mg。长期随访研究结果表明，对达到病毒学应答者，继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果，且恩替卡韦耐药率低，五年耐药发生率约为1.2%。
④替比夫定（telbivudine）：亦能强效抑制病毒，其总体疗效和耐药发生率亦优于拉米夫定组。
替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似，但治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶（CK）升高者分别为7.5%和12.9%，高于拉米夫定组的3.1%和4.1%。
⑤替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate）：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，但肾毒性较小，治疗剂量为每日300mg，亦未发现耐药变异。本药在我国尚未被批准上市。
2、核苷（酸）类药物治疗的相关问题
治疗前相关指标基线检测：①生物化学指标：主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等；②病毒学标志物：主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe；③根据病情需要，检测血常规、血清肌酐和CK等。如条件允许，治疗前后最好行肝组织病理学检查。
治疗过程中相关指标定期监测：①生物化学指标：治疗开始后每个月1次、连续3次，以后随病情改善可每3个月1次；②病毒学标志物：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治疗开始后1～3个月检测1次，以后每3～6个月检测1次；③根据病情需要，定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标。
3、预测疗效和优化治疗
有研究结果表明，除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率。国外据此提出了核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念，强调治疗早期病毒学应答的重要性，并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。但是，各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。而且，对于应答不充分者，采用何种治疗策略和方法更有效，尚需前瞻性临床研究来验证。
大三阳（五）其它治疗
1、免疫调节治疗
2、中药及中药制剂治疗：保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果。[5-6]
大三阳饮食注意
的特点就是反复出现肝脏炎症的加重和缓解，因此要根据肝脏功能的状况来调整饮食方案。的缓解期肝功能检查接近正常，没有明显的消化道症状，此时强调均衡饮食。
1、提供适当的热量
2、足量的蛋白质供给可以维持氮平衡，改善肝脏功能，有利于肝细胞损伤的修复与再生。
3、供给适量的碳水化物：碳水化物应提供总热量的50-70%，适量的碳水化合物不仅能保证病人总热量的供给，而且能减少身体组织蛋白质的分解、促进肝脏对氨基酸的利用、增加肝糖原储备、增强肝细胞的解毒能力。
4、适当限制脂肪饮食：脂肪是三大营养要素之一，其所提供的不饱和脂肪酸是身体的必需营养素，其他食物无法代替，所以不必过分地限制。另外，摄入适量的脂肪有利于脂溶性维生素（如维生素A、E、K等）等的吸收。由于病人的食欲下降，经常合并胆囊疾病，脂肪性食物常常摄入不足，慢性肝炎病人需要进食适当量的脂肪食物，但过度限制脂肪是不合适的。全日脂肪供给量一般在40-60g，或占全日总能量的25%左右为宜。对伴有、者、急性发作期的慢性肝炎病人则应限制脂肪。
5、补充适量的维生素和矿物质：维生素对肝细胞的解毒、再生和提高免疫等方面有重要作用。维生素常作为慢性肝炎的辅助治疗药物。补充维生素主要以食物补充为主，在摄入不足的情况下适量补充维生素制剂还是有益的。慢性肝炎患者容易发生缺钙和，坚持饮用牛奶或适当服用补钙药物是有必要的。
6、戒酒、避免损害肝脏的物质摄入：乙醇能造成肝细胞的损害，慢性肝炎病人肝脏对乙醇的解毒能力下降。即使少量饮酒也会使加重肝细胞损害，导致肝病加重，因此肝炎病人应戒酒。[7]
高寿征等编，《病毒性肝炎防治研究》, 人民卫生出版社，P162
范小玲、徐道振主编，《常见肝病诊治手册》, 人民卫生出版社，P142-146
成军编著，《肝脏病和感染病诊疗指南2011》, 人民卫生出版社，P1-11
杨绍基、任仁主编，《传染病学》， 2011年11月第7版，P23-51
骆抗先编著，《乙型肝炎基础和临床》，人民卫生出版社，P395-408
成军主编，《现代肝炎病毒分子免疫学》，科学出版社，2011年7月P52-69
斯崇文、贾辅忠主编，《感染病学》，人民卫生出版社乙肝不可怕！这些明星都是病毒携带者
最近一件悲剧事件备受关注：一位女大学生偶然查出是乙肝病毒携带者，同学们知道后开始疏远她，学校要求其单独居住，最终她在单人宿舍内烧炭自杀。
来源：腾讯视频
国家早就下发过禁止歧视的通知。可惜，乙肝病毒携带者受到歧视的新闻仍屡见不鲜。其实，中国是世界上感染乙肝病毒人数最多的国家(没办法，人口基数大)，约有1.2亿乙型肝炎病毒携带者，其中乙肝患者3000万。这数字如此庞大，娱乐圈自然也不能幸免。但鉴于社会的歧视和公众的眼光，自愿吐露病情的明星少之又少。第一位勇士是香港天王刘德华。 2006年，刘德华担任乙肝防治宣传大使，主动公布自己是乙肝病毒携带者。“我是在农村出生的，然后很小的时候生病，送到城里的医院时，发现已经感染了。我今天到这里，也是想告诉所有人，只要治疗得当，这个病并不可怕。”刘德华自己对于病情也很坦然。他还用自己的感受来教育公众不要歧视乙肝病毒携带者：“我从没觉得自己是个异类，见不得人。” 2011年，“羽泉”组合的陈羽凡也自曝患有乙肝，并称一度想跳楼轻生。 羽凡透露早在1993年自己高二的时候就被检查出有乙肝，病情数次复发，“第一次住院22天，第二次再住院就变成了两个月，然后第三次再住院就变成了3个月。大年三十的时候，我一个人被隔离躺在全是紫外线消毒的房间里，身体像灌了铅一样，当我第四次还是第五次犯病然后拿到化验单的时候，就开始自己在家偷偷给自己输液，不想让爸妈知道又复发了。”病痛的折磨让羽凡有了轻生的想法，“我那一段曾经想到过死，我都要站到窗台上了，然后看到爸妈照片，就把我救回来了。” 刘德华和羽凡的行为，非但没让他们“自毁”，反而收获了更多尊重。谁都无法否定他们对娱乐圈的贡献，自然也不会因为有乙肝就厌恶他们。 名人愿意曝光病情，对普通病人有非凡的意义。看到同病相怜的人都能够成为大明星、迎娶白富美、走上人生巅峰，他们又有什么理由自卑、害怕? 当然，乙肝并非没有潜在危害。演员傅彪就是先患上乙肝，然后病情恶化，最终因肝癌病逝。 傅彪是个对朋友十分豪爽的人。年轻时，因为轻易为朋友作担保，摊上了30万元的债务。为此他下海做业务员，靠“喝酒竞争订单”拼命赚钱。由于酒桌应酬+债务压力+过度劳累，傅彪于1995年患上乙肝，不久演变成迁延性乙肝。后来傅彪遇到了冯小刚，开启了演艺事业的高峰。他玩命似的接了几年戏，最终累出了大问题。2004年又被诊断为肝右叶癌症。换肝手术后，傅彪还是因肝癌晚期并发症去世，年仅42岁。其实他比刘德华还小2岁呢……如果说刘德华是用他鲜活的生命给携带者以鼓励，那么傅彪则用他的死给众人以警示。 乙肝携带者要防肝癌 南京东南大学附属中大医院专家解释说，很多乙肝病毒携带者，发病前无征兆或者征兆不明显，慢性乙肝中有1%的患者可能发展为肝癌，感染乙肝病毒是诱发肝癌的因素之一。 尽管发病几率不大，乙肝病毒携带者也要定期去查肝功、乙肝病毒标志物，如果发现乙肝病毒还在复制感染，并且转氨酶升高，应立即使用抗病毒药物控制病情。 为防乙肝病毒携带者转为肝癌，该院消化科副主任医师陈洪建议：1.要戒酒。酒精在体内主要代谢产物是乙醛，会对肝细胞有明显毒性和致癌作用，长期饮酒会增加肝癌的发生率。2.不要乱用药。目前还没有药物能够彻底治疗乙肝病毒，而滥用“转阴药”可能引起肝损害。欢迎收听“腾讯健康”官方微信：扫描下方二维码添加；或在微信上搜索“腾讯健康”（英文ID：qq-health）。
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俗话说，牙疼不是病，疼起来要人命。就牙齿本身来说，最容易患的疾病就是龋齿，也是我们老百姓俗称的蛀牙，或者是虫牙。龋齿实际上是由细菌感染的一种进行性的牙体破坏。此外，由龋齿可以发展成牙髓炎，或者是根尖周炎等这些病症。健康生活，从好牙齿开始，快戳开看看
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