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姜黄素抑制胰腺癌转移的实验研究
目的 探讨姜黄素是否具有抑制体内外胰腺癌的作用及其作用机制.方法 不同浓度姜黄素处理胰腺癌细胞株AsPC-1 72 h后,MTT法检测细胞存活率,并选择姜黄素的最佳浓度.经最佳浓度姜黄素处理细胞后采用AnnexinV-FITC/PI双染流式细胞术检测AsPC-1早期细胞凋亡;观察姜黄素对AsPC-1细胞迁移及侵袭的影响.建立胰腺癌原位瘤裸鼠模型,分别用低剂量(20 mg/kg体重)、高剂量(40 mg/kg体重)姜黄素对胰腺癌原位模型裸鼠进行灌胃治疗,8周后处死裸鼠,观察肿瘤转移情况,免疫组化法检测裸鼠肿瘤组织中CD34、NF-κB、MMP-9的表达.结果 不同浓度姜黄素处理AsPC-1细胞后呈剂量依赖性地抑制细胞生长,增加细胞凋亡,以6 μmol/L姜黄素为最佳剂量.6μmol/L姜黄素处理后,AsPC-1细胞的迁移覆盖率从未处理细胞的70％下降到10％,穿膜细胞数从136个/200倍透视野下降到17个/200倍视野,两组差异均有统计学意义(P值均＜0.05).姜黄素治疗裸鼠胰腺癌移植瘤后,移植瘤体积从未治疗组的(97.8±15.3) mm3缩小至低剂量组的(44.3 ±9.7)mm3及高剂量组的(28.1 ±7.1)mm3;远处转移灶数量从(108.3±6.7)个下降至(29.5±4.5)个及(8.9±2.4)个;瘤组织CD34表达量从20.5±2.3下降至10.3±1.2及7.9±3.2;MMP-9表达量从85.2±2.3下降至53.2±1.2及34.2±3.1,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 姜黄素能够抑制体内外胰腺癌肿瘤转移,其作用可能是通过抑制CD34、MMP-9表达来实现.
Abstract：
Objective To investigate whether curcumin could inhibit the metastasis of pancreatic cancer in vitro and in vivo and its mechanism.Methods Pancreatic cancer AsPC-1 cells were treated with different concentrations of curcumin.After 72 hours,cell survival rate were detected by MTT and the appropriate concentration of curcumin was selected.After treated with 6 μmol/L curcumin,early apoptosis of AsPC-1 cells were detected by Annexin V-FITC/PI double staining flow cytometry,and the effects of curcumin on the migration and invasion of AsPC-1 cells were observed.After establishment of the orthotopic nude mouse model of pancreatic cancer,the mice were orally treated with low dose (20 mg/kg body weight) and high dose (40 mg/kg body weight) of curcumin respectively.Eight weeks later mice were sacrificed to observe the tumor metastasis,immunohistochemical methods were used to detect the positive expressions of CD34,NF-κB and MMP-9 in the tumor tissue.Results Curcumin of different concentrations could inhibit the proliferation of AsPC-1 cells and induce its apoptosis in a dose dependent manner,and 6.μmol/L was the best dose of curcumin.After 6 μmol/L curcumin treatment,the migration coverage of AsPC-1 decreased from 70％ to 10％,the number of penetrating cells decreased from 136/200x magnification to 17/200x magnification,and the difference between the two groups was statistically significant (P ＜0.05).In the nude mouse model of pancreatic cancer,the size of the tumor decreased from (97.8 ± 15.3) mm3 to (44.3 ± 9.7) mm3 in high dose group and (28.1 ±7.1)mm3 in low dose group,the number of distant metastasis decreased from 108.3 ±6.7 to 29.5 ±4.5 and 8.9 ± 2.4,the expression of CD34 decreased from 20.5 ± 2.3 to 10.3 ± 1.2 and 7.9 ± 3.2,and the expression of MMP-9 decreased from 85.2 ± 2.3 to 53.2 ± 1.2 and 34.2 ± 3.1,and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusions Curcumin can inhibit the metastasis of pancreatic cancer both in vitro and in vivo,and its effect may be related to the inhibition of expressions of CD34 and MMP-9.
作者单位：
300162 天津,武警后勤学院附属医院消化二科;天津中医药大学研究生院
武警后勤学院附属医院消化二科, 天津,300162
年，卷(期)：
Keywords：
在线出版日期：
基金项目：
国家自然科学基金，武警后勤学院种子基金面上基金项目，西青医院院级面上资助项目(xqlx201406) National Natural Science Foundation of China，Forces Foundation of Logistics University of Chinese People's Armed Police，Xiqing Hospital Foundation
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万方数据电子出版社在缺氧微环境中姜黄素对PANC-1中HIF-1α和VEGF基因表达的影响--《山西医科大学》2012年硕士论文
在缺氧微环境中姜黄素对PANC-1中HIF-1α和VEGF基因表达的影响
【摘要】：研究目的：观察缺氧微环境中人胰腺癌细胞株PANC-1（体外培养）经过姜黄素干预后HIF-1ɑ和VEGF基因表达情况，深入研究姜黄素对体外胰腺癌细胞中HIF-1ɑ和VEGF表达的抑制机制。
研究方法：
1.体外培养PANC-1，在缺氧微环境中利用各姜黄素剂量组（0μmol/L，0.1μmol/L，1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L）干预PANC-1，作用24h后，倒置相差显微镜观察对照组和不同剂量的药物组干预后PANC-1细胞的生长状况。
2. MTT法检测对照组和不同剂量的药物组（0μmol/L，0.1μmol/L，1μmol/mL、10μmol/L、100μmol/L）对PANC-1作用24h、48h、72h、96h后的细胞生存率，并以曲线图直观表示。
3. RT-PCR检测PANC-1在缺氧条件下姜黄素干预24h后HIF-1ɑ和VEGF的mRNA表达情况。
4. ELISA检测缺氧及姜黄素作用于胰腺癌细胞24h后HIF-1ɑ的蛋白表达情况。
研究结果：
1.倒置相差显微镜下观察结果发现：缺氧微环境中姜黄素对PANC-1细胞作用24h后，各剂量组细胞数目与对照组相比无明显减少，各剂量组之间比较，无明显差异，细胞贴壁率在90%—95%之间。
2. MTT法检测结果表明：姜黄素对胰腺癌细胞株PANC-1细胞有抑制作用，在作用24h后，随着姜黄素剂量的增加，抑制作用无明显差异，不同剂量组之间的细胞生存率在95%左右，随时间的增加（48h、72h、96h），抑制作用逐渐明显。
3. RT-PCR检测结果表明：药物组HIF-1ɑ的mRNA表达水平与对照组相比，无明显差异，实验组间也无明显变化，然而作用后药物组VEGF的mRNA表达水平与对照组相比，有明显抑制，组间可见显著差异，具有明显的剂量依赖性。
4. ELISA法检测结果表明：实验组HIF-1ɑ蛋白表达水平与对照组比较明显降低(F=138.43,P0.01)，且有明显的剂量依赖性，随着药物剂量的增大而逐渐降低。
研究结论：
1.姜黄素可以抑制胰腺癌细胞株PANC-1生长增殖，但24h内贴壁细胞的数量及形态无明显变化，随着药物剂量、作用时间（48h，72h，96h）的增加，抑制作用逐渐明显。
2.姜黄素抑制HIF-1ɑ蛋白的合成，不是依靠抑制胰腺癌细胞的增殖及诱导其凋亡程序，而是依赖作用于转录后机制影响表达的。
3.姜黄素抑制胰腺癌PANC-1细胞的新生血管形成机制是依赖于阻断HIF-1ɑ蛋白的合成来下调其下游靶基因VEGF的表达实现的。
【关键词】：
【学位授予单位】：山西医科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R285.5【目录】：
中文摘要5-6英文摘要6-8前言8-10材料与方法10-20结果20-23讨论23-26结论26-27参考文献27-30综述30-36 参考文献34-36个人简介36-37致谢37
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【参考文献】
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麦国丰,简燕婷,杨玉捷,崔海宏,张亚历;[J];第四军医大学学报;2005年14期
万云杰;张炳太;宋玮;陈政波;;[J];中国医疗前沿;2011年21期
江从庆,樊利芳,刘志苏,钱群,夏东,刁路明,何跃明,艾中立;[J];Chinese Medical J2004年10期
【共引文献】
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韦星船;刘自力;杜志云;郑希;张焜;何雄;;[J];广州化工;2011年20期
陈永康;齐军;;[J];标记免疫分析与临床;2014年05期
陶帅;窦文芳;张晓梅;许泓瑜;饶志明;许正宏;;[J];化工学报;2011年06期
胡静;李立;;[J];检验医学与临床;2007年12期
张玉领;陈培;王季茹;陈汉娟;孙长颢;;[J];价值工程;2010年16期
周雷;项灿宏;李启东;鲁瑶;刘治滨;王文跃;王正康;贾振庚;;[J];临床外科杂志;2008年04期
郑玉强;邓立普;;[J];辽宁中医药大学学报;2011年02期
王忱;史玉荣;胡凡果;牛瑞芳;郝希山;;[J];山东医药;2008年26期
盛梅;;[J];山东医药;2008年33期
林道浙;郑一双;李克诚;陈积贤;余铭;吴伟力;张仁虎;梁美珍;林肖;贺新伟;;[J];上海医学;2011年12期
中国博士学位论文全文数据库
孙杰;[D];西北大学;2011年
钟舒阳;[D];广州中医药大学;2011年
高春涛;[D];天津医科大学;2011年
苑福升;[D];吉林大学;2012年
陈献忠;[D];江南大学;2008年
曹忻;[D];甘肃农业大学;2008年
曾晓会;[D];广州中医药大学;2009年
王慧娟;[D];广州中医药大学;2009年
文文;[D];第二军医大学;2009年
纪辉;[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库
李晓鹏;[D];山东师范大学;2010年
陶帅;[D];江南大学;2011年
胡慧丽;[D];暨南大学;2011年
郑玉强;[D];南华大学;2011年
谷文龙;[D];宁夏医科大学;2010年
杨威;[D];河北农业大学;2012年
任宏;[D];天津医科大学;2005年
千建荣;[D];山东大学;2007年
李国青;[D];扬州大学;2007年
刘胜岗;[D];中南大学;2007年
【二级参考文献】
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胡海燕,孙慧,邹典斌,孙玲,张琳,贾英岚;[J];中国实验血液学杂志;2003年03期
邢英琦;徐静;李琳;江新梅;;[J];中国实验诊断学;2011年01期
【相似文献】
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邵敬芝;彭广华;;[J];眼科新进展;2013年09期
唐琼兰;谢贤镛;黄一凡;刘明国;李玲;周继雍;;[J];川北医学院学报;2007年03期
万赛英,黎杏群,智屹惠,罗云,张花先,钟广伟;[J];中药新药与临床药理;2004年02期
雷莉,郭静萱,张萍,孙威,冯新恒,陈凤荣,毛节明;[J];基础医学与临床;2001年03期
郑岩;易成刚;郭树忠;刘丹;黄博;夏炜;潘华;隋继强;;[J];中国美容医学;2006年09期
王建华,黄华杨,尹庆水,王捷,黄盛东;[J];中华风湿病学杂志;2004年07期
张从纪;杨彦春;单佑安;;[J];重庆医学;2010年01期
盛小刚,冯建章,吴书林,靳立军,余细勇,张斌;[J];第一军医大学学报;2004年03期
陶思丰;陈力;;[J];浙江大学学报(医学版);2007年01期
熊正文;曹莉;胡海霞;李伟;张华东;寻凤华;;[J];中国普外基础与临床杂志;2011年11期
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戢爽;姜怀志;;[A];中国畜牧兽医学会养羊学分会全国养羊生产与学术研讨会议论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库
田有勇;[D];华中科技大学;2007年
李树岩;[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
张晟;[D];安徽医科大学;2013年
马建强;[D];昆明医学院;2004年
崔硕;[D];河北师范大学;2013年
戢爽;[D];吉林农业大学;2007年
吴文清;[D];安徽医科大学;2009年
陈娟;[D];吉林农业大学;2011年
万云杰;[D];山西医科大学;2012年
林光勋;[D];大连医科大学;2013年
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苏州大学王志伟教授Biochem Pharmacol发表癌症研究新成果疯狂！
时间： 21:35
苏州大学王志伟教授Biochem Pharmacol发表癌症研究新成果疯狂！
苏州大学王志伟教授团队最近研究发现姜黄素在胰腺癌细胞中可以下调NEDD4的表达，这一研究成果发表在2017年9月份的Biochem Pharmacol杂志上。
苏州大学王志伟教授是该文章的通讯作者之一。王志伟教授的主要研究领域是细胞信号传导和肿瘤发生机制，自然界化合物抗癌的机制，和蛋白质分子修饰的机理。
本文报道了姜黄素如何参与抑制胰腺癌细胞生长和迁移的机制。姜黄素对肿瘤的抑制作用已经研究的比较清楚，但是姜黄素抑制肿瘤发生发展的机制并不是非常清楚。苏州大学王志伟教授的团队发现姜黄素可以抑制胰腺癌细胞的生长，诱导了细胞的凋亡，抑制了细胞的迁移和侵袭，也阻滞了细胞的周期进展。最重要的是该团队发现姜黄素发挥抗癌作用的主要机制是通过下调NEDD4途径。姜黄素可以显著下调胰腺癌细胞中的NEDD4表达。过表达NEDD4后阻断或减弱了姜黄素对胰腺癌细胞的生长和迁移和转移作用。敲除了NEDD4后会促进姜黄素对胰腺癌细胞的抑癌作用。该团队的研究表明了姜黄素的新的抗癌机理，为将来姜黄素运用到临床使用提供了分子机理。
英文摘要如下：
Biochem Pharmacol. 2017 Sep 15;140:28-40. doi: 10.1016/j.bcp..&
The effects of curcumin on proliferation, apoptosis, invasion, and NEDD4 expression in pancreatic cancer.
Su J1, Zhou X1, Yin X1, Wang L1, Zhao Z1, Hou Y1, Zheng N1, Xia J2, Wang Z3.
Pancreatic cancer (PC) is one of the most fatal cancers worldwide. The incidence and death rates are still increasing for PC. Curcumin is the biologically active diarylheptanoid constituent of the spice turmeric, which exerts its anticancer properties in various human cancers including PC. In particular, accumulating evidence has proved that curcumin targets numerous therapeutically important proteins in cell signaling pathways. The neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4 (NEDD4) is an E3 HECT ubiquitin ligase and is frequently over-expressed in various cancers. It has reported that NEDD4 might facilitate tumorigenesis via targeting and degradation of multiple tumor suppressor proteins including PTEN. Hence, in the present study we explore whether curcumin inhibits NEDD4, resulting in the suppression of cell growth, migration and invasion in PC cells. We found that curcumin inhibited cell proliferation and triggered apoptosis in PC, which is associated with increased expression of PTEN and p73. These results suggested that inhibition of NEDD4 might be beneficial to the antitumor properties of curcumin on PC treatments.
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——关于姜黄素对胰腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响
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