曲妥珠单抗对HER-2高表达胃癌细胞珠抑制作用观察--《中华肿瘤防治杂志》2013年08期
曲妥珠单抗对HER-2高表达胃癌细胞珠抑制作用观察
【摘要】：目的:观察曲妥珠单抗对HER-2高表达人胃癌NCI-N87细胞株的抑制作用。方法:免疫组化法检测HER-2蛋白在NCI-N87细胞中的表达。荧光免疫杂交法(FISH)检测HER-2基因在NCI-N87细胞中的扩增情况。根据是否应用曲妥珠单抗分为对照组与药物组,其中药物组浓度分别为0.1、1、10和100μg/mL,作用72h后以CCK8法测定曲妥珠单抗对NCI-N87细胞的生长抑制作用。结果:免疫组化法检测显示,HER-2蛋白在NCI-N87细胞中的表达以细胞膜分布为主,呈棕褐色颗粒状,HER-2蛋白为可疑阳性表达(++)。荧光免疫杂交法检测显示,NCI-N87细胞HER-2/CEP172,存在HER-2基因扩增。CCK8实验显示,曲妥珠单抗浓度为0.1、1、10和100μg/mL时细胞存活率分别为(84.17±1.70)%、(81.21±3.94)%、(83.65±2.48)%和(80.59±4.25)%,四组间比较差异无统计学意义,P0.05;与对照组(100%)相比,差异有统计学意义,P=0.000。结论:曲妥珠单抗对HER-2高表达人胃癌NCI-N87细胞具有一定的生长抑制作用;曲妥珠单抗浓度在0.1～100μg/mL对NCI-N87细胞的抑制作用相似。
【作者单位】：
【分类号】：R735.2【正文快照】：
曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名Herceptin)是针对HER-2原癌基因产物的人源化单克隆抗体,已有报道证实在HER-2过表达的乳腺癌细胞中,Hercep-tin具有放疗增敏的作用[1],其在胃癌中的放疗增敏鲜见相关报道。本研究通过体外实验进一步探讨Her-ceptin单药对HER-2过表达胃癌细胞的
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但出现行动缓慢、流涎、震颤及吞咽困难。药师了解患者病情后，建议
4.1帕金森患者的症状波动
多巴丝肼片每次服用剂量不变，增加服用次数。另外，患者曾服用DR
左旋多巴（LD）是帕金森病的重要治疗药物，帕金森病患者的症
激动剂普拉克索出现吞咽困难，因此，药师建议添加非DR激动剂。患
状波动及药物不良反应的出现多与左旋多巴给药时间的选择关系密切，
者家属诉患者不愿与人交流，情绪低落，药师结合患者病情，建议添加
并与药物的血浆浓度明显相关，更与中枢效应部位的药物浓度直接相关。
MAO-B抑制剂司来吉兰。因此，药师与医师共同制定了以下给药方案:
左旋多巴长期治疗致症状波动是中枢药动学和外周药动学机制相互
给予此患者多巴丝肼片（美多芭）0.125mg，口服，qid，司来吉兰片（咪
作用的结果。本例患者长期服用LD，其LDR明显缩短，导致出现了行
多吡）2.5mg，口服，bid，苯海索片2mg，口服，bid，控制帕金森症状。
动迟缓、震颤及吞咽困难等症状波动现象。
另外，患者有高血压和糖尿病史，长期服用降压药和降糖药，血压和血
4.2 卡左双多巴治疗症状波动
糖控制可，建议患者入院后继续维持先前药物治疗，并注意监测血压和
此患者出现症状波动，考虑是长期服用多巴丝肼片，维持时间缩短
血糖，如有变化，再作药物调整。
所造成。有临床研究显示:卡左双多巴控释片相比于多巴丝肼片血药峰
入院第五天，患者家属诉患者走路较前快，但进食食物时仍有震颤、
浓度（Cmax）下降了55%，血药谷浓度（Cmin）增加了256%，还可以
吞咽困难及流涎现象。药师考虑可能是长期服用左旋多巴，维持时间缩短，
避免PD患者因峰值出现多动症和低谷时的少动。由于这种优点，卡左
疗效减退的原因，因此，药师建议调整复方左旋多巴剂型。修改多巴丝肼
双多巴控释片可用来治疗因长期服用左旋多巴而出现的症状波动，如开
片125mg 口服 qid 为 tid同时给予卡左双多巴控释片250mg 口服 qn。
-关现象、剂末现象、剂峰多动等。临床研究显示:卡左双多巴控释片
入院第六天，患者出现双手不自主运动和精神症状。药师和医生详
组对剂末现象、剂峰多动和开-关现象总有效率分别为95.24 %、100.
细询问患者的情况，了解到患者出现不自主运动及精神症状在今日第一
00 %和87. 50 %，高于多巴丝肼组的37. 50 %、58. 33 %和66. 67
次服药前，考虑可能是昨晚服用卡左双多巴控释片造成左旋多巴蓄积的
%（P& 0. 01 或0. 05） 。
原因。因此，停用卡左双多巴控释片。继续观察患者情况。
本例患者使用卡左旋多巴控释片后，出现了双手不自主运动和精神
入院第七天，患者停卡左双多巴控释片后，未再出现双手不自主运
症状，这可能是左旋多巴在体内蓄积的原因，因此，停用了卡左旋多巴
动和精神症状。但仍有震颤及吞咽困难，进食时明显。考虑仍是症状波
动的原因。因此，恢复多巴丝肼片服用次数tid为qid。
4.3 增加司来吉兰剂量治疗症状波动
入院第十一天，患者走路缓慢较前改善，但进食时震颤及吞咽困难
患者停用卡左双多巴控释片后，患者症状仍然没有得到改善。该患
无明显改善。药师建议可以增加司来吉兰剂量至5mg，bid。至晚饭时，
者多巴丝肼片已达到最大维持剂量，再增加多巴丝肼片的剂量，益处不大。
患者家属诉患者吞咽比中午时稍好转。
因此，可以考虑增加司来吉兰剂量，从而增加脑内多巴胺的含量的方式
入院第十四天，患者无双手不自主运动和精神症状，行动迟缓、震
改善患者症状。一项研究显示:司来吉兰和复方左旋多巴联合应用治疗
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Her-2表达载体转染对胃癌细胞侵袭、迁移及β-catenin分布的影响
【摘要】：目的观察载体Her-2基因的重组质粒perbb2-EGFP转染胃癌细胞系BGC823后,细胞侵袭、迁移能力的变化以及其对胃癌细胞内β-catenin分布的影响,探讨Her-2与β-catenin之间的相互关系。方法采用脂质体介导转染技术将perbb2-EGFP、p-EGFR转染BGC823,倒置荧光显微镜观察转染情况,采用realtime PCR技术检测perbb2-EGFP组、p-EGFR组、BGC823组Her-2基因mRNA水平,采用Western blot技术检测3组胃癌细胞Her-2、β-catenin含量,利用Transwell模型观察3组胃癌细胞侵袭及迁移能力。结果 perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞Her-2 mRNA水平表达上调(P0.05);perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞Her-2蛋白表达上调(P0.05);perbb2-EGFP组较p-EGFP组以及BGC823组胃癌细胞核内β-catenin浓度明显升高(P0.05);perbb2-EGFP组与p-EGFP组以及BGC823组比较,胃癌细胞侵袭、迁移能力明显提高(P0.05)。结论 Her-2 mRNA水平上调及其蛋白过表达能增强胃癌细胞侵袭、迁移能力,其机制可能是Her-2与β-catenin相互作用,导致E-cadherin/β-catenin膜粘附复合体崩解及WNT信号通路被激活。
【作者单位】：
【分类号】：R735.2【正文快照】：
胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,亚洲国家发病率较欧美国家更高[1]。我国胃癌发病率是欧美国家的6倍,每年因胃癌死亡人数占因肿瘤死亡总人数的23.0%。Her-2即人类表皮生长因子受体2,位于17号染色体长臂21位,编码一种跨膜糖蛋白p185,分子量约185 k D,由1 255个氨基酸组成[2]。
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【求助】请教乳腺癌细胞株的ER PR Her-2状态
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请教各位大虾，乳腺癌细胞株BT474、SKBr-3 、ZR-75-30、MCF7、MDA－MB－453、MDA－MB－231的ER PR Her-2状态。谢谢大虾！
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