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放射免疫法检测雌、孕激素受体ERPR阳性率及其与乳腺癌预后的效果分析
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放射免疫法检测雌、孕激素受体ERPR阳性率及其与乳腺癌
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一、 【 【激素受体（ER）和孕激素受体（PR） 【肿瘤医学讨论版】
激素受体（ER）和孕激素受体（PR）人类最先发现乳腺癌细胞和激素的关系始于1896年。Bentson观察到乳腺癌患者切除卵巢后可使乳腺癌细胞的生长受到抑制。1967年Jensen发现人类乳腺癌中含有ER。从此开始了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的研究 医学 教育网搜集整理 。女性正常乳腺的细胞上存在ER和PR，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，肿瘤细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统， 其功能与正常细胞相似。这种肿瘤细胞的生长仍然依赖原来的激素环境调节，称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性乳腺癌。有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，临床上表现为ER阴性乳腺癌。Jensen发现ER后，很快又发现PR，并证明PR的合成与雌激素和ER复合物在核内发生的变化过程有关，PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。据报道乳腺癌ER、PR检测的阳性率分别为40%～60%、30%左右。许多文献均已证实，ER、PR变化与乳腺癌病人预后密切相关，亦与其他公认的预后因素，如肿瘤分级、倍体性及分期有关。高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性，受体阳性肿瘤细胞的明显减少与细胞增殖分级增高、c-erbB-2癌基因扩增增加及EGFR表达增加有关。免疫组化抗受体检测可预测乳腺癌对激素治疗的反应性。无ER或PR表达的肿瘤对激素治疗通常反应性差，而ER及PR阳性肿瘤则对激素治疗反应性高。1974年美国Bethesde国际会议，综合世界各国400多例各种方式的内分泌治疗报道，表明事先未经激素受体测定的乳腺癌患者，应用内分泌治疗有效率只有30%；而经ER测定阳性者有效率达55%~60％，受体阴性者有效率5％~8％。TAM治疗无效的原因与ER的异常结构有关。其后多年病例不断积累，报道的有效率基本在这一水平。1998年美国临床肿瘤年会（ASCO）国际权威协作临床研究报道 37 000例乳腺癌患者的结果表明：①乳腺癌术后辅助三苯氧胺（TAM）治疗可以明显降低复发率、死亡率；②TAM对绝经后患者有效，绝经前患者也有一定疗效；③ER阳性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；④辅助化疗后加用TAM，能进一步提高疗效；⑤延长服药时间能提高疗效；⑥服用TAM明显降低对测乳腺癌发生率；⑦长期服用TAM会增加患子宫内膜癌的风险。沈阳医学院& 沈阳& 110034
　　【摘& 要】目的：了解105例乳腺癌患者雌/孕激素受体(ER /PR)及人表皮生长因子受体（Her-2）表达的年龄构成情况。方法：对105例患者按病历信息分为青年组（&40岁例）、中年组（40-59岁）和老年组（&=60岁）。比较不同年龄组患者的ER /PR及Her-2的表达。结果：&40、&60和&=60岁组各占总数的比例分为14.3%、57.1%和28.6%；ER表达阳性比例的高低依次为青年组、老年组和中年组；而PR表达阳性比例的高低依次为老年组、青年组和中年组；不同年龄组患者的ER和PR阳性表达差异均无统计学意义（P&0.05）；老年组Her-2表达阳性比例最高，各年龄组Her-2阳性表达差异有统计学意义（P&0.05）。结论：中年女性是乳腺癌的发病高峰期；&40岁青年患者和&=60岁老年患者的ER和PR呈高表达状态，为内分泌治疗提供有效手段；老年患者中Her-2阳性表达率同样较高，且随年龄增长阳性表达率呈增加趋势，直接影响预后可能。
　　【关键词】乳腺癌；雌/孕激素受体；Her-2；年龄
　　【中图分类号】R737.9&【文献标识码】A&【文章编号】（-02
　　0..引言
　　乳腺癌是由环境因素和遗传因素共同作用的结果，是女性最常见的一种恶性肿瘤及发病率最高的一种恶性肿瘤，近年来发病率明显上升[1-2]。杨丽敏对1746例女性进行乳腺普查发现，共有527例患有乳腺疾病，患病率达30.18%，年龄大多小于42岁；而国内多家医院对住院恶性肿瘤患者进行的统计显示乳腺癌不仅是目前5大恶性肿瘤之一，而且住院恶性肿瘤患者高发于40岁以上各年龄段[3-5]。这些研究提示乳腺癌的发病具有年龄分布特点，年龄是乳腺癌的独立危险因素，考察年龄与乳腺癌的关系意义很大[6-9]。本文对105例确诊的乳腺癌患者按年龄因素进行分类统计，分析其雌/孕激素受体(ER /PR)及人表皮生长因子受体（Her-2）表达的年龄构成情况，为研究年龄对乳腺癌的影响提供借鉴。
　　1.资料与方法
　　以沈阳市某三甲医院自2012年1月至2015年12月收治的105例乳腺癌患者的出院病历记载信息为研究对象，将其分为青年组（&40岁）、中年组（40-59岁）和老年组（&=60岁）[10-11]。然后应用SPSS22.0软件对各年龄组的ER、PR及Her-2阳性表达的数据进行处理分析。计数资料以百分数表示，组间比较用x2检验，P&0.05视为差异有统计学意义。
　　2.结果与分析
　　105名患者均为女性，年龄30~80岁，平均（53.48 11.68）岁。青年组15人、中年组60人、老年组30人，各组所占总病例数的比例依次为14.3%、57.1%和28.6%。对应的ER、PR及Her-2表达的分布见表1。
　　表1& ER、PR与Her-2表达的年龄构成
　　从上表可知，ER表达阳性比例高低的顺序依次为青年组、老年组和中年组；而PR表达阳性比例的高低顺序依次为老年组、青年组和中年组；青年组的ER和老年组的PR的阳性表达率要明显高于中年组。不同年龄组患者的ER、PR阳性表达的比较均无统计学意义（P&0.05）；老年组Her-2阳性比例最高，各年龄组Her-2阳性表达差异有统计学意义（P&0.05）。在老年组患者组中，随着年龄增长，ER、PR的阳性表达呈增加趋势。
　　3.讨论
　　本组资料显示，女性乳腺癌发病的高危年龄为中年组（40-59岁），这一年龄段的女性适逢更年期前后，内分泌代谢紊乱，雌、孕激素水平失调，是多种疾病发生的高危阶段。这与有些研究报道的亚洲女性乳腺癌的高发年龄相符[12-13]。
　　ER是由两个激素结合蛋白分子所构成的二聚体，PR是在雌激素启动下由雌激素和雄激素受体结合诱导的产物[14]。不同年龄组患者ER、PR的表达比例不同，但不具有统计学意义。青年组（&40岁）和老年组（&=60岁）的ER、PR阳性表达率要明显高于中年组（40岁-59岁），且在老年组患者中，随着年龄增长，ER、PR阳性表达增加趋势，这可能与老年患者体内雌、孕激素水平明显下降，ER、PR代偿性表达有关，这为内分泌靶向治疗提供指导，预示着预后较好的可能。近年来针对ER、PR阳性乳腺癌术后患者，采用口服他莫昔芬治疗，连续服用5年，取得较显著的临床效果。乳腺是激素依赖性器官，在乳腺癌中检测到ER、PR的表达，说明乳腺癌细胞仍具有激素依赖性特征，ER、PR阳性表达在绝经后有升高特点[15]。
　　Her-2是一种原癌基因，位于染色体17q2l，参与受体信号处理，促进细胞有丝分裂，引起细胞增殖、分化、迁移，抑制细胞凋亡，促进新生血管生成，增加肿瘤细胞的侵袭性。本组资料的Her-2在老年患者中呈现高表达，且P=0.03，具有统计学意义，但与既往报道的随年龄增长、Her-2阳性表达率降低相矛盾[16,17]，这种情况也许与本研究样本数目有限，因此有待扩大样本量，结合患者预后行进一步分析。Her-2过度表达常提示肿瘤恶性程度高，预后差，这已在许多肿瘤中得到证实[14，18]。而且，Her-2阳性表达增高，提示肿瘤恶性程度更高，进展更迅速，预后更差可能。ER、PR及Her-2表达情况是乳腺癌分子分型的重要基础，也是判断预后及指导治疗的重要参考依据[17，19]。
　　本研究中女性乳腺癌的发病高峰年龄位于40-59岁之间，而这一年龄段患者的ER、PR阳性表达率恰处于相对较低水平，缺乏内分泌辅助治疗手段，增加了肿瘤复发风险，影响预后。而&=60岁老年患者ER、PR呈高表达状态，为内分泌治疗提供有效手段。但老年组的Her-2阳性表达率同样较高，且随着年龄增长、阳性表达率呈增加趋势，也直接影响预后可能。目前，ER、PR及Her-2已作为临床常规检测指标，认清乳腺癌生物学标记物的重要性，重视年龄因素的影响，结合临床实际情况，为乳腺癌患者制定切实有效的治疗方案，可以更好地提高患者的生存质量。
　　参考文献
　　[1]赵玉沛，孙强等.北京协和医院医疗诊疗常规（乳腺疾病诊疗常规）[M].北京：人民卫生出版社，9-131.
　　[2]王宁，王斌，王雅杰.乳腺癌患者发病年龄和临床病理学参数的相关性研究[J] .临床肿瘤学杂志，2011年第16卷第2期：134-138.
　　[3]王欢，向明飞，刘罡等.94853例恶性肿瘤住院患者疾病构成及死因分析[J].东南大学学报（医学版），2014年第33卷第2期：187-191.
　　[4]杨丽敏.1746名女性乳房的普查结果分析[J].现代诊断与治疗,46-3947.
　　[5]石锋，杨振君.2003年&2013年辽宁某院恶性肿瘤病例统计分析[C].中国医院协会病案管理专业委员会第二十三届学术会议论文集（2014）：196-198.
　　[6]Valerie A. McCormack and Isabel dos Santos SilvaI. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk: A meta-analysis[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, ): .
　　[7]刘静，刘佩芳，李军楠等.乳腺癌患者年龄、乳腺密度与雌、孕激素受体的相关性研究[J] .中国医学影像技术，2014年第30卷第11期:.
　　[8]段骄楠，李小龙，陈首英等.女性乳腺癌危险因素研究新进展[J].中国妇幼保健，2016年31卷第12期：.
　　[9]杨琴华.某医院年恶性肿瘤病人统计分析[J].中国医院统计，2013年第2期152-154.
　　[10]晏昱婧，董鸿，罗智勇等.不同年龄乳腺癌基因分型的对比研究[J].现代生物医学进展，2014年14卷第14期：.
　　1沈阳医学院附属中心医院
　　2沈阳医学院
　　*申笑颜，通讯作者
　　基金项目：沈阳市科技创新专项资金项目（F14-231-1-39）
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乳腺癌病人为什么要检测ER、PR
&&& 乳腺癌是妇女中常见的恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女患乳腺癌。乳腺癌的生长发展与雌激素的关系早被临床所重视，ER（雌激素受体）PR（孕激素受体）是与乳腺癌密切相关的二种激素受体，了解ER、PR具有以下意义：&&& 1、估计乳腺癌的预后。任何组织分化均包括了形态与功能两个方面，ER与PR为具有特定功能的蛋白质，分化高或差功能亦高或差，此即提示ER、PR阳性者预后较好，阴性者预后较差的理论依据。文献报告高分化乳腺癌96.9%ER阳性，即低分化的仅17.7%阳性，腋窝淋巴结无转移者ER阳性占66.7%，而腋窝淋巴结有转移者ER阳性46.6%，一般认为ER阳性者复发率低，生存率高。同时测定乳腺癌ER与PR，凡ER阳性者约2/3PE阳性，PR阳性的乳腺癌较阴性者复发率低3.6倍，临床Ⅲ期乳腺癌淋巴结转移≥4个者，其ER与PR阳性率均低于I期及II期伴淋巴结转移少于三个者（P&0.01），同时ER、PR与5年生存率有关，二者均阳性者高于阴性者。在晚期乳腺癌患者，ER、PR均阳性者化疗反应率为77%，而两者均阴性者仅11%。有人作大样本PR连续测定9个月随访发现，PR始终阳性者预后明显优于始终阴性者，比较与预后有关的诸因素中，腋窝淋巴结转移数（P&0.0001）及PR阳性率（P=0.008）为主要的二项指标。&&& 2、有助于合理安排综合治疗方案。乳腺癌的治疗效果较其它癌肿的治疗效果为好，普查发现的病人，5年生存率可达80%左右，一般病人亦有53.1%—71.1%，但仍有20%—50%左右的病人治疗失败，主要由于扩散与转移，故综合性治疗在乳腺癌确为重要，ER、PR状况是选择治疗方案的重要标志，ER与PR阴性者化疗敏感性高于阳性者。据报道老人乳腺癌中以5—Fu或CTX化疗（3天）前后对比，ER阳性率升高，显示ER阴性细胞减少，阳性细胞相对增加，而以人工合成抗此清激素药物三苯氧胺治疗后ER阳性率降低，尤以治疗10天后更明显；ER葡聚糖活性炭饮食分析法测定&#fmol/mg者，三苯氧胺治疗有效率可达81%，故受体测定为临床选择综合治疗提供了有意义的指标。由于乳腺癌并无绝对ER阴性或阳性，综合化疗与抗受体治疗的综合应用是合理的，ER、PR状况对药物选择提供了重要参考。
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【作　者】陶德定 高纯 江敏 吴剑宏 冯永东 龚建平
【机　构】[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院分子医学中心,武汉]华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科,武汉430030
【刊　名】《华中科技大学学报：医学版》 2004年第33卷第5期,602-605页
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