吃环孢素软胶囊的时间可以临时变动吗?

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病情信息:
孩子几个月来一直都是反复出现右侧鼻孔鼻塞的情况(左侧正常通气),最近胃肠型感冒后,再次右侧鼻孔堵住,有很多黄脓鼻涕,已经咳嗽三天,干咳。吃了抗过敏药,做了雾化均没有缓解。
今天早上起床后,剧烈咳嗽,咳得吐了很多黄脓痰,大量黄脓鼻涕。干咳很频繁。从您那里看了回来后,这是他咳的最厉害的一次。
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状态:就诊后
陈教授您好!上次与您通电话后,我按您说的给孩子用药,现在已经吃了五天克拉霉素了(每天总量一片半,分两次吃)。目前孩子鼻子还有些粘白鼻涕,基本没有黄鼻涕了,左侧通气,右侧还不太通气。咳嗽情况减轻了,白天偶尔咳,夜里睡觉基本不咳。请问后续克拉霉素还继续吃几天?需要减量吗?家里还有鼻窦炎口服液可以一起吃吗?麻烦您指导用药。多谢了!
副主任医师
克拉霉素再用3天后,可以改为一天一次,再 观察3天。克拉霉素减量时,需同时进行免疫调节巩固。我不记得之前小孩有没有调节免疫,或调节了多长时间?
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
状态:就诊后
陈教授您好!小孩吃过三盒泛福舒,还断续吃过新起点和耳鼻喉益生菌。但由于总是有状况所以没有连续调理。现在有个问题很疑惑,需要您指导。小孩按照一天总量一片半的量已经吃了8天克拉霉素了,目前鼻子基本正常,通气无鼻涕。咳嗽情况是白天不怎么咳,只是偶尔咳几声,但晚上睡觉连续几天都是凌晨三四点会突然咳嗽,干咳,持续大概半小时到一小时,不知道怎么回事。请问从明天开始可以把克拉霉素改为每天一次吗?(早上还是晚上吃呢)再吃三天就可以停了吗?这种咳嗽还需要吃什么药吗?还请您帮助另外,家里还有新起点和耳鼻喉益生菌,现在这种情况可以开始吃吗?
副主任医师
克拉霉素可以减量。咳嗽可以用点顺尔宁观察看。
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
状态:就诊后
陈教授您好!小孩克拉霉素减为每天一次已经又吃了三天了(之前一天两次吃了8天),目前他的鼻子基本正常,咳嗽只偶尔咳嗽几声。1.请问还用继续吃克拉霉素吗?还是可以停掉了?这两天我已经开始给孩子吃新起点和耳鼻喉益生菌了。另打算30号到武汉去开药,家里鼻舒达,切诺都没有了。您上次说如果小孩总是右侧鼻孔堵死,应该去拍鼻窦CT,2.现在基本正常了可以带他去拍了吗?还说到换治疗方案的问题,不知道还有什么方法治疗?有哪些药物适合他这种情况,我可以30号去医院了一并买回来。咨询次数没有了,还麻烦您帮忙增加一下,谢谢了!
副主任医师
1.克拉仙还用2天可停。2.CT过两周再拍。现在已经稳定就不必换治疗方式了。3.目前按照调节治疗即可,暂不必再用其他药物。
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
副主任医师
通知:2018新年第一次健康讲座开讲了!
亲爱的各位患者及家人,现定于元月3日(周三)19:00~21:00进行第三十三次儿童鼻炎相关互动讨论。因冬季是儿童鼻炎和呼吸道高发季节,所以陆续对儿童过敏性鼻炎,鼻-鼻窦炎等的防护问题及儿童免疫力调节进行相关讨论。这是2018年第一次开讲,欢迎大家免费参加!
1.时间: (周三)
19:00~21:00
2.主题: 《冬季鼻炎防护与儿童免疫力调节》
3.参与方式: 本次讲课将在微信群中进行,采用多群同播方式。(如有临时变动,群内会发通知)。
具体申请加群方法如下:在微信中点击”添加朋友”,输入”cdfzk999”并搜索,搜到名为”陈大夫专科”,点击”添加到通讯录”,在验证申请中务必注明”参加1月3号儿童鼻炎讨论”。会将其加入相应群中。如已在各鼻炎讨论群中者,不必重复加入,按时直接参加即可。如果超过1月3号讨论时间申请者,将不再加入群内,请见谅!
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
状态:就诊后
陈教授您好!小孩遵您的医嘱已经停了治疗药物了,目前就是用新起点和耳鼻喉益生菌调节。有个问题还麻烦您指导。他现在可以说已经恢复正常了,也基本不咳嗽了。但我发现他即使是在这种比较正常的状态下,右侧鼻孔仍然不像左侧那样通畅,总还是差一些。也很怕很快右侧又再堵住,不知怎样才能避免。另家里有一瓶这样的盐水,是否可以每天给他清洗一下右侧鼻孔?具体使用方法是怎样的?晚上我只是让他仰着头,往右鼻孔里喷了一下,但感觉雾很少并没有起到清洗。还请您指点怎样用才对。
副主任医师
可以用生理海水喷鼻。喷时不必仰头。可稍低头向鼻腔斜外侧喷鼻即可。如果鼻塞可用高渗海水喷下,可与工作室直接联系。
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
副主任医师
通知:2018年第一次儿童鼻炎健康讲座再次通知:
亲爱的各位患者及家人,现定于元月3日(周三)19:00~21:00进行第三十三次儿童鼻炎相关互动讨论。因冬季是儿童鼻炎和呼吸道高发季节,所以陆续对儿童过敏性鼻炎,鼻-鼻窦炎等的防护问题及儿童免疫力调节进行相关讨论。这是2018年第一次开讲,欢迎大家免费参加!
1.时间: (周三)
19:00~21:00
2.主题: 《冬季鼻炎防护与儿童免疫力调节》
3.参与方式: 本次讲课将在微信群中进行,采用多群同播方式。(如有临时变动,群内会发通知)。
具体申请加群方法如下:在微信中点击”添加朋友”,输入”cdfzk999”并搜索,搜到名为”陈大夫专科”,点击”添加到通讯录”,在验证申请中务必注明”参加1月3号儿童鼻炎讨论”,会将其加入相应群中。请务必按此方式注明,否则不会加入,请一定注意。如已在各鼻炎讨论群中者,不必重复加入,按时直接参加即可。如果超过1月3号讨论时间申请者,将不再加入群内,请见谅!
(大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
陈建军大夫本人 发表于
科室: 耳鼻喉科
职称: 副主任医师 副教授
擅长: 过敏性鼻炎,儿童反复呼吸道感染
陈建军,男,副主任医师,副教授,医学博士,硕士生导师。 湖北省医师协会变态反应分会副主任委员,湖北省变...有吃环孢素保胎的吗?
来自妈妈帮社区:
我吃的黄体酮
我吃的黄体酮
我也在吃,这个是说我自身排斥胚胎需要吃的,,我也不太懂
医生让吃还是吃吧
宝妈吃了多长时间,宝宝出生了吗怎么样,我现在四个月了有蛋白尿医生也给开的这个药?
你吃了多久环孢素啊,现在怎么样?
吃了二合半吧,现在快35周了,产检都还好
每次两粒,每次2颗,也就是一天要吃六颗吗?
请问环孢素的吃法是每次两颗吗?一天需要吃几次?
请问环孢素的吃法是每次两颗吗?一天需要吃几次?
医生今天也给我开了,一次2粒,一日两次
宝妈,你吃环孢素多久?今天医生开了药给我
宝妈,你吃环孢素多久?今天医生开了药给我
吃了三盒,好像有三周的样子
医生今天也给我开了,一次2粒,一日两次
我最开始一日三次,一次二粒,吃了二盒后改成一日二次的
用环孢素的从什么时候吃的 吃多长时间
我是流产过两次
现在孕八周已见胎芽
用吃这药吗
用环孢素的从什么时候吃的 吃多长时间
我是流产过两次
现在孕八周已见胎芽
用吃这药吗
我四周开始吃的,吃到九周吧,吃这个需要医生指导的,因为要查血药浓度
你孩子都出生了
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沪B2- 沪ICP备号有多次移植不着床吃环孢素成功的姐妹吗?,试管婴儿,试管过程-播种网
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[试管婴儿]有多次移植不着床吃环孢素成功的姐妹吗?
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吃过的可以说说吗?是不是只有上海红房子才开这个药?
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我也多次不成,也想去试试环孢素,哎!一直不着床
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我是吃了环孢素成功的,但我不知道是不是环的作用,因为我同时用了肝 ,我手上还有一盒多的环,需要的便宜转让,新山地明牌的^_^
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回复 宝宝缘分来 我是吃了环孢素成功的,但我不知道是不是环的作用,因为我同时用了肝 ,我手上还有一盒多的环,需要的便宜转让,新山地明牌的^_^环孢素要吃多久?一盒多少钱转?想再买有吗?怕一盒不够
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回复 宝宝缘分来 吃到出胎心胎芽就停,要买就加我八七五零零一八六二,q号 我教你怎么吃,以后我介绍你去买我加你了,你要通过
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回复 q6 我也多次不成,也想去试试环孢素,哎!一直不着床四次不着床,现在就最后一管了,想自己买来吃了
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回复 宝宝缘分来 我是吃了环孢素成功的,但我不知道是不是环的作用,因为我同时用了肝 ,我手上还有一盒多的环,需要的便宜转让,新山地明牌的^_^姐妹怎么吃的?是医生开的吗?分享一下吧!我是昆明做的,打算自己买来吃了
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环孢素是干嘛的?我在吃阿司匹林、强的松
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吃药还是要遵医嘱的 不能乱吃 有些药要不时的验血监测的
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回复 t3 吃药还是要遵医嘱的 不能乱吃 有些药要不时的验血监测的最主要是失败太多次了,封闭治疗也做了,实在没办法了。看网上好多姐妹吃都成了
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回复 Cs7422 环孢素是干嘛的?我在吃阿司匹林、强的松我也吃过阿司匹林和强的松,环孢素是抗排异的
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回复 qzone_661746 我也吃过阿司匹林和强的松,环孢素是抗排异的你也是NK高吗?我移植前吃了四天的地塞米松……如果怀孕了再去报到
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回复 qzone_661746 最主要是失败太多次了,封闭治疗也做了,实在没办法了。看网上好多姐妹吃都成了胚胎胶加了吗 增加着床率且对身体无害
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回复 Cs7422 你也是NK高吗?我移植前吃了四天的地塞米松……如果怀孕了再去报到我做的医院没有NK这项,我是封闭抗体阴性,CD19-CD56+是高的,移植后吃强的松和阿司匹林
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回复 t3 胚胎胶加了吗 增加着床率且对身体无害没用过胎胚胶,打过阿托西班(好像是刚这个名,时间太长忘了)说是减少宫缩的,个人觉得没啥用
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回复 qzone_661746 我做的医院没有NK这项,我是封闭抗体阴性,CD19-CD56+是高的,移植后吃强的松和阿司匹林CD19、56就是NK细胞,我也是这一项,很会引起胎停、生化,我封闭抗体也查过,也是阴性
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回复 Cs7422 CD19、56就是NK细胞,我也是这一项,很会引起胎停、生化,我封闭抗体也查过,也是阴性你现在移植好孕了吗?有没有做过治疗?我第四次移前做了5次封闭治疗,最后一次抽血CD19、56降下来但又偏低了,还有一项CD3+HLA-DR+是高的,不知道这项是什么意思?医生让我接着移也没着床。这次打算拼死一搏了,自己吃环孢素,不成死心了
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回复 qzone_661746 姐妹怎么吃的?是医生开的吗?分享一下吧!我是昆明做的,打算自己买来吃了我是移植前四天开始吃,早二晚二,一直吃到出胎心就停,我用新山地明牌的
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回复 qzone_661746 你现在移植好孕了吗?有没有做过治疗?我第四次移前做了5次封闭治疗,最后一次抽血CD19、56降下来但又偏低了,还有一项CD3+HLA-DR+是高的,不知道这项是什么意思?医生让我接着移也没着床。这次打算拼死一搏了,自己吃环孢素,不成死心了我去年在红房子查出封闭抗体、免疫抗体都阴性,医生说吃中药三个月、或者用丈夫的白细胞治疗,她说效果都是一样的,我选择中药,然后怀孕了,后来生化了…现在在一妇婴查出来是NK高,也是对胚胎的排斥,移植前医生都给我把药配好,让我一怀孕去找他,可能还要换药,现在移植第七,也担心
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回复 宝宝缘分来 我是移植前四天开始吃,早二晚二,一直吃到出胎心就停,我用新山地明牌的是医院买的药吗?不知道我们这里买不买得到,吃这个药要不要做什么检查?
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瞪谁谁好孕瑞邦药业:公开转让说明书_瑞邦药业(834672)_公告正文
瑞邦药业:公开转让说明书
公告日期:
浙江瑞邦药业股份有限公司
公开转让说明书
本公司及全体董事、监事、高级管理人员承诺公开转让说明书不存在虚假记
载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的
法律责任。
本公司负责人和主管会计工作的负责人、会计机构负责人保证公开转让说明
书中财务会计资料真实、完整。
全国股份转让系统公司对本公司股票公开转让所作的任何决定或意见,均不
表明其对本公司股票的价值或投资者的收益作出实质性判断或者保证。任何与之
相反的声明均属虚假不实陈述。
根据《证券法》的规定,本公司经营与收益的变化,由本公司自行负责,由
此变化引致的投资风险,由投资者自行承担。
重大事项提示
公司特别提醒投资者注意下列风险及重大事项:
一、市场环境变化和竞争加剧的风险
由于配套产业成熟、综合成本低等优势,我国原料药生产和出口多年来一直
保持蓬勃发展,在世界市场中占据优势地位。然而,近年来,一方面多类大宗原
料药在欧美主要市场的增长接近饱和,另一方面印度等国家原料药生产的增长势
头迅猛,逐渐抢夺和蚕食我国原料药生产企业的市场。市场环境变化和来自印度
等新兴医药生产国的竞争,导致我国原料药行业内公司面临较大的竞争压力。
二、未通过新版药品GMP认证的风险
根据国家食品药品监督管理局发布的《关于贯彻实施的通知》,自日起,原有药品生产企业生产
除血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品外的其他产品,均应在
日前达到《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的要求。未达到《药品生
产质量管理规范(2010年修订)》要求的企业(车间),在上述规定期限后不
得继续生产药品。
三、环境保护的风险
原料药和中间体制造具有“高能耗、高污染”的特点,制药行业已被列入国
家环保部重点治理的12个行业名单。近年来,环保部已经陆续发布了6个针对
制药行业的污染物排放标准,对不同类型的制药企业做出了不同期限、地域、排
放污染因子等限制规定,并增加了制药中间体环保标准。在环保问题日益受到重
视的背景下,原料药生产企业面临环保压力将越来越重,在环保设施投入、生产
流程改造等方面的投入也将越来越大。另外,环保部门对重污染企业建设或技改
项目的环保审批愈趋严格,如果公司新建项目或技改项目环保标准达不到监管部
门的要求,则无法通过环保审批,从而面临着无法竣工投产的风险,将对公司的
经营业绩产生较大影响。
四、实际控制人控制风险
郑亦铎、朱少林、吴国荣为公司共同实际控制人,郑亦铎、朱少林、吴国荣
已签订《一致行动协议》。股东郑亦铎持有公司17,301,700股股份,占公司股本
总额20.002%,朱少林持有公司15,786,200股股份,占公司股本总额18.250%,
吴国荣持有公司15,786,200股股份,占公司股本总额18.250%,三人合计持有公
司股份比例为56.502%。股权过于集中,会对公司控制权和治理结构造成一定影
五、经营管理风险
随着公司业务的快速扩张,公司的经营规模将得到更大幅度的扩大,员工人
数、组织结构也将日益扩大,在工艺流程控制、技术研发水平提升、市场开拓、员工管理、上下游管理等诸多方面均面临着新的管理挑战。如果公司经营管理制
度及组织模式不能得到改进、管理层业务素质及管理能力不能随着公司规模扩张
得到有效提升,公司将面临因经营规模快速扩张而导致的管理风险,从而影响公
六、汇率波动风险
公司的葡萄糖酸盐系列、硫链丝菌素系列等产品远销欧美地区,主要以美元
结算,无形中加大了公司的汇率风险且会对公司利润产生一定的影响。公司2013
年度、2014年度和月发生的汇兑损益分别为968,305.96元、-156,162.38
元和-277,365.05元。由于汇率的波动存在较大的不确定性,公司的出口收入仍存
在受汇率影响而发生变动的风险。
七、公司产品出口退税率波动风险
根据财政部、国家税务总局《关于调整部分产品出口退税率的通知》(财税
〔号),公司2013年度、2014年度外销葡萄糖酸盐系列产品的退税
率为9%,2015年度变更为13%,其他外销产品报告期内的退税率皆为15%。如
果国家对公司部分出口商品的退税率进行调整,则公司有可能不再享受相关的税
收优惠政策,进而对公司盈利能力产生一定的影响。
八、偿债风险
2013年末、2014年末、2015年5月末,公司资产负债率分别为67.96%、
71.28%、71.38%,公司的流动比率分别为0.50、0.56和0.58,速动比率分别为
0.34、0.40和0.44。总体来看,资产负债率偏高,流动比率、速动比率偏低。报
告期内,公司资产负债率不断提高,经营所需资金主要来源于银行贷款和自身积
累,一旦公司资金周转发生困难,公司将面临一定的偿债风险。
重大事项提示3
一、市场环境变化和竞争加剧的风险3
二、未通过新版药品GMP认证的风险3
三、环境保护的风险3
四、实际控制人控制风险4
五、经营管理风险4
六、汇率波动风险4
七、公司产品出口退税率波动风险4
八、偿债风险5
第一章基本情况10
一、公司基本情况10
二、股份基本情况10
三、股权结构及股本形成情况12
四、董事、监事、高级管理人员情况31
五、子公司、孙公司情况35
六、最近两年一期的主要会计数据和财务指标简表47
七、本次公开转让有关机构情况48
第二章公司业务50
一、公司主要产品情况50
二、公司主要生产流程及方式59
三、公司业务相关的关键资源要素70
四、公司业务经营情况86
五、公司商业模式93
六、公司所处行业概况97
七、可持续经营能力116
第三章公司治理118
一、公司治理机构的建立健全及运行情况118
二、公司董事会对治理机制的评价119
三、公司及其控股股东、实际控制人近两年违法违规情况119
四、公司独立性情况121
五、同业竞争情况122
六、关联方资金占用、关联担保情况123
七、董事、监事、高级管理人员其他重要情况123
八、董事、监事、高级管理人员近两年变动情况126
九、公司重要事项决策和执行情况127
第四章公司财务128
一、公司报告期的审计意见及主要财务报表128
二、公司最近两年一期的主要财务数据和财务指标分析170
三、公司报告期利润形成的有关情况177
四、公司报告期主要资产情况191
五、公司报告期重大债务情况208
六、公司报告期股东权益情况219
七、关联方及关联交易220
八、需要提醒投资者关注财务报表附注中的期后事项、或有事项及其他重要事
九、公司报告期内资产评估情况228
十、股利分配政策和报告期内的分配情况228
十一、控股子公司或纳入合并报表的其他企业的基本情况229
十二、公司经营风险因素230
十三、公司经营目标234
第五章有关声明错误!未定义书签。
第六章附件243
本公开转让说明书中,除非另有说明,下列简称具有如下含义:
本公司、公司、股份公司、指
浙江瑞邦药业股份有限公司
有限公司、瑞邦有限
浙江瑞邦药业有限公司
本说明书、本公开转让说明指
浙江瑞邦药业股份有限公司公开转让说明书
浙江瑞邦药业有限公司股东会
浙江瑞邦药业股份有限公司股东大会
浙江瑞邦药业股份有限公司董事会或浙江瑞邦药业有限
公司董事会
浙江瑞邦药业股份有限公司监事会或浙江瑞邦药业有限
公司监事会
浙江瑞邦药业股份有限公司章程
《公司法》
《中华人民共和国公司法》
《证券法》
《中华人民共和国证券法》
上海证券、主办券商
上海证券有限责任公司
中国证监会
中国证券监督管理委员会
全国股份转让系统
全国中小企业股份转让系统
全国股份转让系统公司
全国中小企业股份转让系统有限责任公司
人民币元、人民币万元
浙江瑞邦药业股份有限公司股票在全国中小企业股份转
让系统挂牌进行公开转让之行为
连云港瑞邦
连云港瑞邦药业有限公司
连云港鑫瑞诚邦实业有限公司
青霉素、维生素、激素等大吨位、不涉及专利问题的传统
大宗原料药
化学原料药
特色原料药
非专利药企及时提供专利刚刚过保护期产品的原料药
销售部门、营销部门
浙江瑞邦药业股份有限公司内销部和外贸部的统称
利用微生物,在适宜的条件下,将原料经过特定的代谢途
微生物发酵
径转化为人类所需要的产物的过程
在化学反应或相关的化学工业生产中,投入单位数量原料
获得的实际生产的产品产量与理论计算的产品产量的比
值,又称作反应收率
DrugMasterFile,译为“药品主文件”,它是反映药品生产
和质量管理方面的一套完整的文件资料
总部设在以色列的TEVA公司,目前是世界最大的仿制药
衡量发酵液中目的产物的含量高低的技术指标
第一章 基本情况
一、公司基本情况
浙江瑞邦药业股份有限公司
法定代表人
有限公司设立日期
股份公司设立日期
浙江省温州市温州经济技术开发区滨海十路578号
浙江省温州市温州经济技术开发区滨海十路578号
董事会秘书
按照证监会《上市公司行业分类指引(2012年修订)》,
公司所处行业可归为C27-医药制造业;按照《国民经济
行业分类(GB/T)》,公司所处行业可归为
C2710-化学药品原料药制造;按照《挂牌公司管理型行业
分类指引》公司所处行业可归为C2710-化学药品原料药
制造;按照《挂牌公司投资型行业分类指引》公司所处行
业可归为-化学原料药。
化学原料药及制剂产品研发、生产和销售
组织机构代码
二、股份基本情况
(一)股票挂牌情况
人民币普通股
86,500,000.00股
(二)股东所持股份的限售安排
1、法律法规及《公司章程》规定的限售情形
《公司法》第一百四十二条规定:“发起人持有的本公司股份,自公司成立
之日起一年内不得转让。公司公开发行股份前已发行的股份,自公司股票在证券
交易所上市交易之日起一年内不得转让。
公司董事、监事、高级管理人员应当向公司申报所持有的本公司的股份及其
变动情况,在任职期间每年转让的股份不得超过其所持有本公司股份总数的百分
之二十五;所持本公司股份自公司股票上市交易之日起一年内不得转让。上述人
员离职后半年内,不得转让其所持有的本公司股份。公司章程可以对公司董事、监事、高级管理人员转让其所持有的本公司股份作出其他限制性规定。”
《业务规则》第2.8条规定:“挂牌公司控股股东及实际控制人在挂牌前直
接或间接持有的股票分三批解除转让限制,每批解除转让限制的数量均为其挂牌
前所持股票的三分之一,解除转让限制的时间分别为挂牌之日、挂牌期满一年和
挂牌前十二个月以内控股股东及实际控制人直接或间接持有的股票进行过
转让的,该股票的管理按照前款规定执行,主办券商为开展做市业务取得的做市
初始库存股票除外。
因司法裁决、继承等原因导致有限售期的股票持有人发生变更的,后续持有
人应继续执行股票限售规定。”
《公司章程》(草案)第二十八条规定:“发起人持有的本公司股份,自公
司成立之日起1年内不得转让。
公司董事、监事、高级管理人员应当向公司申报所持有的本公司的股份及其
变动情况,在任职期间每年转让的股份不得超过其所持有本公司股份总数的
25%;上述人员离职后半年内,不得转让其所持有的本公司股份。”
2、本次可进入全国股份转让系统公开转让的股份情况
根据《公司法》,公司发起人的全体股东于股份公司成立满一年之前无可转
(三)股票转让方式
公司挂牌后股票采取协议转让。
三、股权结构及股本形成情况
(一)股权结构图
(二)股东持股情况
是否存在质
持股数(股)
押或其他争
17,301,700
境内自然人
15,786,200
境内自然人
15,786,200
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
是否存在质
持股数(股)
押或其他争
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
境内自然人
宁波美诺华药业股
境内非国有法
12,975,000
份有限公司
86,500,000
(三)公司法人股东情况
宁波美诺华药业股份有限公司成立于日,注册资本为9,000
万元。其基本情况如下:
营业期限至
主要经营场所
高新区扬帆路999弄1号1406室
法定代表人
许可经营项目:片剂、胶囊生产(限分支机构经营)。(在许可证有效期
内经营)一般经营项目:医药原料及中间体、化工原料及产品的销售;
医药原料、制剂、硬胶囊及中间体的研发;自营或代理各类商品和技术
的进出口业务,但国家禁止或限定经营的商品和技术除外。(上述经营范
围不含国家法律法规规定禁止、限制和许可经营的项目)。
(四)股东主体适格性
公司现有21名自然人股东及1名法人股东,21名自然人股东均为具有完全
民事行为能力的中国境内自然人,均在中国境内有住所,法人股东宁波美诺华药
业股份有限公司为依法设立的境内非国有法人,公司股东在报告期内不存在《中
华人民共和国公司法》、《中华人民共和国公务员法》、《中共中央办公厅、国
务院办公厅关于县以上党和国家机关退(离)休干部经商办企业问题的若干规
定》、《国有企业领导人员廉洁从业若干规定》、《中国人民解放军内务条令》等法律、法规及规章规定的不适合担任公司股东的情形。外部股东林育强、陈国
光所任职的单位未限制其对外投资于瑞邦药业,机构股东也不存在被吊销营业执
照、从事非营利性业务等相关法律法规规定不得担任股东的情形。
因此,公司股东不存在法律法规或任职单位规定不适合担任股东的情形,公
司股东适格,不会对公司股权结构的稳定及公司合法合规存续产生影响,公司股
公司不存在专业投资机构持股及参与公司治理的情况,公司股东不属于私募
投资基金管理人或私募投资基金。公司也不属于私募投资基金管理人或私募投资
(五)股东之间关联关系
公司股东刘谦系公司股东郑亦铎的女婿,除此之外,公司股东之间不存在关
(六)控股股东和实际控制人情况
公司股东郑亦铎持有公司17,301,700股股份,占公司股本总额20.002%,朱
少林持有公司15,786,200股股份,占公司股本总额18.25%,吴国荣持有公司
15,786,200股股份,占公司股本总额18.25%,三人合计持有公司股份比例为
56.502%。郑亦铎为公司董事长兼总经理、朱少林为公司董事、吴国荣为公司董
事。三人对公司的经营管理、对董事、监事、高级管理人员的提名及聘任以及对
公司股东大会、董事会的决策均能产生实质影响。
此外,2012年12月,郑亦铎、朱少林、吴国荣三人签订《一致行动协议》,该协议针对三人的一致行动事项进行了约定,上述三人构成了对浙江瑞邦药业有
限公司的共同控制。2015年8月瑞邦药业成立后,郑亦铎、朱少林、吴国荣签
订了新的《一致行动协议》,针对三人的一致行动事项进行了约定,协议期限为
自协议生效之日起五年。根据《公司法》的相关规定,控股股东是指其出资额占
有限责任公司资本总额百分之五十以上或者其持有的股份占股份有限公司股本
总额百分之五十以上的股东;出资额或者持有股份的比例虽然不足百分之五十,但依其出资额或者持有的股份所享有的表决权已足以对股东会、股东大会的决议
产生重大影响的股东;实际控制人是指虽不是公司的股东,但通过投资关系、协
议或者其他安排,能够实际支配公司行为的人。郑亦铎、吴国荣、朱少林三人合
计持有公司48,874,100股股份,持股比例达56.502%,已超过50%。
因此,公司无单一控股股东,郑亦铎、朱少林、吴国荣三人为公司共同实际
董事长:郑亦铎,男,1954年出生,中国国籍,无境外永久居留权,大专
学历。1978年1月至2002年2月,在温州第二制药厂,历任技术员、副厂长、
厂长;2002年3月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,任董事长兼总经
理;2015年8月当选为本公司董事长,任期三年。现任公司董事长兼总经理。
董事:朱少林,男,1953年出生,中国国籍,无境外永久居留权,高中学
历。1977年7月至1988年10月,在温州市物资局,任业务员;1988年11月至
2006年12月,在温州市龙旺化工有限公司,任总经理;2007年1月至2015年
7月在浙江瑞邦药业有限公司,任公司副董事长;2015年8月当选为本公司董事,任期三年。现任公司董事。
董事:吴国荣,男,1956年出生,中国国籍,无境外永久居留权,高中学
历。1976年7月至1977年6月,在温州地区生产资料服务公司,任业务员;1977
年7月至1988年10月,在温州市化轻公司,任业务科长;1988年11月至2012
年12月,在温州龙旺化工有限公司,任公司副总经理;2013年1月至2015年7
月在浙江瑞邦药业有限公司,任公司董事;2015年8月当选为本公司董事,任
期三年。现任公司董事。
公司实际控制人在最近两年内未发生变化。
(七)股本形成及变化情况
瑞邦药业系浙江瑞邦药业有限公司整体变更设立的股份有限公司。瑞邦药业
设立后,进行过5次股权变更及4次增资,浙江瑞邦药业有限公司于2015年8
月21日整体变更为瑞邦药业。公司股本形成及变化的具体情况如下:
1、2002年2月有限公司设立
浙江瑞邦药业股份有限公司设立于日,设立时名称:浙江瑞
邦药业有限公司;法定代表人:郑亦铎;注册地址:温州市飞霞南路48号;经
营范围:西药原料药与制剂的生产、销售(凭药品生产企业许可证);经营本企
业自产产品及相关技术的出口业务;经营本企业生产、科研所需的原辅材料、机
械设备、仪器仪表、零配件及相关技术的进口业务;经营本企业的进料加工和“三
来一补”业务。
公司注册资本为人民币1,050万元,截至日止,公司已收到
全体股东缴纳的注册资本合计人民币1,050万元整,均以货币出资。
日,温州华明会计师事务所有限公司出具(2002)华验字第
13号《验资报告》验证各股东出资均已缴足。
公司设立时出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
日,公司就设立事项完成了工商登记并领取了营业执照。
公司设立时的出资形式、出资比例及出资时间均符合当时有效法律法规的规
定即“公司全体股东或者发起人的货币出资金额不得低于公司注册资本的百分之
三十,有限责任公司全体股东的首次出资额不得低于公司注册资本的百分之二
十,也不得低于法定的注册资本最低限额,其余部分由股东自公司成立之日起两
年内缴足。”公司股东已按照当期《公司章程》的规定时间,将首次出资额转入
公司账户并经会计师事务所验资,最终由工商局部门以核准设立登记。浙江瑞邦
药业有限公司设立时出资形式、出资比例和出资时间合法合规,出资程序完备,出资真实充足,出资后的股权没有纠纷及潜在纠纷。
2、2006年10月有限公司第一次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意原股东张友鑫将其持有的
公司3.24%股权(人民币34.00万元)转让给郑亦铎;同意原股东金秀强将其持
有的公司1.90%的股权(人民币20.00万元)转让给郑亦铎;同意原股东胡菊燕
将其持有的公司7.43%股权(人民币78.00万元)转让给郑亦铎。
日,张友鑫与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其
持有的公司3.24%股权以人民币34.00万元转让给郑亦铎。
日,金秀强与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其
持有的公司1.9%股权以人民币20.00万元转让给郑亦铎。
日,胡菊燕与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其
持有的公司7.43%股权以人民币78.00万元转让给郑亦铎。
本次股权转让完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
3、2007年4月有限公司第一次增资、第二次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意将公司注册资本由1,050万
元增至2,000万元,其中:公司按原股东出资比例,以盈余公积向原股东转增资
本815.00万元,原股东盈余公积转增后又向朱少林、吴国荣、徐苏中转让股权
共计409.00万元(转让款由各受让方账外自行交割);同时由刘谦、丁敬涌、
朱小峰、陈通鑫、周瑜、徐苏中于日之前认缴新增注册资本人民
币135.00万元(其中,刘谦以货币出资人民币48万元、丁敬涌以货币出资人民
币24万元、朱小峰以货币出资人民币24万元、陈通鑫以货币出资人民币16万
元、周瑜以货币出资人民币16万元、徐苏中以货币出资人民币7万元。),并
同时修改公司章程。日,公司完成本次股权转让、增资的工商变
更登记手续。
日,郑亦铎与徐苏中签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.45%股权,计人民币9.00万元,以人民币9.00万元转让给徐苏中。
日,郑亦铎与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司1.48%股权,计人民币29.68万元,以人民币29.68万元转让给朱少林。
日,郑庆宝与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司1.06%股权,计人民币21.29万元,以人民币21.29万元转让给朱少林。
日,潘国荣与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司2.84%股权,计人民币56.82万元,以人民币56.82万元转让给朱少林。
日,耳延龄与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司1.55%股权,计人民币31.06万元,以人民币31.06万元转让给朱少林。
日,朱丽华与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.53%股权,计人民币10.64万元,以人民币10.64万元转让给朱少林。
日,林仙武与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.40%股权,计人民币7.97万元,以人民币7.97万元转让给朱少林。
日,翁建武与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.40%股权,计人民币7.97万元,以人民币7.97万元转让给朱少林。
日,戴俐与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司0.58%股权,计人民币11.52万元,以人民币11.52万元转让给朱少林。
日,陈爱香与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.76%股权,计人民币15.08万元,以人民币15.08万元转让给朱少林。
日,潘珠芬与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.40%股权,计人民币7.97万元,以人民币7.97万元转让给朱少林。
日,郑亦铎与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司5.67%股权,计人民币113.33万元,以人民币113.33万元转让给吴国
日,李文华与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.44%股权,计人民币8.81万元,以人民币8.81万元转让给吴国荣。
日,林乐群与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.62%股权,计人民币12.33万元,以人民币12.33万元转让给吴国荣。
日,应锦松与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.35%股权,计人民币7.05万元,以人民币7.05万元转让给吴国荣。
日,戴日荣与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.97%股权,计人民币19.47万元,以人民币19.47万元转让给吴国荣。
日,潘柏麟与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.53%股权,计人民币10.64万元,以人民币10.64万元转让给吴国荣。
日,韩继信与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.84%股权,计人民币16.85万元,以人民币16.85万元转让给吴国荣。
日,卜光明与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.58%股权,计人民币11.52万元,以人民币11.52万元转让给吴国荣。
日,温州华明会计师事务所有限公司出具(2007)华验字第
112号《验资报告》验证各股东出资均已缴足。
本次增资、股权转让完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
公司本次增资的出资形式、出资比例及出资时间均符合当时有效法律法规的
规定,公司以盈余公积转增股本部分已按要求缴纳税收。公司股东已按照《股东
会决议》的规定时间,将全部增资款转入公司账户并经会计师事务所验资,最终
由工商局予以核准变更登记。本次增资的增资形式、增资比例和增资时间合法合
规,增资程序完备,增资真实充足,增资后的股权没有纠纷及潜在纠纷。
4、2009年6月有限公司第三次股权变更、第二次增资
日,公司通过股东会决议,同意公司注册资本由原有2000
万元人民币增加到3000万元人民币,增加1000万元人民币,由朱少林、吴国荣
各以货币增资500万元。同意原股东李文华将其持有的公司50.00万元股权转让
给朱少林,将其持有的30.00万股权转让给吴国荣;郑亦铎将其持有的公司10.00
万股权转让给吴国荣;陈通鑫将其持有公司10.00万股权转让给吴国荣,其他股
东放弃受让权利。同意修改公司章程。
日,李文华与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司50.00万元股权以人民币50.00万元转让给朱少林。
日,李文华与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司30.00万元股权以人民币30.00万元转让给吴国荣。
日,郑亦铎与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司10.00万元股权以人民币10.00万元转让给吴国荣。
日,陈通鑫与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司10.00万元股权以人民币10.00万元转让给吴国荣。
日,温州华明会计师事务所有限公司出具华会验[
号《验资报告》,截至日止,已收到朱少林、吴国荣新增注册资
本1,000.00万元,均以货币出资。
本次增资、股权变更完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
公司本次增资的出资形式、出资比例及出资时间均符合当时有效法律法规的
规定。公司股东已按照《股东会决议》的规定时间,将全部增资款转入公司账户
并经会计师事务所验资,最终由工商局予以核准变更登记。本次增资的增资形式、增资比例和增资时间合法合规,增资程序完备,增资真实充足,增资后的股权没
有纠纷及潜在纠纷。
5、2012年9月有限公司第三次增资
日,公司通过股东会决议,同意将公司注册资本由3,000万
元增至6,000万元,由上海施科生物医药科技有限公司和丁传勇等28人于2012
年9月21日之前一次性缴足;同意修改公司章程。
日,温州华明会计师事务所有限公司出具华会验[
号《验资报告》,验证各股东已按公司章程要求出资到位。
本次增资完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
上海施科生物医药科技有限公
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
公司本次增资的出资形式、出资比例及出资时间均符合当时有效法律法规的
规定。公司股东已按照《股东会决议》的规定时间,将全部增资款转入公司账户
并经会计师事务所验资,最终由工商局予以核准变更登记。本次增资的增资形式、增资比例和增资时间合法合规,增资程序完备,增资真实充足,增资后的股权没
有纠纷及潜在纠纷。
6、2014年6月有限公司第四次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意公司原股东上海施科生物医
药科技有限公司将其持有的公司15%股权(合计出资额900万元)以1,006万元
转让给宁波美诺华药业股份有限公司,其他股东放弃优先受让权。同意修改公司
日,上海施科生物医药科技有限公司与宁波美诺华药业股份
有限公司签订《股权转让协议书》,约定将其持有的公司15%股权(合计出资额
900万元)以人民币1,006万元转让给后者。
本次股权转让完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
宁波美诺华药业股份有限公司
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
7、2014年10月有限公司第五次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意原股东应锦松将其在公司拥
有的1.5573%(计出资额93.44万元),以转让价人民币71.11万元转让给林育
强所有;原股东朱丽华将其在公司拥有的0.584%(计出资额35.04万元),以转
让价人民币26.67万元转让给林育强所有;原股东耳延龄将其在公司拥有的
0.584%(计出资额35.04万元),以转让价人民币26.67万元转让给刘谦所有;
原股东潘柏麟将其在公司拥有的0.584%(计出资额35.04万元),以转让价人民
币26.67万元转让给林乐群所有;原股东潘国荣将其在公司拥有的0.584%(计出
资额35.04万元),以转让价人民币26.67万元转让给卜光明所有;原股东丁敬
涌将其在公司拥有的0.584%(计出资额35.04万元),以转让价人民币26.67万
元转让给朱小峰所有。
日,应锦松与林育强签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司1.5573%股权计出资额93.44万元以人民币71.11万元转让给林育强。
日,朱丽华与林育强签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.584%股权计出资额35.04万元以人民币26.67万元转让给林育强。
日,耳延龄与刘谦签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司0.584%股权计出资额35.04万元以人民币26.67万元转让给刘谦。
日,潘柏麟与林乐群签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.584%股权计出资额35.04万元以人民币26.67万元转让给林乐群。
日,潘国荣与卜光明签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.584%股权计出资额35.04万元以人民币26.67万元转让给卜光明。
日,丁敬涌与朱小峰签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司0.584%股权计出资额35.04万元以人民币26.67万元转让给朱小峰。本
次股权转让完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
宁波美诺华药业股份有限公司
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
8、2015年5月有限公司第四增资
日,公司通过股东会决议,同意公司的注册资本由6,000万元,变更为8,650万元,由全体股东分两期分别于日、
日之前缴足。
第一期:增加实收资本人民币1,500.00万元,由宁波美诺华药业股份有限公
司和郑亦铎等21位自然人于日之前缴足。
日,温州瓯江会计师事务所有限公司出具温瓯江会验(号验资报告。截至日止,变更后的累计注册资本人民币8,650.00
万元,实收资本人民币7,500.00万元。验证各股东第一期出资款已经缴足。
第二期:增加实收资本人民币1,150.00万元,由宁波美诺华药业股份有限公
司和郑亦铎等21位自然人于日之前缴足。
日,温州瓯江会计师事务所有限公司出具温瓯江会验(号验资报告。截至日止,变更后的累计注册资本人民币8,650.00
万元,实收资本人民币8,650.00万元,验证各股东第一期出资款已经缴足。
本次增资完成后,公司股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
宁波美诺华药业股份有限公司
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
公司本次增资的出资形式、出资比例及出资时间均符合当时有效法律法规的
规定。公司股东已按照《股东会决议》的规定时间,将全部增资款转入公司账户
并经会计师事务所验资,最终由工商局予以核准变更登记。本次增资的增资形式、增资比例和增资时间合法合规,增资程序完备,增资真实充足,增资后的股权没
有纠纷及潜在纠纷。
9、2015年8月有限公司整体变更为股份公司
日,公司获得温州市工商行政管理局出具的企业名称变更核
准[2015]第号《企业名称变更核准通知书》。核准公司名称变更
为“浙江瑞邦药业股份有限公司”。
日,公司召开股东会,决定以日为基准日将
公司整体变更为股份有限公司。
根据天职国际会计师事务所(特殊普通合伙)出具的天职业字[
号《审计报告》,截至日,公司经审计的账面净资产为86,537,855.68
元。日,北京中科华资产评估有限公司出具了中科华评报字[2015]
第142号《资产评估报告》,截至日,公司净资产评估值为
130,192,968.68元。
公司以日经审计的账面净资产额86,537,855.68元,折合为
股份公司股本8,650万股(每股面值1.00元),剩余37,855.68元计入股份公司
资本公积。
日,各发起人签订了《发起人协议》,对设立股份公司的各
项事宜作出了约定。
日,公司召开创立大会暨第一次股东大会,审议并通过了《关
于股份公司筹办报告》、《浙江瑞邦药业股份有限公司章程》等议案;选举了公
司董事、监事人选并通过了各项制度。
日,天职国际会计师事务所(特殊普通合伙)就公司整体变
更为股份有限公司的净资产折股情况出具的天职业字天职业字[号
《验资报告》,确认发起人认购的股款全部到位。
本次变更完成后,公司股权结构如下:
股份数(万股)
宁波美诺华药业股份有限公司
温州市市场监督管理局于日核准了此次变更。
公司此次由有限公司整体变更为股份公司,折股数不高于经审计的公司净资
产值,符合《公司法》及相关法律法规的规定,并依法召开了创立大会,股份公
司成立程序合法有效。
综上,公司历史沿革中,公司股东出资及历次增资真实到位,出资方式符合
法律法规的规定,历次增资均履行了必要的内部决议和外部审批程序,注册资本
变动情况合法合规,不存在纠纷及潜在纠纷。
有限公司自2002年2月设立至今历史沿革连续,有限公司阶段有四次增资,不存在停业或被吊销营业执照等情况,公司一直处于正常运营状态,公司由有限
公司整体变更为股份公司时,折股数不高于经审计的公司净资产值,股份公司成
立程序合法有效。公司设立存续合法有效,公司设立、存续满二年。
(八)股权明晰
公司股东均为直接持股,不存在信托、委托持股、股份代持或通过协议约定
等方式被其他任何第三方实际控制的情形,不存在任何股权争议或潜在纠纷,公
司的股东均为其名下所持公司股权的实际持有人。
(九)股权变动的合法合规性
公司历次股权转让均履行了履行了必要的内部决议和外部审批程序,股转变
动情况合法合规,不存在纠纷及潜在纠纷。
(十)重大资产重组情况
日,公司分别与郑亦铎、朱少林、吴国荣、宁波美诺华药业
股份有限公司、林育强、陈国光、林乐群、丁传勇、戴日荣、刘谦、卜光明、朱
小峰、郑庆宝、韩继信、陈爱香、林仙武、翁建武、戴俐、潘珠芬、周瑜、徐苏
中、陈通鑫签订《股权转让协议》,以天职国际会计师事务所(特殊普通合伙)于日出具的《审计报告》【天职业字(号】所确认的
净资产31,929,331.59元受让后者合计持有的连云港瑞邦药业有限公司的100%股
日,连云港瑞邦药业有限公司通过股东会决议,同意上述股
权转让。本次转让完成后,公司合计持有连云港瑞邦药业有限公司100%股权。
除此之外,报告期内,公司未发生其他重大资产重组的情况。
四、董事、监事、高级管理人员情况
(一)董事情况
郑亦铎,现任公司董事长、总经理。具体情况请参见本章“三、股权结构及
股本形成情况”之“(四)控股股东和实际控制人情况”。
董事:朱少林,具体情况请参见本章“三、股权结构及股本形成情况“之“(四)控股股东和实际控制人情况”。
董事:吴国荣,具体情况请参见本章“三、股权结构及股本形成情况”之“(四)控股股东和实际控制人情况”。
董事:林育强,男,1962年3月出生,中国国籍,无境外永久居留权,初
中学历。2005年7月至2015年7月,在温州杰亚迪服饰有限公司,任董事长、
总经理。2015年8月当选为本公司董事,任期三年。现任公司董事。
董事:林乐群,男,1958年2月出生,中国国籍,无境外永久居留权,本
科学历。1984年7月至1988年8月,在文成县化工厂,任厂长;1988年8月至
2002年3月,在温州第二制药厂,任科长、厂长助理;2002年3月至今,在浙
江瑞邦药业有限公司,任副总经理;2015年8月当选为本公司董事,任期三年。
现任公司董事兼副总经理。
董事:刘谦,男,1975年7月出生,中国国籍,无境外永久居留权,大专
学历。2007至今,在浙江瑞邦药业有限公司,任董事、副总经理,兼任连云港
瑞邦药业有限公司,董事、总经理;2015年8月,当选为本公司董事,任期三
年。现任公司董事、副总经理兼董事会秘书。
董事:李震,男,1972年5月出生,中国国籍,无境外永久居留权,硕士、经济师。1993年7月至1999年11月,在宁波联合集团股份有限公司,任科员;
1999年11月至2002年,在宁波神鸽椅业有限公司,任总经理助理;2002年至
2006年,在台州诚公拍卖有限公司,任总经理;2006年至2009年,在宁波时领
文体设备有限公司,任总经理;2009年至今,在宁波美诺华药业股份有限公司,任财务负责人。兼任浙江美诺华药物化学有限公司监事;上海新五洲药业有限公
司执行董事兼总经理;上海五洲同一药业有限公司董事长;浙江燎原药业股份有
限公司董事。2015年8月,当选为本公司董事,任期三年。现任公司董事。
上述公司董事长及董事任期均为三年,自日至2018年7月
(二)监事情况
监事会主席:金筱怀,女,1967年4月出生,中国国籍,无境外永久居留
权,大专学历。2002年2月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,历任办
公室副主任,行政人事部经理;2015年8月,经公司职工代表大会选举,当选
为公司职工代表监事,并经监事会选举为本公司监事会主席,任期三年。
监事:陈国光,男,1966年11月出生,中国国籍,无境外永久居留权,初
中学历。2002年至今,在温州市瓯海眼镜有限公司,任董事长兼总经理;2012
年9月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,历任董事、监事;2015年8
月,当选为本公司监事,任期三年。
监事:陈骏,男,1981年7月出生,中国国籍,无境外永久居留权,大专
学历。2006年7月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,任行政人事部副
经理;2015年8月,经公司职工代表大会选举,当选为公司职工代表监事,任
监事:陈通鑫,男,1977年出生,中国国籍,无境外永久居留权,本科学
历。2002年至今任职于浙江瑞邦药业有限公司,历任研究所副所长、研究所所
长、技术开发部副经理职位,现任技术开发部副经理兼监事;2015年8月当选
为本公司监事,任期三年。
监事:周维,女,1985年2月出生,中国国籍,无境外永久居留权,大专
学历。2007年3月至2010年8月,在宁波大榭信易电热有限公司,职员,2010
年9月至今,在宁波美诺华药业股份有限公司,任税务主管;2015年8月当选
为本公司监事,任期三年。
上述公司监事会主席及监事任期均为三年,自日至2018年
7月28日止。
(三)高级管理人员情况
郑亦铎,现任公司董事长、总经理。具体情况请参见本章“三、股权结构及
股本形成情况”之“(四)控股股东和实际控制人情况”。
林乐群,现任公司董事、副总经理。具体情况请参见本节之“(一)董事情
刘谦,现任公司董事、副总经理兼董事会秘书。具体情况请参见本节之“(一)董事情况”。
戴俐,现任公司副总经理。女,1970年9月出生,中国国籍,无境外永久
居留权,本科学历。2002年2月至今,在浙江瑞邦药业有限公司,历任质管部
经理、副总经理。2015年8月聘任为本公司副总经理,任期三年。
朱小峰,现任公司副总经理。男,1972年6月出生,中国国籍,无境外永
久居留权,大专学历。2002年2月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,
历任设备科科员、酸钙车间主任、副总经理。2009年至今兼任连云港瑞邦药业
有限公司副总经理。2015年8月聘任为本公司副总经理,任期三年。
卜光明,现任公司副总经理。男,1967年2月出生,中国国籍,无境外永
久居留权,本科学历。1990年7月至2003年3月,在温州第二制药厂,历任研
究员、研究所所长;2003年4月至今,任浙江瑞邦药业有限公司技术开发部经
理,并于2007月4月起兼任总经理助理。2015年8月聘任为本公司副总经理,
任期三年。
潘雷诚,现任公司财务总监。男,1980年3月出生,中国国籍,无境外永
久居留权,本科学历。2002年2月至2015年7月,在浙江瑞邦药业有限公司,
历任会计,财务部副经理。2015年8月聘任为本公司财务总监,任期三年。
(四)董事、监事、高级管理人员任职资格
1、公司董监高均为具有完全民事行为能力的自然人,能够对个人的行为承
担完全责任;
2、公司董监高无以下情形:
(1)因贪污、贿赂、侵占财产、挪用财产或者破坏社会主义市场经济秩序,被判处刑罚,执行期满未逾5年,或者因犯罪被剥夺政治权利,执行期满未逾5
(2)担任破产清算的公司、企业的董事或者厂长、经理,对该公司、企业
的破产负有个人责任的,自该公司、企业破产清算完结之日起未逾3年;
(3)担任因违法被吊销营业执照、责令关闭的公司、企业的法定代表人,
并负有个人责任的,自该公司、企业被吊销营业执照之日起未逾3年”等情形;
3、公司现任董监高无个人所负数额较大的债务到期未清偿的情况。
4、外部董事李震、林育强,监事周维、陈国光所兼职单位未禁止其担任外
部公司的董事、监事、高级管理人员。
5、公司现任董监高最近24个月内不存在受到中国证监会行政处罚或者被采
取证券市场禁入措施的情形。
综上,公司现任董事、监事和高级管理人员均具备和遵守法律法规规定的任
职资格和义务,不存在不具备法律法规规定的任职资格或违反法律法规规定、所
兼职单位规定的任职限制等任职资格方面的瑕疵。现任董事、监事和高级管理人
员最近24个月内不存在受到中国证监会行政处罚或者被采取证券市场禁入措施
的情形,在中国证券监督管理委员会“证券期货市场失信记录查询平台”中,没
有公司的董监高人员的失信查询记录。综上,公司董事、监事、高级管理人员的
任职资格合法合规。
(五)董事、监事、高级管理人员合法合规
1、股份公司成立以来,公司历次的股东大会、董事会及监事会均是由公司
的董事、监事和高级管理人员依法召开和主持的,公司的董事、监事和高级管理
人员严格依照法律、法规、规范性文件、公司章程及股东大会、董事会、监事会
三会议事规则的规定各司其职,未发现公司的董监高有违反其义务的行为。
2、公司现任董事、监事或高级管理人员未有违反法律法规规定或公司章程
约定的义务或责任的情形,不存在最近24个月内有重大违法违规行为的情况。
五、子公司、孙公司情况
截至本公开转让说明书签署之日,公司有1家子公司、1家孙公司。具体情
连云港瑞邦药业有限公司基本情况:
连云港瑞邦药业有限公司
法定代表人
3000万元人民币
赣榆经济开发区
筹建洛伐他汀、辛伐他汀项目(筹建期内不得从事生产经营,
待相关审批手续齐备后再换发执照);葡萄糖酸钾、葡萄糖酸
锌、葡萄糖酸镁(以上品种为食品添加剂,取得生产许可证后
方可生产);食品添加剂(葡萄糖酸钙)生产;自营和代理各
类商品及技术的进出口业务,但国家限定企业经营或禁止进出
口的商品和技术除外。
连云港瑞邦药业有限公司业务定位于原料药的生产业务。
1、2003年9月连云港瑞邦设立
连云港瑞邦药业有限公司设立于日,设立时名称:连云港瑞
邦药业有限公司;法定代表人:郑亦铎;注册地址:赣榆经济开发区内;经营范
围:洛伐他汀、辛伐他汀、葡萄糖酸钙生产、销售(该营业执照仅供公司筹建期
间使用,不得用于从事生产经营,待相关审批手续齐备后再换发执照)。
公司注册资本为人民币2,000万元,截至日止,公司已收到
全体股东缴纳的首期注册资本人民币500万元整,均以货币出资。
日,连云港公信达会计师事务所有限公司出具连公会验(号《验资报告》,验证各股东第一期出资均已缴足。
连云港瑞邦设立时股权结构如下:
认缴出资额
实缴出资额
浙江瑞邦药业有限
认缴出资额
实缴出资额
日,公司就设立事项完成了工商登记并领取了营业执照。
2、2004年4月,连云港瑞邦变更实缴注册资本
日,公司通过股东会决议,同意公司实缴注册资本增加至2,000
万元,均以货币出资,同意修改公司章程。
日,连云港公信达会计师事务所有限公司出具连公会验(号《验资报告》,验证各股东出资均已缴足。
本次增资完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
认缴出资额
实缴出资额
浙江瑞邦药业股份
认缴出资额
实缴出资额
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
3、2007年7月连云港瑞邦第一次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意公司部分股东股权转让,吸
收朱少林、吴国荣、刘谦、丁敬涌、朱小峰、陈通鑫、周瑜、徐苏中为公司新股
东;同意修改公司章程。
日,潘珠芬与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额16万元以人民币16万元转让给郑亦铎。
日,陈爱香与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额16万元以人民币16万元转让给郑亦铎。
日,浙江瑞邦药业有限公司与朱少林签订《股权转让协议书》,约定将其持有的公司出资额200万元以人民币200万元转让给郑亦铎。
日,戴俐与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司出资额16万元以人民币16万元转让给吴国荣。
日,翁建武与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额16万元以人民币16万元转让给吴国荣。
日,戴日荣与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中40万元,以人民币40万元转让给吴国荣。
日,应锦松与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中56万元以人民币56万元转让给吴国荣。
日,李文华与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中40万元以人民币40万元转让给吴国荣。
日,朱丽华与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给吴国荣。
日,潘柏麟与朱小峰签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给朱小峰。
日,韩继信与朱小峰签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中8万元以人民币8万元转让给朱小峰。
日,韩继信与丁敬涌签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中8万元以人民币8万元转让给丁敬涌。
日,潘国荣与周瑜签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给周瑜。
日,郑庆宝与徐苏中签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给徐苏中。
日,林仙武与吴国荣签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给吴国荣。
日,卜光明与丁敬涌签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给丁敬涌。
日,耳延龄与陈通鑫签订《股权转让协议书》,约定将其持
有的公司出资额中16万元以人民币16万元转让给陈通鑫。
日,金秀强与刘谦签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司出资额40万元以人民币408万元转让给刘谦。
日,林乐群与刘谦签订《股权转让协议书》,约定将其持有
的公司出资额中8万元以人民币8万元转让给刘谦。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
4、2008年12月连云港瑞邦第二次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意公司部分股东股权转让,并
同时修改公司章程。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
5、2009年8月连云港瑞邦第三次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意原股东李文华将其持有的公
司53.20万元股权转让给郑亦铎;陈通鑫将其持有公司10.80万股权中的6.80万
股转让给郑亦铎;同意修改公司章程。
日,李文华与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其持
有公司2.66%的股权计出资额53.2万元以人民币53.2万元转让给郑亦铎。
日,陈通鑫与郑亦铎签订《股权转让协议书》,约定将其持
有公司出资额中6,.8万元以人民币6.8万元转让给郑亦铎。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
6、2013年7月连云港瑞邦第一次增资
日,公司作出股东会决议,同意将公司注册资本由2,000万
元增至3,000万元,由上海施科生物医药科技有限公司、丁传勇、林育强、陈国
光等28人于日之前一次性缴足,同意修改公司章程。
日,连云港公信达会计师事务所有限公司出具连公会验(号《验资报告》,验证各股东已按公司章程要求出资到位。
本次增资完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
上海施科生物医药科技有限公
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
7、2014年6月连云港瑞邦第四次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意公司原股东上海施科生物医
药科技有限公司将其持有的公司15%股权(合计出资额450万元)以490万元转
让给宁波美诺华药业股份有限公司,其他股东放弃优先受让权;同意修改公司章
日,上海施科生物医药科技有限公司与宁波美诺华药业股份
有限公司签订《股权转让协议书》,约定将其持有的公司15%股权(合计出资额
450万元)以人民币490万元转让给后者。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
出资额(万元)
宁波美诺华药业股份有限公司
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
8、2014年10月连云港瑞邦第五次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意原股东应锦松将所持有的公
司1.5573%股权46.72万元转让给受让人林育强,原股东朱丽华将所持有的公司
0.584%股权17.52万元转让给受让人林育强,原股东耳延龄将所持有的公司
0.584%股权17.52万元转让给受让人刘谦,原股东潘柏麟将所持有的公司0.584%
股权17.52万元转让给受让人林乐群,原股东潘国荣将所持有的公司0.584%股权
17.52万元转让给受让人卜光明,原股东丁敬涌将所持有的公司0.584%股权17.52
万元转让给受让人朱小峰。上述各方根据决议相关情况签订了《股权转让协议》。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
宁波美诺华药业股份有限公司
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
9、2015年4月连云港瑞邦第五次股权变更
日,公司通过股东会决议,同意公司原全体股东将所持股权
全部转让给受让人浙江瑞邦药业有限责任公司。
本次股权转让完成后,连云港瑞邦股东出资情况如下:
出资额(万元)
浙江瑞邦药业有限责任公司
日,公司就变更事项完成了工商登记并领取了营业执照。
连云港鑫瑞诚邦实业有限公司基本情况:
连云港鑫瑞诚邦实业有限公司
法定代表人
1000万元人民币
赣榆经济开发区
房地产开发与销售;实业投资;钢材、建筑装饰材料销售;国
内货运代理;自营和代理各类商品及技术的进出口业务,但国
家规定企业经营或禁止进出口的商品和技术除外。(依法经批
准的项目,经相关部门批注后方可开展经营活动)。
连云港鑫瑞诚邦实业有限公司成立于日,注册资本1,000万
元人民币,连云港瑞邦认缴1,000万元人民币,占100%出资额。公司类型为有
限责任公司。截至本公开转让说明书出具日,股权结构未发生变化。
截止本公开转让说明书出具日,该公司尚未运营。
六、最近两年一期的主要会计数据和财务指标简表
资产总计(万元)
负债总计(万元)
股东权益合计(万元)
归属于母公司所有者的股东权益合计
每股净资产(元)
归属于申请挂牌公司股东的每股净资
资产负债率(母公司)
流动比率(倍)
速动比率(倍)
营业收入(万元)
净利润(万元)
归属于申请挂牌公司股东的净利润
扣除非经常性损益后的净利润(万元)
归属于申请挂牌公司股东的扣除非经
常性损益后的净利润(万元)
净资产收益率
扣除非经常性损益后净资产收益率
基本每股收益(元/股)
扣除非经常性损益后基本每股收益
稀释每股收益(元/股)
扣除非经常性损益后稀释每股收益
应收帐款周转率(次)
存货周转率(次)
经营活动产生的现金流量净额(万元)
每股经营活动产生的现金流量净额
七、本次公开转让有关机构情况
(一)主办券商
上海证券有限责任公司
法定代表人
上海市黄浦区西藏中路336号
项目负责人
项目小组成员
张雪雪、陈成汉、黄晓欧
(二)律师事务所
上海市联合律师事务所
法定代表人
上海市黄浦区延安东路222号外滩中心1702室
张晏维、郑茜元、马泉
(三)会计师事务所
天职国际会计师事务所(特殊普通合伙)
法定代表人
北京市海淀区车公庄西路19号68号楼A-1和A-5区域
叶慧、冯飞军
(四)资产评估机构
北京中科华资产评估有限公司
法定代表人
北京市海淀区苏州街49号一层102号
宋征、牛忠党
(五)证券登记结算机构
中国证券登记结算有限责任公司北京分公司
北京市西城区金融大街26号金阳大厦五层
第二章 公司业务
一、公司主要产品情况
(一)主要业务
公司自2002年设立以来,秉承“精益求精”的理念,力求成为一家化学原
料药、制剂、保健食品“三轮驱动”的现代化制药企业。经过多年的积累,公司
已在化学原料药行业形成了较强品牌知名度,并拥有了20项专利技术、28个药
品生产文号,其中多个产品已通过国内药品GMP认证,部分产品已通过美国FDA
认证或欧盟EDQM认证,并建立了葡萄糖酸盐、环孢素、莫匹罗星、硫链丝菌
素与辛伐他汀五大系列产品体系,具备了为客户定制个性化产品的能力。目前,公司产品的客户主要为下游化学药品制剂厂商、保健品及食品添加剂厂商。
公司的主营业务是化学原料药及制剂产品研发、生产和销售。
(二)主要产品及其用途
目前,公司为客户提供的产品类型主要为葡萄糖酸钙原料药、环孢素原料药
及其软胶囊、莫匹罗星原料药、硫链丝菌素原料药及辛伐他汀片(西之达)。公
司主要产品的消费群体及用途如下表所示:
表公司主要产品消费群体及用途
主要产品类型
主要产品消费群体及用途
葡萄糖酸钙原料药
被下游厂商用于生产葡萄
糖酸钙制剂,能促进骨骼和
牙齿的钙化,维持神经和肌
葡萄糖酸盐系列
肉的正常兴奋性,降低毛细
血管渗透性,用于缺钙症及
过敏性疾患。
被下游厂商用于生产环孢
素制剂(如环孢素软胶囊),
环孢素系列
环孢素原料药、环孢素软胶囊
适用于预防同种异体肾、
肝、心、骨髓等器官或组织
移植发生的排异反应,也适
主要产品类型
主要产品消费群体及用途
用于预防及治疗骨髓移植
时发生的移植物抗宿主反
被下游厂商用于生产莫匹
罗星制剂,对需氧革兰阳性
球菌,尤其对皮肤感染有关
莫匹罗星系列
的金黄色葡萄球菌、表皮葡
萄球菌、化脓性链球菌有很
强的抗菌活性。
硫链丝菌素原料药
被下游厂商用于生产硫链
丝菌素制剂,主要对革兰氏
硫链丝菌素系列
阳性菌有效,仅供畜用,可
治疗奶牛乳腺炎。
辛伐他汀片(西之达)
用于降低原发性高胆固醇
血症患者的总胆固醇和低
辛伐他汀系列
密度脂蛋白胆固醇;用于降
低冠心病造成不可逆伤害
甚至死亡的风险。
1、葡萄糖酸钙原料药
(1)产品基本情况
钙是机体内含量最大的无机物,为维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜
和毛细血管通透性正常功能所必需。钙离子是许多酶促反应的重要激活剂,对许
多生理过程是必需的,如神经冲动传递、平滑肌和骨骼肌的收缩、肾功能、呼吸
和血液凝固等。
葡萄糖酸钙,分子式为Ca(C6H11O7)2,白色结晶性粉末,无臭无味。主要用
作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂,熔点201℃(分解),
无臭,无味,易溶于沸水(20g/100ml),略溶于冷水(3g/100ml,20℃),不
溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。水溶液显中性(pH约6-7)。
公司的葡萄糖酸钙原料药产品主要被用来生产葡萄糖酸钙制剂。作为药物,葡萄糖酸钙可降低毛细血管渗透性,增加致密度,维持神经与肌肉的正常兴奋性,加强心肌收缩力,并有助于骨质形成。同时,葡萄糖酸钙产品适用于过敏疾患,如荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症、接触性皮炎以及血清病,用于血管神经性水肿作
为辅助治疗和血钙过低所致的抽搐和镁中毒,也用于预防和治疗缺钙症等;作为
食品添加剂,葡萄糖酸钙一般用作缓冲剂、固化剂、螯合剂以及营养增补剂。
(2)产品市场情况及主要竞争对手
目前,国内医药级葡萄糖酸钙原料仅有公司与江西新赣江药业有限公司(以
下均简称为“江西新赣江”)两家企业生产并通过药品GMP认证。公司在国际
高端与规范市场上销量占优,江西新赣江在国内市场销量占优,主要原因是我公
司针对的客户群体不同,因此价格要略高于前者。以2013年工信部产量统计为
例,我公司产量3,592.7吨,内销仅774.13吨;江西新赣江产量3,338吨,内销
2,340吨。但因双方统计方法不同,该数据可能并不反映真实情况,公司内销统
计的是国内纯销,而江西新赣江的内销数据包括了大量的以人民币结算的国内外
贸公司采购。根据2014年国内市场情况分析,公司国内纯销为870.98吨左右,
江西新赣江国内纯销数量大致在1,200吨至1,500吨之间。
在国际上,公司的葡萄糖酸钙原料药于2013年获得了CEP证书,并与荷兰
的PURACBIOCHEMBV合作,在欧洲的高端市场进行销售。2014年的总销量
为3,418吨左右,该产品的市场占有率在世界范围一直占据领先地位。
(3)产品技术含量
葡萄糖酸钙原料药的生产以葡萄糖为主要原料,葡萄糖用水溶解后配置成一
定浓度,然后在30℃~40℃环境下经葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶进行生物催化氧
化。产生葡萄糖酸后与碳酸钙进行中和反应,反应液过滤后经活性炭脱色,过滤
去除活性炭,滤液浓缩到一定比重后冷却结晶,结晶固体物离心甩滤,用沸腾床
或流化床高温干燥处理得到以上产品成品。
上述技术于2009年获得了国家科学技术成果鉴定证书:3000吨/年酶法生产
葡萄糖酸(中石化协鉴字【2009】第020号)。该技术应用于生产后,通过生物
酶法使葡萄糖氧化转化为葡萄糖酸,后续生产工艺大大简化,有效提高葡萄糖酸
盐系列产品生产收率。生产过程不使用化学溶剂,循环水的使用量减少40%,用
电量降低48%,蒸汽降低53%,每吨产品废水排放由15.5吨降低到1.5吨,减
少90%,成本大幅度降低,同时减少了污水处理,保护了环境,节能效果显着。
目前,公司的葡萄糖酸钙原料药已通过了欧盟CEP认证,产品远销欧洲。
2、环孢素原料药、环孢素软胶囊
(1)产品基本情况
环孢素原料药,用于生产环孢素软胶囊,分子式为C62H111N11O12,白色或类
白色粉末,在醋酸乙酯中易溶,在丙酮或乙醚中略溶,在水中几乎不溶。环孢素
作为一种新型的T淋巴细胞调节剂,能特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性,
但并不抑制T淋巴细胞,反而促进其增殖;此外,环孢素能抑制B淋巴细胞的
活性还可选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、单核以及吞噬细胞所分
泌的白细胞介素-1。在明显抑制宿主细胞免疫的同时,对体液免疫亦有抑制作用,能抑制体内抗移植物抗体的产生,因而具有抗排斥的作用,且不影响吞噬细胞的
功能,不产生明显的骨髓抑制作用。
公司的环孢素软胶囊主要适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组
织移植发生的排异反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反
应。该产品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。
(2)产品市场情况及主要竞争对手
环孢素原料药在国内市场销售总量偏小,因为下游主要的制剂厂家(如杭州
中美华东制药有限公司、华北制药股份有限公司)均为自产原料药。在需要外购
的制剂厂家中,公司已经占据了主要份额,成为了国内知名药企的环孢素原料药
主要供应商,如环孢素制剂销量排名第三的丽珠制药厂、环孢素原料药用量较大
的国药集团川抗制药有限公司与北京双鹭药业股份有限公司等。目前,公司主要
竞争对手台山市化学制药有限公司的药品GMP认证已经过期并需整厂搬迁,且
认证时间未定。公司内销部正积极努力,争取扩大环孢素原料药产品的市场份额。
公司的环孢素软胶囊在国内市场销量排名第四,前三位分别是杭州中美华东
制药有限公司,华北制药股份有限公司以及丽珠制药厂。
(3)产品技术含量
环孢素是采用多孢子木霉菌(Tolypocladium,InflatumGrams)为菌种经过斜
面培养、预发酵培养菌种,二级生物发酵,然后溶媒萃取分离得到环孢素成品。
首先公司以固体玉米浆、糊精、蔗糖、硫酸铵及尿素为原材料在一定温度下经过
160~190小时的发酵培养,然后进行板框分离得到菌丝体,菌丝体用乙醇萃取,
萃取完全后过滤并浓缩得到乙醇萃取液,浓缩结束后剩余水层用乙酸乙酯萃取,分离得到乙酸乙酯萃取液,乙酸乙酯萃取液用活性炭脱色,过滤,经碳酸氢钠溶
液洗涤,分去水层,将洗涤后乙酸乙酯浓缩至干,浓缩液用丙酮溶解后低温结晶,然后过滤得到粗品,粗品进行常温晾干,将晾干后的粗品溶解后上硅胶柱进行层
析分离,层析分离得到的合格流份进行真空浓缩,浓缩液用丙酮溶解,过滤,然
后进行低温结晶,结晶液经过过滤,真空干燥粉碎得到环孢素成品。
环孢素的生产过程对于搅拌通风,泡沫消除的要求非常苛刻,这些都提高了
对发酵设备的要求,公司结合环孢素生产的技术特点,对设备进行了改造,并获
得了如下2项专利:
专利号及申请号
新型搅拌发酵罐
一种制药发酵罐
上述两项专利技术的应用,使环孢素发酵生产结合了机械式搅拌罐与气升式
搅拌罐的搅拌方式,利用空气带动机械搅拌的过程,降低了生产当中的能耗,同
时将机械搅拌与空气搅拌结合,确保了发酵罐内发酵液的质量,提高了发酵单位。
消泡设备的改进使发酵液逃液隐患得到消除。同时通过技术部门的努力,打通废
母液利用工艺,通过废母液的回收利用,使母液中的产物得到回收提取,大幅度
提高产品收率,降低产品成本。目前,该产品已申请进入美国市场,其DMF资
料已经递交美国FDA,正等待美国FDA的检查。
环孢素软胶囊处方分别为环孢素、表面活性剂、无水乙醇、植物油、1,2-
丙二醇。在该制剂的生产过程中,将处方量的环孢素原药加入1,2-丙二醇和无
水乙醇溶液中,使原药充分溶解;将表面活性剂加入配料锅中,加入环孢素溶解
溶液搅拌,使之混合均匀,再加入已溶解的植物油,继续搅拌,使之充分溶解与
混合均匀制成的无色或淡黄色透明溶液,然后进行溶胶、过滤,制备胶液;取合
格的环孢素药液和胶液,进行制丸、洗丸、干燥、拣丸工序。最后进行双铝包装。
由于环孢素软胶囊的主要制备技术是环孢素溶液的制备,通过技术部门与车
间的配合研究,公司在制备技术上摸索出合适的配方及制备技术,制备出微乳化
的环孢素软胶囊。微乳化技术的应用使环孢素药物生物利用度得到提高、降低了
毒副作用。目前,公司拥有的以下3项专利技术的应用大大提高了公司环孢素软
胶囊产品的一次成品合格率、收率、及劳动生产率,同时也降低了成本。
专利号及申请号
铝塑包装机的下料装置
一种铝塑包装机的下料装置
3、莫匹罗星原料药
(1)产品基本情况
莫匹罗星原料药用于生产莫匹罗星制剂,分子式为C26H44O9,白色至类白色
粉末,易溶于丙酮、无水乙醇和甲醇,微溶于乙醚,极微溶于水,水溶液成酸性
(pH约3.5-4.5)。
莫匹罗星属局部外用抗生素,适用于革兰氏阳性球菌引起的皮肤软组织的感
染,如脓疱疮、毛囊炎等原发性感染以及湿疹、皮炎、溃疡、外伤等皮肤病的继
莫匹罗星是氨酰-tRNA合成酶(AaRS)的抑制剂,它可选择性地使细菌异
亮氨酰-tRNA合成酶(AaRS)失活。这些酶通过催化氨酰-tRNA(aa-rRNA)的
合成对蛋白质生物合成起至关重要的作用。一旦这些酶受到抑制,蛋白质的生物
合成就被迫终止,必然导致细菌生长变慢。
(2)产品市场情况及主要竞争对手
公司的莫匹罗星原料药产品于2013年成功上市。凭借着瑞邦药业在国际市
场上的品牌效应,在起步阶段,该产品的销售较为顺利,且近年来销售增长较快。
2013年的销量为398.45公斤,2014年的销量已突增到708.19公斤,2015年上
半年的销售已突破700公斤。作为药品,莫匹罗星的销售需要一系列的资质认证,公司正准备为该产品申报药品GMP证书及一系列的国际认证,随着不断的文件
完善及认证通过,该产品的销量会有很大的提升。目前,公司莫匹罗星原料药产
品的主要竞争对手为华东医药股份有限公司。
(3)产品技术含量
莫匹罗星是采用荧光假单孢菌(Pseudomonasfluorescens)经过斜面培养,
预发酵培养菌种,三级发酵获得的产物,它是以葡萄糖、热炸黄豆饼粉、谷朊粉、玉米浆干粉和(NH4)2SO4为原材料在一定温度下经过90-150小时的发酵培养,发酵结束后莫匹罗星用大孔树脂提取方法进行吸附,大孔树脂清洗干净后装柱,用饮用水洗涤完全,再使用一定量的乙酸乙酯进行解析,解析后的乙酸乙酯用活
性炭进行脱色,过滤去除活性炭后,将乙酸乙酯解析液真空浓缩至干,浓缩液用
新乙酸乙酯溶解后进行低温结晶,结晶结束后用离心机进行离心分离得到粗品,在常温下晾干粗品。晾干后的粗品再用一定量的新乙酸乙酯溶解,过滤后再进行
低温精结晶,精结晶结束后进行离心分离,真空干燥粉碎精制得到莫匹罗星产品。
目前,与公司莫匹罗星原料药产品有关的专利情况如下:
专利号及申请号
一种高效搅拌的制药发酵罐
一种制药发酵罐
发明(已取得办理登
一种萤光假单胞菌及其应用
记手续通知书)
与传统工艺比较,这些技术的使用使莫匹罗星的发酵单位得到大幅度的提
高,发酵液更加稳定,可使发酵单位达到2500ug/ml以上,发酵产生的物质更加
单一,使提取更加简便。
4、硫链丝菌素原料药
(1)产品基本情况
硫链丝菌素,国际非专利药及本公司采用名称均为Thiostrepton(中文译名:
硫链丝菌素),分子式为C72H85N19O18S5,白色至类白色结晶体粉末,熔点246℃
-256℃(分解),在二氧六环、氯仿、甲酰胺、吡啶、二甲基亚砜等溶剂中溶解
度大于20mg/ml。公司所生产的的硫链丝菌素原料药被用来生产硫链丝菌素制
剂,主要对革兰氏阳性菌有效,仅供畜用,可治疗奶牛乳腺炎。
(2)产品市场情况及主要竞争对手
硫链丝菌素为美国药典收载的兽用抗生素,该品种工艺复杂、技术难度大、产品附加值较高。早在2002年,公司便引进了国外该品种的相关技术并开发成
功,当年就通过美国FDA认证开始销往美国。2012年1月,公司的硫链丝菌素
原料药通过FDA第一次复审,并于2015年3月通过FDA的第二次复审。
(3)产品技术含量
硫链丝菌素采用StreptomycesLaurentii菌种,经过斜面培养、预发酵培养菌
种,然后以玉米淀粉、黄豆粉、葡萄糖、固体玉米浆、酵母粉及碳酸钙为主要原
材料,在一定温度下经80-120小时深层发酵,发酵结束后通过板框过滤得到菌
丝体,取菌丝体用氯仿及甲醇混合溶液一定比例室温萃取,萃取结束后离心分离
去除菌丝体得到提取液,提取液真空浓缩至一定程度后进行粗结晶,真空过滤得
到粗品,粗品晾干后粗品用氯仿及甲醇混合溶液溶解,活性炭脱色并过滤至结晶
罐,搅拌下滴加甲醇进行成品结晶,过滤,在一定温度下真空干燥,干燥完全后
取出固体物进行粉碎,最终得到硫链丝菌素成品。硫链丝菌素的生产过程对于搅
拌要求非常苛刻,这些都提高了对发酵设备的要求,公司在发酵车间及工程技术
部门紧密配合下,结合硫链丝菌素生产的技术特性,对设备进行了改造,并获得
了以下2项专利:
专利号及申请号
一种制药发酵罐
一种高效搅拌的制药发酵罐
上述两项专利技术的应用确保了硫链丝菌素发酵液的质量,提高了发酵单
位。尤其是生产过程中由于菌种的改良,生产配方的改进,公司获得了高发酵单
位生产工艺及菌种。并且通过提取工艺的改进,减少提取步骤,提高产品纯度,使得到的产品纯度达到90%以上,提高收率5%-10%,并且降低了溶剂消耗,达
到节能环保的目的。目前该产品已经通过了美国食品药品监督管理局(FDA)检
查,获得了进入美国市场的许可证明。
5、辛伐他汀片(西之达)
(1)产品基本情况
辛伐他汀片(西之达),主要成分为辛伐他汀,分子式为C25H38O5,该产品
为白色或类白色片剂,经口服后对肝脏有高度的选择性,其在肝脏中的浓度明显
高于其他非靶性组织,辛伐他汀的大部分经肝组织吸收,主要作用在肝脏发挥,随后从胆汁中排泄,只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现,
而其中95%可与血浆蛋白结合,用于降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和
低密度脂蛋白胆固醇,以及降低因冠心病造成对人体的不可逆伤害甚至死亡的风
险(如心肌梗塞、短暂性脑缺氧、动脉粥样硬化等)。
(2)产品市场情况及主要竞争对手
该制剂剂型国内生产企业在40家以上,市场竞争较为激烈,公司的辛伐他
汀片(西之达)销量占比较低。原研企业杭州默沙东制药有限公司占据60%-65%
以上的市场份额,此外,宜昌长江药业有限公司、浙江京新药业股份有限公司等
产量也较大。
(3)产品技术含量
辛伐他汀片处方分别为辛伐他汀、微晶纤维素、预胶化淀粉、微粉硅胶、硬
脂酸镁、乳糖、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)。生产过程中先取原辅料粉碎、过
筛备用,将原辅料置多向运动混合机混合后进行干法制粒,然后上好辛伐他汀片
专用冲模进行压片,最后用铝塑包装机进行内包装。由于干法制粒对设备的要求
非常高,通过车间摸索及技术部门配合,公司在压片及铝塑包装机设备上进行了
相应的改进,并获得以下4项相关专利:
专利号及申请号
一种多工位压片机
一种双冲式压片机
铝塑包装机的下料装置
一种铝塑包装机的下料装置
上述专利的应用在一定程度上提高了辛伐他汀片产品的一次成品合格率、收
率、及劳动生产率,同时也简化了包装程序,为公司降低了成本。
二、公司主要生产流程及方式
(一)公司组织结构
1、公司内部组织结构图
2、主要部门的工作职能
公司下设的8个职能部门具体职责和分工如下表:
1、负责质量管理文件的编写、修订、实施,参与生产管理文件的编
写和修订,会同生产技术部门制订和修订物料、中间产品、成品的
内控标准和检验操作规程。审核、批准所有的质量标准,批准批生
产指令。审核、批准所有可能影响成品和中间体的质量的规程;2、
对涉及产品质量活动的全过程进行有效的监控。决定物料和中间产
品的使用与否;3、负责在药品放行前

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