我同时患了卵巢早衰和甲低，这会不会是我的自身免疫出了问题！他们有关联...
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我同时患了卵巢早衰和甲低，这会不会是我的自身免疫出了问题！他们有关联吗，有什么好办法没有？
医院出诊医生
擅长：风湿、类风湿、强制性脊柱炎，干燥综合征等
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擅长：类风湿、硬皮病、痛风、红斑狼疮，风湿性关
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因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
职称：医师
专长：高血压、冠心病、2型糖尿病、胃炎
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这个没有关系的。所以你的情况必须考虑保持乐观的精神。
问卵巢早衰与甲低有没有关系
职称：副主任医师
专长：内科、消化内科
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你好！卵巢功能减退与甲状腺功能异常有影响的，需要结合治疗。
问问:2004年生孩子，大出血，10年间月经一直不正常，近4，5年月...
职称：医师
专长：中医科各类疾病
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指导意见：你好，这种情况是可以继续服用克齢蒙的，生活中多吃蔬菜、水果、豆制品，补充维生素e。加强运动。
问2004年生孩子，大出血，10年间月经一直不正常，近4，5年月经...
职称：医师
专长：慢性咽炎、鼻炎,鼻息肉
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问题分析：生孩子大出血的话，容易导致垂体卒中，导致中枢性的月经不调的可能性大，一般自身免疫性疾病卵巢早衰的可能性不大，考虑还是垂体性的卵巢功能异常可能性大，桥本甲状腺炎，属于自身免疫性甲状腺炎。意见建议：建议你先去做个激素六项检查，必要时结合妇科超声检查卵巢情况。
问大夫您好：我正在用克龄蒙，期间能喝些蜂王浆吗？
职称：医生会员
专长：妇产科、尤其擅长宫外孕等疾病
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问题分析：你好， 更年期综合症，多因心阳虚而火不旺，肾之阴气上泛所致，需助心阳降阴，可用方剂；桂枝汤合黑锡丹加减服用。锻炼身体，增强免疫力。意见建议：有条件经常喝点蜂王浆是没有问题的，而且蜂王浆营养成分非常丰富的，可以食用的
问乔本式甲减，闭经，卵巢早衰
职称：医生会员
专长：高血压 糖尿病 心脑血管
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问题分析：引起闭经的原因分生理性和病理性两种。生理性闭经的成因有，内分泌系统不健全，肾气不足、怀孕；哺乳期血海不能满盈，催乳激素促使性激素分泌减少；50岁左右进入更年期卵巢功能衰退等因素所致。
病理性闭经的原因是由於生殖器下端段的先天性缺陷，处女膜闭锁或后天性损伤造成粘连，使月经不能外流形成隐经或假性闭经。先天性无卵巢或发育不良，卵巢损坏或切除，卵巢肿瘤，卵巢功能早衰导致卵巢闭经。脑垂体损坏，脑垂体肿瘤，原发性脑垂体促性腺功能低下，形成脑垂体性闭经。精神、神经因素有消耗性疾病，性染色体异常，贫血，肥胖，生殖功能性营养不良症，药物抑制综合症，溢乳闭经综合症，多囊卵巢综合症及其他内分泌腺影响所致的丘脑下部闭经。意见建议：治疗本病需辨证 求因 ，调 理冲任，宜通宜攻，宜补益养。传统疗法治继发性闭经多有奇效，原发性闭经亦可逐渐恢复。
问卵巢早衰要治疗多久啊？
专长：性早熟、小儿肥胖症小儿厌食症
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卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。主要表现为性腺未发育者，原发性闭经，性腺发育不全者初潮延迟或月经不规则，痛经 ；性腺发育继发不孕，数年后月经逐渐稀少直到闭经
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卵巢早衰定义：女性在40岁以前出现卵巢功能减退的现象，称为卵巢早衰(Prematureovarian...
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评价成功！多年不孕？你可能是甲状腺出了问题多年不孕？你可能是甲状腺出了问题北京天伦医院百家号　　小刘，32岁，结婚3年了，看着周围的同事姐妹们接二连三地当上了妈妈，心里越来越着急，希望自己也能赶快生一个漂亮宝贝，可小两口努力了几年，至今未能如愿。在父母及朋友们的建议下，也多次去医院检查过不孕的原因，仍找不出病症所在。　　1个月前体检时，发现有两项甲状腺功能的指标不正常，难道是因为甲状腺出了问题而造成不孕的吗?平常能吃能睡自认为很健康的小刘，带着满脑子的疑虑去咨询了内分泌科医生。　　其实，大多数人对甲状腺缺乏了解。殊不知，甲状腺疾病十分常见，这是育龄期妇女常见的内分泌疾病，仅次于糖尿病。正常的甲状腺功能不仅仅在身体能量代谢及生长发育等方面发挥作用，而且与女性的生殖功能息息相关。　　临床常见的甲状腺疾病，如甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退等，均可干扰人类的生殖过程，降低受孕的机会，且对妊娠的结局不利，值得引起我们的重视。　　1.甲状腺功能亢进症与不孕症　　(1)何为甲亢?　　甲状腺功能亢进症，简称为甲亢，是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，出现心悸、出汗、易饥和排便次数增多且体重减少等表现。　　男、女均可发病，但以中青年女性多见，女性患病率是男性的4-6倍。精神压力大、免疫功能异常者患甲亢的可能性增大。　　(2)甲亢如何引起不孕症?　　甲亢不仅容易引发其它的激素分泌异常，还会造成营养紊乱和情感变化等情况。患有甲亢的女性常常合并有月经紊乱。甲亢初期，卵巢激素的合成和分泌增加，引起子宫内膜增生过长，表现为月经过多、月经频发、经期延长等，还有痛经和经前紧张症，这些都使她们的生育能力有所下降。　　甲亢晚期可导致排卵功能障碍和性激素分泌紊乱，导致卵泡发育停滞、无排卵，月经稀发甚至闭经。严重甲亢患者可导致不孕不育。此外，甲亢患者即使怀孕后，发生胎儿发育迟缓、死胎、流产及早产等不良妊娠结局的风险也大大增加。　　2.甲状腺功能减退症与不孕症　　(1)何为甲减?　　甲状腺功能减退症，简称为甲减，是由于甲状腺激素合成或分泌减少，机体代谢活动下降所引起的一组内分泌疾病。女性甲减较男性多见，20～40岁育龄期女性甲减的发病率约为2%～4%。有研究发现，不孕症患者中甲减的患病率显著地升高。　　(2)甲减如何引起不孕症?　　甲减的病人通常表现有畏寒、少言懒语、疲乏无力、表情淡漠、唇厚舌大、厌食、心动过缓、记忆力减退及性欲减退等。女性甲减还容易表现为月经不调、经血过多或闭经、排卵障碍及卵巢萎缩等。甲减女性的性欲减退，对性生活不满意等，也是间接引起不孕的原因。　　妊娠合并甲减易发生流产、子痫前期、子痫及胎盘早剥等不良妊娠结局。即使能够顺利生下宝宝，其婴儿也容易发生先天性甲状腺肿或呆小病及其它先天性畸形，所以应及早发现孕前或孕期的甲减，及时治疗，提高受孕能力，保证胎儿的生长发育正常。　　3.哪些备孕女性是甲状腺疾病的高危人群?　　目前，我国建议孕妇在怀孕前最好能筛查甲状腺功能，尤其有以下高危因素的女性，包括：甲状腺功能不全病史、甲状腺手术史、甲状腺抗体阳性、甲状腺疾病家族史、反复流产史、不孕、年龄30岁以上、肥胖、头颈部放射治疗史、曾使用影响甲状腺功能药物者、患有Ⅰ型糖尿病或其他自身免疫性疾病者，更应该提前进行甲状腺相关的检查，一旦查出问题应尽快给予治疗，为成功受孕并生育健康宝宝打下基础。本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。北京天伦医院百家号最近更新：简介:北京天伦医院，您身边的孕育专家作者最新文章相关文章发表时间：
卵巢功能下降怎么调理
年龄：36岁
病情描述及疑问：我今年36周岁了。近一年多以来，我的月经量一直不太多，有时候就只有一点点，医生说这是卵巢功能下降的表现，请问卵巢功能下降的表现一般都有哪些？该怎么办好呢？
发病时间：不清楚
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苏州大学附属第二医院
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建议： 您好，第一，可以说叫做卵巢储备功能不足。胎儿期的时候，女性卵巢内的原始卵泡数量是最高的，青春期开始后，卵泡数量随着每一个周期的消耗，会越来越少，能动员的卵泡数量也越来越少。卵巢的储备功能是逐步下降的。人类身体并没有从无到有地生产卵泡的功能。原始卵泡消耗完了，卵巢的分泌功能就大部分终止了，生育能力也终止了。由于很多疾病的原因，卵巢内的原始卵泡或者卵巢皮质内的其他重要组织被过度消耗或者破坏，会导致卵巢储备的异常下降或者过早下降。这样的情况叫做卵巢储备功能不足。第二，也可以说是卵巢的反应能力不好。卵巢要参与激素调节，是性激素平衡系统中的一个环节，如果卵巢对垂体和其他来源的刺激素反应欠佳或者无反应，也会出现卵巢功能不好的临床表现。卵巢的排卵功能和卵巢的分泌功能是有密切关系的，也基本上可以涵盖“卵巢功能”的定义范围。
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首都医科大学附属北京儿童医院
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建议： 您好！卵巢的功能有两个：产生卵子，产生雌激素。功能下降产生的雌激素的量减少，所以补充一点雌激素。另外维生素e也有助于提高卵巢的功能，卵巢功能早衰,表现为体内促性腺激素水平增高而雌激素水平很低.平衡膳食,合理摄取营养,注重饮食调理.多吃豆类,五谷杂粮,牛蒡等富含植物雌激素的食物,可以吃点补、雌、活、素、葛根异黄酮胶囊，调理内分泌效果很好的，以辅以食疗,如平时多吃山药,核桃,猪肾这些食物补补.建议你到医院血常规等检查,看看有无贫血等症状,贫血会头晕,脸色苍白,容易疲倦，祝您身体健康！
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山东红十字会不孕不育医院
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建议： 卵巢功能不好原因：您现在的情况最好是到医院做个激素六项的检查看一下内分泌的情况 ,年龄 的增长也会有一定的影响,如果方便,最好去医院做个详细的检查
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西安生殖保健院
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建议： 可以说叫做卵巢储备功能不足。胎儿期的时候，女性卵巢内的原始卵泡数量是最高的，青春期开始后，卵泡数量随着每一个周期的消耗，会越来越少，能动员的卵泡数量也越来越少。卵巢的储备功能是逐步下降的。人类身体并没有从无到有地生产卵泡的功能。原始卵泡消耗完了，卵巢的分泌功能就大部分终止了，生育能力也终止了。由于很多疾病的原因，卵巢内的原始卵泡或者卵巢皮质内的其他重要组织被过度消耗或者破坏，会导致卵巢储备的异常下降或者过早下降。这样的情况叫做卵巢储备功能不足。
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山西民生医院
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建议： 您的情况需要查个内分泌 根据激素检查结果确定调理的方向 才能从根本上治疗。治疗期间不要急躁，这是一个漫长的过程，要有耐心，不要绝望，要给自己信心
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天津天孕医院
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建议： 卵巢囊肿是卵巢肿瘤的一种，可能是良性，也可能是恶性，所以发现卵巢囊肿以后，首先要确诊是良性还是恶性。中医传统黑膏药‘艾付囊肿贴’治疗卵巢囊肿，是以调整阴阳、祛除病因为基础的全新理论，在治疗卵巢囊肿方面取得了突破性进展，从根本上使囊肿进行充分吸收、缩小、最终完全消失，从而达到彻底康复的目的。卵巢囊肿不能吃以下几类食物：忌葱、蒜、椒、桂皮等刺激性食物。忌烟、酒。忌羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热动血食物。忌肥腻、油煎、霉变、腌制食物。 卵巢囊肿患者在饮食上应注意以下几点： 　宜多吃具有抗肿瘤作用的食物：鲎、海马、鳖、龙珠茶、山楂。 　感染宜吃鳗鱼、文蛤、水蛇、针鱼、鲤鱼、麒麟菜、芹菜、芝麻、荞麦、油菜、香椿、赤豆、绿豆。 　腹痛、腹胀宜吃猪腰、杨梅、山楂、橘饼、核桃、栗子。 　出血宜吃羊血、螺狮、淡菜、乌贼、荠菜、藕、蘑菇、马兰头、石耳、榧子、柿饼。
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西安生殖保健院
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建议： 您的情况需要查个内分泌 根据激素检查结果确定调理的方向 才能从根本上治疗。治疗期间不要急躁，这是一个漫长的过程，要有耐心，不要绝望，要给自己信心..
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南京京科医院
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建议： 卵泡发育不好会影响卵子的质量，卵泡发育不良，不能正常排卵或者排出的卵子质量不好，都会影响正常的受孕生育。造成卵泡发育不好的最主要原因有两点：分泌雌激素不足、孕激素和雌激素的比例失调。确认卵泡不发育首先做激素六项检查，观察具体哪项激素水平异常，然后再根据这项激素来调理。恢复卵巢的正常功能，促使卵泡发育成熟
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上海长征医院
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建议： 补充一点雌激素。另外维生素e也有助于提高卵巢的功能，卵巢功能早衰,表现为体内促性腺激素水平增高而雌激素水平很低. 意见建议:平衡膳食,合理摄取营养,注重饮食调理.多吃豆类,五谷杂粮,牛蒡等富含植物雌激素的食物,可以吃点补、雌、活、素、葛根异黄酮胶囊，调理内分泌效果很好的，以辅以食疗,如平时多吃山药,核桃,猪肾这些食物补补.建议你到医院血常规等检查,看看有无贫血等症状,贫血会头晕,脸色苍白,容易疲倦，祝您身体健康!
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南昌华山不孕不育专科医院
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建议： 卵巢功能下降症状一般表现在以下几个方面：　　1、闭经或月经不调：性腺没有发育的女性朋友，原发闭经以及性腺发育不全者初潮延迟以及月经不规则。　　2、不孕：性腺发育可能继发不孕，数年后月经逐渐稀少直到闭经。　　3、存在精神症状：有排卵的女性朋友，典型的POF有潮热，性腺功能有减退的现象，如盗汗，阴道干燥，性生活疼痛、性欲下降，甲状腺功能低下，泌尿系感染，体重增加，焦虑，多疑等。治疗方法1、保持睡眠充足　　睡眠对女性非常重要，女性拥有良好的睡眠后，才能让卵巢功能尽快恢复，同时，女性午睡的习惯对于延缓卵巢衰老也很有益处。　　2、保持乐观的心态　　女性的情绪会影响到人体的内分泌，如果女性的情绪心理出现较大的波动，就会影响到女性的神经内分泌，所以女性保持良好的心态对于卵巢功能的恢复是很有帮助的。　　3、注意饮食调节　　许多食物对于卵巢功能的正常发挥很有益，所以卵巢功能下降的患者，可以多喝牛奶，同时要经常摄入鱼、虾等食物，另外，坚持锻炼身体也很有帮助。　　4、避孕　　人流对女性的危害是很大的，尤其对于女性内分泌的危害，容易导致女性内分泌失调，而内分泌失调会导致女性卵巢功能异常，甚至卵巢功能下降，所以没有打算要孩子的女性，一定要科学避孕，远离人流的危害
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重庆送子鸟医院
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建议： 卵巢功能下降应该是雌激素分泌过少导致的，一般来说可以补充雌激素，不要给自己太大压力。严重的话及时到医院检查，平时注意保护自己。平时多注意休息，合理膳食，均衡营养。不要吸烟喝酒，忌辛辣油腻的食物。平时多喝水。
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黑龙江虹桥不孕不育医院
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建议： 你好，卵巢功能下降可考虑用中药调理，或调理内分泌功能，同时加强营养、锻炼身体增强体质。建议你到正规医院进行检查，根据专家的诊断来确定治疗方案。
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郑州天伦医院
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建议： 卵巢的功能有两个：产生卵子，产生雌激素。功能下降产生的雌激素的量减少，所以补充一点雌激素。另外维生素e也有助于提高卵巢的功能，卵巢功能早衰,表现为体内促性腺激素水平增高而雌激素水平很低.
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郑州天伦医院
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建议： 卵巢功能下降应该是雌激素分泌过少导致的，一般来说可以补充雌激素，不要给自己太大压力。严重的话及时到医院检查，平时注意保护自己。平时多注意休息，合理膳食，均衡营养。不要吸烟喝酒，忌辛辣油腻的食物。平时多喝水。
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郑州天伦医院
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建议： 卵泡发育不好会影响卵子的质量，卵泡发育不良，不能正常排卵或者排出的卵子质量不好，都会影响正常的受孕生育。造成卵泡发育不好的最主要原因有两点：分泌雌激素不足、孕激素和雌激素的比例失调。确认卵泡不发育首先做激素六项检查，观察具体哪项激素水平异常，然后再根据这项激素来调理。恢复卵巢的正常功能，促使卵泡发育成熟
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南昌华山不孕不育专科医院
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建议： 您好！卵巢的功能有两个：产生卵子，产生雌激素。功能下降产生的雌激素的量减少，所以补充一点雌激素。另外维生素e也有助于提高卵巢的功能，卵巢功能早衰,表现为体内促性腺激素水平增高而雌激素水平很低.
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郑州天伦医院
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建议： 建议： 卵泡发育不好会影响卵子的质量，卵泡发育不良，不能正常排卵或者排出的卵子质量不好，都会影响正常的受孕生育。造成卵泡发育不好的最主要原因有两点：分泌雌激素不足、孕激素和雌激素的比例失调。确认卵泡不发育首先做激素六项检查，观察具体哪项激素水平异常，然后再根据这项激素来调理。恢复卵巢的正常功能，促使卵泡发育成熟
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甲状腺功能对女性生育力的影响
【摘要】 甲状腺是人体重要的内分泌器官, 其功能亢进或减退均会影响女性生育能力。甲状腺功能异常可影响女性血清促性腺激素和性激素水平。甲状腺激素可直接作用于卵巢, 其过多或过少均可影响卵泡发育, 损害卵巢储备力。甲状腺激素对输卵管功能的影响尚不明确。已有证据显示甲状腺激素可直接参与调节子宫内膜生理功能, 影响子宫内膜容受性。甲状腺疾病可能影响宫腔对妊娠的承受能力, 增加产科并发症和不良妊娠结局的发生。&关键词: 甲状腺; 生育力; 卵巢储备力; 不孕&甲状腺是人体重要的内分泌器官, 其功能是分泌甲状腺激素(TH)以调节机体代谢。甲状腺功能异常是育龄期人群的常见疾病, 女性发病率明显高于男性。女性生育力是指每个排卵周期妊娠的可能性,其评估主要包括卵巢储备力、输卵管畅通性和功能、子宫生育潜能(包括子宫内膜容受性和宫腔对妊娠的承受力)等方面[1]。近年来, 不孕症的发病率逐年上升, 根据WHO预测, 本世纪不孕症将成为仅次于肿瘤和心血管疾病的第三大疾病。因此, 人类生育力正面临空前危机。流行病学研究显示[2], 不孕症患者中甲状腺毒症和甲状腺功能减退的发病率较正常升高, 且亚临床甲状腺功能减退的发病率可高达14%。可见, 甲状腺功能与女性生育力密切相关。本文将从卵巢储备力、输卵管功能、子宫内膜容受性和妊娠结局4个方面就甲状腺功能对女性生育力的影响作一综述。1 & &甲状腺功能与卵巢储备力TH 主要有三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4)2种, TH在甲状腺滤泡内合成,扩散入血,并由血液运送至靶器官与其受体结合发挥生物学功能。TH的分泌受下丘脑- 垂体- 甲状腺轴的调节, T3 、T4 对下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素 (TRH)和腺垂体分泌的促甲状腺激素(TSH)有负反馈作用。目前已知的甲状腺激素受体(TR)有TRa 和TRb 2 种亚型, 分别主要有TRa1、TRa2 和TRb1、TRb2 2 种异构体。其中TRa1、TRb1 和TRb2 主要与T3 结合; TRa2 不结合T3, 在TH 基因调节中作为负显性转录因子, 与特定反应元件结合, 不产生转录活性。促甲状腺激素受体(TSHR)是G 蛋白相关(GPA)受体家族的成员。卵泡刺激素(FSH)受体和黄体生成素(LH)受体也同属此家族, 它们拥有共同的a 亚基, 可以被异源二聚体糖蛋白激素(TSH、FSH、LH 等)激活, TSH 与FSH、LH 间可能存在交叉反应。研究已证实[3],人类卵巢颗粒细胞、基质细胞、卵母细胞等均有TR 和TSHR 的表达, 提示卵巢也是TH 和TSH 的靶器官之一。卵巢储备是用来描述卵巢功能潜力的术语, 反映了卵巢产生卵母细胞数量和质量的潜能, 间接反映卵巢功能。基础窦卵泡数目降低、血清基础FSH 、FSH/LH值升高, 均提示卵巢储备功能下降。因此不难推测, TH 过多或不足均可能引起血FSH、LH和性激素水平变化, 并且TH、TSH可直接作用于卵巢, 影响卵泡发育和卵巢储备力。1.1 & &甲状腺毒症与卵巢储备甲状腺毒症指各种原因引起的血循环中TH (T3, T4)过多, 导致机体代谢亢进, 可引起心悸、多汗等甲状腺功能亢进表现。早在上世纪70 年代已有研究表明[4], 甲状腺功能亢进女性整个月经周期雌激素水平较正常女性高出2~3 倍。甲状腺毒症患者的血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平上升, 雌二醇 (E2)清除率下降, 这可能是甲状腺功能亢进女性雌激素水平上升的主要原因[2]。此外, 甲状腺功能亢进时雄激素代谢也发生变化。其血浆平均睾酮和雄烯二酮水平上升, 睾酮和雄烯二酮的生成率显著升高,雄烯二酮转化至睾酮、E2 的比率上升[2], 这也可能是造成雌激素水平升高的原因之一。有研究显示[5],甲状腺功能亢进女性月经周期的平均LH 水平显著升高, 而FSH 变化存在争议。有报道认为[6], 甲状腺毒症女性FSH水平无明显变化, 也有研究表明[2],甲状腺功能亢进时女性FSH 基线水平可能升高。有研究显示[7], E2水平升高可能对卵巢低反应有一定的预测性; 平均LH水平升高同时伴FSH水平上升, 提示卵巢功能减退; 但是血清LH、FSH 的变化机制尚不明确。已有多项研究证明了卵巢上TR 的存在, 提示TH 可直接作用于卵巢。1993 年, Wakim 等在接受液和黄体颗粒细胞中监测到TR; 1994年, 又证实了正常健康女性卵巢颗粒细胞和基质细胞中存在TRa 和TRb &mRNA 表达[8]。据报道[9], 卵巢表面上皮中也有TR 存在。近年来, Aghajanova 等再次证实了人类卵巢中有TRa1、TRa2和TRb1mRNA 表达[3], 且TRb1在次级卵泡的颗粒细胞中染色阳性, 窦卵泡的颗粒细胞表达少量TRa1和中等量的TRb1,提示TH 可直接作用于卵泡颗粒细胞, 影响卵泡发育。多项动物实验已证实[10,11],甲状腺功能亢进导致卵泡发育受损。小鼠体外实验证实[10], 高浓度的T3(100 nmol/L)可降低颗粒细胞中FSH刺激的芳香化酶活性, 抑制窦前卵泡卵泡腔的形成, 损害小鼠窦前卵泡的发育。2013年, Jaafar等以母乳后雌性SpragueDawley鼠为研究对象, 结果表明[11], 甲状腺功能亢进鼠出生后21 d的始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡数目较对照组均明显下降。可见, TH过多损害窦前卵泡的发育, 并使其数目减少, 导致窦卵泡数目下降, 损害卵巢储备力。关于TH 对于卵母细胞的影响存在争议。已有实验表明[8], IVF 女性的成熟卵母细胞、卵丘颗粒细胞中有THa1、THa2、THb1和THb2mRNA 表达。近期研究显示[3], 正常女性始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡的卵母细胞中均有TR 表达。提示T3 不仅可以直接作用于卵母细胞, 也可通过卵丘颗粒细胞对卵母细胞产生间接影响。动物体外实验表明浓度在0.1~100 nmol/L的T3对小鼠卵母细胞完成减数分裂并发育成熟至MII阶段的能力无影响;也有研究表明[10], 高浓度(100 nmol/L)T3似乎对体外发育的小鼠卵母细胞产生有害影响,危及其完成减数分裂的能力。Aghajanova等在体外培养的人类卵母细胞中加入高剂量TH, 结果显示其对健康育龄期女性的卵母细胞无急性短期影响[3]。然而,已确切证实人类卵母细胞中有TR 表达,提示TH 可能对卵母细胞有直接作用; 未来仍需长期体外实验帮助我们探索TH 对人类卵母细胞的可能影响。1.2 & &甲状腺功能减退与卵巢储备甲状腺功能减退是由于TH合成及分泌不足, 引起机体代谢降低。因甲状腺功能减退初期TSH 反应较TH 敏感, 临床上称血TSH水平升高而T3、T4仍正常的轻度甲减为亚临床甲状腺功能减退(SCH)。据报道[2],甲状腺功能减退的女性血清SHBG 、雌激素、雄激素水平均下降。其原因可能系甲状腺功能减退时雄烯二酮和雌酮的代谢清除率降低[12], 且SHBG的血浆结合活性降低, 导致总睾酮和E2的浓度均下降, 而未结合比率升高。有报道认为[2], 甲状腺功能减退女性FSH、LH水平一般正常; 也有研究表明[13],原发性甲状腺功能减退患者中血清FSH 和PRL水平升高, 血清FSH 水平高于LH水平且与TSH 水平呈正相关。导致FSH 相对高水平和LH低水平的机制尚不明确,其原因可能与TSH和促性腺激素交叉反应的负反馈机制有关, 高水平的TRH 也可刺激FSH 的分泌[2]。2011 年Shu等研究显示[14], 长期甲状腺功能减退很可能倾向于释放慢频率的促性腺激素释放激素(GnRH), 而慢频率的GnRH 倾向于促进FSH 的合成和分泌。此外,据报道[2],催乳素(PRL)水平升高也可间断性减少GnRH的分泌,使得LH水平降低。可见,多数研究表明甲状腺功能减退时血FSH水平升高; LH分泌相对减少, 使得FSH/LH 值升高, 提示卵巢储备功能减退。多项动物体外实验表明, TH在卵泡发育中起重要作用。早期研究表明[10], T3以剂量依赖的方式调节猪颗粒细胞对FSH 的反应性; 并可促进黄体颗粒细胞的增殖。2013 年, Zhang 等研究表明[15],TH的存在为FSH 诱导的颗粒细胞体外存活所必需, 生理剂量的T3协同FSH促进窦前卵泡的生长, 并认为这是通过同时上调X 连锁凋亡抑制蛋白(Xiap)和下调促凋亡因子Bad介导的。此外, 近期研究表明[11], TH似乎在新生和未成熟小鼠的一氧化碳合酶(NOS)活性调节中起重要作用, 通过干扰NOS 参与的信号通路影响卵泡发育。据报道[10], 低剂量的T3似乎对小鼠卵母细胞完成减数分裂并发育成熟至MII阶段的能力无明显损害。然而,多项动物实验已证实甲状腺功能减退可导致卵泡发育受损。据报道[11,16], 甲状腺功能减退的新生大鼠卵巢始基卵泡、次级卵泡、排卵前卵泡数目均减少; 青春期甲状腺功能减退大鼠窦卵泡数目少, 闭锁卵泡数量多。2013年,Fedail 等再次检测到甲减鼠出生后21 d的卵巢始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡数目较对照组均明显下降[11]。由此推测, TH在卵泡发育的多激素调节中发挥一定的生物学功能, 甲状腺激素分泌不足可能影响卵泡发育,使窦卵泡数目减少, 损害卵巢储备力。近期研究表明[3], TSHR mRNA 亦在人类卵母细胞、颗粒细胞、卵巢表面上皮细胞和基质细胞表达。提示TSH 可作用于卵巢及卵母细胞, 对卵巢功能产生影响。Aghajanova 等实验显示[3], TSH 对体外培养的健康育龄期女性卵母细胞发育无急性短期影响。然而, 有研究观察到[17], 亚临床甲状腺功能减退患者中卵巢储备功能减退(DOR)的发病率较TSH正常组显著升高。由此可以推测, 卵巢亦是TSH作用的靶器官之一, TSH水平升高对卵泡发育及卵巢储备功能存在潜在影响, 未来仍需更多实验进一步明确TSH 对人类卵巢的可能作用。1.3 & &自身免疫性甲状腺疾病与卵巢储备自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发病率为5%~15%, 其女性发病率明显高于男性, 为临床最常见的育龄期内分泌疾病, 也是原发性甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退和妊娠期甲状腺功能减退的常见病因。常见的抗甲状腺抗体包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等。研究已表明[2,18], 不孕症患者中AITD的发病率显著升高, 且AITD 与卵巢早衰发病率相关, 可见AITD 对女性生育力及卵巢储备功能均有影响。2005年,Kelkar等研究表明[18], 抗透明带抗体可识别小鼠甲状腺组织抗原。推测透明带和甲状腺组织可能存在相似抗原, 因此透明带也可能成为抗甲状腺抗体的攻击目标。Lee 等在小鼠植入前胚胎表面检测到抗甲状腺抗体[19], 证实这一推测可能成立。Monteleone 等以合并AITD 但甲状腺功能正常的不孕症女性为研究对象, 检测其卵泡液[20],观察到卵泡液中存在抗甲状腺抗体, 且取卵时卵泡液中TPOAb、TGAb 浓度与血中浓度相关; 研究还显示,合并AITD 女性的卵母细胞受精率、优质胚胎数及临床妊娠率较对照组均下降。提示卵巢也是抗甲状腺抗体的活动场所, 且抗甲状腺抗体对卵母细胞质量有损害作用。可见, AITD对卵巢储备功能, 尤其是卵母细胞发育存在潜在影响, 但其具体影响及作用机制仍有待进一步研究阐述。虽然目前的证据显示甲状腺功能异常导致卵巢储备功能受损, 但是动物实验研究显示用甲状腺功能减退的雌鼠与正常大鼠交配后所得的妊娠率、产仔率、子代性别比例等均正常, 提示甲状腺功能减退对卵巢发育的抑制作用在大鼠生育力方面无明显负面影响[16]。体外实验也证实[10], 高浓度T3暴露虽损害窦前卵泡的发育, 但若在窦前卵泡发育至窦卵泡前恢复其正常生理微环境, 可一定程度上逆转这种损害。因此, 长期甲状腺激素过多或不足对人类卵泡发育和卵母细胞成熟的影响仍需进一步阐明。2 & & 甲状腺功能与输卵管功能关于甲状腺功能对输卵管功能影响的研究极少。动物实验中, Chan 等分别观察了甲状腺功能减退小鼠出生后14d、21d 和28d 的生殖器官组织学变化[16], 结果显示甲状腺功能减退对新生小鼠的子宫和输卵管发育无明显组织形态影响。Jale等用免疫组织化学的方法检测显示[21], TR在大鼠输卵管上皮和平滑肌层中有中等量的表达, 值得注意的是,输卵管纤毛上皮细胞的基底部分, 即纤毛发生的部位,免疫组织化学染色强阳性。提示输卵管是TH 的活动场所; 并可猜测TH对输卵管, 尤其是纤毛上皮的发生可能存在直接影响。2010 年, Sun 等在输卵管组织中检测到TSH mRNA[22], 提示输卵管也是TSH的靶器官之一。然而, TH 和TSH 对输卵管功能的影响仍有待进一步研究。3 & & 甲状腺功能与子宫内膜容受性子宫内膜容受性是指子宫接受和容纳早期胚胎,最终成功妊娠的能力。2011年,Aghajanova等报道了人类子宫内膜中有TSHR、TRa1、TRa2和TRb1mRNA 和蛋白的表达[23], 且表达量随月经周期变化。免疫组织化学显示宫腔内膜TSHR 和腺上皮、腔上皮的TRa1 和TRb1表达量在LH 峰后6~9 d 显著上升, 与饱饮突的出现相一致[23],提示TH对子宫内膜容受性可能存在直接影响。有趣的是, 研究显示参与TH 合成的多种转录因子也在内膜细胞中表达[27],表明TSH 诱导内膜组织分泌TH 的假设可能成立。研究显示[23], TSH显著增加了Ishikawa细胞中游离T3 和总T4 的表达, 证实TH 可直接参与子宫内膜生理功能。有研究显示[24], 接受辅助生殖治疗的AITD患者中反复种植失败的发生率显著增高,提示抗甲状腺抗体亦可能参与调节内膜组织生理功能, 通过影响TH 水平降低子宫内膜容受性。由此推测,TH 可能直接作用于子宫内膜并影响其容受性, 且子宫内膜容受性可能与TRTSHR 表达量呈正相关。早期动物实验表明[25], 甲状腺功能减退影响子宫内膜细胞对雌激素的反应, 导致内膜厚度降低。已有研究表明[26], TH在不同动物模型中发挥促血管生成作用。血管生成是公认的种植成功、蜕膜化和胎盘形成的关键事件, 提示TH分泌不足可能直接损害子宫内膜容受性。据报道[27], 在甲状腺功能减退猴中检测可见子宫内膜基质细胞中的白血病抑制因子(LIF)和白血病抑制因子受体(LIFR)mRNA表达显著增加, 且LIF 水平与TSH 水平相关。此外, 研究表明[28], 不明原因反复种植失败的女性子宫内膜瘦素表达显著降低而瘦素受体表达显著升高,表明瘦素也是影响子宫内膜容受性的因子之一。据报道[27],原发性甲状腺功能减退时血循环中瘦素与TSH 平行升高, 而甲状腺功能亢进时瘦素与TSH水平平行降低。可见, 虽然甲状腺功能异常对于女性子宫内膜容受性的损害尚缺乏直接证据, 但其可能通过影响内膜厚度、内膜血管生成、LIF、瘦素等多种途径影响子宫内膜的增生和容受性, 继而影响胚泡的着床和发育。4 & & 甲状腺疾病与妊娠结局TH在妊娠期间发生一系列复杂的生理变化, 并在不同的妊娠阶段发挥不同的作用。其主要生理变化包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)浓度的上升和甲状腺外T4 分布的改变[2]。甲状腺体需合成更多的T4 以维持血TH 浓度并在妊娠期间达到新的平衡。可见, 妊娠状态相关的主要甲状腺功能的变化是TH 需求上升。因此, 妊娠本身可能加重原有甲状腺疾病的表现和病程, 任何甲状腺功能紊乱也都可能损害母体对妊娠的承受力, 增加不良妊娠结局的发生。早期研究显示[2], 甲状腺功能亢进的妊娠女性流产率、低出生体质量儿、新生儿死产率等均升高。近期最新大型队列研究显示[29], 妊娠合并甲状腺功能亢进患者子痫前期和早产发病率也升高。据报道[29],妊娠合并原发性甲状腺功能减退的女性子痫前期、妊娠期糖尿病、早产等发病率及剖宫产率明显上升; 且母体严重甲状腺功能减退与自然流产、胎死宫内、子代呆小症等相关[30]。研究表明[31], 甲状腺功能减退的不孕症患者行辅助生育治疗的胚胎种植率、临床妊娠率、活产率较正常对照组均降低。近年来, 亚临床甲状腺功能减退对妊娠的影响引起广泛关注。据报道[32], 母体TSH 水平上升与流产率升高密切相关。研究显示[33], 亚临床甲状腺功能减退患者较正常女性流产率显著上升; 且妊娠并发症的发病率升高, 包括子痫前期、胎盘早剥、早产、围产儿死亡等[34]。此外, 近期研究表明[35],亚临床甲状腺功能减退合并不孕症患者控制性超促排卵(COH)治疗时卵巢反应及获得胚胎质量虽较正常组无统计学差异, 但其临床妊娠率显著降低。AITD 作为甲状腺功能减退的常见病因, 其妊娠女性自然流产、复发性流产及早产的发病率均升高[34]。可见,上述甲状腺疾病均增加流产风险。甲状腺功能异常可能损害母体对妊娠的承受力, 增加产科并发症及不良妊娠结局的发生。5 & & 总结早期研究表明甲状腺功能亢进和减退均可影响女性血循环促性腺激素或性激素水平。目前实验已证明人类卵巢中TR 和TSHR 的表达, 提示TH、TSH均可与其特异性受体结合作用于卵巢, 影响卵泡发育, 损害卵巢储备力。现已明确TH 参与调节子宫内膜生理功能, 多项研究结果提示甲状腺功能障碍影响子宫内膜容受性, 但其直接证据仍有待进一步研究。甲状腺功能对输卵管功能的影响仍不明确, 但已证实输卵管组织中TR和TSHR的表达, 提示输卵管也是甲状腺作用的靶器官之一。可见, 甲状腺功能亢进或减退, 包括亚临床甲状腺功能减退, 均可损害卵巢储备力, 影响子宫内膜容受性, 与女性生育力减退密切相关。因此,应加大不孕症患者中甲状腺功能的筛查力度, 并重视亚临床甲状腺功能减退的诊治。参考文献:[1] 陈子江. 女性生育力评估及其临床意义. 中华医学会生殖医学分会人类精子库管理学组第三届年会暨全国男性生殖医学和精子库管理新进展第四次研讨会, 深圳, 2012.[2] Krassas GE, Poppe K, Glinoer D. 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