做了qft检查是阳性,可以确诊是肺结核检查阳性吗

CT检查肺部阴影,做了qft检查是阳性,可以确诊是结核吗?还要做其他检查吗?_百度拇指医生
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?CT检查肺部阴影,做了qft检查是阳性,可以确诊是结核吗?还要做其他检查吗?
女35岁|科室:传染科综合
山东省济宁市传染病医院
基本上可以确诊肺结核。还可以做痰检看看,如果阳性就可以确诊。
拇指医生提醒您:医生建议仅供参考。
你好!医生,我痰检两笔都是阴性
那又怎么样?
如果有结核杆菌的话,应该可以排除肺癌吧
这两者是不相干的事情,怎么联系到一块儿呢!
痰检阴性,不能排除肺结核。
刚开始发现的时候医生先帮我挂了阿奇霉素和头孢,但是阴影没有消除
那就抗结核治疗。
好的,谢谢!
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从你目前的结果,考虑结核可能比较大,目前也可以抗炎治疗观察,但是有药物过敏的情况...
你好,肺结核疫苗呈阳性,做CT有阴影,这个不能说是肺结核,医生说先打一个星期的消炎...
你好,PPD或者OT试验阳性不一定百分百就是肺结核,建议可以再做个结核斑点试验,这个实...
你好,肺结核其是由于结核杆菌感染引起的传染性疾病,目前这个情况建议进一步结合痰找...
这个有可能是肺部炎症导致的炎症,所以才会导致肺部有阴影,同时也会导致出现有咳嗽咳...
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向医生提问凯杰QFT可帮假阳性结核感染者“摘帽子”
核心提示:QFT是QuantiFERON-TB Gold,通过对检测者血液里的免疫细胞进行分析判断,来确诊是不是真的感染了结核菌。和皮试相比,QFT检测的读取结果很客观,因为是用仪器来操作,而不是靠人眼去辨别,人为干扰因素会少,特异性更高,不确定性的结果更少,所以有很高的预测价值,可以极大便利医生的诊断。
  “我们去年与中国疾病预防控制中心和中国医学科学院病原生物学研究所合作,用QuantiFERON这种更准确方法进行了菌感染的流行病学调查。初步结果显示,中国结核菌感染人数应该是远低于40%的。”凯杰全球高级医学事务总监Dr. Masae Kawamura女士日前在接受39健康网专访时表示,有报告说中国目前结核菌感染人数的比例是40%左右,但之前流行病调查采用的是TST皮试,皮试的假阳性会很高,这当中有一些人其实是可以“摘帽子”的。凯杰公司全球高级医学事务总监Masae-Kawamura 博士   曾担任美国旧金山控制组主任长达16年的Dr. Masae Kawamura女士,也是经历了结核检测技术从皮试到QFT的转变。她说,这两个手段我都用过,相比起来QFT的特异性更高,不确定性的结果更少,所以有很高的预测价值,可以极大便利医生的诊断。  Dr. Masae Kawamura所说的QFT,就是QuantiFERON-TB Gold,通过对检测者里的免疫细胞进行分析判断,来确诊是不是真的感染了结核菌。和皮试相比,QFT检测的读取结果很客观,因为是用仪器来操作,而不是靠人眼去辨别,人为干扰因素会少。另外,TST皮试是结合菌素打入人体,是一个体内的检测,QFT是把血抽出来,是一种体外检测,可显著减少皮试中较常见的由导致的副作用。  之所以对“40%感染结核菌”的数据有不同意见,一个原因是TST皮试很容易受到卡介苗的影响,特异性很低。Dr. Masae Kawamura介绍说,皮试特异性只有59%,这就是说,在做皮试的时候,如果你的检测结果是阳性,那就有40%的可能性是假阳性,而你的结果是阴性,也可能有一部分是错误结果。  另外,因为中国有很多人接种过卡介苗,卡介苗里含有很多TST检测的抗原,如果在接种卡介苗情况下,很多人的皮试检测也会有阳性反应,这种阳性反应显然是假阳性。  Dr. Masae Kawamura介绍说,在欧美发达国家,采用QFT检测结核感染已是主流方法。比如加拿大、美国和英国的指南中,释放(IGRAs)已被明确指定为卡介苗接种人群中的优先检测方法。
  当然,正是因为QFT检测准确性高,在中国,其带来的另一个问题显得更为重要:用TST皮试无法检测出的隐性结核感染者大有人在。  Dr. Masae Kawamura认为,对于中国等结核病负担较重的国家来说,隐性结核感染者更应该得到重视,这是结核病患者的后备军,就像水库的大坝,如果不进行阻拦和关闭,结核发病患者就像水库里流出的水,源源不断。
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常见症状: 并发症状: 相关检查: 推荐用药:
适用于急、慢性呼吸道疾病(如急...[]
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今年3月24日是第19个世界结核病防治日,今年的主题是“你我共同参与
依法防控结核”。结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官,但主要侵犯肺脏,称为肺结核病。我国每年新发结核病人100万,每年约5万人死于结核病。 []
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疑似肺结核如何确诊
状态:就诊前
希望提供的帮助:
患者还需要做何种检查来确定是否肺结核?
所就诊医院科室:
瑞昌结核防疫所 肺结核
检查资料:
肺结核的确诊主要是痰抗酸杆菌涂片(极少部分阳性为非结核分枝杆菌)或痰培养阳性,但痰涂片阳性率极低,而痰培养阳性率也不是特别高而且耗时非常长。Xpert可以快速检测出极少许结核分枝杆菌且可以快速检出利福平是否耐药。TBDNA及TBRNA检测敏感性也远高于痰涂片。你在当地痰检查出结核分枝杆菌如果有两次阳性或一次3+以上应该可以说确诊肺结核(当然不排除实验室误差),QFT阳性只能代表结核感染。然而你回CDC后PPD又阴性分析可能为2uPPD假阴性,再次痰检阴性可能为抗结核治疗后转阴。没有看到具体CT影像学特点,如果CT影像学符合结核特点诊断应该没有什么问题
杨澄清大夫通知通知:值此新春佳节之际,武汉市肺科医院杨澄清医师祝大家新年快乐!身体健康!万事如意!阖家幸福!过年开开心心,过年期间切忌暴饮暴食,抗结核治疗中禁酒,已愈的祝永保健康!治疗中的祝早日康复!给各位拜年了!
大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!
疾病名称:肺结核、鼻咽肿物&&
希望得到的帮助:望各位医生告知就诊顺序和流程
病情描述:日开始咳嗽,以普通感冒处理,口服药片。日拍胸片报告诊断考虑是双上肺继发型肺结核。日拍鼻喉纤维镜报告诊断:1鼻咽肿物,2会厌囊肿,3舌扁桃体增生。现不知...
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:身上没有什么钱就想买点药吃又刚刚进厂都没有钱去医院看病
病情描述:就胸口疼,有时候无缘无故会咳嗽,其他都没有了我就想知道肺结核买点什么药吃好
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:能否把氯法齐明改服吡秦酰胺?
病情描述:我15年12月药敏结果丙硫,卷曲,阿米,帕司敏感,其他都耐药,我于16年3月21日看您的门诊您给的方案是,利奈,环丝,氯法,丙硫,卷曲,帕司,莫西,我现在用了20天,面前咳痰有减轻,但胃这两天...
疾病名称:纤支镜结核杆菌实时荧光检测TBDNA阳性&&
希望得到的帮助:是否结核复发
病情描述:喉咙和鼻腔不舒服,喉咙有异物
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:医生看一下是不是肺结核,
病情描述:男,30岁。没有任何症状,不咳,不盗汗,体检查出来的。医生安排住院10天,出院后一直在吃结核药。吃药之前精神很好,吃药后反而精神不好了,医生在住院期间检查没有出来就直接用结核药了,我担心...
疾病名称:肺结核&&乙肝&&
希望得到的帮助:最近检查有好转,我想问一下这种治疗方案怎么样,需要一直持续输液吗
病情描述:大夫帮我看看这个治疗方案如何,需要治疗多久
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:肺结核复发可能性大吗
病情描述:肺结核治愈快两年,半年前复查显示胸膜增厚,和增殖灶。最近后背肩胛骨有一点疼,还有压痛,晚上睡觉也会出汗,是否可能是复发
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:建议
病情描述:血检肺结核阳性,现请帮忙确诊是否是活动性肺结核。附图是血检报告、痰检报告、胸部CT报告。谢谢!
疾病名称:结核性胸膜炎&&乙肝肝硬化&&
希望得到的帮助:男患,29岁,有乙肝病史,2月前确诊肝硬化化,近期确诊为结核性胸膜炎,低热,有少许胸...
病情描述:男,28岁。患者29岁,乙肝肝硬化,目前口服抗病毒药物,近期确诊为结核性胸膜炎。
疾病名称:结核性胸膜炎&&
希望得到的帮助:今年37岁!十几岁时得过结核性胸膜炎!治疗后到现在一直挺好的!请问现在还会传染给家...
病情描述:今年37岁了!现在也没什么症状了!就是在十一岁时得过结核性胸膜炎!请问现在已完全康复了!不会传染家人!和遗传下一代吗
疾病名称:肺部肿瘤&&
希望得到的帮助:是否需要门诊确诊
病情描述:先是肺结核,在检查过程中发现肺部有空白去,怀疑是肿瘤,待确诊
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:是否可以确诊肺结核复发?因为之前得过
病情描述:咳痰带血丝
疾病名称:左肺不张支气管堵塞,呼吸困难。检查肺结核&&
希望得到的帮助:人呼吸困难急需救治
病情描述:感冒一礼拜未治愈,2016年6月然后查出肺结核病
疾病名称:发烧,胸痛,咳黄痰中带血点&&
希望得到的帮助:要确诊结核,还需要做进步检查吗?
病情描述:究竟是肺炎,还是继发性肺结核,最初只是咽痛,伴低烧,最近两天才有黄痰,但不发烧。
疾病名称:肺癌或肺结核?&&
希望得到的帮助:在本地县城检查说是肺结核,去保定市检查做了一系列抽血,ct还做了一个胸腔穿刺,抽了...
病情描述:年前病人反应难受,有时浑身疼,吃饭偶尔减少,病人见消瘦
疾病名称:左面胸及后背疼痛,伴轻微咳嗽&&外继发性肺结核可能&&
希望得到的帮助:去看什么病科,用什么药物控制疼痛。
病情描述:有3.4十年的肺结核病历。现在就是左胸,左胸窝和后背一带疼痛。
疾病名称:右上肺结核球切除1年&&
希望得到的帮助:肩背痛原因?准备复查,该如何复查项目(cT及其它?)
病情描述:抗结核已一年胸背右肩仍痛,半年前复查提示右胸膜粘连
疾病名称:肺结核支气管结核&&
希望得到的帮助:问答诊诊等
病情描述:医生说可以停药了,吃完3
号就没药了 我想问下我可以停药了哦 还有就是我是做美发的,病好后可以在做美发吗?做美发要接触烫染药水,药水有氨气不知道对我们得过肺结核有没有影响有过一次痰血,...
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:后期用药指导
病情描述:患者对后期用的药有了耐药性,
疾病名称:肺结核&&
希望得到的帮助:是否去门诊?服药三个月后可否彻底治愈?
病情描述:是否具有传染性,服药后能否治愈,药物对肝脏危害大吗?
投诉类型:
投诉说明:(200个汉字以内)
杨澄清大夫的信息
肺结核,耐多药结核,胸腔积液,肺部感染,慢性阻塞性肺疾病,非结核分枝杆菌肺病
硕士研究生,主治医师。中国防痨协会临床专业委员会青年委员,武汉市医师协会青年医师分会常务理事,武汉市...
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全军结核病研究所好评科室结核病基础研究进展-学路网-学习路上 有我相伴
结核病基础研究进展
来源:DOCIN &责任编辑:李志 &时间: 19:39:22
结核病的基本变化级规律答:肺结核病的基本变化规律分四个期:即浸润进展期,溶解播散期,吸收好转期,硬结钙化期。阳性,基本整天低烧一定是结核病吗答:查PET-CT国家在编工作人员得肺结核请病假期间基础性绩效该...问:国家在编工作人员得肺结核请病假期间基础性绩效该发吗?答:10年前得了肺结核,如果在用人单位工作期间,需要进行治疗的话,按现行规定,也是可以依法享受病假的,并不会因为你是十年前的疾病就不能享受病假的,法律依据如下:《企业职工患病或非因工负伤医疗期规定》第三条企业职工因患病或非因工负伤,...结核病基础研究进展(图2)结核病基础研究进展(图4)结核病基础研究进展(图7)结核病基础研究进展(图9)结核病基础研究进展(图14)结核病基础研究进展(图16)呈强阳性,基本整天低烧一定是结核病吗答:患者多大年龄,如果是小孩的话,硬结超过15mm,PPD试验应该报告为强阳性,表示机体内有活动性结核病灶。患者一个月来一直低烧,如果试验可靠,建议试服一个月的抗痨,如果有效,则继续抗痨六个月以上。如果是成年人,PPD强阳性,需要做进一步的详...防抓取,学路网提供内容。==========以下对应文字版==========肺部有空洞,无症状,检查基本正常。是什么病?是...问:学校体检时发现肺部有阴影,建议我去结核病防治中心检查。去照了片子,...答:第一你不要太揪心了。根本不是肺结核第二肺结核低烧疲倦消瘦而且传染你都防抓取,学路网提供内容。结核病基础研究进展中国结核病临床中心 检测灵敏度较低(ca. 10 无法对种类加以区分能获取传染性信息 最原始最基础的检测方法,快 结核病的微生物学诊断 ZiehlNeelsen 抗酸染色 金标准高检测敏感性 (10-100 个细菌 的替代方法研究进展及在结核病控制中的应用 近年来,由于HIV感染蔓延、糖尿病等发病率增加、 人口从高发病区向高度工业化的区域迁移,使得结核 病的患病人数逐年增加,导致结核病成为了具有全球 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的必要。结核病与肺部健康杂志是核心期刊吗不是核心期刊,只是普通的省级期刊。《结核病与肺部健康杂志》为国内外公开发行,以刊载结核病防治和基础研究相关的学术论文。结核病与肺部健康杂志经中华人民共和国...防抓取,学路网提供内容。多年以来,医学界一直沿用PPD皮试作为判断结核杆 菌感染的依据。基因工程最近有什么进展?由于细菌产生了耐药性,又卷土重来。其中最值得引起注意的是结核病。据世界卫生组织...病的基因治疗、食管癌研究、分子进化理论、白血病相关基因的结构研究等项目的基础...防抓取,学路网提供内容。但是由于多数国家实行BCG 的接种, 使得无法根据PPD 皮试的阳性结果判断结核杆菌感染 与否,从而影响对于结核病的早期诊断。结核病防治?得了肺结核病应当如何对待?现在医学的进展,有效药物的不断推出,肺结核病已是完...50年代中期在印度进行了严密设计的不住院治疗的科学研究,取得了惊人的结果,以后经...防抓取,学路网提供内容。10 PPD PPD皮试是已经广泛应用了百余年的应用PPD 作为抗原检 测细胞免疫功能来诊断结核的一种经济、简便的方法。求知一些关于肺结核方面的知识。应戒烟禁酒。近年来研究证明,吸烟会使抗痨药物的血浓度降低,对治疗肺结核不利,又能...乏力、食欲减退,体重减轻、盗汗等。当肺部病灶急剧进展播散时,可有高热,妇女可有月..防抓取,学路网提供内容。它 可以用于流行病学大规模的筛查和普查,但存在着明显的 缺陷。肺结核患者国内外研究现状国外研究认真但是结核病太少,研究不出啥东东来国内研究作假居多但是病人很多,临床经验足现在就是等开发新药了防抓取,学路网提供内容。PPD皮试是通过应用PPD 作为抗原皮下注射,使得已致敏 的淋巴细胞受到刺激活化后产生多种细胞因子,而使注射 局部组织产生红肿硬结等,通过测量硬结的直径来判断是 否感染结核杆菌。肺结核病所以在医学界未引起足够的重视。难治性结核病真的不可治吗?不是。临床研究证明,只...糖尿病患者要检查有无结核病存在?糖尿病并发结核病时,结核病灶进展快,范围较广泛...防抓取,学路网提供内容。11 PPD 干扰素释放试 胞免疫机制 12 PPD(purified protein derivatives) 是存在于结核分枝 杆菌、BCG 、多种环境分枝杆菌中的200 多种蛋白 的混合物,成份十分复杂, 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渐成为结核病早期诊断方面研究的热点。首先表明态度,如果是我,我不愿意。原因大概有以下几点:第一,虽然小S婚后和老公一直是恩爱有加的,三个女儿也时常出现在她的微博里,一家人看起来十分有爱。但是另一面呢,媒体却经常曝出小S被家暴和想生儿子的新闻。尽管小S每次都会出面澄清,但是脸上的伤痕以及很多似有若无的线索又让人觉得事情没那么简单。第二,小S在婚姻中看上去是姿态比较低的一方,因为我们都知道小S在公众面前永远是一副光鲜又犀利的样子,主持节防抓取,学路网提供内容。15 1998 年完成了结核分枝杆菌标准株H37Rv 的基因组测序 16 RD 区域(Region Deletions,缺失区) 1998 年以来,结核分枝杆菌H37Rv 、BCG 等分枝 杆菌的基因组全序列测序工作相继完成,在DNA 水平上 ,几乎99.5%以上的菌株的序列都是相同的。孙怡长相清新甜美!李沁长相古典气质美!两个人同穿蓝色衬衫,左边的孙怡有点邻家女孩的特点,青春洋溢。而右边的李沁有点古典的气质。两个人从气势上来就大不一样,不过穿着上的搭配还是值得我们学习。其实孙怡一出道就带着“低配版李沁”的帽子,为此,她的粉丝们还替爱豆打抱不平,后出道,长的像一些就是低配版吗?孙怡明明很甜,很元气啊???然而在看看下图,明显李沁比孙俪美的更胜一筹!防抓取,学路网提供内容。比较 H37Rv 和BCG 的全基因组,发现H37Rv 具有所有BCG 菌株和大多数环境分枝杆菌所不存在的区域,人们将其 定义成为缺失区域RD( 包括RD1~RD16) 其中RD1 包括 个开放读码框(RV3871~RV3879c),现在研究较为集中 的是由RD1 区基因编码的ESAT-6 和CFP-10 两种小分 子量分泌蛋白。「豆沙色」无疑是近年来最火的色号之一了。「MLBB」其实是MyLipsButBetter的缩写,意为跟自己原本唇色一样自然却更好看的的唇色。因为现在非常流行「mlbb」色。明星们对于豆沙色,也非常爱不释手了。森绘梨佳周冬雨这种非常日常的色调就是好,上班上学通勤妆都非常实用。颜色温柔毫无攻击性,看上去以为是素颜但其实却蕴含了小小的心机~石原里美那么就在这儿推荐几款豆沙色口红吧:平价款Mamonde梦防抓取,学路网提供内容。17 ESAT-6 和CFP-10 ESAT-6(earlysecretary antigen target-6, 即早期分泌 抗原靶6 ),SDS-PAGE 结果显示其相对分子量为 6KD 。现在的人们都非常重视自身的健康问题,很多人也喜欢去健身房锻炼,还会聘请健身教练来指导自己,以便达到更好的健身效果。从男学员的角度出发,能跟着女教练一起训练,不管是积极性还是耐力方面,都会很有帮助,男女防抓取,学路网提供内容。ESAT-6 是RD1 区编码的重要的分泌蛋白之一 ,由RD1-rv3875 编码,全长288 个碱基对,编码95 个氨基酸。前段时间小米6顺利发布,在具备6GBUSF内存、骁龙835处理器、1200万像素双摄像头等诸多流行因素后,价格也顺利水涨船高,2499元起,较之前的1999元上涨了足足500元,涨幅高达25%。这不禁防抓取,学路网提供内容。CFP-10(culture filtrate protein, 即培养滤液蛋白), SDS-PAGE 结果显示其相对分子量为10~11KD 位于RD1的cfp-10(lhp) 基因(rv3874 )编码, 位于 esat-6 基因的上游,全长303 个碱基对,编码100 氨基酸。长期开空调寒气就会找上门,这时候用厨房里的一味食材花椒泡水就能解决,花椒真的这么神奇吗?我们一起来看看。1、花椒泡水之驱寒祛湿:花椒喜欢阳光充足、温暖肥沃的地方,性温,三伏天闷热,时不时的来场大雨,加上长期待在空调房里,寒气和湿气就很可能入侵到我们的体内。这时候花椒泡水,可以帮助我们驱除五脏六腑的寒湿之气,尤其对于风湿关节炎、体质虚寒的人群,都可以很好的起到缓解的作用。2、花椒泡水之止泻、预防感冒防抓取,学路网提供内容。18 esat-6和cfp-10 基因仅存在于致病性分枝杆菌中,所有 BCG 和大多数环境分枝杆菌基因组中均不含有此基因, 即不表达ESAT-6 和CFP-10 蛋白。成龙和范爷的关系是那种“说不清、道不明”“剪不断、理还乱”的关系。大家都知道成龙是“老司机”,自然是手段高明:  首先,二人情同兄妹爱,怎样玩就怎么玩。此前接受采访时,成龙曾这样解读他和范冰冰的关系:防抓取,学路网提供内容。cfp-10基因位于一个操纵子样结构中彼此相邻。有压力才有动力,告诉你,没有学历,没有技能,那就做销售把,做销售在北京基本都是8000+以上,除非那种小类。我同事欠了将近四十万,以前是厨师,后来跟这做销售,因为有特别大的压力,所以干什么都非常拼命。防抓取,学路网提供内容。两者约有40%的同源性,具有相同的免疫学特性。为什么那英人品这么差还这么火?原来她是被3000万粉丝骂火的(娱乐)今天闲来无事就翻翻了个个明星的微博,不看不知道,看来吓一跳,经常在网上看到各种骂那英的文章,各种炮轰那英的段子,我想这么人品差的明星防抓取,学路网提供内容。对 M.bovis 进行基因双敲除可导致致病原的毒力下降,这表 明这两个分子在免疫发病机制和毒力上可发挥重要作用。想要知道怎么才能将鱼炖的又嫩又入味,还不担心碎?记住这几个小窍门:1、烧大鱼块不要怕不入味,提前腌制,炖煮时用勺子不时淋汤汁到鱼肉上,长时间慢炖,这样滋味也就更好的渗入到鱼肉里了。2、葱姜、花雕和香醋防抓取,学路网提供内容。19 主要包括全血ELISA(QuantiFERON-TBGOLD Assay, QFT-G)和酶联免疫斑点法(ELISPOT SPOT-TBAssay) 以上两种试剂盒分别由澳大利亚的Cellestis公司和英国的 Oxford Immunotec 公司生产,并已获得了美国FDA 批准 上市,可以用于结核病和结核分枝杆菌潜伏感染的诊断。不知道什么算头像我就发美图咯能用的就用吧\(^?^)メ(^?^)ノ我多发几次回答,因为手机照片太多,一次只能发五十张,五十张也太少了(`Д′*)我手机里要么是团体的要么是灿白勋的,其他锥的很少,所以……多数是灿白勋的,有时候在最后会有其他锥的(其他锥的饭们抱歉啊(>人<;))sehun还有好多啦,我还要发。防抓取,学路网提供内容。20 人体初次感染结核菌后体内会存在致敏的淋巴细胞,当人体再次接触结核杆菌抗原后,致敏的淋巴细胞就会迅速活 化为效应性淋巴细胞,并产生高水平的细胞因子,其中最 重要的细胞因子为γ-IFN 。感谢邀请。如今糖尿病越来越普遍。随着人们生活水平的提高,人们对食物的要求也越来越高,口味要更鲜美,做工要更精细,味道要符合大众的口味,正是因为要顺应大家的胃口,更多的商品做得更加精细,更多食物更加油腻防抓取,学路网提供内容。因此高水平的γ-IFN 可以作 为诊断结核感染的一项指标。犹记得数月前我们跟着Jeep自由光一起挣脱了城市的枷锁,来一场说走就走的旅程;每当有朋友咨询20-30万选哪辆SUV时,大森的推荐就是自由光。再看今日,已有近十万用户选择了自由光,跟随这款专业级高端城防抓取,学路网提供内容。21 释放试验 22特异性T 细胞检测 -操作步骤 取血4-8ml,分离淋巴细胞 计数,调整细胞浓度23 ELISPOT 检测原理 24 特异性T 细胞检测 -操作步骤 室温作用1h,洗涤4 洗涤,置培养板于37C ,干燥2-3h 25 特异性T 细胞检测 -操作步骤 分析计数结果,报告检验结果26 QuantiRERON-TB Assay( 全血ELISA) 第一代QuantiFERON-TBAssay 已于2001 年获得美国FDA 批准上市。李光宇左和俞敏洪的观点引发众多网友围观讨论。每年两会,有关高考(精品课)的话题总会牵动万千网友的心。近日,两位代表委员对“高考该不该取消英语(精品课)考试”的分歧在舆论场引发争议。有媒体引用一份网络投票表示,赞成取消英语考试的网友比例高达82%,已成一边倒之势。然而事实真的是这样吗?建议高考取消英语科目的是全国人大代表、中国宇华教育集团董事局主席李光宇。他认为,目前中小学的孩子们花在英语学习中的时防抓取,学路网提供内容。具体是应用PPD 作为抗原与新鲜肝素化全血进 行孵育,进而应用ELISA 方法检测已致敏的淋巴细胞分泌 的γ-IFN 的浓度,来判断结核分枝杆菌感染的情况。这话这样说有点过了,毕竟每个人的性格不同,有的人很大咧,有的人很细心,这样的人不止对车特别爱惜,对他拥有的每一个用品都爱惜的很仔细。所以把“爹”拿出来比喻有点错了,就像我的朋友,同样的车,他一周至少洗防抓取,学路网提供内容。但 由于PPD 作为抗原存在的缺陷,使得这种方法在结核感染 诊断方面的价值减弱。关于玉林狗肉节的事,每年大家都会拿来讨论,但其实两方各自争吵,却彼此谁也说服不了谁。很简单,两方的人都各自不在一个频道上,公说公有理,婆说婆有理。支持吃狗肉的人认为,我擦,这有啥大惊小怪的,这不就是一防抓取,学路网提供内容。27 2005年,新一代的QuantiFERON-TB Assay, QuantiFERON-TBGOLD Assay(QFT-G) 得到美国FDA 批准上市,用于结核感染的辅助诊断。首先纠正题主一个误区猫大人这个,真不叫离家出走,因为人家压根没把你家当成家。养过猫的人都知道,猫的脾气古怪,高傲又倔强――相对而言,狗就忠厚老实很多。对狗而言,你可能是主人,对猫而言,你不过是个奴才罢防抓取,学路网提供内容。与第一代QuantiFERON-TB Assay 不同的是,QFT-G 是应用RD1 基因编码的ESAT-6 和CFP-10 作为抗原与新鲜肝素化 的全血进行孵育,刺激已致敏的淋巴细胞分泌γ- IFN ,并应用ELISA 方法检测上清中γ-IFN 的浓度, 从而判断结核感染的情况。谢谢邀请!水猴子又叫水鬼,水猴,日本称之为河童。传说中生活在水里,能把人拖下水死死抱住直到淹死,在水里力大无穷,甚至一个成年男性也打不过它。它的个头像几岁的孩童那么高,相貌类似于水獭。以上这些都是源自民间传说。大家有没有发现,这样传说所描述的东西用心理学解释就很容易明白了。第一点,这些传说一定是有水地区才有的,反映了过去科学不发达的时候,人们对无法解释的东西如死亡恐惧,用想象来做解释。就像远古时期防抓取,学路网提供内容。28 SPOT-TBAssay SPOT-TBAssay 即应用RD1 基因编码的ESAT-6 CFP-10作为抗原与外周血单个核细胞(PBMC) 进行孵育 ,用抗体捕获经结核抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC) 培养后所产生的γ-IFN ,并以ELISPOT 联斑点显色的方式表现出来,根据斑点的数量来确定细胞分泌细胞因子的情况,从单细胞水平评价细胞免 疫功能,从而判断结核分枝杆菌感染的情况。这是个很好的问题!新型农村社会养老保险缴费标准明确提出:因新型农村社会养老保险缴费采取自主选择缴费、政府补贴、个人多缴多得的原则,缴费标准便民查询应包含缴费档次、各档次政府或集体补贴、参保年龄等要素,新农保基金由个人缴费、集体补助、政府补贴构成。在个人缴费方面,参加新农保的农村居民应当按规定缴纳养老保险费。缴费标准目前设为每年100元、200元、300元、400元、500-1200元12个档次,地防抓取,学路网提供内容。29 ELISPOT 的优点 ELISPOT是近年以来发展起来的建立在ELISA 基础上的 酶联免疫分析技术。谢邀如果你家里的宽带是200M的,在选购无线路由器的时候,需要选择千兆版本的无线路由器。千兆版本的无线路由器,指的是无线路由器的WAN口、LAN口支持1000M的传输速度。目前市面上有很多的无线路由器防抓取,学路网提供内容。灵敏度高:最低至1:100 万细胞精度的活体外频率 测量。单粮酒和多粮酒的区别在哪里?单粮白酒,顾名思义是由一种粮食酿造的白酒;而多粮白酒则是由两种及两种以上的粮食类原料酿造的白酒。白酒行业有“高粱酿酒香,玉米酿酒甜,小麦酿酒冲,大米酿酒净,糯米酿酒浓”的说防抓取,学路网提供内容。这种分辨率已经远远超过ELISA 法测量的精度 快速:检验过程约1~2天,能够比较快速地进行结核 感染的诊断。浴室的环境通常都是低光照、高湿度或温度较高的,那么就可以养一些耐阴的热带植物,如果你还没有想好养什么浴室植物,那么可以考虑下面7种。1.兰花室内最受欢迎的蔓生植物就是绿萝了,它有着各种大小的叶子,叶色防抓取,学路网提供内容。准确:ELISPOT方法中细胞产生的细胞因子分泌到胞 外后即立刻被相应抗体所捕获,不受细胞因子的代谢 及半衰期的影响,结果相对较准确。春晚这个13亿中国人的盛会,全球中国人的年夜饭,向来不避讳,谁火邀请谁来参加。据悉,“洪荒少女”傅园慧的所在单位已经接到了中央电视台发来的函件,傅园慧将有望亮相2017年央视春节晚会。傅园慧所在单位―防抓取,学路网提供内容。30 既往ELISPOT结果的判读主要是实验者在倒置显微镜 下人工计数,结果可能受实验者主观因素影响,有所 偏颇,且结果的可重复性较差。【牛肉丸起源】从历史上来说,牛肉丸是起源于客家。因为广东客家地区山地多,饲养黄牛、水牛非常普遍,所以客家人经常以牛肉作为日常食用的肉类,在长期的发展过程中,客家人逐渐摸索出,将牛肉制成牛肉丸来食用这种防抓取,学路网提供内容。目前,美国的CTL公司、德国的AID 公司和Biosys 公司、以及中国的赛智公司已经研发出ELISPOT 自动 分析仪。总算出来了!自从暴走团在马路暴走,居然没有受到应有的处罚,反而变本加厉的继续挑战法律,挑战基本的是非道德观之后我想,这又将会给那一群老坏人一个违法作乱的机会,果不其然,这立马就出现一个马路跳广场舞的,防抓取,学路网提供内容。ELISPOT 自动分析仪克服了传统显微镜判 读方法耗费人力,及人为主观性的影响,具有快速、 准确、客观、高重现性等优点,彻底解除了ELISPOT 分析技术的瓶颈问题,极大的促进了这一技术的推广 QuantiFERON-TBGOLD Assay(QFT-G) SPOTAssay 都是以RD1 基因编码的ESAT-6 和CFP-10 作为抗 原的。很多人在开5座的SUV或者轿车常常面临一个尴尬的事情就是,人多了,坐不下,于是在第二辆车的时候都选择了7座的SUV或者MPV,感觉一下子车大了,然后去哪都方便了,事实上,大多数买完7座SUV或者MPV的朋友都后悔了,为啥?事多了去了,一点点看。首先,家庭不和睦了。为啥啊?很简单啊,车座位是够了,你让谁坐第三排啊?孩子太小不行,只能坐第二排,你让谁去第三排又硬又窄的地方坐着呢?不论是SUV还是MPV防抓取,学路网提供内容。结核分枝杆菌产生的这两种小分子量分泌蛋白 仅存在于致病性分枝杆菌中,所有BCG 和大多数环境 分枝杆菌都不存在。您好,不是您这样认为的,玉分硬玉和软玉,硬度7以上为硬玉。硬度为6的玉就可在玻璃上划出痕迹。大多数玉的硬度都能达到6及6以上。而有些制品,也是可以的划的.假玉他有玉石的成分,并不影响它的功能,这个方法防抓取,学路网提供内容。因此,这两种蛋白较PPD 具有更 好的特异性,应用此两种蛋白作为抗原进行的γ- 扰素释放试验在结核病和结核分枝杆菌潜伏感染的诊断方面具有较高的价值。32 较高,但证据较少 中等,但可变 可重复性 无充足的证据 中到显著的正相关 阳性结果与随访期间罹患 结核的相互关系 相关性较PPD 存在与M.TB 暴露的相关性 存在的可能性较小 存在 与NTM的交叉反应 存在的可能性较小 存在 与BCG 的交叉反应 90~100%(接种BCG 特异性不变)70~95%(接种BCG 特异性进一步降低)估计的特异性(无结核病 史或暴露史的健康人) 75~95%(对免疫抑制患者 的敏感性降低不明显) 75~90%(对免疫抑制患者 的敏感性进降低明显) 估计的敏感性( 活动性结 核的患者) 干扰素释放试验PPD 干扰素释放试验的比较33 罕见 罕见 副反应 昂贵 费用影响较小 影响较大 受医生主观因素影响 一天 得出结果时间相对复杂 简单 检测过程 需要 需要的仪器设备一次 两次 患者来院次数 干扰素释放试验PPD 以上对比显示:γ-干扰素释放试验具有和PPD 相似的敏感性和显著增高的特异性,受BCG接种和环 境分枝杆菌感染的影响较小,且可重复性相对较好, 减少了医生主观因素对检测结果的影响,故虽然检测 仪器昂贵,操作相对较为复杂,但仍可视为进行结核 病早期诊断的较为理想的手段。35 示近年来研究 报道的 干扰素释放 试验诊 断结核 感性和特异性 36 近年来文献报道: 等学者于2004年进行了一项应用特异性 的新抗原采用QFT-G 检测结核杆菌感染的病例对照研 究。结果显示:应用ESAT-6 和CFP-10 敏感性为 89% (105/118 ),特异性为98% (209/213 );PPD 皮试敏感性为66% (50/75 ),特异性为 35% (40/113 应用ESAT-6和CFP-10 作为抗原进 干扰素释放试验较PPD 皮试敏感性和特异性 均增高。37 丹麦的Ravn等于2004 年应用ESAT-6 和CFP-10 采用 QFT-G 进行的一项研究显示:单独应用ESAT-6 CFP-10的敏感性分别为: 31/48 (65%),32/48 (67%);特异性均为 100%,而将两种抗原联合应用的敏感性为 40/48 (83%),特异性为100%,提示两者联合应 用可提高诊断的敏感性。38 Ajit.Lalvani等学者于2001 年在英国进行了一项通过 抗原特异性T 细胞计数( 应用ELISPOT) 来快速诊断结 核分枝杆菌感染的病例对照研究。结果显示:ESAT6- ELISPOT 敏感性为96% (45/47 ),特异性为91% (43/47 );PPD-ELISPOT 敏感性为100% ,但特异 性仅为45% (21/47 );PPD 皮试敏感性为 69% (18/26 同时ESAT6-ELISPOT对肺外结核也有 较好的诊断价值。39 Champman等在HIV 流行的赞比亚地区对50 例诊断为 肺结核的患者进行ESAT-6-ELISPOT 和PPD-ELISPOT 检测。结果显示:39 例HIV 阳性的患者中, ESAT-6- ELISPOT 阳性率为92%, PPD-ELISPOT 阳性率为 72%;11 例HIV 阴性的患者中, ESAT-6-ELISPOT PPD-ELISPOT阳性率为100%,结果表明两者都受到HIV 阳性的影 响,但对于ESAT-6-ELISPOT 的影响相对较小。40 近年来,先后有大量研究结果证实:应用RD1基因编码 产物(如ESAT-6 、CFP-10 以及ESAT6/CFP10 融合蛋 白等)作为特异性抗原进行γ- 干扰素释放试验来诊断活 动性结核和结核杆菌潜伏感染相对于应用PPD- 作为抗原 进行γ- 干扰素释放试验和PPD 皮试具有较高的敏感性 和特异性。41 应用特异性抗原进行γ- 干扰素释放试验的意义 在结核杆菌感染率较低的国家,可以用γ-干扰素释放试 验方法对人群进行筛选,使处于潜伏感染阶段的患者得到 及时有效的治疗。在感染率较高的国家,可以在PPD皮试阳性者中筛选出 真正的感染者。能够为菌阴肺结核、肺外结核、艾滋病合并肺结核的确诊提供一定的依据。42 可以区分BCG接种和结核菌感染 也可以用于对接触者追踪、疾病暴发的控制、以及提高药物预防的目标人群的能力。43 通过应用RD1区域编码的特异性抗原采用γ- 干扰素释放 试验测定细胞免疫功能在结核的早期诊断、判断疗效以及 流行病学中都具有较高的应用价值。而ELISPOT 由于其具 有较ELISA 更多的优点,在今后的研究中将会发挥更重要 的作用。44 干扰素释放试验方法的确立和RD1基因编码蛋白 的发现使得结核病在早期辅助诊断方面取得了重大的 突破。在短短不到10年的时间里,γ- 干扰素释放试验已经 获得了包括美国在内的许多国家的批准,可以作为结 核感染的辅助诊断方法。45 在未来的5~10年里,γ- 干扰素释放试验由于其具有高 度的特异性、与结核杆菌暴露有较好的相关性、和 BCG 较低的交叉反应,很有可能逐步取代已沿用百余 年的PPD 皮试作为诊断结核杆菌感染的有效工具。就目前而言,由于γ-干扰素释放试验尚难以普及,所 以PPD 皮试仍是现阶段检测结核杆菌感染的基本方法 虽然目前有很多研究证实γ-干扰素释放试验在结核杆菌感 染的诊断等方面有显著的优势,但由于γ- 干扰素释放试验 这一方法确立的时间较短,还存在很多问题,所以,这一方 法要真正的推广到临床,还需要进行大量的科学研究来进一 步证明。47 FIND: Foundation InnovativeNew Diagnostics 其它诊断新技术48 FIND是比尔和梅琳达盖茨基金会于2003 年资助成立的。FIND位于日内瓦,是瑞士的一家非赢利性基金会 FIND是唯一一家专门从事发展中国家传染病诊断技术革 新的公私合作实体。关注结核病。背景和历史 49 FIND 的目标 FIND 的目标是:针对发展中国家的传染病, 促进优质、价格低廉的诊断工具的开发、评估 和适当应用。50 FIND 及其合作伙伴将共同推进诊断技术的发展,从形 成概念直到投放到卫生系统中 与资助机构、制药企业和生物技 术企业、研究所和学术界联络 Create network privatepartners createeffective tests success与资助机构、多边机构、非政 府组织、政府部委以及 GDF 和全球基金等机构联络 FIND 的重点工作 上游 下游 开发 评估 试验 开发 辅助、 联合资助、 联合开发 评估 质量控制 实验室 和现场试验 试验 开展大型项目, 旨在衡量 可行性和 对疾病防治 项目的影响 原理验证 产品制造 效用数据 有效性数据 政策 发现和研究 市场投放和分销 51 FIND 的诊断技术发展流程 参比实验室 监测 省级实验室 地区级实验室 门诊 卫生所比培养快 比镜检灵敏性强 比镜检容易操作 目前未来 试件 整合的 NAT 快速培养 噬菌体 52 FIND 的结核诊断技术发展流程 医疗站 中心09 2010 层次 抗体 检测 抗原 检测 Eiken NAAT Zeiss LED MGIT MTB/DST Capilia Biotec DST 项目
Hain DST Quantiferon Cepheid NAAT 评估 市场投放 市场投放 STAG 试验 市场投放 STAG 试验 市场投放 STAG 可行性 开发评估 试验 市场投放 STAG 评估 可行性 开发 试验 市场投放 STAG 评估 可行性 开发试验 市场投放 STAG 评估 可行性 开发试验 市场投放 STAG 评估 可行性 开发试验 市场投放 STAG STAG影响 影响试验 市场投放 EikenLAMP (loop-mediatedisothermal ampliction, 环介导等温扩增 54FIND FIND NAATNAAT 策略 策略 DNA/RNA 取和净化扩增 检测 常规核酸扩增检 取和净化(人工) 扩增 检测(人工) 环介导等温扩 复合式检测(自动) Cepheid 55 手动操作方案: 手动操作方案: Eiken Eiken 肉眼读值环介导等温扩增( LAMP 目的56 临床表现 99.0% (500/505) 48.8% (21/43) 97.7% (173/177) 总计 100% (167/167) 41.7% (5/12) 100% (37/37) 97.8%(181/185) 50% (2/4) 98.4% (61/62) 达卡 99.3% (152/153) 51.8% (14/27) 97.7% (75/78) 利马 LJ-的特异性 灵敏性“该方法十分可靠,稳定性强,且检测失败率低。在经过一周的培训后,以前 没有分子检测经验的技术人员也轻松地应用了该方法,并且该方法还可进一 步简化。” LAMP 可行性研究V.1.0 秘鲁、坦桑尼亚、孟加拉国 Boehme CC et al. ClinMicrobio 6-40 57 EX2 汲取器EX1 TB LAMP TB LAMP 的发展进程: 的发展进程: V.1.0 V.1.1V.1.0 32个步骤缩减到 28 个步骤 15个塑料设备缩减到 10 每次检测所花的时间从55 分钟缩 减到 40 分钟 一次性 、耐多药结核的快速分子筛检:GenoType MTBDRplus 分析法(Hain Life Science) 59 GenoType MTBDRplus 分析 使用PCR技术来检测结核分枝杆菌(M. tuberculosis 以及可导致对利福平和异烟肼耐药的基因突变。标本直接来自抗酸杆菌(AFB )痰涂阳标本。对本分析方法的一代产品的文献报道说明本分析对抗酸杆菌阳性的痰的检测性能较好。本分析的二代方法增加了对INH-R的探测,以及更加灵敏 的扩增控制。来自德国NRL的文献报道称对72 例AFB+ 痰的研究提示 :本分析对耐多药结核有很高的灵敏度和特异度。60 GenoType MTBDRplus 检测程序 NALC/NaOH处理的痰取 DNA PCR扩增 杂交对扩增的特异 DNA核酸 进行反向杂交, 探测链上的碱基对 评价标本 游离 DNA DNA 分离 扩增 其后有颜色生成的 DNA片段 带特异探针的 DNA片段 61 rpoB 野生型- 探针: WT1 WT8rpoB 突变探针: MUT1-3: D516V, H526Y, H526D, S531L 通过出现突变信号进行突变探测GenoType MTBDRplus利福平耐药: rpoB 基因 511 513 516 518 522 526 531 533 rpoB WT2 rpoB WT4 rpoB WT6 rpoB WT8 rpoB WT7 rpoB MUT1 (D516V) rpoB MUT3 (S531L) rpoB MUT2A (H526Y) rpoB MUT2B (H526D) 514 515 rpoB WT1 rpoB WT3 rpoB WT5 509 508 505 62 缺失的野生型探针 分析的密码子 突变探针 突变 katG WT 315 katG MUT1 S315T1 katG MUT2 S315T2 katG 基因的突变及相应的野生型和突变探针 GenoType MTBDRplus异烟肼耐药: katG 基因 GenoType MTBDRplus异烟肼耐药 inhA基因 inhA 启动子区域的突变和相应的野生型和突变探针 缺失的野生型探针 分析的核酸位点 突变探针 突变 63 GenoType MTBDRplus的反应区域(示例) 64 一项MTBDRplus 检测结果 97%的标本在1-2天内出现可解释的结果 (TAT 55个MGIT 培养被污染 通过传统的检测方法发现86个MDR 分离菌株 灵敏度、特异度、PPV和NPV RIF-R:99%, 99%, 98%, 100% INH-R:94%, 100, 99%, 98% MDR:99%, 100%, 100%, 100% 对14/15AFB-/ 培阳痰标本获得精确结果 65 结论 MTBDRplus分析的总体性能在以下各方面优于传统的培 养/DST 法:速度,准确度,可解释的结果,高通量 检测耐多药结核时可显著减少对培养/DST的需求 新的痰处理方法可帮助增加灵敏度并方便运输。66 FIND FIND 示范项目关于 示范项目关于 Hain MTBDR Hain MTBDR plus plus 正式的STAG评审 准备向WHO 提交暂行研究报告 向WHO 实验室能力加强工作组ad hoc 评审委员会提交、陈 08年三月 08 年二月 08 WHO认可 08 HainMTBDRPlus 示范项目 德班、金伯利的培训和确认正在进行中南非有四个试点:20 ,000 例MDR 可疑者 肯尼亚、泰国、越南、土耳其正在计划实施 正在进行 08 滚动已经完成 确认性研究,南非(开普敦、约翰内斯堡) 67 二、结核病预防研究进展 68 Gurin() bovis的减毒株 1921首次使用 1928在同盟国内广 泛推荐使用 1945年后世界范围广 泛应用 69新型预防接种策略 目前的预防接种策略有两种: 亚单位疫苗和表达特异性分枝杆菌抗原的重组疫苗载体系统。理论依据是基于一个或几个保护性抗原及特异 减毒重组疫苗。利用全谱抗原及刺激不同亚群体细胞的最佳组合的能力。因为覆盖了广谱抗原而产生有效保 70亚单位疫苗 Calmette 和Guerin 的减毒活疫苗BCG 丢失了大约 130 个基因,这些基因不但包括了毒力因子,也包括一 些新疫苗所需要的具有潜在价值的T 细胞抗原。这些 抗原是补充BCG 疫苗极具吸引力的候选单位。除了由 缺失区(RD1)编码的ESAT-6 和CFP-10 括在结核杆菌中比BCG更高表达的蛋白如Ag85 Rv3407,这些都是疫苗很有希望的候选蛋白。71 新型结核病亚单位疫苗均以蛋白质抗原为基础(表1 这些抗原都处于短期试验测试中。它们包括从短期培养滤液分离的抗原,如Ag85 和EAST-6 ,和胞内蛋白质如 Mtb32/Mtb39 融合蛋白(Mtb72F )。对已感染者的预防接种 ,大多数候选抗原为早期抗原和分泌抗原如EAST-6 Ag85及融合抗原( Ag85-EAST-6 )。另外,表面蛋白- 肝素结合 血凝素(HBHA 参与了和宿主细胞之间的相互作用,已成功地应用于亚单位疫苗。已经证明,细菌对HBHA 的甲基化为 引起有效T 细胞免疫应答所必需。72 目前的证据提示,对初期感染有效的疫苗不一定会刺 激对潜伏感染的有效免疫应答。对潜伏感染这种暴露后的 预防接种,跟冬眠有关的抗原似乎更适合。在潜伏感染期 ,DosR 和Rv2626c, 及其它蛋白如:inhA 、延伸因子 Tu 、GroEL 、Rv3133c(DoSR) 均表达上调。另外,Hsp65 最初的设计是用来预防感染,但当作为裸DNA 疫苗用于重 度感染的小鼠时显示很强的治疗效果。在人类使用 hsp-65DNA 最大的争论焦点是:由于这种抗原高度保守,和 人类同族抗原的很多序列同源,因此使用后有引起自身免 疫应答的危险性。但是,最近的研究资料显示,编码hsp65 的DNA 疫苗没有潜在的关节免疫原性,却实际上能对小鼠 实验性关节炎有保护作用。73 根据结核杆菌和BCG 的比较蛋白质组学研究及随后用 不同调节性抗原构造的裸DNA 进行的高通量疫苗试验,筛选 出了一个保护性抗原Rv3407 。在小鼠气溶胶感染模型中, Rv3407 不但诱导出和BCG 相似的保护效果,而且在BCG 免后,用它做加强时,产生了比BCG更强的免疫应答。结核 杆菌休眠菌培养物,可被微球菌分泌的蛋白样生长因子所复 苏,称之为复苏因子(Rpf )。对结核分枝杆菌rpf 样基因 缺失突变株进行的全局性基因表达谱的研究发现,Rv3407 在这些突变株的表达是不同的,提示此基因在从休眠到复苏 的过程中起作用,这也显示在潜伏感染这种暴露后个体的疫 苗设计中,Rv3407 是一种有希望的候选抗原。74 表一人类T 细胞识别的疫苗相关抗原及在动物模型中的有效性 Tanghe et al.,46 磷酸摄取,表面蛋白 Rv0928PstS-3 Tanghe et al.,46 磷酸摄取,表面蛋白 Rv0932cPstS-2 Tanghe et al.,46 Rao et al.47 磷酸摄取,表面蛋白 Rv0943PstS-1 Al Attiah et al.,43 Skeiky et al.45 丝氨酸蛋白酶 Rv0125Mtb32A Al Attiyah et al .,43 Alderson et al .41 未知 Rv1793Mtb9.9a antigens Webb et al.42 未知 Rv2376cMtb12 Bhaskar et al.41 未知 Rv3004CFP6 Lowrie et al.,39 Tascon et al .40 分子伴侣 Rv3417cHsp65 Agrewala et al.38 分子伴侣 Rv2031chspX Coler et al.37 未知 Rv1174cMtb8.4 Majlessi et al.,35 Skjot et al ,36 未知 Rv* Brodin et al.34 未知 Rv3874CFP10* Delogu et al.33 未知 MPT64Nagai et al.32 RV3803MPT51 Cai et al,28,Hess et al,29Horwitz et al,,30 Olsen et al,31 霉素酸基转移酶,表面蛋白 Rv1866cAg85B McShane et al,26 Tanghe et al,27 纤维结合素结合蛋白 Rv3804CAg85A Brandt et al.25 未知 Rv3875ESAT-6* 参考文献 功能 CF 抗原75 Hewinson et al.52 未知,表面蛋白 Rv1818cMollenkopf et al.24 未知 Rv3407Agger et al.24 未知 Rv3878Temmerman et al.58 粘附素 Rv0475HBHA Al Attiyah et al.57 未知 Rv2945cLppX Okkels et als et al.,55 Demangel et al.56 未知,表面蛋白 Rv3873PPE 68 Dhiman et al.,53 Dhiman et al 54 未知,表面蛋白 Unknown71-kDa Xue et al.,51 Hewinson et al.52 未知,表面蛋白 Rv2873MPT83 Skeiky et al.50 未知 Rv0915CMtb41 Skeiky et al.,48 Dillon et al.49 未知 Rv1196Mtb39 Tanghe et al.,46 Rv1926CMPT63 76 递送途径和佐剂 亚单位疫苗包括构建的裸DNA 疫苗 (Ag85,Mtb72F,Rv3407) 、抗原重组载体(rMVA-Ag85 )、蛋白 -佐剂复合剂(甲基化的HBHA ,Mtb72F,Ag85-ESAT-6 位疫苗在各种动物模型如寄生虫、病毒和细菌性疾病中显示可诱导保护性免疫。这些疫苗和目前使用的疫苗相比具有很多的优势 容易制备、相对低廉、稳定和对免疫缺陷者使用安全等。强烈的CD8T 细胞免疫应答是DNA 疫苗的里程碑,这对结核 杆菌和其它胞内病原体疾病特别有吸引力。在临床前试验中,分 枝杆菌DNA 疫苗的遗传接种在小鼠中成功地诱导出保护性免疫应 答。然而,在临床试验和非人类灵长类动物试验中,要诱导出有 效的免疫应答,通常需要多次大剂量DNA 疫苗的接种。77 在结核病疫苗中,最有效的载体系统是表达Ag85A 它已经进入期临床试验(表1 )。rMVA 是减毒的牛痘病毒株,它的基因组丢 失了31Kb 长的片段而不能在哺乳动物细胞内复制,因此, 作为疫苗载体是安全的。78 目前,人类疫苗使用的佐剂以铝盐为基础。它们只在体 液免疫中有效,减少了对结核杆菌的免疫保护。由葛兰素史克 公司开发的佐剂AS02A ,含有油-水乳化为基础的佐剂如单磷 (MPL)和QS-2148 。MPL 是LPS 的无毒衍生物,它 通过激活TLR4 而刺激天然免疫系统,当使用胃肠外或粘膜免 疫方案时可同时提高体液免疫和细胞免疫。Mtb72F 疫苗和 AS02A 联合使用已经进入期临床试验,Mtb72F 是包含两个 蛋白Rv1196 (PPE 家族成员)和Rv0125 (苏氨酸蛋白酶)的 融合分子,Rv1196 和Rv0125 已经在小鼠和豚鼠TB 模型中显 示保护性效果。79 由Intercell 公司开发的佐剂IC31 是脱氧寡核苷酸 (ODN )和富含阳离子的氨基酸的混合物,它在以蛋白质为基 础的包含ESAT-6 和Ag85 融合蛋白的疫苗中显示了良好的作用。这种佐剂含有免疫增强作用的阳离子多肽,可在注射部位形成 暂时抗原库。阳离子脂质体佐剂如LipoVac 家族在临床前试验 的TB 疫苗中使用广泛,它含有脂类表面活性物质为基础的具 有免疫刺激作用的阳离子脂质体。这些含有正电荷的载体据认 为是形成抗原/ 佐剂复合物而结合到带有负电荷的膜结构上, 提高APC (抗原提呈细胞)的功能而诱导强的Th1 型免疫应答 80结核病最初出现于肺,从免疫角度看,肺脏是 一个粘膜器官,在粘膜器官,和肠谓外免疫接种相比, 粘膜途径的免疫常常会获得更好的保护效果。粘膜免疫 接种(经鼻或口腔)还可减少由于注射器污染而导致传 染病播散的危险。但是,粘膜免疫接种的蛋白抗原常常 不能诱导出有效的免疫应答。这就需要很强的免疫佐剂 如细菌毒素,虽然它们是有毒性的。Chiron 发展了候选 免疫佐剂LTK63, 它是由大肠杆菌的一种热稳定的肠毒 素改良而成。这种佐剂已经在鼻腔途径作为佐剂而在临 床试验中进行评价。81 目前的担心是,含有肠毒素佐剂的疫苗经鼻 内接种时会有神经毒性。含有流感病毒抗原和大肠杆 菌肠毒素脂质体的灭活流感疫苗在经气道免疫时,已 在一些接种者中引起贝尔麻痹(面神经麻痹), 流感疫苗单独使用时则没有这种危险性,所以,大肠杆菌肠毒素最有可能是其原因。82 重组减毒活疫苗 减毒活疫苗株可分为2 类为减毒的特定结核分枝杆菌突变株。虽然这些突变株不再致病,但它们可 诱导出有效的免疫应答。相应地,可以将结核杆菌中存在 而BCG 中缺失的基因引入BCG 中,而构建重组BCG 基因组学研究表明BCG丢失了大约130 个开放阅读框架, 但它们在结核杆菌中仍然存在。而且,一些基因在BCG 也可能表达不足。所以,人们推测,BCG缺乏保护性抗原 83结核杆菌基因敲除突变株作为疫苗候选 由于结核杆菌全基因组测序的完成、肺结核基因表达 情况的分析、结核杆菌有效遗传学操作工具的发展,已经促 成了大批结核杆菌突变株的构建与特征描述(表2 )。这些 突变株一般是通过对特定基因的敲除或在关键代谢途径引入 一个或数个突变。使用特征性标签定点诱变技术(STM) 进一 步构建具有不同减毒株水平突变株的研究已有报道。减毒的活突变株的优势包括:在机体内有限复制但不 引起病理损害、分枝杆菌细胞壁天然的佐剂活性可以刺激强 烈、持久的记忆性T 细胞应答。这些活疫苗的抗原谱几乎和 结核杆菌相同,它们有潜力诱导广泛的抗原特异性CD4 细胞及双阴性αβT细胞的免疫应答。84 可作为疫苗候选的结核分枝杆菌减毒株Pethe et al. 100 安全性和有效性不肯定 向脾脏扩散能力差 hbhA Edwardset al. 99 无保护性资料 安全性提高 SodA 反义株 Perez et al. 98 安全性不肯定 保护性提高 phop Braunsteinet al.97 疫苗潜力仍需阐明 体内长期持留,安全性 提高 secA2 Hsuet al. 95 Berthet et al. 96 安全性和疫苗潜力仍需阐明 体内长期持留 erp Hsuet al. 95 安全性不肯定 记忆效应 RD1 结核杆菌缺失株Sambandamuethy et al. 94 体内持留有限 安全性、保护性提高 panCD Pavelka et al. 93 低保护率 安全性提高 lysA Tullius et al. 92 无保护率资料 安全性提高 glnA1 Smith et al. 91 保护率同 BCG 安全性提高 proC Smith et al. 91 保护率同 BCG 安全性提高 trpD Hondalus et al. 90 保护率同 BCG 安全性提高 leud Jackson et al. 89 体内复制缺陷,中度保护率 安全性提高 purc 结核杆菌营养缺陷型株 参考 可能的缺陷 可能优势 疫苗候选 85 BCG改良株作为抗结核疫苗候选 Met,Leu,ILV:Guleri etal. 免疫原性降低 安全性提高 BCG营养缺陷型 rBCG-Ag85:Horwitz et al. rBCG::RD1:Pym et al. 初始 CD4T 细胞, 安全性不足 抗原性提高 抗原表达的 rBCG 初始 CD4T 细胞 缺乏结核杆菌特异抗原,安全性不足 免疫原性提高 表达细胞因子的 rBCG rBCG:hly:Hess et al. rBCG:DureC:hly:G rode et al. 无结核杆菌特异性 抗原,安全性不定 免疫原性、安全性 提高 表达细胞溶素的 rBCG 举例 潜在劣势 潜在优势 候选疫苗 86 改良 BCG 株作为抗结核疫苗候选 DNA 技术的进步已能够构建具有高级免疫原性及抗原性的重组 BCG ,使其得以改进(表3 )。提高抗结核疫苗的第一步是发展了 种有效的重组BCG(Connaught 和Tice 它们在高敏感的豚鼠肺结核模型中实现Ag85B 抗原的高表达。和标准BCG 相比,BCG RD1 显示了其持久性,并在动物模型中对结核杆菌的攻击的保护性 有部分提高。BCG改良株作为抗结核疫苗候选基本整天低烧一定是结核病吗答:底热不可轻视抓紧治呈强阳性,基本整天低烧一定是结核病吗答:患者多大年龄,如果是小孩的话,硬结超过15mm,PPD试验应该报告为强阳性,表示机体内有活动性结核病灶。患者一个月来一直低烧,如果试验可靠,建议试服一个月的抗痨,如果有效,则继续抗痨六个月以上。如果是成年人,PPD强阳性,需要做进一步的详...肺部有空洞,无症状,检查基本正常。是什么病?是...问:学校体检时发现肺部有阴影,建议我去结核病防治中心检查。去照了片子,...答:第一你不要太揪心了。根本不是肺结核第二肺结核低烧疲倦消瘦而且传染你都没有这些症状还上网根本不是第三你不要花那样多钱还搞得自己心里有问题第四给你看病的医生真是混蛋,现在科学如此发达过去连X光机都没有那过去医生就判...
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