抑制前列腺素的合成特性及作用

据说女人痛经跟一种叫“前列腺素”的东西有关!据说女人痛经跟一种叫“前列腺素”的东西有关!晓说事情百家号女人每个月总有那么几天在生理期时,心情会莫名的烦躁,脾气也会变得很大。特别是有痛经的朋友,更是度日如年。痛经虽不能致命,可带来的痛苦,相信很多女性是深有体会的。曾有网友这样形容自己的痛经过程——刚痛的时候像被闪电劈中小腹,好不容易爬起来又被疯狗咬住,挣脱之后再次被卡车撞飞,死的时候经血逆流成河……痛经是妇科最常见的疾病之一。痛经分两种,即原发性和继发性,前者生殖器官无器质性病变,后者是由盆腔器质性病变所致。由于原发性痛经(PD)发病率高,占痛经的 90% 以上,引起人们的关注,因而今天我们主要讨论原发性痛经。在几项针对青年女性的调查中发现,痛经导致的女工缺勤率在34~50%之间, 大约10%的原发性痛经患者会严重到每个月有1~3天无法工作。在美国这一情况导致的缺勤以及相应的 经济损失大约每年有亿工作时及20亿美元……另外,在那些病情严重但仍然坚持工作的患者当中,容易导致生产能力下降,发生事故的可能性上升,工作质量下降等 。原发痛经的发病机制(1)内分泌因素前列腺素、垂体后叶素、雌二醇等多种物质参与了痛经的发作,其中,前列腺素F2α受体与原发性痛经发病机制密切相关。痛经多发生在有排卵月经期,此时在孕激素作用下,子宫内膜能分泌前列腺素(不要认为前列腺素是男人的专利哦~)。研究表明,前列腺素可引起子宫平滑肌过强收缩,穿行在子宫平滑肌之间的血管就可能受到挤压,血管挛缩,造成子宫缺血和乏氧状态,这是造成痛经的主要原因;此外,前列腺素能增强人对痛觉的敏感性,有放大炎性疼痛的作用。(2)子宫子宫位置过度屈曲、子宫颈管狭窄等造成经血流通不畅而引起痛经;(3)精神因素许多研究认为,心理、社会因素与原发性痛经有着密切联系。很多证据表明,抑郁和焦虑等情绪因素影响痛觉,使痛阈值降低,而痛经者抑郁和焦虑的发生率及严重程度远远大于非痛经者。但也有研究认为精神因素只是影响了患者对疼痛的反应而非致病因素。(4)不健康的生活方式有研究发现,丙二醛,一氧化氮和肾上腺髓质素增加受试者原发性痛经几率。抽烟、饮酒会引起丙二醛增加,而抑郁、缺乏运动、生活压力会导致一氧化氮和肾上腺髓质素增加,这些都是会产生痛经的原因。目前有关痛经的治疗女性内分泌失调引起的痛经是当今世界医学尚未攻克的难题之一。应对痛经,现目前主要是从以下几个方便入手:1、 一般治疗饮食清淡,保证足够的休息和睡眠,适度的锻炼,戒烟。消除紧张和顾虑,因为紧张的情绪本身就会引起前列腺素的产生,加重疼痛的感觉。疼痛不能忍受时辅以药物治疗。2、止痛药前列腺素合成酶抑制剂能抑制前列腺素的分泌,从而缓解痛经的症状。不过,这种治疗方法只是暂时缓解痛经的症状,并不能根治痛经。长期服用此类药物可能会出现一些不良反应,如胃肠道反应、肝功能异常、凝血功能障碍、粒细胞减少及神经系统的异常,少数人用药后可出现过敏反应。但原发性痛经一般以月经的第 1 日疼痛最为剧烈,持续 2~3 天后缓解。所以,如无禁忌症,可在月经来潮前1-2天开始服药,至疼痛消失后停药,无需长期服用。因为前列腺素在经期最初2天释放量最多,所以月经前2天服药可以防止前列腺素合成释放过多。且这些止痛药可在短时间内被代谢、排出体外,一般没有明显的副作用。常用的药物有布洛芬、酮洛芬、甲氯芬那酸、双氯芬酸等。3、口服避孕药适用于同时需要避孕的痛经女性。口服避孕药可抑制卵巢排卵,抑制子宫内膜生长,降低月经时血中前列腺素水平,抑制子宫活动。口服短效避孕药治疗原发性痛经效果好(有效率90%),但需长期服用。4、解痉镇静剂常选用阿司匹林类、阿托品、654-2、氯丙嗪等,痛经出现时开始使用,可取得较好的止痛效果。但是时间久了容易出现药物耐受,降低药效。5、钙离子通道阻滞剂这类药可以松弛平滑肌,解除子宫痉挛性收缩,扩张血管,改善子宫供血,从而达到治疗痛经的作用。6、维生素E维生素E能抑制前列腺素的合成,所以,维生素E有助于治疗痛经。据研究表示,在月经开始前2天到月经的第3天,每天服用5片维生素e,有助于缓解痛经症状。这一研究成果发表于近期的《英国妇产科学杂志》。研究人员说,痛经与月经期间体内的前列腺素水平有关,由于维生素e能抑制前列腺素的合成,因而可以起到治疗痛经的作用。专家同时指出,如果将维生素e和目前常用的口服避孕药合用,效果会更好。7、其他β肾上腺素受体激动剂、经皮电神经刺激、腹腔镜下子宫神经部分切除术。注:所有药物治疗均应在医生指导下进行。重在预防能不用药物解决的尽量不用药,预防永远比治疗更重要。近年来,对于各种疾病的预防研究颇多,归根结底最重要的还是健康的生活方式。有研究发现,不良生活习惯与饮食方式可以诱发和加重痛经。所以,加强健康教育,改变对痛经的认知,改变不良生活习惯与饮食方式就显得尤为重要。1、自我保健经期要防寒保暖,避免淋雨、下水。2、饮食(1) 忌食生冷及刺激食品经期避免生冷食品及辣椒、生葱、生蒜、胡椒等刺激性食物,因其会刺激子宫、输卵管收缩,从而诱发或加重痛经。(2) 低脂低糖在月经来潮前3—5天内,饮食应以清淡易消化为主,最好进食一些容易消化吸收的食物。不要吃脂肪含量高的食物和含糖高的食物,因为这两类物质会促进前列腺素的分泌。此外,过甜或咸的“垃圾食品”容易使人胀气或行动迟缓。(3)酸味食品与红酒也有专家认为,痛经患者可适当吃些有酸味的食品,如酸菜、食醋等,能在一定程度上缓解疼痛。如果经血量不多的话,还可以适量喝一点葡萄酒,可以通经活络,扩张血管,使平滑肌松弛,对痛经的预防和治疗有较好效果,但大量饮酒又会加重痛经,所以应适量。(4)绿色蔬菜和豆类豆类、蔬菜等都属于脂肪含量低的食物,这些食物能调节内分泌,从而减少前列腺素的分泌,以达到缓解痛经的目的。豆类植物含有天然的雌激素,可有效抑制痛经。豆类食物还含有丰富的维生素B,维生素B可起到缓解痛经和经期疲劳的作用。虽然豆类也属于产气类食物,但少吃多餐,慢慢进食,逐渐增加食用量,或是食用后再服用一些消化酶就没事了。绿色蔬菜中的钙、镁、钾可以起到减轻和停止痛经的作用,这些矿物质能使人感到放松,缓解情绪波动,减少烦躁。深绿色的蔬菜还含有大量的维生素k,维生素k是凝血和防止过量出血的重要物质之一。(5)补充丰富营养月经前期需多吃鱼、蛋和瘦肉等营养丰富的食物,以保证机体血气充盈。此外,也要多饮水,保持大便通畅。(6)忌浓茶女性不断从食物中摄入铁,所以体内铁能保持相对平衡,一般不会因为月经发生贫血。茶叶中含有鞣酸,鞣酸与食物中的两价铁结合形成不溶性沉淀物,则使铁不能被吸收。因此,长期饮浓茶可能引起铁缺乏,使血红蛋白合成不足,可能导致缺铁性贫血。(7)戒烟吸烟也容易影响血管的收缩,所以要注意控制,最好不吸烟。3、运动多参加适宜的体育运动,如散步、慢跑、跳舞、健身操等,以增强体质。运动能降低交感神经张力,松弛平滑肌,增加子宫供血量和血流速度,有利于子宫代谢产物的排泄,缓解痛经。4、情绪首先要明确,月经时的轻度不适是生理反应,不要有过重的思想负担,学会放松,保持心情舒畅。另外,经期还需要注意好好休息,保证充足的睡眠。总之,对于痛经,每个人应该根据自己的特点和对各种方法的反应,来确定适合自己的应对方法。主要参考文献:[1]华永庆,洪敏,朱荃.原发性痛经研究进展 [J].南京中医药大学学报(自然科学版).)[2]黄小琴,李成志.原发痛经的发病机制研究进展 [J].中国医药指南.2013, (34)[3] 林萍,杨小兵,李敏等.心理干预对轻中度原发性痛经病人的影响[J].护理研究 ISTIC. )温馨小提示本文仅代表作者观点,不代表百度立场。系作者授权百家号发表,未经许可不得转载。晓说事情百家号最近更新:简介:世界之大无奇不有,百晓和你说说生活上故事作者最新文章相关文章前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用_参考网
前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用
程亮亮前列腺素(PGs)是一族具有生理活性的二十碳不饱和脂肪酸和羟基脂肪酸,广泛存在于机体的组织和体液中,在局部以自分泌和旁分泌的形式对生殖生理、内分泌功能、精神行为、心血管、呼吸、消化、泌尿、血凝系统的功能及脂肪、碳水化合物的代谢起着各种调节作用。前列腺素类物质包括PGE2、PGD2、PGI2及PGF2α等,它们的结构相似而又有差别,功能上有差别。环氧化酶(COX)是前列腺素合成的限速酶,可催化细胞膜释放出的花生四烯酸转变成PGH2,PGH2在相应各前列腺素合成酶作用下合成各种功能不同的前列腺素。种类不同前列腺素又与相应的受体相结合发挥生理作用。随着胚胎着床机制研究的深入,人们发现PG对啮齿类动物子宫中胚泡的均匀分布、着床和蜕膜反应等过程十分重要[1],它们在介导雌性生殖功能中具有促进血管增殖、促有丝分裂及促分化特性,广泛参与着床过程中子宫上皮细胞分化、与胚泡滋养层的相互作用、着床位点基质细胞的增殖和分化、子宫血管通透性增加以及胎盘形成所必需的血管发生等过程[2]。PGs在植入前短暂的升高以增加子宫内膜血管通透性和参与发动子宫蜕膜化形成以及胎盘血管生成是必不可少的,前列腺素H合成酶抑制剂的使用可以造成胚胎着床障碍的动物模型[3]。现就前列腺素及其受体在胚胎着床中的作用做一综述。1 前列腺素I2前列腺素I2(PGI2)是血管内皮素细胞及其他一些细胞花生四烯酸代谢的一种生物活性物质,1976年由Moncada首先发现并命名为前列环素(prostacyclin)。所有血管组织以及肾间质细胞、胃粘膜上皮细胞、白细胞和皮肤成纤维细胞均可通过旁分泌的方式产生PGI2,它具有强烈的抑制血小板聚集、舒张血管和细胞保护作用,化学性质不稳定,在生理pH值条件下,循环血液中的半衰期为2~3 min,降解为稳定的代谢产物6-酮-PGF1α[4]。PGI2参与胎盘形成中血管发生[4],是早期怀孕小鼠子宫中表达最丰富的前列腺素,其在着床位点的表达远高于非着床位点[5]。前列腺素受体(IP)和过氧化物酶体增殖因子活化受体 (peroxisome proliferator-activated receptors δ,PPARδ)分别是PGI2的细胞表面G蛋白偶联的受体和细胞核内受体。PGI2在小鼠妊娠第1~4 d子宫基层和间质细胞表达很少,而在第5 d则在胚泡着床点的间质细胞中表达丰富,此后随着妊娠的进行,在绒毛膜和滋养层细胞中的表达显著增 加[5]。有研究证明,局部内膜血管渗透性增加和内膜新血管生成主要是由COX-2表达引起局部PGI2浓度升高所致[6]。亦有实验显示,Pla2g4a-/-(cPLA2alpha-/-)小鼠胚泡很少着床或几乎不能着床,而在注射PGE2和cPGI后,胚泡着床点明显增加[7]。过氧化物酶体增殖因子活化受体是一种激素激活核受体和转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族成员,存在有三种不同亚型,分别是PPARα、PPARδ和PPARγ[8-9]。三种PPARs亚型结构相似,但具有不同的组织分布模式和代谢功能。其中PPARδ在体内多种组织均有表达,但人们对其调控和功能了解较少。近年来人们发现PPARδ基因在小鼠子宫基质细胞中以着床特异性方式被活化的胚泡诱导表达,它与维甲酸X受体结合形成异源二聚体后才能启动Ptgs2的轉录,引起PG的合成,之后与在胚泡着床部位大量表达PGI2结合[10]。PPARδ在小鼠妊娠第1~4 d胚胎着床前不能检测到,但是妊娠第4 d晚上(22∶00~23∶00)粘附反应发生时,在胚泡周围的子宫基质细胞中特异表达,在第5 d它集中的表达在胚泡周围,到第6~8 d,它大量的表达于蜕膜区。有实验证明,利用PGI2类似物(cPGI)和PPAR 特异性类似物能够恢复COX-2基因敲除小鼠的胚泡着床和蜕膜化;而注射只能激活IP但不能激活PPARs的cicaprost,却不能恢复COX-2基因缺陷小鼠的胚泡着床[5]。PGI2主要通过与核受体PPAR 相结合引起血管扩张,从而诱发局部血管渗透性增强,在胚泡着床和蜕膜化过程中起重要作用[10-12],其细胞表面受体IP的表达在着床期子宫中非常低甚至检测不到[13],纯合子IP基因缺陷小鼠交配也不影响生育[14]。2 前列腺素E2前列腺素E2(PGE2)是一种非蛋白多肽的脂肪酸代谢产物,在哺乳动物体内的分布及作用极为广泛。活化的磷脂酶A2(PLA2)分解膜磷脂产生花生四烯酸(AA),AA在环氧化酶作用下产生PGE2。PGE2合成后不能在细胞内贮存,迅速释放于血浆中,而其在血浆中的半衰期也很短,因此PGE2在临近靶组织中发挥作用后,迅速水解成为非活性形式。除了其本身不稳定外,PGE2在体内还存在酶降解途径,故PGE2是一种作用短暂的局部激素[15]。PGE2的作用是由G蛋白偶联受体家族EP介导的[16], PGE2系统对围着床期子宫的机能状态、细胞的增殖与分化具有重要的调节作用,许多类固醇激素和细胞因子都是通过PGE2系统来调节胚胎着床过程的[15]。根据配体结合和G蛋白偶联特性的不同,PGE2的受体可分为EP1、EP2、EP3和EP4四种亚型。这四种受体具有不同的细胞内信号传导通路。EP1受体引起Ca2+或三磷酸肌醇(IP3)内流,激活PKC信号系统;EP2和EP4受体激活腺苷酸环化酶,使细胞内的cAMP水平升高,激活PKC信号系统;EP3受体信号则是通过一种抑制性G蛋白使cAMP水平下降,从而介导它对靶细胞的作 用[17]。PGE2是着床前胚胎滋养层细胞分泌的一种重要的细胞因子,在哺乳动物的着床位点及蜕膜区表达丰富,可直接增加蜕膜细胞中的尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)的基因转录和(或)稳定其mRNA水平而调节uPA的合成,使蜕膜组织中的纤溶酶原激活为纤溶酶,促进受精卵着床;它能与G蛋白耦合的前列腺素E2受体(EP2)或EP4受体结合,使细胞内cAMP浓度上升,促进间质细胞的分化[18];PGE2还能促进血管内皮生长因子(VEGF)的表达[19],促进种植部位血管的通透性,增加局部的血流量,参与种植过程中胎盘入侵子宫内膜时内膜组织的重构以及通过调节MMPs的表达强度来限制滋养层细胞入侵的深度[20];PGE2可以激活CFTR-Cl通道途径使着床点处的局部液体微环境发生变化,为以后的胚胎植入做准备[21]。哺乳动物的胚胎也可以通过COX-2途径产生PGE2。胚胎来源的PGE2有助于胚泡液积累,胚胎孵出透明带,以及胚泡的扩展[15]。
子宫中各种EP的表达由卵巢分泌的雌激素和孕酮调节,与胚胎的存在与否无关。EP1在妊娠第6~8 d子宫的次级蜕膜带中表达,可能促进胎盘形成所需要的血管发生。EP2只在第4 d和第5 d的子宫内膜上皮特异性表达,与着床所需的子宫内膜上皮分化有关。它的活化造成cAMP水平的升高,把内膜上皮的信号传递给基质细胞,使之发生蜕膜化[22]。EP3在妊娠第3~5 d的子宫肌层和第4 d的子宫系膜侧基质细胞中表达。PGE2可能通过EP3参与子宫肌层收缩,调整胚泡之间间隔,使之在子宫中均匀分布[15],同时亦可使子宫发生局部炎症反应来参与调节胚胎附着反应所需的子宫水肿和子宫腔封闭,有利于胚胎着床[2,23]。EP4在妊娠第3~5 d子宫的上皮和基质中表达,PGE2可通过EP4诱导出的VEGF使着床点处的血管通透性增高,参与着床与蜕膜反应[24]。3 前列腺素F2α前列腺素F2α(PGF2α)是花生四烯酸环氧化物酶代谢产物之一,主要由上皮细胞释放,具有复杂多样的生理和病理作用。除了促排卵、溶黄体和启动分娩作用外,可促进子宫平滑肌及血管收缩[25],在胚胎着床过程中同样发挥着重要的作用。着床前胚胎可以合成PGF2α,其合成量显著增加,并被分泌到邻近的子宫内膜,作为着床的刺激物,使子宫内膜血管通透性增加[24],促进蜕膜反应。PGF2α受体分为FPA和FPB,二者的结构基本相同。最近研究发现,几乎所有哺乳动物细胞膜上可能都存在特异性的PGF2α受体[26],它们都是通过引起Ca2+内流或IP3内流激活PKC信号系统。PGF2α受体基因在小鼠着床前子宫是时间和空间特异性表达的,在妊娠第3~5 d的子宫肌层的环形肌中表达,且FP的表达同样由卵巢分泌的雌激素和孕酮调节。FP与EP3协同作用,介导子宫肌层收缩,调整胚泡间隔,使之在子宫中均匀分布,有利于以后的发育[24]。4 前列腺素D2前列腺素D2(PGD2)是由前列腺素D合成酶(prostaglandin D synthase,PGDS)催化不稳定的中间产物前列腺素H2(PGH2)发生异构化生成,在生理学和病理生理学方面作用广泛。PGD2作为一种神经调节分子可诱导睡眠、过敏反应、抑制血小板聚集、舒张血管和非血管平滑肌,但其在生殖方面的作用却很少有报道。近年的研究表明PGD2在哺乳动物生殖系统中亦起着十分重要得作用[27]。PGDS有脑型脂质PGDS(lipocalin-PGDS,LPGDS)和生血型PGDS(hematopoietic PGDS,hPGDS)两种,二者的生化和免疫功能截然不同。其中LPGDS为非谷胱甘肽依赖性,HPGDS为谷胱甘肽转移酶。研究显示,LPGDS在孕2~4 d小鼠子宫高表达,故LPGDS来源的PGD2可能与子宫发育为接受态有关[28]。hPGDS在人类胚胎着床位点的早期胎盘和蜕膜中表达,说明hPGDS来源的PGD2与妊娠的建立和维持有 关[20]。PGD2可通过与多种受体作用而引起生物学效应,但主要是通过两种受体起作用,一种是前列腺素D受体(DP),另一种为辅助性T(Th)2细胞表达的趋化物受体同源分子(CRTH2)[30],DP与CRTH2组成PGD2的双受体系统。DP是一种与G蛋白偶联的跨膜蛋白,PGD2通过DP可诱导血管平滑肌舒张和支气管收缩,有抑制血小板凝集等作用。有研究表明,在孕1~4 d的小鼠子宫中,几乎检测不到DP的表达,而在胚胎着床后,孕5~8 d DP的表达明显增强,说明DP可能参与了着床后胚胎发育和子宫蜕膜化等过程。同时该研究结果还显示,孕第5 d非着床位点DP表达高于着床位点,说明DP介导的PGD2子宫舒张有利于妊娠维 持[28]。CRTH2是一种7次跨膜的G-蛋白偶联的PGD2受体,其结构与其他前列腺素受体差别很大,主要表达于人Th2细胞、2型细胞毒性T细胞(Tc2)、嗜酸性和嗜碱性粒细胞的质膜[24]。CRTH2在蜕膜中特别是着床点的CD4+-T细胞和CD8+-T细胞中表达的百分比显著较高,这说明在PGD2的介导作用下,Th2和Tc2细胞可以修复母胎界面[27]。综上所述,胚胎着床是胚胎母体相互作用的过程,由一系列分子和复杂的信号网络共同参与,其成功关键依赖于血管发生的时空调节和血管渗透性[31],前列腺素可以通过促进子宫上皮细胞分化、着床位点基质细胞的增殖和分化、子宫血管通透性增加及胎盘形成所必需的血管发生等途径对胚胎着床发挥作用,这些因子的缺失将引起着床异常。但是人类在胚胎着床机制的研究过程中仍然存在很多疑问,前列腺素在胚胎着床中的作用机理亦有待于进一步阐明。人类对胚胎着床过程中着床相关因子的进一步研究以及对着床机制的深入研究,将为不孕症的治疗提供更多的依据和方法。参考文献:[1]范衡宇,杨增明.前列腺素及其受体与哺乳动物的生殖[J].生理科学进展,):75-78.[2]Ushikubi F, Segi E, Sugimoto Y, et al. Impaired febrile response in mice lacking the prostaglandin E receptor subtype EP3 [J].Nature,1998, 395(6699):281-284.[3]吳云霞,黄光英.胚泡着床不全的实验动物模型[J].中国药理学通报,):470-2.[4]彭章龙,孙大金.PGI2临床治疗研究进展[J].国外医学麻醉学与复苏分册, ):43-45.[5]Lim H, Gupta RA, Ma WG, et al.Cyclo-oxygenase-2-derived prostacyclin mediates embryo implantation in the mouse via PPARdelta[J].Genes Dev, ):.
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2016年34期
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前列腺素的分类及药理作用
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前列腺素的分类及药理作用
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前列腺素e2有什么作用?
笔上粘着他的血问: 20:21:44关键词:
前段日子无意在一课本论文中看到了关于素e2的一些讲解,但是写的并不是很具体,只知道是一种注射药物,不知道它到底有哪些作用?
大众养生网小编解答:
灭菌前列腺素E2溶液主要是一种注射产品,适用于一些中期妊娠和足月妊娠引产及治疗性等人群,对于妊娠毒血症、妊娠合并心、过期妊娠、肾疾病患者、死胎不下以及水泡状胎块、羊水早破和高龄初期的产妇均可适当的应用该药物。因此该药物可以直接的用于女性肌,也可直接令女性宫颈变软等,不过大剂量用药的时候可能会出现下降的情况,需留意。
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前列腺是男性的生殖器官之一,与男性的生殖功能、泌尿系都是有很大关系的。前列腺的状态与男性的雄性激素的水平有很大的关系,而且在平时需要多注意休息。男性的前列腺会随着年龄的增长在50岁左右开始增生,体积变大,对膀胱造成压迫,所以会出现尿频、尿急等的症状。前列腺增生钙化是生理性的过程,男性一般到一定年龄都可能出慢慢出现前列腺增生。也不必太过担心。
前列腺素的作用对身体是很重要的,首先前列腺素对男性的生殖系统有增强精子的活力以及促进分泌精子的作用。其实前列腺素是可以使血管扩张,然后增加身体器官的血液的流通量,起到增加血液循环。另外它对人的肠胃也是很有帮助的,它不仅可以抑制胃酸的分泌,而且喝酒了以后,还可以保护胃粘膜。同时这个还能调节人体的内分泌的情况,也能治疗哮喘。
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