梅毒检测为什么会有假阳性，如何处理？
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梅毒检测为什么会有假阳性，如何处理？
上海市东方医院检验科陈存存综述, 范列英审校(一)梅毒体外诊断试验1.梅毒的体外诊断试验分类梅毒的体外诊断试验按试验所用抗原分为非密螺旋体抗体试验(nontreponemal antibody test, NTrAT)和密螺旋体抗体试验(treponemal antibody test, TrAT)。NTrAT包括快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma reagin circle card test, RPR)、不加热血清反应素试验、性病研究实验室试验和甲苯胺红不加热血清试验(tolulized red unheated serum test, TRUST)等, 均以心磷脂、胆固醇和磷脂酰胆碱等为抗原检测非特异性的抗心磷脂抗体(反应素), 故存在生物学假阳性。2.检测特异性抗TP抗体的筛查试验在检测特异性抗TP抗体的筛查试验中, 荧光TP抗体吸收试验(fluorescent treponemal antibody absorption, FTA-ABS)、TP血球凝集试验(treponema pallidum hemagglutination assay, TPHA)和TP颗粒凝集试验(treponema pallidum particle agglutination assay, TPPA)等已沿用多年, 其中TPPA因凝胶颗粒的均一性较佳而在性能上优于TPHA[26]。这几种试剂制备所用的抗原为TP天然抗原, 来源受限且制备复杂。近年在基因重组TP抗原成功制备的基础上发展的检测抗TP抗体的ELISA和CLIA筛查试验, 因具有检测性能佳、适合自动化批量检测、易标准化且原始资料易保存的特点而得到广泛应用。本节着重讨论ELISA和CLIA检测抗TP抗体筛查试验的假阳性问题及其对策, 因而未将NTrAT检测的生物学假阳性列为主要议题。(二)ELISA和CLIA抗TP抗体筛查试验的假阳性现象及对策导致间接ELISA和CLIA检测抗TP抗体假阳性的原因与间接ELISA和CLIA检测抗HCV抗体假阳性类似, 自身免疫病、HIV感染、孕期妇女、静脉药瘾者中均有可能出现抗TP抗体假阳性结果; 近年市售的双抗原夹心ELISA检测抗TP抗体出现假阳性的因素还与密螺旋体属中的其他非梅毒(苍白)螺旋体物种有关。人体内存在一些不致病或可能参与齿龈类、牙周病、腹泻等发病的与人类共生的螺旋体含有某些与TP相同的抗原决定簇, 可使宿主产生抗TP某些抗原组分的抗体, 经典的程序是检测前须增加一前处理步骤, 即用非致病性密螺旋体(treponema phagedenis)的Reiter株提取物吸收血清中可能存在的与其他非梅毒螺旋体抗原产生交叉反应的抗群、抗属或抗科抗体, 而目前市售试剂均省略了该过程, 从而增加了假阳性的概率; 在使用基因工程方法制备的重组多肽抗原代替以往使用的野生型TP抗原后, 由于抗原纯度高, 理论上提高了试验的敏感性和特异性, 但在双抗原夹心法测定 TP中, 基因工程混合多肽抗原 Tpn17(MW 17 000)和 Tpn47(MW 47 000)常用来包被微孔和酶标记物, 为使小分子多肽较好地吸附在微孔上, 常使用人血清白蛋白作为桥联接, 可能受试血清中有针对人血清白蛋白抗原位点产生的抗体等干扰物质而造成抗 TP抗体假阳性的可能。此外, 在孕产妇、肿瘤患者以及老年人中抗TP抗体筛查试验假阳性的现象尤甚。由妊娠引起的孕产妇血清抗TP抗体假阳性还可累及新生儿血清抗TP抗体假阳性, 并证实这类假阳性经一定时间可以阴转。肿瘤患者和老年患者的抗TP抗体假阳性率均高于一般人群。孕产妇及新生儿抗TP抗体假阳性可能是甲胎蛋白形成二聚体在ELISA检测中对反应板的吸附作用而产生假的显色反应; 而肿瘤患者或老年患者所患的基础疾病可能使机体释放可诱导产生抗TP抗体的交叉抗原, 或有较大可能存在针对连接用的白蛋白的抗体。(三)正确选用TP感染临床检测的筛查试验和确证试验NTrAT以心磷脂、胆固醇和磷脂酰胆碱等为抗原检测非特异性的抗心磷脂抗体(反应素), 存在生物学假阳性, 故不推荐以RPR或TRUST作为血清学筛查试验。美国CDC曾于2002 年在《 疾病率和死亡率周报建议和报告》中建议将TPPA作为血清特异性抗TP抗体检测方法之一(另一方法为FTA-ABS), 在相当长的一段时间内, 国内很多研究报告将TPPA作为抗TP抗体检测的“ 确证” 试验(相对于NTrAT的RPR和TRUST), 其中存在一定的误区。近年来不断积累的资料表明, TPPA检测抗TP抗体存在一定比例的假阳性。方伟祯等[40]报道, 在263例TPPA阳性的受检者中仅有192例可确诊为TP感染, 其余71例为非梅毒患者, TPPA的假阳性率为27%, 不可小觑, 因而不适宜选作确证试验。近年有人提出梅毒血清学试验的逆向筛查策略[39], 即是将筛查流程从既往以NTrAT(RPR或TRUST)作为筛查试验, 筛选有反应性的样本继行TrAT(如TPPA), 改为将TrAT(如ELISA)作为筛查试验, 筛选有反应性的样本继行NTrAT(RPR或TRUST), 对2种方法不一致的样本再用WB确认。这一策略虽可避免由NTrAT导致的较高的生物学假阳性, 但由于NTrAT是一类非特异性试验, 可用其复检(但由于抗心磷脂抗体在血循环中出现晚于抗TP抗体, 且晚期梅毒可能转阴, 故NTrAT不适于一期梅毒的早期和三期梅毒检测)或考核疗效, RPR或TRUST阳性可作为现症梅毒的依据之一, 但绝不应将其视作确证试验。综上所述, 抗TP抗体的筛查试验可选TrAT 的ELISA、CLIA和TPPA等, 而确证试验以WB为首选, 有条件也可进行病原体检测, 包括暗视野显微镜法、镀银染色法和核酸检测, 但前2种方法较为繁琐, 不适于实验室常规检测, 而TP的核酸测定在早期梅毒的诊断中有独特的优势[40]。通常不推荐采用FTA-ABS作为确证试验, 但在非常专业的实验室, 确证试验的检测量非常大, 在保证试剂质量和良好重复性的前提下, 可采用FTA-ABS确认。(四)TP感染试验诊断程序(建议)的建立及结果报告和解释TP感染实验诊断程序尚未形成成熟的指南, 部分参照HCV感染试验诊断指南, 我们建议采用以下程序:(1) 由于ELISA和CLIA检测抗TP抗体结果的真阳性率(阳性预测值)与S/CO比值呈正相关, 抗TP抗体筛查试验在低流行率人群中假阳性率高于高流行率人群， 实验室在应用上述初筛试剂之前, 应通过试验确定在特定人群中该初筛试剂呈阳性反应结果的阳性预测值≥ 95%的S/CO比值, 以此作为S/CO高比值与低比值的区分界限。(2)经TrAT中的TPPA、ELISA或CLIA检测抗TP抗体初筛试验结果阴性的样本可直接报告为抗TP抗体阴性, 即未感染TP, 但也可能处于TP感染的窗口期(约2~4周)。(3)对于初筛试验呈阳性反应的样本, 均应采用另一种方法(原理)的TrAT筛查试验重复检测, 若仍呈阳性反应, 则样本可判定为抗TP抗体初筛试验呈阳性反应; 但在未经按下述(4)中所列标准作出判断是否应进行确证试验之前不应报告抗TP抗体结果。(4)基于ELISA或CLIA初筛试验的S/CO比值对初筛试验呈阳性反应的样本应作不同处理, 初筛试验S/CO高比值的样本, 可报告抗TP抗体结果为阳性(但须同时注明只能预测95%的确认阳性, 仍存在(5)确证试验首选WB, 根据确证试验结果出具报告。WB结果报告抗TP抗体阳性、不确定或阴性, 对其中抗TP抗体不确定的受检者, 需要收集另一份样本(> 1个月)进行WB或用NAT 检测TP DNA予以确认。若NAT和WB 确证试验结果均为阴性, 则报告TP DNA和抗TP抗体均阴性(即可证实初筛试验结果为假阳性), 提示未感染TP; NAT确证试验阴性而WB再次确证试验结果为阳性, 则报告抗TP抗体阳性, TP DNA阴性, 提示既往有TP感染, 已得到治疗(也可补测NTrAT中的RPR或TRUST, 若同时阴性, 可进一步证实已治愈); TP DNA阳性而抗TP抗体阴性的结果提示试验有误差, 不应报告结果, 应予复检。(6)由于NTrAT中RPR或TRUST检测的是抗心磷脂抗体, 其在血循环中出现晚于抗TP抗体, 且晚期梅毒可能转阴, 故NTrAT不适于一期梅毒的早期和三期梅毒检测。RPR或TRUST可用于对有临床症状的高风险患者进行早期梅毒的快速检测, 同时采用TrAT(ELISA、CLIA或TPPA)作为补充试验。此时进行RPR、TRUST检测时, 需对血清样本进行原倍以及稀释检测, 以避免前带现象导致的假阴性结果。RPR或TRUST阳性可作为现症梅毒的依据之一; 对于经确证试验确认为阳性的梅毒患者, 可用 RPR、TRUST进行血清学的定量检测来判定疾病的活动性和考核梅毒治疗效果(以6个月RPR或TRUST滴度下降4倍为治疗有效, 一期梅毒治疗1年、二期梅毒治疗2年检测RPR或TRUST转阴且2年内未再次阳转可判断为梅毒治愈)。(7)如怀疑一期梅毒, 可进行特异性TP IgM血清学试验, 如有必要, 可在1~2周后重复检测; 若确证试验结果为阳性且有临床症状的NTrAT阴性患者, 应进行特异性的密螺旋体IgM检测, 如密螺旋体IgM阳性, 则提示活动性感染; 密螺旋体IgM阴性, 特别是患者处于TP感染的晚期时, 不能排除活动性感染。来源：《检验医学》杂志
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是一个月之前我献血被告知梅毒假阳性，但是现在为止我...
提示：疾病因人而异，他人的咨询记录仅供参考，擅自治疗存在风险。
是一个月之前我献血被告知梅毒假阳性，但是现在为止我并没有发觉身体有什么不适，要不要去医院检查啊（女，25岁）
侯立军医生
你好！愿意为你提供帮助
因为我准备婚检了，但是我对这个婚检非常重视，血站的人说可能是睡眠不足引起的
侯立军医生
你指的是trep这个项目吧，这是梅毒的特异性抗体，这种抗体不管至于与否，不管是否严重，终身都是阳性的，所以不能用于判断疗效，不能用于判断病情和传染性。
侯立军医生
可以换个时间再抽血检查一次
终生阳性？
那如果婚检检查出这样的结果，是不是不能结婚
如果我要办健康证，是不是也办不了
去医院检查要去看哪个科呢
侯立军医生
梅毒的确诊需要TPPA和RPR滴度两个检查，只要两个都是阳性，可以确诊是梅毒的。如果只是滴度阳性，还不能确认是梅毒的，因为有些系统性疾病是可以出现RPR阳性的。
侯立军医生
一定要到正规医院的皮肤性病科
侯立军医生
办健康证的话，可以再测一次
我有点不知所措
我觉得我又没有不良行为，怎么会这样
侯立军医生
如果没有不良行为，这就是化验中的误差，没问题的，放心吧
我一个未婚女性去看这个会不会很奇怪
可是我还是不放心，血站的人都这样说了，不是说这个传染性很强的吗？
侯立军医生
这个事儿你多虑了，化验结果出现假阳性现象经常出现，复查一下很正常
侯立军医生
献血时，也时常出现这种事，很多最后都不是梅毒
经常出现？出现假阳性的原因是什么呀，血站工作人员说睡眠也可能影响，真的是这样吗？
侯立军医生
侯立军医生
其他疾病甚至正常人也发生阳性反应，针对梅毒而言称为假阳性反应。
终于安心一点了，谢谢医生，还是以医院检查为主吧，
侯立军医生
不用谢，可在右上角+关注我的诊所，以后你或亲朋好友有其它皮肤方面的问题也可以和我联系。等会请你给个好评,祝你生活愉快
是一个月之前我献血被告知梅毒假阳性，但是现在为止我并没有发觉身体有什么不适，要不要去医院检查啊（女，25岁）
分析及建议:
愿意为你提供帮助，可以换个时间再抽血检查一次，梅毒的确诊需要TPPA和RPR滴度两个检查,只要两个都是阳性,可以确诊是梅毒的。如果只是滴度阳性,还不能确认是梅毒的,因为有些系统性疾病是可以出现RPR阳性的，一定要到正规医院的皮肤性病科，办健康证的话,可以再测一次，这个事儿你多虑了,化验结果出现假阳性现象经常出现,复查一下很正常，献血时,也时常出现这种事,很多最后都不是梅毒，其他疾病甚至正常人也发生阳性反应,针对梅毒而言称为假阳性反应。 。
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病史：病情描述：今年一月献血的时候，经复检，结果显示梅毒携带。随后到市人民医院（三级甲等医院）检查，检查结果是：HIV、TP都是阴性；医生说没有感染。我想问一下这是不是假阳性？引起假阳性的原因有哪些？还要不要检查一下别的？
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病情分析：你好！这种没有几率可说，统计这个也没有任何意义，检测梅毒的方法有好几种，RPR或TRUST这两种方法阳性时不能诊断为梅毒，这两种可出现假阳性现象，当TPPA这项阳性时就可以确诊了，所以你现在不要去考虑假阳性的几率，如果RPR或TRUST是阳性的，那就再做个TPPA这项，就知道是不是梅毒了，
就只有TPPA是阳性其他都是阴性这个不排除是假的吗？如果感染为什么没有滴度也不用治疗呢？
纳闷怎么得来的、生孩子的时候查各项都是正常的怎么这次就阳性了啊？自己都寝食难安了啊！
医生麻烦你帮我解答一下！急！
有担心小孩会不会传染上！
TPPA是阳性就说明是梅毒，当含量很低时是没有滴度的，像你好种RPR是阴性的可以不用治疗，梅毒治愈了TPPA也是阳性的，这种阳性可以持续几年到几十年，
可是一年前生孩子查都没有的啊？怎么现在就阳性了？
这个就不好说了，你原来没有不等于现没有，
那是不是现在查出有代表以前在潜伏期没有查出了哪？会影响到我的孩子吗？
梅毒是可以通过胎盘传染给胎儿的，会不会传染现在也不好说，
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主帖获得的天涯分：0
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　　机率有多大说不清楚，假阳性可能出现在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、急性感染、自身免疫性疾病、传染性肝炎、麻风等。如果有怀疑可复查梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPLA)，这个是确证试验。&
好好上网(J021)
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