癌症疗法新篇章 格列卫故事
我的图书馆
癌症疗法新篇章 格列卫故事
按Esc退出全屏模式2 贡献值38K 大小&
发表评论：
馆藏&78034
喜欢该文的人也喜欢还没有注册问答账号？
还没有注册问答账号？
医学顾问-白血病组
擅长疾病：白血病
您可以添加对应顾问，快速获得回答
擅长疾病：
擅长疾病：
擅长疾病：
擅长疾病：
擅长疾病：
擅长疾病：
擅长疾病：
官方热线电话
24小时热线
抗癌药、肿瘤疑问咨询
医学团队,1对1免费指导，解决您在抗癌过程中遇到的所有问题格列卫诞生记：难以复制的抗癌奇迹 医学界内分泌频道文章-琪琪女性网
格列卫诞生记：难以复制的抗癌奇迹
有人将它称为一个奇迹，也有人把它比作是杀死魔物的银色子弹。
来源 / “药明康德”
自2001年获批问世以来，格列卫（Gleevec，imatinib）在慢性白血病的治疗上取得了傲人的成绩，被誉为是人类抗癌史上的一大突破。而在最近，随着一部电影的上映，格列卫这个名字，又再次成为了公众热议的话题。
癌症与染色体
让我们先把时钟拨回到100年前。当时的科学家们对癌症知之甚少，主流学界也简单地把癌症归因于病毒感染或是环境因素。但一名叫做西奥多·勃法瑞（Theodor Boveri）的科学家却不这么看。在动物实验中，一些生理学家发现有丝分裂的异常，会让海胆出现类似于癌症发作的现象。基于这些观察，西奥多也提出了几个假设：
肿瘤细胞的遗传物质也许不稳定
肿瘤可能是从单个癌细胞发育而来
染色体异常使肿瘤细胞的生长失控
导致肿瘤的遗传变化发生在比染色体更小的尺度上，所以我们无法通过显微镜观察
西奥多的假设极富前瞻性
（图片来源：See page for author [Public domain], via Wikimedia Commons）
以目前对癌症的理解，我们不难发现，西奥多百年前的假设竟如此富有前瞻性。但他的灵光一闪实在太过超前了——限于科研能力的局限，直到1921年，科学家们还相信人类的基因组里有48条染色体。
可以想象，西奥多那不合时宜的天才想法，注定无法得到时代的验证与认可。
几十年后，随着细胞遗传学的兴起，科学家们方才意识到，染色体也许和疾病也有着关联：他们发现，罹患唐氏综合症的患者有3条21号染色体，而特纳氏综合症的患者，其X染色体会出现部分或完全的缺失。这些病例清楚地证明染色体异常会导致疾病，那癌症是否也是染色体异常的后果呢？
最初，科学家们并没有达成共识。
以白血病为例，一些肿瘤学家只是粗略地对它们进行了分析，然后宣布未能找到任何特殊的染色体异常。在1960年，当时一位著名的学者更是在大量分析后断言，在绝大部分的人类肿瘤细胞中，染色体都是正常的。
然而，同年刊登在《科学》杂志上的一篇论文，却给癌症研究领域带来了一场地震。
短短三段文字，永远改变了人类对白血病的认识
（图片来源：CMLeukemia）
费城染色体
1956年，一名叫做彼得·诺维尔（Peter Nowell）的年轻人从海军退役，回到了故乡费城。在那里，他加入了宾夕法尼亚大学病理系，主攻白血病和淋巴瘤的研究。
费城染色体的发现者之一彼得·诺维尔教授
（图片来源：宾夕法尼亚大学纪念网站）
彼得也想探明染色体与血液癌症之间的关系。和当时的许多研究人员不同，他决定用一种新颖的染色技术标记染色体，好更清楚地看清它们的结构——细胞先在玻璃片上生长到一定阶段，再被泡在水中涨裂。随后，渗入细胞的姬姆萨染液（Giemsa Staining）能使染色体从细胞中显现出来。
“当时我对染色体一窍不通，”彼得在多年后的一次采访中回答为何要观察染色体：“我只是觉得不该把它们弃之一旁。”
人类历史的进程，总会在不经意下得到推动。彼得的好奇心很快带来了收获。没过多久，他与研究生一起发现了一个有趣的现象：在慢性骨髓性白血病（CML）患者的癌细胞中，第22号染色体明显要更短。
一些白血病患者的第22号染色体要明显更短
（图片来源：《自然》）
研究人员们敏锐地意识到，这个染色体异常，或许就是此类慢性白血病的潜在病因。后续研究中，研究人员们进一步观察了7名白血病患者的染色体，每一名都带有短小的22号染色体。在接下来的几年中，彼得和他的同事们接连发表多篇论文，向全世界宣告他们的发现。
“每一个典型的病例，每一个细胞都带有这个变异，”彼得说道：“对我来说，这意味着两点。首先，这个遗传变异对这一类型的癌症发作至关重要；其次，这些肿瘤确实是从发生变异的单个细胞生长而来。”
整个癌症研究领域为之震动！为了表彰宾夕法尼亚大学做出的这一重要发现，患者体内异常的22号染色体也被命名为“费城染色体”。2016年的圣诞节次日，88岁的彼得迎来了生命的终点。在费城近郊出生，也在费城近郊辞世。因为彼得，那座离他只有几十英里的城，永远在人类的抗癌史上留下了自己的名字。
寻找癌症的原因
费城染色体的发现是白血病研究领域的一个重要突破，但却不是终点。相反，它连新药研发道路上迈出的第一步都算不上。光靠染色体异常这一现象，我们依然不知道背后的致病机理。如果我们连疾病的根源都没搞清，又要如何去治疗它呢？
1973年，芝加哥大学的珍妮特·罗利（Janet Rowley）教授在彼得的发现基础上，又前进了一层。她的团队发现，费城染色体之所以短，是因为发生了染色体的易位——人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分的交换，让22号染色体短上那么一截。她敏锐地指出，这个特殊的易位背后，一定存在着某种特殊的致癌机理。
费城染色体的致癌原因
（图片来源：By Aryn89 [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], from Wikimedia Commons）
为了找到这个致癌机理，我们又等待了10年的时间。1983年，美国国立癌症研究所（NCI）与Erasmus大学的学者们发现，由于两条染色体之间发生的交错易位，9号染色体上的Abl基因，恰好与22号染色体上的BCR基因连到了一块，产生了一条BCR-Abl融合基因。这条融合基因编码了一种奇特的酪氨酸激酶。
对常规酪氨酸激酶而言，它们的活性受到了严格的控制，不会突然失控；但BCR-Abl蛋白则不同。它不受其他分子的控制，一直处于活跃状态。这就好像是细胞锁死了油门，导致不受控的细胞分裂，引起癌症。
当研究人员们将融合基因导入小鼠的体内后，小鼠果然出现了致命的白血病症状。这个发现也最终证实，BCR与Abl两条基因的融合，是此类白血病的根本原因。而这一发现距离彼得在1960年发表的论文，已经过去了整整30年。
新药研发的漫漫长路
在上世纪80年代末，Ciba-Geigy公司（现属于诺华集团）的科学家们启动了一系列寻找蛋白激酶抑制剂的项目。在一个针对蛋白激酶C（PKC）的项目中，研究人员们发现一种2-苯氨基嘧啶（2-phenylamino-pyrimidine）的衍生物展现出了成药的潜力，能同时抑制丝氨酸/苏氨酸激酶与酪氨酸激酶。尽管这种衍生物的特异性较差，无法直接用于治疗，但它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。
在这个化合物的基础上，研究人员们做了一系列的合成尝试，不断优化这一分子的特性。
新药研发绝非一步登天，其中离不开各种设计与优化：研究人员在嘧啶的3号位上添加的吡啶基团能增加其在细胞内的活性；苯环上添加的苯甲酰胺基团能增强对酪氨酸激酶的抑制能力；苯胺基苯环6号位的修饰进一步增强了对酪氨酸激酶的抑制；N-甲基哌嗪的侧链添加则极大地改善了这个分子的溶解度，使得口服用药成为可能。
（图片来源：《Blood》）
经过一系列的设计与修饰，这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。只要细胞表达BCR-Abl蛋白，其生长就会被这款分子抑制。研究人员相信是时候将它推进到下一阶段了。这款分子的代号是CGP57148B，后来有了一个更为响亮的名字——伊马替尼（imatinib）。
在小鼠实验中，研究人员们进一步优化了这款分子的疗程和剂量。这些小鼠接受了为期11天的治疗，每天使用3次药物。无论是腹腔给药（每公斤体重使用50mg），还是口服给药（每公斤体重使用160mg），在治疗的48个小时后，癌症都得到了明显的控制。在治疗后的第八天，所有经过治疗的小鼠，症状都消失了。有三分之二（8/12）的小鼠在接下来的200天里，都没有出现疾病复发。
这些积极数据，也终于将伊马替尼带到了人体试验的门前。
奇迹般的药物
1998年6月，伊马替尼迎来了历史性的一天——它终于进入了人体试验阶段。在这项1期临床试验中，研究人员们的主要目的，是寻找最大耐受剂量，探索这款药物的安全性。研究招募了一群经过治疗，但病情依旧严重的患者，并让他们接受每日伊马替尼的口服疗法。研究表明该药物不但耐受良好，而且有着堪称奇迹般的疗效：接受300mg剂量的54名患者中，有53名出现了血液学上的完全缓解（complete hematologic responses ，CHR）。
这一可喜的结果，迅速将伊马替尼带往了2期临床试验。1999年启动的2期临床试验再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是，这些疗效看来相当持久：在治疗的一年半后，患者的无进展生存率依然达到了89.2%。基于其出色的治疗效果，美国FDA在2期临床试验后，就加速批准这款新药问世，治疗慢性骨髓性白血病。而这款药物的产品名，就是我们所熟知的格列卫。
3期临床中，格列卫的效果完胜标准疗法
（图片来源：《Blood》）
获批之后，研究人员们完成了3期临床试验的工作。相比标准疗法，它在所有指标上都彰显出了显著的疗效。在格列卫诞生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年。格列卫将这一数字从30%提高到了89%，且在5年后，依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。为此，它也被列入了世界卫生组织的基本药物标准清单，被认为是医疗系统中“最为有效、最为安全，满足最重大需求”的基本药物之一。
从某种意义上说，格列卫是一个不折不扣的奇迹。这不仅因为它不可思议的疗效，还因为它的成功难以复制。与其他癌症不同，慢性骨髓性白血病有着单一的病因。因此，仅仅是一款靶向药物，就能起到极好的效果。但即便如此，从费城染色体的发现，到美国FDA的加速批准，中间依旧间隔了41年。新药研发之不易，由此也可见一斑。
毫无疑问，格列卫的研发故事是科学转化的极佳案例，也掀开了靶向治疗癌症的新篇章。在抗癌创新疗法层出不穷的当下，我们也不应忘记，正是这些钻研基础科学的生物学家，以及推动新药问世的研发人员数十年如一日的坚守，才让拯救生命的创新药物成为可能。在这里，我们也向他们致以崇高的敬意！
参考资料：
[1] Gleevec: the Breakthrough in Cancer Treatment
[2] The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia
[3] Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective
[4] Peter Nowell, who has died at 88, revolutionized cancer research — by accident
[5] Peter Nowell – PennCurrent
[6] 众病之王-癌症传
[7] 他只用三段文字，永远改变了人类对白血病的认识
文章转载自网络，作者观点不代表本网站立场，如需处理请联系客服
医学界内分泌频道其它文章
总是向你索取，却不曾说谢谢你。直到长大以后，才懂得你不容易。来源 / 医学界内分泌频道今天是父亲节，一个表达关心与感恩的日子。在这个温情的日子里，【医生站】为您准备了一个特别的专题讲座：让我们一起聚焦老年男性五大常见病诊疗策略常见病一：肺炎在美国每年有2
英国最新颁布的糖尿病预防及管理循证营养指南，讲了点啥呢？作者 / 文小红来源 / 医学界内分泌频道过节嘛~难得远离工作、家人团聚，总是忍不住多吃几口。小编将18年3月英国颁布的“糖尿病预防及管理循证营养指南”（如下图）中部分知识总结分享，愿我们都能在适合自己的
哎，我的笔呢？作者 / 沐同来源 / 医学界穿上那一身白衣就是白衣天使脱下白衣变路人你还能否发现那对隐形的翅膀？来来来，带你一眼识破生活中的便衣医生。银行业务办理窗口柜员：这位先生，请您在这里签个字。右手下意识地向左上方胸口处空抓了几下，然后默默地拿起旁边
睡得晚会变胖，居然和早饭有关？作者/鲸鱼来源/医学界内分泌频道有人喜欢早睡早起，有人喜欢晚睡晚起，不过晚睡晚起的人更容易胖；有人吃饭吃得早，有人半夜总爱吃夜宵，吃夜宵的人往往比较胖——显然，人们的昼夜节律和进食习惯可能与肥胖相关。那么，在2型糖尿病人群中
1000份免费高级职称课程福利卡等你领取！来源／医学界内分泌频道端午佳节除了浪最重要的是什么？！学习不知不觉已经2018年六月中旬啦，距离7月高级职称考试就剩20天了！是否担心假期荒废，没有充足时间复习？是否担心教材宽泛，没有明确的重点呢？【医生站】题库全新推出
中国指南指出，T2DM的治疗策略应该是综合性的，并提出包括血糖、血压、血脂、BMI在内的综合控制目标，以期降低患者的并发症发生风险。来源 / 医学界内分泌频道2018年4月，国家食品药品监督管理总局(CFDA)已经批准了利拉鲁肽注射液的说明书更新申请，更新共达25处之多，其
怀着忐忑的心情跑进生殖中心却一头雾水？这些问题可以了解一下~作者 / 桃李不言来源 / 医学界妇产科频道小编友情提示：看完本文，你可能会被“亲人”二字洗脑。小编也因此询问作者：为什么不说“亲”或者是其他称呼？可爱的作者说：医患一家亲。……好。那么做好心理准备
《柳叶刀》年度扎心研究：5.7%的新发癌症病例和肥胖、糖尿病有关.作者/ 丽荣来源 / 医学界减肥很重要！前段时间《柳叶刀》做了个研究，发现804 100例（5.7%）的新发癌症病例和肥胖、糖尿病有关。天呐，我的肉肉还打算暗搓搓勾结癌症！图：《柳叶刀》年度扎心研究：全球糖
国家药品监督管理局频繁发公告，对注射剂大品种动手了！来源 / 健康时报日前，继5月29日柴胡注射液被要求修订说明书之后，又有两款中药注射剂被点名！6月11日和6月12日，国家药监局连续两天发布两则公告，先后要求双黄连注射剂、丹参注射剂修订说明书。公告称：双黄连注
在进入精神病学的初期，包括接受专科医师培训期间，备有一两部像《沈渔邨精神病学》这样内容全面系统的专业工具书，经常复读，勤于思考，结合实践经验不断扎实专业知识，无疑在终身职业生涯中获益。来源｜界哥书店在国内精神病学领域，最权威的著作无疑是人民卫生出版社
再次提醒我们，关注血压、关注收缩压。作者 | 人间世来源 | 医学界心血管频道2017年《Lancet》发表了全球疾病负担研究2016（Global Burden of Disease Study 2016）系列数据，包括84种危险因素造成的疾病负担，结果显示男性最主要的疾病负担风险因素为吸烟、高收缩压以及
道理我都懂，可是粽子和烧麦那么好吃，怎么破？！来源 / 西希营养学、糖尿病网编辑 / Daisy端午节将至，很多糖尿病患者存在侥幸心理，感觉粽子那么小，吃一两个应该没事。殊不知，粽子的主要成分“糯米”，其血糖指数（glucose index, GI）为 92，血糖负荷（glucose loa
糖尿病肾病是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一，预防糖尿病肾病，需要构筑哪六道防线？作者 / 王建华山东省济南医院主任医师来源 / 医学界内分泌频道糖尿病肾病（Diabetic Nephrothy，DN）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症，同时也是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一
小龙虾，我还能好好爱你吗？来源 / 邵逸夫医院、李青大夫俄罗斯世界杯开赛在即四年一次的盛事已经进入倒计时先来一张伪球迷须知：什么？你还没有进入宵夜时间？哦不，世界杯时间？看球第一要义就是吃宵夜！宵夜老大当属小龙虾了还别说小龙虾文化都漂洋过海出征世界杯了去
明天世界杯就开幕了，医护们也想看几场。来源 / 医学界内分泌频道举世瞩目、万人空巷的世界杯来了！作为世界三大盛世之一这段时间， 仗可以不打。股可以不炒，钱可以不赚，甚至老婆也可以不陪。/ 但是病人还是要治 /作为医护人员可能观看世界杯要泡汤了因为每年的世界杯
甲状腺结节的人越来越多，这个说大可大说小可小的疾病，问题众多。作者 / 黄钰来源 / 中华医学会内分泌学分会下面这 10 个关于甲状腺结节的问题，是医生经常常被患者问到的问题，不妨看一看，怎样回答比较好。1. 平时吃加碘盐能不能预防甲状腺结节？大多数甲状腺结节的发
与美国指南相比，欧洲高血压指南把持了良好的连续性，稳中求进，稳中求变。来源 / 爱优医日，第28届欧洲高血压与心血管保护会议在西班牙巴塞罗那盛大召开。9日，本届会议发布了由欧洲高血压学会（ESH）和欧洲心脏病学会（ESC）共同制定的ESC/ESH 2018高血压指
我只想知道，啥时候纳入医保？来源 / 问上医在中国一提到“糖尿病”大家都会说那可是疾病中的“糖尿病”患者中90%都是2型糖尿病别看它名字甜蜜蜜，其实它很难缠并发症贼拉拉多这么难缠的糖尿病是不是听见都头疼别怕，今天我们就说一说得了2型糖尿病怎么办Part1、糖尿病是
今晚19:30，山东大学齐鲁医院（青岛） 内分泌科王文汇主任授医生站在线直播《原发性骨质疏松症典型病例解析》，大家可提问互动，速来围观！来源 / 医学界内分泌频道直播主题：原发性骨质疏松症典型病例解析直播时间：日（周三）19:30直播平台：医生站直播间、
一周资讯第64期，这可能是有史以来影响因子最高的一期了！作者 / 鲸鱼来源 / 医学界内分泌频道本周提要Lancet: 工作压力大死亡风险升高堪比抽烟！Diabetes Care: 1型糖尿病研究新突破Science: 中国科学家发现降脂基因变异工作压力大，死亡风险升高堪比抽烟！DOI: 10.101
医学界内分泌频道《我不是药神》:癌症患者寻“假药”自救该当何罪|我不是药神|格列卫|陆勇_新浪新闻
《我不是药神》:癌症患者寻“假药”自救该当何罪
《我不是药神》:癌症患者寻“假药”自救该当何罪
　　原标题：《我不是药神》背后：癌症患者寻“假药”自救，该当何罪？
《我不是药神》剧照
　　从交不起房租的保健品商贩变身成为对抗癌症的印度仿制药“格列宁”的中国独家代理商，神油店老板程勇的人生发生了剧变：天平的一端是利益的诱惑，另一端是患者对求生的渴望，一场关于救赎的拉锯战就此展开。
　　日，喜剧片《我不是药神》上映，未满一周，口碑爆棚。患病16年的慢性粒细胞白血病病友、北京新阳光慈善基金会创始人、秘书长刘正琛说，他全程流着眼泪看完，但走出电影院时，他在微笑。
　　《我不是药神》电影取材于一个真实的故事。主人公程勇的原型正是被媒体称为“跨境代购药品第一人”、“药侠”的无锡商人陆勇。不过，此时距离他上一次被置于聚光灯下，已将近五年。
　　药神原型为自救购印度仿制药，险些坐牢
　　日，陆勇因涉嫌妨害信用卡管理罪被湖南省沅江市公安局刑事拘留。在那之前，陆勇已身患慢粒白血病12年，长期服用瑞士进口的抗癌药格列卫。
　　格列卫的学名为甲磺酸伊马替尼，原产于瑞士，对慢粒性白血病与恶性胃肠道间质瘤等致命疾病有着良好的疗效。然而，2004年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》规定的甲类药品（可全额报销）与乙类药品（报销比例由各地自行设定）名单当中，均不包含格列卫。而当2009年新版的药品目录增加260个药品、并规定对乙类目录中的药品各地拥有15%的调整权时，一开始也没有任何地区将格列卫纳入医保报销范围。
　　这也就意味着，陆勇服用格列卫的所有费用均需他个人承担。终于，不堪每年20多万的高昂药费支出，陆勇在2004年起选择从印度购入相对廉价的仿制“格列卫”。
　　所谓仿制药，是指与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。一般来说，在专利药品保护期到期后，其他国家的制药厂即可生产仿制药，再通过质量和疗效的一致性评价后，仿制药品便可批准上市。
　　然而，格列卫在中国的专利有效期限长达20年（），这意味着在日前，国内没有药厂能够合法仿制格列卫。而出于专利保护，这款由诺华制药有限公司研发的慢粒靶向药在当时国内市场的销售价格高达每瓶约2.4万元。相比之下，印度仿制药的价格仅为原版的二十分之一。
　　在亲测有效后，陆勇将此方法推荐给其他病友，同时帮助生产格列卫的印度企业打理在华药款账户。
　　然而，印度仿制的“格列卫”在中国并未注册，即没有获得当时国家食品药品监督管理局颁发的药品批准文号。因为自己和病友们治病心切，陆勇起初并没有想过后果。
　　陆勇案外，64人曾因同种“假药”获刑
　　日，沅江市检察院以涉嫌妨害信用卡管理罪和涉嫌销售假药罪对陆勇提起公诉。经媒体报道，因其癌症患者的身份和涉嫌销售假药罪名的争议，陆勇一案引发广泛关注，甚至曾有千余名癌症病友在联名信上签字为他声援，请求司法机关对陆勇免予刑事处罚。
　　一年后，沅江市检察院于日决定对陆勇不予起诉，办案检察官在不起决定书中写道：“如果认定陆某的行为构成犯罪，将背离刑事司法应有的价值观”。
　　对陆勇这样的癌症患者们来说，印度仿制的“格列卫”是当时他们能够握住的一根“救命稻草”。然而，陆勇的“幸运”似乎更属于个案。
　　澎湃新闻（www.thepaper.cn）在中国裁判文书网上检索发现，仅涉及印度仿制“格列卫”单种抗癌药物，就有43份相关的刑事案件裁判文书，涉案人员达65人，仅有1人免于刑事处罚。其余64人中，有57人被认定犯有销售假药罪，7人被认定犯非法经营罪；54人被判处半年到十一年不等的有期徒刑，另有10人被判处三到五个月不等的拘役。
　　这些被告人中，不乏像陆勇一样的白血病患者。
　　例如，2009年，山西运城的慢粒白血病患者石鸣（化名）在某名为“慢性粒细胞白血病协会群”中第一次了解到印度仿制版“格列卫”。从2010年起，石鸣通过电子邮件联系印度NATCO公司的代理商莫尼斯购进“格列卫”和极少部分“易瑞沙”，再通过中国邮政速递将药发回国内。
　　“慢性粒细胞白血病协会群”不时有人询问仿制“格列卫”，石鸣就以平均每瓶加价200元左右的价格销售给全国各地需要该药品的人。为了不被查处，石鸣还想到用他人的名字开通银行账户，以此收取药款。
　　截至案发，石鸣等人共向重庆、辽宁、福建、河南等省市销售价值约144万余元的印度版“格列卫”药约1800余瓶。
　　2014年4月，山西省运城市盐湖区人民法院认定石鸣犯销售假药罪，判处有期徒刑二年，并处罚金一万元，违法所得41万元也全部予以追缴。
　　司法解释尚不明确，销售假药定罪难
　　价格低廉、疗效大致等同的仿制药，缘何在国内会被认定为假药？
　　澎湃新闻注意到，《药品管理法》第48条第2款第（二）项规定，依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的药品，按假药论处。同时，《刑法》第141条将生产、销售假药的行为规定为犯罪，该条第2款规定，本条所称假药，是指依照《药品管理法》的规定属于假药和按照假药处理的药品及非药品。
　　这意味着，未经国家食品药品监督管理局批准擅自生产、进口的药品无论是真是假有疗效与否，都会按假药论处。而当代购者与印度仿制药公司接洽而完成购买销售行为时，所具有的帮助销售性质或可涉及触犯《刑法》第141条。
　　2011年，《刑法修正案（八）》第33条对生产、销售假药罪的构成条件做了修改，在此之前，生产、销售假药罪的成立，除了要求具备生产、销售假药的行为，还需要相应的行为造成“足以严重危害人体健康”的具体危险。 一般情况下，若印度仿制药具有真实的疗效，符合“足以严重危害人体健康”要件的可能性并不大。
　　在北京市炜衡律师事务所律师周浩看来，陆勇案中检方对其不予起诉，回避了“假药”的认定，直接以其是买方行为，且并未从中谋取任何利益，不符合销售假药罪的“销售行为”，将其出罪。
　　清华大学法学院教授、博士生导师劳东燕在《价值判断与刑法解释：对陆勇案的刑法困境与出路的思考》一文中指出，“销售”行为认定的关键在于，行为人在购入药品后再行卖出。如果在药品的买卖过程中，代购者是站在买方的立场，受人之托，为他人寻找药品销售商或制造商，疏通购买渠道、转交货款，即使收取一定费用，也算作提供居间服务所得报酬，而不能单凭谋利本身便直接认定为“销售”行为。
　　近年来，对于销售未经批准的境外药品入刑，法律也有所松动。
　　陆勇案后，最高法、最高检曾于2014年11月发布《关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》，其中第11条规定，销售少量未经批准进口的国外、境外药品，没有造成他人伤害后果或者延误诊治，情节显著轻微危害不大的，不认为是犯罪。
　　周浩指出，司法解释将部分销售假药的行为予以出罪，在一定程度上缓和了形式违法与实质违法的张力。“但这样的解释立场，依然埋下了难题，何为少量，如何判断？不同地区、不同的裁判者，必然给出不同的结论，招致的是刑罚的不均衡”。
　　寻“假药”实属无奈？新药投用纳入医保周期漫长
　　自2003年9月开始，诺华公司曾尝试降低药价，在中国启动全球患者援助项目，推出“买三送九”等优惠活动。但即便如此，一名患者服用正版格列卫，每年至少仍需花费7万元左右。
　　为了买到救命药，冒着招致牢狱之灾的风险铤而走险，是部分患者们在现实中遭遇的窘境。
　　事实上，中国法律制度并非没有为仿制药提供法规支持。 2006 年1月，《涉及公共健康问题的专利实施强制许可办法》颁布，2015年，卫计委又出台了《关于印发中国癌症防治三年行动计划（ 年）的通知》，其中提到：探索通过利用专利实施强制许可制度提高药物可及性的可行性，国内尚不能仿制的，通过建立谈判机制，降低采购价格，加快国内相关药品上市速度。
　　但据业内人士透露，截至目前，上述法规未正式投入实践。
　　日，国务院办公厅亦印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。
　　近几年，随着一大批专利药品保护期到期，国产仿制药很大程度上缓解了癌症患者的求药焦虑和经济负担。在各地医保预算有限的前提下，能被纳入医疗保险或大病保险的报销范围的药品，仍是寥寥。即使被纳入，报销的限额也仍旧不是很大。
　　不过，国家和省级的医保药品目录更新并不容易。刘正琛告诉澎湃新闻，无论是医保目录的更新，还是新药的研发和投入使用，在中国都需要一个相对漫长的周期。2017新版医保目录出炉距离上一次更新，间隔时间长达八年。
　　更重要的是，基本医保药品目录更新的机制目前也尚不够健全。
　　“一种新药，是否应该被纳入医保目录？应该用什么价格来纳入医保目录？没有疗效药物是否应该被剔除出医保目录？新药进入医保目录之后应该报销多少？现在都找不到一个文件或者法律来明确的界定 ”，刘正琛认为，医保目录的调整，应该要有科学的工具来辅助。
点击进入专题：
责任编辑：余鹏飞
新媒体实验室
Copyright (C)
SINA Corporation
All Rights Reserved