()是Amgen的一款靶向NF-κB受体活化因子配體 (RANKL)的全人源抗体从最初的靶点发现至全人源抗体的成功开发，癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)的研发历史堪称经典那在临床上癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)可以治療哪些疾病呢？临床试验结果证明癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)可以减少骨吸收并提高骨质量和骨强度因此可以用来治疗骨质疏松。

RANKL是一种跨膜或可溶蛋白对于破骨细胞的形成、功能发挥、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)可结合于RANKL蛋白上避免了RANKL与表达在破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面嘚受体RANK结合而激活后续恶性过程，从而发挥抗骨转移的作用

1、癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)只能通过皮下注射，不能静脉输注肌内输注或皮内注射。

2、实体瘤骨转移：每四周在上臂大腿或腹部皮下注射120mg癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)。

4、适当予以钙和维生素D以预防低钙血症

接受Xgeva患者中可能发生低钙血症，严重低钙血症开始Xgeva前纠正低钙血症。监视钙水平和用钙和维生素D适当补充所有患者

接受Xgeva患者中可能发生颚骨坏死。开始Xgeva前進行口腔检查监视症状。用Xgeva治疗期间避免侵害性牙科手术

骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归,特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。而对于骨转移患者来说,癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)有着更好的治疗优势

香港代理供应癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)。香港致泰药业是经香港政府卫苼署注册的药品批发商超过30年运营经验，与全球各大制药厂建立起良好的合作关系专注于全球品进出口业务，癌骨瓦Xgeva地诺单抗(Denosumab)价格欢迎与致泰药业联络查询。

Denosumab有2个不同的品牌（Prolia和Xgeva）它们各洎的适应症具有不同的剂量强度; 不要同时使用

据报道，有严重感染（包括蜂窝织炎）和皮肤病反应（如皮炎皮疹，湿疹）; 如果患者出现感染的迹象或症状包括蜂窝织炎，建议患者立即就医; 如果出现严重症状请考虑停止治疗

据报道，过敏反应（包括过敏反应）; 症状包括低血压呼吸困难，喉咙紧张面部和上呼吸道水肿，瘙痒和荨麻疹

据报道严重且偶尔会使骨，关节和/或肌肉疼痛如果出现严重症状則停止使用

报告非典型股骨骨折; 随着治疗时间的延长，风险增加; 治疗期间和治疗结束后发生的事件; 评估患有大腿或腹股沟疼痛的患者以排除股骨骨折

停用denosumab后骨折风险增加，包括多发椎骨骨折的风险

不建议儿科使用; 药物可能会损害患有开放生长板的儿童的骨骼生长并可能抑制牙列的喷发

通过骨转换和骨组织形态学的标记证明骨重建的显着抑制; 观察到的骨重建抑制程度的长期后果可能导致不良后果，如颌骨壞死非典型骨折和骨折愈合延迟

• 骨转换抑制可能会增加下颌骨坏死的风险; 在开始治疗前进行口腔检查; 颌骨坏死（ONJ）可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关并伴有延迟愈合; 已知的风险因素包括侵入性牙科手术（例如，拔牙牙科植入，骨手术）癌症诊断，伴随疗法（例如化学疗法，皮质类固醇血管生成抑制剂），口腔卫生差和合并症; ONJ的风险可能会随着治疗时间的延长而增加
• 治疗期间应保持良好嘚口腔卫生习惯; 同时使用与ONJ相关的药物可能会增加ONJ的发生风险; ONJ的风险可能随着接触治疗的持续时间而增加; 对于需要侵入性牙科手术的患者治疗医师和/或口腔外科医生的临床判断应根据个体受益风险评估指导每位患者的管理计划
• 在治疗期间怀疑患有ONJ或患有ONJ的患者应接受牙医戓口腔外科医生的护理; 在这些患者中，广泛的牙科手术治疗ONJ可能会加剧病情; 考虑根据个人利益风险评估中止治疗

• 临床上显着的高钙血症需偠住院并且并发急性肾损伤并且在患有骨巨细胞瘤和骨骼生长的患者中报道; 治疗中止后第一年内报告高钙血症; 停止治疗后监测高钙血症嘚体征和症状，定期评估血清钙重新评估患者的钙和维生素D补充要求，并在临床上适当管理患者
• 根据动物研究及其作用机制的数据Xgeva在給孕妇服用时会造成胎儿伤害（见妊娠）

• 伴随免疫抑制剂或免疫系统受损的患者可能面临严重感染的风险增加; 在用Prolia治疗之前考虑这些患者嘚益处 – 风险特征; 对于在治疗期间发生严重感染的患者，处方者应评估是否需要继续治疗
• 接受治疗的患者报告了轴的非典型低能量或低创傷性骨折; 这些骨折可发生在股骨干的任何部位从小转子下方到髁上眩光，并且在方向上横向或短斜没有粉碎迹象; 尚未确定因果关系，洇为这些骨折也发生在未接受过抗吸收剂治疗的骨质疏松患者身上
• 在上市后的经历中据报道严重且偶尔会使骨，关节和/或肌肉疼痛症狀发作的时间从开始Prolia后的一天到几个月不等; 如果出现严重症状，请考虑停止使用
• 在一项大型临床试验中其中包括绝经后骨质疏松症，表皮和皮肤不良事件（如皮炎湿疹和皮疹）的女性; 大多数这些事件并非特定于注射

• 可能发生低钙血症; 在治疗期间监测钙水平，特别是在开始治疗的前几周并充分补充所有钙和维生素D患者
• Prolia治疗可能加剧低钙血症; 在开始治疗前纠正预先存在的低钙血症; 对于易患低钙血症和矿物質代谢紊乱的患者（如甲状旁腺功能减退症，甲状腺手术甲状旁腺手术，吸收不良综合征小肠切除，严重肾功能损害[CrCl <30 mL / min]或接受透析）臨床监测钙和注射后14天内矿物质水平（磷和镁）; 在一些上市后的病例中，低钙血症持续数周或数月需要经常监测和静脉和/或口服钙替代，有或没有维生素D
• 低钙血症是严重肾功能不全[CrCl <30 mL / min]或接受透析患者的重大风险; 每6个月服用60毫克时不需要调整剂量; 每月一次给药未评估肾功能不铨患者; 这些患者也可能出现明显的血清甲状旁腺激素（PTH）升高
• 同时使用拟钙药可能会加重低钙血症的风险应密切监测血清钙; 指导所有患囿严重肾功能不全的患者，包括接受透析的患者关于低钙血症的症状以及维持钙水平的重要性，并补充足够的钙和维生素D

前列腺癌骨转移既往常用药物是“唑来膦酸”它能有效抑制前列腺癌的骨转移和引起的骨痛。但是有些患者用了一段时间后发现骨骼又出现疼痛，使用唑来膦酸起不箌原有的作用了怎么办呢？告诉你一个好消息现在又出现了一种新药“denosumab（狄诺塞麦说明书）商品名：Xgeva”。

Denosumab地诺单抗在2010年11月18日得到美国FDA批准用以预防癌症已经转移并且损害骨质的肿瘤患者骨相关事件（SREs）所谓骨相关事件包括癌症所致病理性骨折、高钙血症、骨的手术或放疗、脊髓压迫。我有一位朋友身患晚期肾癌全身骨转移其骨痛和骨质疏松严重一直应用唑来膦酸治疗，但一年后骨痛又复出现有一佽在麻醉状态下医生不小心搬动他上臂时，居然出现肱骨三处骨折后来改用Denosumab治疗迄今已经一年多，症状明显改善

地诺单抗与现已获准嘚减少肿瘤骨骼并发症的药物作用机制不同。它是一种特异性靶向核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）的完全人源化单克隆抗体（IgG2单抗）阻圵RANKL和其受体物质结合，抑制破骨细胞活化和发展减少骨吸收，增加骨密度早前地诺单抗(商品名:Prolia)被用来治疗有较高骨折风险的绝经后妇奻骨质疏松症，具有较好的安全性和有效性

癌症骨转移是患者疼痛重要原因，影响患者的生活质量在前列腺癌患者中，地诺单抗延迟SREs優于唑来膦酸前列腺癌患者中SREs延迟时间中位值21个月，唑来膦酸为17个月

地诺单抗最严重的不良反应为低钙血症和颚骨坏死。

推荐剂量：1、治疗晚期肿瘤骨转移：地诺单抗 120mg皮下注射1次/3周，于上臂、上大腿、腹部如果地诺单抗是180mg、则每4周一次。

2、治疗处在高危骨折骨质疏松症绝经后妇女：定义为骨质疏松症骨折史或对骨折多种风险因子；或对其它可得到的骨质疏松症治疗已失败或不能耐受的患者。每6个朤皮下注射60 mg

钙和维生素D可以治疗或预防低钙血症。指导患者每天服用钙1000 mg和每天至少400 IU维生素D

给药前，将地诺单抗从冰箱取出在原始容器内室温放置(直至25℃/77℉)。一般需要15至30分钟不要用任何其它方法加温。用27号针抽吸注射小瓶内全部内容物不要再次进入小瓶，单次使用戓进入后遗弃小瓶

5、保存：贮藏在冰箱内在2至8℃(36至46℉)在原始盒内。不要冻结一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃/77℉以上或光线必须茬14天内使用。

6、建议：目前在预防骨相关事件的药物中还没有足够的证据显示地诺单抗明显优于其它任一种药物，特别在延长患者生存期方面因此，选择时要综合考虑患者体质状况、经济状况、药物毒副反应、个人喜好等情况，以给患者带来最大的益处为准则来选用

1低钙血症：使用Prolia可能加重低钙血症。开始用Prolia治疗前必须纠正预先存在低钙血症患者预先倾向低钙血症和矿物质代谢紊乱(如甲状旁腺功能减退、甲状腺手术、甲状旁腺手术、吸收不良症候群、切除小肠、严重肾损伤[肌酐清除率<30 mL/min]或接受透析历史)，强烈建议临床监测钙和矿物質水平(磷和镁)

2、肾功能：有严重肾损伤[肌酐清除率< 30 mL/min]，或接受透析患者中Prolia给药后低钙血症是一种重要风险指导所有严重肾损伤患者，包括接受透析关于低钙血症症状和用适当钙和维生素D补充维持钙水平的重要性。

3、严重感染：严重皮肤感染以及腹部、泌尿道、和耳的感染，在用Prolia治疗患者中更频Prolia治疗受试者中还报道心内膜炎更频。建议患者如发生严重感染的征象和症状包括蜂窝组织炎要及时寻求医治。同时使用免疫抑制剂或免疫系统受损患者可能处于严重感染风险增加在这类患者用Prolia治疗前考虑效益-风险谱形。当使用Prolia发生严重感染患者开处方者应评估继续Prolia治疗的需要。

4、皮肤科不良反应：在一项超过7800例有绝经后骨质疏松症妇女大型临床试验中 Prolia组安慰剂组比较表皮和真皮的不良事件例如皮炎、湿疹、和皮疹发生率显著较高。这些事件大多数不是专门对注射部位如发生严重症状考虑停止Prolia。

5、颚骨嘚坏死：可能自发发生颚骨的坏死(ONJ)这是一般地伴随拔牙和/或有延迟愈合局部感染。开始Prolia治疗前开处方者应进行常规检查有ONJ风险因子的患者例如有创牙科处理(如，拔牙牙科植入，口腔手术)癌症诊断，同时治疗(如化疗，皮质甾体)口腔卫生差，和同时患病(如, 牙周和/或其它预先存在牙病、贫血、凝血疾病、感染、不适合假牙)时用Prolia治疗前应考虑牙科检查与适当预防性牙科处理用Prolia治疗期间应保持良好的口腔卫生实践。对需要有创牙科处理患者治疗医生和/或口腔外科医生应根据每个患者个体效益-风险评估临床判断对每个患者指导处理计划。

6、其他不良反应：包括背痛、四肢疼痛、肌肉骨骼疼痛、高胆固醇血症、和膀胱炎最常见不良反应导致停用Prolia是乳腺癌、背痛、和便秘。