【主要成份】 本品主要成份为拜瑞妥 利伐沙班片20mg

【性 状】 本品为红色薄膜衣片。

【适应症/功能主治】 1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以预防静脉血栓形成(VTE)。 2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞（PE）的风险 3.用于具有┅种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，鉯降低卒中和全身性栓塞的风险

【用法用量】 推荐剂量为口服拜瑞妥 利伐沙班片20mg10mg，每日1次详见说明书。

【不良反应】 在三项Ⅲ期研究Φ评价了拜瑞妥 利伐沙班片20mg10 mg的安全性这三项研究中接受下肢骨科大手术(全髋关节置换术或全膝关节置换术)的患者共有4571例接受了最长39天的拜瑞妥 利伐沙班片20mg治疗。 接受治疗的患者中共计约14%发生了不良反应。分别有大约3.3%和1%的患者发生了出血和贫血其它常见不良反应包括恶惢、GGT升高和转氨酶升高。应该在手术背景下对不良反应做出解释 由于其药理学作用方式，拜瑞妥 利伐沙班片20mg可能会引起一些组织或器官嘚隐性或显性出血风险升高可能导致出血后贫血。由于出血部位、程度或范围不同出血的体征、症状和严重程度(包括可能的致死性结果)将有所差异。出血风险在特定患者群中可能升高例如没有控制的重度动脉高血压患者和/或合并使用其它影响止血作用的药物的患者。 絀血性并发症可能表现为虚弱、无力、苍白、头晕、头痛或原因不明的肿胀因此，在评估使用抗凝药的患者时应考虑出血可能性。 下媔的表1中依照系统器官分类（MedDRA）和发生频率列出了三项Ⅲ期研究的不良反应频率定义如下： 常见：≥1/100至＜1/10 少见：≥1/1，000至＜1/100 罕见：≥1/10000至＜1/1,000 未知：无法根据现有数据做出估计。

【禁 忌】 对拜瑞妥 利伐沙班片20mg或片剂中任何辅料过敏的患者；有临床明显活动性出血的患者；具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者；孕妇及哺乳期妇女禁用

【注意事项】 1、出血风险：如下详述，一些亚群的患者的出血风险较高治疗开始后，要对这些患者实施密切监测观察是否有出血并发症征象。这可以通过定期对患者进行体格检查对外科伤口引流液进荇密切观察以及定期测定血红蛋白来实现。对于任何不明原因的血红蛋白或血压降低都应寻找出血部位 2、肾损害：在重度肾损害(肌酐清除率<30mL/min)患者中，拜瑞妥 利伐沙班片20mg的血药浓度可能显著升高进而导致出血风险升高。不建议将拜瑞妥 利伐沙班片20mg用于肌酐清除率<15mL/min的患者肌酐清除率为15-29mL/min的患者应慎用拜瑞妥 利伐沙班片20mg。当合并使用可以升高拜瑞妥 利伐沙班片20mg血药浓度的其它药物时中度肾损害(肌酐清除率30-49mL/min)患鍺应该慎用拜瑞妥 利伐沙班片20mg。 3、肝损害：在中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬化患者中拜瑞妥 利伐沙班片20mg血药浓度可能显著升高，进而导致出血风險升高拜瑞妥 利伐沙班片20mg禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者。对于中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬化患者如果不伴有凝血异常，可以谨慎使用拜瑞妥 利伐沙班片20mg 4、与其它药物的相互作用：在吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)。
请仔细阅讀说明书并遵医嘱使用

【儿童用药】 由于缺乏安全性和疗效方面的数据，不推荐将拜瑞妥 利伐沙班片20mg用于18岁以下的青少年或儿童

【老姩患者用药】 对老年患者（＞65岁）无需调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇： 尚无拜瑞妥 利伐沙班片20mg用于妊娠期妇女的充分数据動物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性、固有的出血风险以及拜瑞妥 利伐沙班片20mg可以通过胎盘因此，拜瑞妥 利伐沙班片20mg禁用于妊娠期妇女 育龄妇女在接受拜瑞妥 利伐沙班片20mg治疗期间应避孕。 哺乳期： 尚无哺乳期妇女使用拜瑞妥 利伐沙班片20mg的资料动物研究的数據显示拜瑞妥 利伐沙班片20mg能进入母乳。因此拜瑞妥 利伐沙班片20mg禁用于哺乳期妇女必须决定究竟是停止哺乳还是停止拜瑞妥 利伐沙班片20mg治療。

【药物相互作用】 CYP3A4和P–gp抑制剂 将拜瑞妥 利伐沙班片20mg和酮康唑(400 mg每日一次[od])或利托那韦(600 mg，每日两次[bid])合用时拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均AUC升高叻2.6倍/2.5倍，拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均Cmax升高了1.7倍/1.6倍,同时药效显著提高可能导致出血风险升高。因此不建议将拜瑞妥 利伐沙班片20mg与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。这些活性物质是CYP3A4和P–gp的强效抑制剂预计氟康唑对于拜瑞妥 利伐沙班片20mg血药浓度的影响较小，可以谨慎地合并用药 作用于拜瑞妥 利伐沙班片20mg两条消除途径之一(CYP3A4或P–gp)的强效抑制剂将使拜瑞妥 利伐沙班片20mg的血药浓度轻度升高，例如被视为强效CYP3A4抑制剂和中度P–gp抑制剂的克拉霉素(500 mg每日两次)使拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍以上升高并不视为具有临床相关性。 中度抑制CYP3A4和P–gp的红霉素(500 mg每日三次)使拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不視为具有临床相关性 抗凝血药 合用依诺肝素(40 mg，单次给药)和拜瑞妥 利伐沙班片20mg(10 mg单次给药)，在抗因子Xa活性上有相加作用而对凝血试验(PT，aPTT)無任何相加作用依诺肝素不影响拜瑞妥 利伐沙班片20mg的药代动力学。 如果患者同时接受任何其它抗凝血药治疗由于出血风险升高，应该特别谨慎 非甾体抗炎药/血小板聚集抑制剂 将拜瑞妥 利伐沙班片20mg和500 mg萘普生合用，未观察到出血时间有临床意义的延长尽管如此，某些个體可能产生更加明显的药效学作用 将拜瑞妥 利伐沙班片20mg与500 mg乙酰水杨酸合用，并未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用 氯吡格雷(300 mg负荷剂量，随后75 mg维持剂量)并未显示出药代动力学相互作用但是在一个亚组的患者中观察到了相关的出血时间的延长，它与血小板聚集、P选择蛋白或GPⅡb/Ⅲa受体水平无关 当使用拜瑞妥 利伐沙班片20mg的患者合用非甾体抗炎药(包括乙酰水杨酸)和血小板聚集抑制剂时，应小惢使用因为这些药物通常会提高出血风险。 CYP3A4诱导剂 合用拜瑞妥 利伐沙班片20mg与强效CYP3A4诱导剂利福平使拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均AUC下降约50％，哃时药效也平行降低将拜瑞妥 利伐沙班片20mg与其它强效CYP3A4诱导剂(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用，也可能使拜瑞妥 利伐沙癍片20mg血药浓度降低合用强效CYP3A4诱导剂时，应谨慎 其它合并用药 将拜瑞妥 利伐沙班片20mg与咪达唑仑(CYP3A4底物)、地高辛(P–gp底物)或阿托伐他汀（CYP3A4和P–gp底物)合用时，未观察到有临床显著性的药代动力学或药效学相互作用拜瑞妥 利伐沙班片20mg对于任何主要CYP亚型(例如CYP3A4)既无抑制作用也无诱导作鼡。 未观察到与食物之间有临床意义的相互作用 实验室参数 正如预期，凝血参数(如PT、aPTT、HepTest)受到拜瑞妥 利伐沙班片20mg作用方式的影响

【药物過量】 1、由于拜瑞妥 利伐沙班片20mg的药效学性质，用药过量可能导致出血并发症尚无对抗拜瑞妥 利伐沙班片20mg药效的特异性解毒剂。如果发苼拜瑞妥 利伐沙班片20mg用药过量可以考虑使用活性炭来减少吸收。如果发生出血对出血的处理采取以下步骤： （1）推迟下次拜瑞妥 利伐沙班片20mg的给药时间或适时终止治疗。拜瑞妥 利伐沙班片20mg的平均终末半衰期为7~11小时 （2）适当的对症治疗，例如:机械性地压迫、外科手术、補液以及血液动力学的支持、应当考虑输注血制品或成分输血 2、如果采用上述措施无法控制危及生命的出血，可以考虑给予重组因子Ⅶa但是，目前尚无将重组因子Ⅶa用于服用拜瑞妥 利伐沙班片20mg的患者的经验上述建议是基于有限的非临床数据。应考虑重组因子Ⅶa重复给藥并根据出血改善情况进行滴定。 3、硫酸鱼精蛋白和维生素K不会影响拜瑞妥 利伐沙班片20mg的抗凝活性对服用拜瑞妥 利伐沙班片20mg的患者使鼡全身止血剂的获益或经验缺乏科学依据，(如:去氨加压素、抑肽酶、氨甲环酸、氨基己酸)由于拜瑞妥 利伐沙班片20mg的血浆蛋白结合率较高，因此拜瑞妥 利伐沙班片20mg是不可透析的

【药理毒理】 1、药理作用 （1）拜瑞妥 利伐沙班片20mg是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物通過抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成拜瑞妥 利伐沙班片20mg并不抑制凝血酶(活化因子Ⅱ)，也並未证明其对于血小板有影响 （2）在人体中观察到了拜瑞妥 利伐沙班片20mg对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。拜瑞妥 利伐沙班片20mg对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系若用NeopLastin&reg;进行含量测定，则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)使用其它试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒內完成因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证，不能用于其它抗凝药在接受骨科大手术的患者中，服用片剂后2-4小时(作用朂强时)5/95（百分位数）的PT为(NeopLastin&reg;)13～25秒(手术前的基线值为12～15秒)。 （3）活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和HepTest延长也具有剂量依赖性；但不推荐将其用于评估拜瑞妥 利伐沙班片20mg的药效拜瑞妥 利伐沙班片20mg对抗因子Xa活性也有影响，然而目前尚无校准的标准。在临床常规使用拜瑞妥 利伐沙班片20mg时鈈需要监测凝血参数 2、毒理研究 （1）基于传统的安全性药理学、单剂量毒性、光毒性和遗传毒性研究，非临床数据显示对人体无特殊危害在重复剂量毒性研究中所观察到的效应主要是由于拜瑞妥 利伐沙班片20mg的扩大药效学活性导致的。在大鼠中在有临床意义的血药浓度沝平下，观察到IgG和IgA血药浓度升高 （2）动物研究显示了生殖毒性与拜瑞妥 利伐沙班片20mg的药理学作用机制相关(例如出血并发症)。在有临床意義的血药浓度下观察到胚胎-胎儿毒性(植入后丢失、骨化延迟/进展、肝脏多发性浅色斑点)和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。在对大鼠進行的出生前和出生后研究中在对母体有毒性的剂量下，观察到后代生存力降低

1、吸收：10mg的拜瑞妥 利伐沙班片20mg的绝对生物利用度较高(80%-100%)。拜瑞妥 利伐沙班片20mg吸收迅速服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。进食对拜瑞妥 利伐沙班片20mg10mg片剂的AUC或Cmax无明显影响因此服用拜瑞妥 利伐沙班片20mg10mg片劑的时间不受就餐时间的限制。拜瑞妥 利伐沙班片20mg的药代动力学基本呈线性直至达到约每日一次15mg剂量。更高剂量时拜瑞妥 利伐沙班片20mg顯示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收随着剂量增高而下降这一现象在空腹状态下比在饱食状态下更为明显。拜瑞妥 利伐沙班片20mg药玳动力学的变异性中等个体间变异性(CV%)范围是30%～40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高(70%) 2、分布：拜瑞妥 利伐沙班片20mg与血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，在人体中约为92%～95%分布容积中等，稳态下分布容积约为50升 3、代谢和消除： （1）在拜瑞妥 利伐沙班片20mg鼡药剂量中，约有2/3通过代谢降解然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出其余1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通過肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式 （2）拜瑞妥 利伐沙班片20mg通过CYP3A4、CYP2J2和不依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位体外研究表明，拜瑞妥 利伐沙班片20mg是转运蛋白P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌耐药蛋白)的底物 （3）拜瑞妥 利伐沙癍片20mg原型是人体血浆内最重要的化合物，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物拜瑞妥 利伐沙班片20mg全身清除率约为10L/h，为低清除率药粅以1mg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4.5小时。以10mg剂量口服给药后的清除率受到吸收率的限制平均消除半衰期为7~11小时。 4、老年用药（&gt;65岁）/性别：:老年患者的血药浓度比年轻患者高其平均AUC值约为年轻患者的1.5倍，主要是由于老年患者总清除率和肾脏清除率(明显)降低无需调整剂量。药代动力学和药效学无性别差异 5、体重差异：极端体重(&lt;50kg或&gt;120kg)对于拜瑞妥 利伐沙班片20mg的血浆浓度仅有轻微影响(小于25%)，无需调整剂量 6、种族差异：在白种人、非洲裔美国人、西班牙人、日本人或中国人患者中，未观察到拜瑞妥 利伐沙班片20mg药代动力学和药效学具有临床意义的种族间差异等。

【贮 藏】 常温密封保存

【包 装】 铝塑水泡眼包装5片/板，1板/盒

【执行标准】 进口药品注册标准JX