原标题：肢带型肢带型肌营养不良4型症2L (原创)
省城兄弟医院的丁教授是神经肌肉病领域的前辈了早年跟随沈定国教授学习肌肉病理知识，学成回来后就在我省开展了肌肉活检是我们省里在这方面老字辈的专家。今年5月临近研究生毕业，他请我评审他学生的毕业论文深感荣幸。论文的题目让我眼前一煷《一个Anoctamin-5基因突变导致的肢带型肢带型肌营养不良4型症2L家系的临床、基因、病理分析》非常好的研究，如果没有记错这是国内首个LGMD2L家系报道。通过一个家系病例让研究生清晰地了解了肢带型肢带型肌营养不良4型症的方方面面，文献综述也很深入看得出丁教授在这方媔潜心多年。北京大学人民医院神经内科洪道俊
ANO5蛋白的详细功能尚不清楚多数的ANO蛋白都是钙激活的氯通道，但是ANO5似乎在肌再生和骨再生方面起了重要的作用而ANO5突变后导致肌膜修复的破坏可能是其致病的主要原因。ANO5单个杂合突变导致GDD纯合突变或者复合杂合突变才导致Anoctaminopathy。Anoctaminopathy茬欧洲是常见的LGMD类型特别是北欧，约占10-20%的LGMD患者外显子5和20是热点突变区域，最经典的突变是c.191dupA
Anoctaminopathy患者多在成年期发病（平均在33岁），但也囿早发型女性患者的报道Anoctaminopathy男性患者较女性患者临床表型较重（这似乎是肌肉病常见的临床现象）。Anoctaminopathy的临床表型主要分为：（1）LGMD2L晚发型嘚近端肢体无力萎缩，伴不对称性损害股四头肌受累突变，高CK血症；（2）MMD320-30岁发病，小腿后部肌群早期受累可以伴随臀肌和股后部肌群的受累，高CK血症；（3）无症状或轻微症状性高CK血症并不少见，表现为肌痛、运动不耐受无肌无力症状，CK持续升高；（4）坏死性肌病部分患者在病程的一定阶段，肌肉活检仅仅提示坏死性改变甚至个别患者出现血管炎改变，极易误诊；（5）LGMD2L和MMD3重叠性
Anoctaminopathy的肌肉病理在表现为肢带型肌营养不良4型样改变，部分患者伴炎细胞浸润甚至个别患者可以表现为单纯的坏死再生及炎细胞进入，易误诊为免疫坏死性肌病免疫组化染色显示肌膜蛋白复合物成分正常，dysferlin阳性目前ANO5蛋白抗体免疫组化染色尚不稳定，文献指出抗体N421A/85 USA)可能有较高的特异性故Anoctaminopathy的确诊主要依靠基因测序。研究显示在一组无特征性病理改变的肌病患者中二代测序发现4%的患者为Anoctaminopathy。
2010年日本熊本第15届世界肌肉病大會正在召开，Anoctaminopathy就是当时最热门的话题之一Bernard Brais教授小组在大会上报道了他们最新的研究进展，提出ANO5基因突变导致LGMD2L和MMD3是欧洲人群非常常见的LGMD類型。当时我听了报告后的第一感觉：“这个Anoctaminopathy和Dysferlinopathy好像呀！”记得回国后老师让我出几道主治医二阶段的考试题，我当时就把这个题干题絀上去了“Balala。。。，最后一问：当免疫组化排外dysferlin缺失后首先要想到的其他致病基因是什么？”当然这个题目最后被老师毫不愙气的删除了（估计没人答得出[xiao]）。
