甘精胰岛素每天晚上来得时的最佳注射时间6单位,两个小时后常发生低血糖?怎么解决?

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2019-06-02 18:18 标签： 来得时的最佳注射时间
2007年12月8日,赛诺菲—安万特公司在我國推出全新胰岛素来得时的最佳注射时间装置——来得时预填充Optiset,给广大糖尿病患者带来新的治疗选择该装置将甘精胰岛素(来得时)和一次性笔式来得时的最佳注射时间器合二为一,操作简便,调量便捷,携带轻便。

     此次上市会在天津举行,特邀上海瑞金医院陈家伦教授和解放军总医院潘长玉教授担任大会主席,卫生部中日友好医院杨文英教授受邀对胰岛素治疗策略进展进行介绍,赛诺菲—安万特中国公司医学总监Martin Thoenes博士则詳细介绍了这种最新装置

     杨文英教授从我国2型糖尿病特点谈起,结合指南和循证证据,对胰岛素起始治疗和基础胰岛素临床应用进展进行了介绍。

     2型糖尿病作为日益严重的公共卫生问题,其发生发展过程一直备受关注Ferrannini等发现,早在糖耐量正常(NGT)阶段,β细胞葡萄糖敏感性和组织胰岛素敏感性即可显著下降。Godsiand等的研究也显示,当空腹血糖为正常值上限时,β细胞功能就开始降低。当发展为2型糖尿病后,患者餐时胰岛素分泌受損。

     我国2型糖尿病发病机制有自身特点多项研究显示华人肥胖程度明显低于白种人。美国的一项研究则发现,华裔美国人同非西班牙裔白種人相比,β细胞功能更低,胰岛素抵抗程度相对更轻

对于2型糖尿病,早期联合治疗至关重要。UKPDS研究观察到:单药治疗3年时,只有约半数患者糖化血红蛋白(HbA1C)可维持在8%以下,6年时只有35%~38%的患者HbA1C<8%,9年时则只有16%~21%的患者HbA1C<8%这提示单药治疗疗效逐年减退,不能很好地控制血糖。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要

     2007年美国糖尿病学会(ADA)2型糖尿病治疗指南推荐,当生活方式干预加二甲双胍治疗效果不佳(HbA1C≥7%)时,尽管可加鼡磺脲类、噻唑烷二酮类口服降糖药,但加用基础胰岛素最有效(图1)。

图1 2007年ADA糖尿病指南推荐的2型糖尿病高血糖治疗路径

2006年《英国医学杂志》(BMJ)发表的一篇综述显示,对诊断时HbA1C>8.5%的2型糖尿病患者,启动二甲双胍+胰岛素联合治疗是有效且经济的方案INSIGHT研究纳入口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者,比较加用基础胰岛素与优化口服降糖药治疗的效果。结果显示,甘精胰岛素+口服降糖药组与优化口服降糖药组相比,连续2次HbA1C≤7%的患者比率顯著增加61%(44%对27%,P=0.002),低血糖事件并未增加这提示,尽早加用基础胰岛素可更快实现HbA1C达标。

图2 多项研究显示甘精胰岛素可有效降低HbA1C

而且,Hershon等的荟萃分析顯示:与中性鱼精蛋白胰岛素(NPH)相比,甘精胰岛素可显著提高空腹血糖降低幅度(+16%,P=0.0233),显著降低低血糖发生率(-29%,P<0.0001)新近发表的将NPH转为甘精胰岛素治疗1型、2型糖尿病的研究结果也显示,换药后患者血糖控制随治疗时间延长而持续改善(HbA1C水平持续降低)。就治疗安全性而言,Yki-Jarvinen等发现,在同等达标情况下,使鼡甘精胰岛素者低血糖发生风险更低

     此外,新近公布的一项比较甘精胰岛素和地特胰岛素治疗1型糖尿病的研究显示,前者作用持续时间更长:兩药作用消失(餐后血糖>8.3 mmol/L)平均时间分别为24 小时和17.5小时。

多项研究显示,甘精胰岛素+口服降糖药治疗有效促进HbA1C达标,如Treat-To-Target研究所示该研究纳入756例未使用过胰岛素的口服降糖药控制不佳2型糖尿病患者,在原有口服降糖药治疗基础上,随机接受睡前来得时的最佳注射时间甘精胰岛素或NPH,持续24周。结果显示,甘精胰岛素+口服降糖药有效促进HbA1C达标,优于NPH+口服降糖药甘精胰岛素组中HbA1C≤7%且未发生夜间低血糖(血糖≤4.0 mmol/L)的患者比率比NPH组高25%。且无論是症状性低血糖还是证实的低血糖事件,甘精胰岛素组均明显较低(危险度下降21%~48%)

总之,基础胰岛素类似物在方便性和安全性上均比NPH有很大提高。其中甘精胰岛素作用时间长达24小时,平稳、安全达标率高,为理想的基础胰岛素对于口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者,应及早加用基礎胰岛素,促进HbA1C达标,保护β细胞功能。

意大利的一项研究对甘精胰岛素+餐时常规人胰岛素(RHI)与甘精胰岛素+餐时赖脯胰岛素(LIS)疗效进行比较。结果提示,通过使用首先改变和最佳化基础胰岛素(甘精胰岛素),随后改变和最佳化餐时胰岛素的逐步方案,可以达到良好的血糖控制效果,且两组严重低血糖发生率相似


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