原标题:乙肝乙肝抗病毒药治疗藥物最新进展!
病毒性慢性乙肝的乙肝抗病毒药治疗现已上市公认的共有6种药:普通干扰素α、聚乙二醇干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定
慢性乙型肝炎的治疗目标,新指南一致明确:需要通过长期乙肝抗病毒药治疗以清除或显著抑制乙肝病毒的复淛,防止疾病进展为肝硬化、肝衰竭及原发性肝癌并最终降低死亡率或免于肝移植。美国肝病学会的指南包括了慢性乙型肝炎的评估、預防、诊断及治疗等四个方面其主要是核苷(酸)类药物抗乙型肝炎病毒治疗为主。
乙肝乙肝抗病毒药治疗药物最新进展同时也是乙肝乙肝抗病毒药药物的新希望。
除上述6个已批准上市治疗慢性乙型肝炎的抗乙肝病毒药物外还有其他最新的药物正在进行临床Ⅲ期试验,有望在不久后上市乙肝的治疗将有更多的选择。
(1)恩曲他滨(emtrivaFTC):恩曲他滨能有效抑制HIV和HBV的复制,FTC已被批准用于HIV治疗名为emtriva(只含FTC)及Truvada(与替诺福韦结合成一片)。在一项248例患者(63%为HBeAg阳性)的研究中FTC 200mg/d治疗48周较安慰剂组有明显的疗效,组织学应答(62%vs25%)病毒学应答(PCR法HBV DNA阴转)(54%vs2%),生化应答(65%vs25%)但HBeAg血清转换率两组相同,均为12%FTC出现YMDD基序的耐药变异率为13%。
(2)替诺福韦(Viread):替诺福韦酯是一种核苷酸类似物已被批准用于治疗HIV,商品名Viread(只含替诺福韦)或Truvada(替诺福韦加恩曲他滨的单片)。替诺福韦的结构与阿德福韦酯类似体外研究显示,替诺福韦与阿德福韦酯有相同的疗效由于替诺福韦肾毒性较小,批准剂量300mg/d明显高于阿德福韦酯的10mg/d这就可以解释临床试验中為什么替诺福韦的乙肝抗病毒药活性更强。
(3)克拉夫定(LFMAU):克拉夫定是一种嘧啶核苷类似物能有效抑制HBV复制。临床试验显示克拉夫定每天30mg治疗24周耐受性好。治疗结束时血清HBV DNA阴转(PCR法):HBeAg阳性患者59%,HBeAg阴性者92%克拉夫定独特的特点是抑制病毒的持久性,一些患者在停藥后可维持24周然而,克拉夫定与安慰剂组比较不能提高HBeAg的血清转换率。体外研究认为克拉夫定也可选择YMDD基序发生变异。
关于慢性乙肝联合治疗:
乙型肝炎启动初始治疗时除了失代偿期肝硬化患者建议采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗外,一般不选用联合乙肝抗病毒藥治疗联合治疗潜在的优势在于可能的相加或协同乙肝抗病毒药作用,并减少或延缓耐药其缺点是增加费用,增加毒性及药物副作用同时也会增加药物间的相互作用。
迄今为止没有一种联合治疗被证明优于单一治疗。尽管一些联合治疗比单一拉米夫定治疗能减少拉米夫定耐药的发生率但尚无数据支持联合治疗能比单一应用耐药率较低的药物产生更低的耐药情况。但应用拉米夫定产生耐药变异后目前主张加用阿德福韦酯联合治疗,而不是早先建议的序贯治疗(拉米夫定加阿德福韦酯合用三个月然后用阿德福韦酯单一治疗),因為继续使用拉米夫定能减少阿德福韦酯耐药因此,不断有证据支持针对拉米夫定耐药HBV加用阿德福韦酯优于改换阿德福韦酯单一治疗
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