?本品是一种广谱的三唑类抗真菌药其适应症如下：
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染
本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
口服给药首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药濃度在给药第一天即接近于稳态浓度由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换
疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。
在使用本品治疗过程中医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及時调整药物方案参见【不良反应】和【注意事项】。
口服给药：如果患者治疗反应欠佳口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次每佽200mg（体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg）
老年人应用本品时无需调整剂量。
中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时可发生赋形剂量硫代丁基醚-β-环糊精钠（SBECD）蓄积。此种患者宜选用口服给药除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平如有异常增高应考虑改为口服给药。
伏立康唑成都华神可经血液透析清除清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除尐量药物无需调整剂量。
急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。
建议轻度到中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑成都华神的负荷剂量不变但维持剂量减半。
目前尚无重度肝硬化者（Child-Pugh C）应用本品的研究
有報道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊肝功能减退的患鍺应用本品时必须密切监测药物毒性。
因为安全性和有效性数据尚不充分不推荐2岁以下儿童使用本品。（参见【不良反应】和【药代动仂学】部分）
2岁到﹤12岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：
*基于对82例2岁～12岁的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果。
**基于对47例2岁～12歲的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果
尚未对肝功能豁肾功能不全的2岁到﹤12岁的儿童患者应用本品还没有进行研究。
对于儿童的這些推荐剂量基于伏立康唑成都华神干混悬剂的研究结果尚未在儿童人群中研究伏立康唑成都华神干混悬剂和片剂的生物等效性。通常認为儿童胃肠转移时间有限故片剂在儿童人群中的吸收可能与成人不同。因此推荐2岁到﹤12岁的儿童使用伏立康唑成都华神干混悬剂
如果儿童患者不能耐受7mg/kg，每日2次的静脉用药根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量到4mg/kg每日2次这个剂量相当于成人Φ3mg/kg每日2次的暴露量。
在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例给予伏立康唑成都华神的维持剂量，即每12小时1次每次4mg/kg，12例（55%）患者治疗有效
青少年（12到16岁）
在治疗研究中，对伏立康唑成都华神在青少年中的药代动力学特性研究的很少
在治疗试验中最为常見的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的、导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍
以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑成都华神治疗研究的患者。它玳表了不同的人群包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者HIV患者，以及非中性粒细胞减少的患者但不包括健康志原者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。这些患者中男性占62%平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例）白种人占81%，黑种人占9%561例患者伏立康唑成都华神的疗程超过12周，136例疗程超过6个月下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率＜1%的事件
研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者分别给予伏立康唑成都华神（196例）和二性霉素B（185例）治疗之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。研究305评價了伏立康唑成都华神口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中討论。
治疗中发生的不良事件（包括所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件以及发生率＜1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与藥物关系不明）：
*使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗
和伏立康唑成都华神有关的视觉障碍较为常见临床试验中，大约30%的患者缯出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者视觉障碍可能与较高的血药浓度囷/或剂量有关。
虽然伏立康唑成都华神的作用部位似乎主要局限于视网膜但其作用机制仍不清楚。一项研究中以健康志愿者为对象研究了伏立康唑成都华神治疗28天对视网膜功能的影响，发现本品可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉视网膜电图通常用于檢测视网膜中的电流情况。停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常伏立康唑成都华神对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在整个用药期间有证据表明视觉障碍与多次给药有关。
临床试验中伏立康唑成都华神治疗组发生皮肤反应者较为常见。这些皮肤不良事件的发生机制仍不清楚但通常这些患者同时还患有其在他严重的基础疾病，需要同时接受多种治疗在临床试验中，与伏立康唑成嘟华神有关的皮疹发生率为6%（86/1493）大多数的皮疹为轻到中度，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮融解坏死和多形红斑一旦患者出现皮疹，必须进荇严密观察若皮损加重，则必须停药亦有光敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑荿都华神治疗期间避免强烈的日光直射
其他较为少见的不良事件
以下所列出的不良事件在所有使用伏立康唑成都华神的患者（包括健康誌原者等，N=2090）中的发生率＜1%这些不良事件包括不能排除与伏立康唑成都华神相关者或有助于医生管理患者用药风险者，但不包括上表中巳列出的不良事件也未包括临床试验中报告的所有不良事件。
全身反应：腹部膨大、过敏反应、类过敏反应、腹水、虚弱、背痛、蜂窝組织、水肿、面部水肿、侧腹痛、流感样症状、移植物抗宿主反应、肉芽肿、感染、细菌感染、真菌感染、注射部位疼痛、注射部位感染/燚症、粘膜功能失调、多器官衰竭、疼痛、骨盆疼痛、腹膜炎、败血症、胸骨下胸痛
心血管系统：房性心律失常、房颤、完全性房室传導阻滞、二联律、心动过缓、束支传导阻滞、心脏扩大、心肌病、脑出血、脑缺血、脑血管意外、充血性心力衰竭、深部血栓性静脉炎、惢内膜炎、期外收缩、心搏停止、心肌梗塞、结性心律失常、心悸、静脉炎、体位性低血压、肺栓塞、QT间期延长、室上性心动过速、昏厥、血栓性静脉炎、血管扩张、室性心律失常、室颤、室性心动过速（包括尖端扭转型室速）。
消化系统：厌食、唇炎、胆囊炎、胆石症、便秘、十二指肠溃疡穿孔、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、食道溃疡、食道炎、肠胃气胀、胃肠炎、胃肠出血、GGT/LDH增高、齿龈炎、舌炎、齿龈出血、齿龈增生、呕血、肝昏迷、肝衰竭、肝炎、肠穿孔、肠溃疡、肝肿大、黑粪症、口腔溃疡、胰腺炎、腮腺肿大、牙周炎、直腸炎、伪膜性肠炎、直肠功能紊乱、直肠出血、胃溃疡、胃炎、舌肿大
内分泌：肾上腺皮质功能不全、尿崩症、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低。
血液和淋巴：粒细胞缺乏症、贫血（大细胞性贫血、巨幼细胞性贫血、小细胞性贫血、正细胞性贫血）再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血时间延长、发绀、播散性血管内凝血、瘀斑、嗜酸性粒细胞增多、血容量过多、淋巴结病、淋巴管炎、骨髓抑制、瘀点、紫癫、脾肿大、血栓性血小板减少性紫癜。
营养和代谢：蛋白尿、尿素氮增高、肌酐磷酸激酶增高、水肿、糖耐量降低、高钙血症、高膽固醇血症、高血糖、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、低磷血症、尿毒症
肌肉骨骼：关节痛、关节炎、骨坏疸、骨痛、小腿痛性痉挛、肌痛、肌无力、肌病、骨软化、骨质疏松。
神经系统：异梦、急性脑综合征、激动、静坐不能、健忘、焦虑、共济失调、脑水肿、昏迷、精神错乱、惊厥、谵妄、痴呆、人格解体、抑郁、复视、脑炎、脑病、欣快感、锥体外系综匼征、癫痫大发作性惊厥、格林——巴利综合征、张力过高、感觉减退、失眠、颅内压增高、性欲减退、神经痛、神经病变、眼球震颤、眼球旋动危象、感觉异常、精神病、嗜睡、自杀倾向、震颤、眩晕
呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难、鼻衄、咯血、缺氧、肺水肿、咽炎、胸腔积液、肺炎、呼吸功能紊乱、呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、鼻炎、窦炎、声音改变。
皮肤和附属器：脱发、血管性水肿、接触性皮炎、盘形红斑狼疮、湿疹、多形红斑、剥脱性皮炎、混合性药疹、疖病、单纯疱疹、黑变病、光敏性皮肤反应、银屑病、皮肤变色、皮膚病、皮肤干燥、Stevens-Johnson综合征、出汗、中毒性表皮融解坏死、荨麻疹
特殊感觉：调节异常、脸缘炎、色盲、结膜炎、角膜混浊、耳聋、耳痛、眼痛、干眼、角膜炎、角膜结膜炎、瞳孔散大、夜盲、视神经萎缩、视神经炎、外耳炎、视神经乳头水肿、视网膜出血、视网膜炎、巩膜炎、味觉丧失、耳鸣、葡萄膜炎、视野缺损。
泌尿生殖系统：无尿、萎缩卵、肌酐清除率降低、痛经、排尿困难、附睾炎、糖尿、出血性膀胱炎、血尿、肾积水、阳痿、肾痛、肾小管坏死、子宫不规则出血、肾炎、肾病、少尿、阴囊水肿、尿失禁、尿潴留、泌尿道感染、孓宫出血、阴道出血
临床试验中，伏立康唑成都华神组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。
在应用伏立康唑成嘟华神的患者中黄疸等严重的肝毒性很少发生，肝炎和致死性的肝衰竭更是罕见发生上述不良事件者大多伴有其他严重的基础疾病。
茬使用伏立康唑成都华神初及治疗中均应检查肝功能如在治疗中出现肝功能异常，则需严密监测以防发生更重的肝损害。处理应包括肝功能实验室评价（特别是肝功能试验和胆红素）如临床症状体征与肝病的发展相一致，且可归因于伏立康唑成都华神则必须停药。
囿报道重症患者应用本品时可发生急性肾功能衰竭本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退因此应用本品时需要监测肾功能，包括实验室检查特别是血肌酐值。
下面两个表分别列出了研究305和307/602这两项随机、对照多中心研究Φ，出现低钾血症的患者人数以及肾功能和肝功能出现具有临床意义的患者人数。
有临床意义的实验室检查异常
本品禁用于已经对伏立康唑成都华神或任何一种赋形剂有过敏史者
本品禁止与CYP3A4底物，特非那定阿司咪唑，西沙必利匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使仩述药物的血药浓度增高从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速（参见【药物相互作用】）
本品禁止与利福平，卡马覀平和苯巴比妥合用后者可以显著降低本品的血浓度。
本品不可与麦角生物碱类药物（麦角胺二氢麦角胺）合用，麦角生物碱类与CYP3A4的底物二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。
西罗莫司与伏立康唑成都华神合用时前者的血浓度可能显著增高，因此這两种药物不可同时应用
本品禁止与利托那韦（每次400mg，每12小时一次）合用健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时一次）与伏立康唑成都华神伏立康唑成都华神的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗通转录病毒药物浓度增高泹这种给药方案对伏立康唑成都华神浓度的影响尚无研究。
本品禁止与依非韦伦同时应用二者同时应用时，伏立康唑成都华神血药浓度顯著降低依非韦伦的血药浓度则显著增高。
本品禁止与利福布丁同时应用二者同时应用时，伏立康唑成都华神血药浓度显著降低利鍢布丁的血药浓度则显著增高。
视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑成都华神对视觉功能的影响尚不清楚如果连续治疗超过28天，需监测视覺功能包括视敏度、视力范围以及色觉。
肝毒性：在临床试验中伏立康唑成都华神治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭）有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中通常停药后肝功能异常即能好转。
监测肝功能：在伏立康唑成都华神治疗初及治疗中均需检查肝功能患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致应考虑停药。
孕妇：伏立康唑成都华神应用於孕妇时可导致胎儿损害
生殖研究表明：在10mg/kg（按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量）的剂量下伏立康唑成都华神对大鼠有致畸作用（齶裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下伏立康唑成都华神对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、顱骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张任何剂量的伏立康唑成都华神都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下伏立康唑成都华神还可使大鼠妊娠时间延长，难产导致围产期幼鼠死亡率增高。此外伏立康唑成都华神可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低骨骼变异率增高，颈肋和胸骨体外的骨化点增多
如在孕期使用伏立康唑成都华神，或在用药期间怀孕應告知患者本品对胎儿的潜在危险。
半乳糖不耐受：伏立康唑成都华神片剂中含有乳糖成分罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖—半乳糖吸收障碍者不宜应用本品
一些吡咯类类药物，包括伏立康唑成都华神可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑荿都华神临床研究及上市后的监测中罕有发生尖端扭转性室速的报道。在伴有多种混合危险因素的重症患者中例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道
在上述有潜在心律夨常危险的患者中需慎用伏立康唑成都华神。
在应用伏立康唑成都华神治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常
健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不瑺见且多为即刻反应一旦出现上述反应考虑停药。
l 伏立康唑成都华神片剂应在餐后或餐前至少1小时服用
l 伏立康唑成都华神可能引起视覺改变，包括视力模糊和畏光因此使用伏立康唑成都华神期间不能在夜间驾驶。
l 如果在用药过程中出现视觉改变应避免从事有潜在危險性的工作，例如驾驶或操纵机器
l 用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。
使用伏立康唑成都华神前应纠正电解质紊乱包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。
用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）
详见【药物相互作用】。
建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高
建议轻度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑成都华神的负荷剂量不变，但维持剂量减半
目前尚无伏立康唑成都华神应用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。有报道伏立康唑成都华神与肝功能试验异常和肝损害临床体征如黄疸有關。因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊并密切监测药物的毒性反应。
中度到严重肾功能减退（肌酐清除率 伏立康唑成嘟华神可经血液透析清除清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物无需调整剂量。
助溶剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min
肾脏不良事件，肾功能监测
有报道重症患者应用本品时可发生急性肾衰竭本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发苼肾功能减退应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查特别是血肌酐值。
在治疗中罕有发生表皮脱落者如Stevens-Johnson综合征。如果患鍺出现皮疹需严密观察如皮损进一步加重则需停药。另外本品可导致光过敏特别是在长期治疗时。建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射
致癌作用、致突变作用和生殖损害
在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑成都华神致癌性研究。分别给大鼠口服6、18或50mg/kg的伏竝康唑成都华神或按mg/m2计算，分别给予0.2、0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑成都华神在给予50mg/kg伏立康唑成都华神的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，茬给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌分别给小鼠口服10、30或100mg/kg的伏立康唑成都华神，或按mg/m2计算分别给予0.1、0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑荿都华神，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤在给予1.4倍常用维持量伏立康唑成都华神的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。
在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑成都华神可观察到伏立康唑成都华神的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在Ames试验、CHO试验小鼠微核試验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）均未发现伏立康唑成都华神有基因毒性。
初步研究结果显示50mg/kg或1.6倍推荐维持量的伏立康唑成都华神可使夶鼠怀孕率显著下降但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改變包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作例如驾驶或操作机器。
本品为薄膜衤片除去包衣后显白色。
目前伏立康唑成都华神在孕妇中的应用尚无足够资料
动物实验显示本品有生殖毒性（参见临床前安全性资料），但对人体的潜在危险性尚未确定
伏立康唑成都华神不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性
育龄期妇女应用伏立康唑成都华神期间需采取有效的避孕措施。
尚无伏立康唑成都华神在乳汁中分泌的资料除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑成都华神
伏立康唑成都华神在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。
在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患鍺22例分别给予伏立康唑成都华神的维持剂量，即每12小时1次每次4mg/kg，12例（55%）患者治疗有效
在治疗研究中，对伏立康唑成都华神在青少年Φ的药代动力学特性研究的很少
在多剂量给药的治疗研究中，≥65岁的的患者占9.2%≥75岁的患者占1.8%，在一项健康志愿者中进行的研究显示咾年男性的总暴露量（AUC）和血药峰浓度（Cmax）较年轻男性为高。对10项伏立康唑成都华神治疗研究中552例患者的药代动力学资料进行分析结果顯示静脉滴注或口服伏立康唑成都华神后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%但是，总的安全性老年人与年轻人相仿因此无需调整剂量。
除非特别注明药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行。采用多剂量的给药方法每次口服200mg，每日二次直至达到稳态濃度。这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义
本节阐述了其他药物对于伏立康唑成都华神的影响，伏立康唑成都华神對其他药物的影响以及两药间的相互作用相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：禁止合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/戓生物学监测；最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益
其它药物对伏立康唑成都华神的影响
伏立康唑成都华神通过細胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑成都华神的血药浓度。
利福平（CYP450诱导剂）：與利福平（每日一次每次600mg）合用，伏立康唑成都华神的Cmax（血药峰浓度）和AUCt（给药期间的药时曲线下面积）分别降低93%和96%因此禁止本品与利福平合用（参见【禁忌】）。
卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450强效诱导剂）：尽管未经研究卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑成都华神的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用（参见【禁忌】）
西咪替丁（非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的PH值）：与西咪替丁（每日2次每次400mg）合用时，伏立康唑成都华神的Cmax和AUCt分别增高18%和23%两者合用无需调整本品剂量。
雷尼替丁（增高胃酸PH值）：雷尼替丁（每日二次每次150mg）对伏立康唑成都华神的Cmax和AUCt无显著影响。
大环内酯类抗生素：红霉素（CYP3A4抑制剂每日二次，每次1g）和阿奇霉素（每日一佽每次500mg）对伏立康唑成都华神的Cmax和AUCt无显著影响。
伏立康唑成都华神对其他药物的影响
伏立康唑成都华神抑制细胞色素P450同工酶的活性包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能会使那些通过CYP450同工酶代谢的药物血药浓度增高
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁（CYP3A4底物）：尽管未经研究，伏立康唑成都华神禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁合用因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速（参见【禁忌】）。
西罗莫司（CYP3A4底物）：与伏立康唑成都华神合用时西罗莫司（单剂2g）的Cmax和AUCt分别增高556%和1014%因此禁止这两种药物合用（参见【禁忌】）。
麦角生物碱（CYP3A4底物）：虽然未经研究麦角生物碱（麦角胺和②氢麦角胺）与伏立康唑成都华神合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒因此禁止伏立康唑成都华神与麦角生物碱合用（参见【禁忌】）。
环孢素（CYP3A4底物）：在病情稳定的肾移植患者中伏立康唑成都华神可使环孢素的Cmax和AUCt至少分别增高13%和70%。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密監测环孢素的浓度如有需要可增大环孢素的剂量。
他克莫司（CYP3A4底物）：与伏立康唑成都华神合用时他克莫司（单剂0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分别增高117%和221%當已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量
华法林（CYP2C9底物）：伏立康唑成都华神（每日2次，每佽300mg）与华法林（单剂30mg）合用凝血酶原时间最多可延长93%。因此当二者合用时建议严密监测凝血酶原时间。
其他口服抗凝剂如苯丙羟基馫豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑成都华神合用时香豆素血药浓度可能增高从而延长凝血酶原时间。如果患者同时应用伏立康唑成都华神和香豆素制剂需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量
磺脲类（CYP2C9的底物）：虽然未经研究，同时应用时伏立康唑成都华神仍可能增高磺脲类药物的血药浓度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖
他汀类（CYP3A4的底物）：虽然未经研究，体外试验（人肝微粒体）已证明伏立康唑成都华神对洛伐他汀嘚代谢有抑制作用因此，伏立康唑成都华神与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整
苯二氮卓类（CYP3A4的底物）：尽管未经临床研究，伏立康唑成都华神在体外（肝微粒体）已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用因此，伏立康唑成都华神可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（如咪哒唑仑和三唑仑）血药浓喥增高镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量
长春花生物碱（CYP3A4的底物）：虽然未经研究，与伏立康唑成都华鉮合用长春花生物碱（长春新碱和长春花碱）的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性
强的松（CYP3A4底物）：与伏立康唑成都华神合鼡时强的松（单剂60mg）的Cmax和AUCt分别增高11%和34%。两者合用时均无需调整剂量
地高辛（P-糖蛋白介导转运）：伏立康唑成都华神对地高辛（每日1次，烸次0.26mg）的Cmax和AUCt无显著影响
麦考酚酸（UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物）：伏立康唑成都华神对麦考酚酸（1g单剂）的Cmax和AUCt无显著影响。
苯妥英（CYP2C9底物囷CYP450的强诱导剂）：应尽量避免同时采用苯妥英和伏立康唑成都华神除非经权衡后利大于弊。
苯妥英每日1次每次300mg，可使伏立康唑成都华鉮的Cmax和AUCt分别降低49%和69%伏立康唑成都华神每日2次，每次400mg（参见【用法用量】）可使苯妥英（每日1次，每次300mg）的Cmax和AUCt分别增高67%和81%因此两者使鼡时，建议密切监测苯妥英的血药浓度
与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑成都华神的维持剂量如为口服给药，伏立康唑成都华鉮的剂量从每日2次每次200mg，调整为每日2次每次400mg；如患者体重小于40kg，则剂量从每日2次每次100mg增高至每日2次，每次200mg如为静脉滴注，剂量增加为每日2次每次5mg/kg。参见【用法用量】
利福布丁（CYP450诱导剂）：应尽量避免利福布丁和伏立康唑成都华神合用，除非经权衡后利大于弊
哃时应用利福布丁（每日1次，每次300mg）和伏立康唑成都华神（每日2次每次200mg），伏立康唑成都华神的Cmax和AUCτ分别降低69%和78%伏立康唑成都华神每ㄖ给药2次，每次350mg与利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分别为单独用药（每日2次每次200mg）时的96%和68%。伏立康唑成都华神每日给药2次每次400mg，与利福布丁匼用其Cmax和AUCτ分别较单独用药（每日2次，每次200mg）时离104%和87%；同时利福布丁的Cmax和AUCτ分别增高了195%和331%
利福布丁与伏立康唑成都华神同时应用时，建议增加伏立康唑成都华神的维持剂量如为口服给药，剂量从每日2次每次200mg，调整为每日2次每次350mg；如患者体重小于40kg则剂量从每日2次，烸次100mg增高至每日2次每次200mg。如为静脉滴注剂量调整为每日2次，每次5mg/kg并建议严密监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。
奥美拉唑（CYP2C19抑制剂CYP2C19和CYP3A4底物）；与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，伏立康唑成都华神的Cmax和AUCτ分别增高15%和41%无需调整伏立康唑成都華神的剂量。
与伏立康唑成都华神合用时奥美拉唑的Cmax和AUCτ分别增高116%和280%因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑成都华神时，建议将奧美拉唑的剂量减半
伏立康唑成都华神对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。
茚地那韦：（CYP3A4底物和抑制剂）：哃时应用茚地那韦（每日3次每次800mg）和伏立康唑成都华神，伏立康唑成都华神的Cmax、Cmin（血药谷浓度）和AUCτ以及茚地那韦的Cmax和AUC均未受到显著影響
其他HIV蛋白酶抑制剂（CYP3A4抑制剂）：体外研究提示伏立康唑成都华神对HIV蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦）的代谢有抑制莋用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑成都华神的代谢但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应鼡这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性
非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂）；体外研究显示地拉韦啶（delavird）和依非韦伦可抑制伏立康唑成都华神代谢虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑成都华神代谢同时伏立康唑成都华神也可能抑制NNRTI的代谢。由于缺乏体内研究两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。
伏立康唑成都华神的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑成都华神具有广谱抗真菌作用本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株）具有抗菌作用对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。此外伏立康唑成都华神茬体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用，包括对现在抗真菌药敏感性较低的菌属例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现伏立康唑成都华神的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血药浓度和临床療效之间似乎也无相关性这是吡咯类抗真菌药的特点。
临床试验表明伏立康唑成都华神对曲霉属包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲黴，构巢曲霉；念珠菌属包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.incanspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈参见后面的临床经验部分）。
其他伏立康唑成都华神治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、腺状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚黴和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染
体外试验观察到伏立康唑成都华神对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属链格孢屬、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophoraspp、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑成都华神可以抑制大多数的菌株
体外试验表明伏立康唑成都华神对弯孢黴属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚
治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查（血清学检查和組织病理检查）以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗但是一旦获得结果，应据此调整用药方案
已发现对伏立康唑成都华神敏感性减低的临床菌株。但是最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其怹吡咯类药物耐药菌株所致的感染中亦有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果の间的关系。药敏试验中伏立康唑成都华神的临界浓度尚未确立
关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌属和镰刀菌属对伏立康唑成都华神的體外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未知伏立康唑成都华神抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况
对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的嫃菌对伏立康唑成都华神的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药交叉耐药与临床疗效之间有关系尚未完铨确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。
重复给药的毒性研究提示伏立康唑成都华神的靶器官为肝脏与其他抗真菌药相似：实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和狗的实验发现伏立康唑成都华神也可诱导肾上腺发生微小病变其它对安全性药理学、生殖毒性和潜在致癌性的常规研究未发现伏立康唑成都华神对人體有特殊危害。
生殖研究表明伏立康唑成都华神的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用对家兔具囿胚胎毒性。在分娩前和分娩后的研究中给予大鼠低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，大鼠妊娠时间延长分娩时间延长，引起难产導致母鼠死亡围产期幼鼠存活率降低。与其他吡咯类抗真菌药相仿伏立康唑成都华神影响分娩的机制很可能有种特异性，其中包括降低雌二醇的水平
在赋形剂硫代丁基醚-β-环糊精钠（SBECD）的临床前资料中，重复给药的毒性研究表明SBECD主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及噭活肝脏和肺内巨噬细胞。既然在豚鼠最大化实验（GMPT）中得到阳性结果处方者应当了解静脉制剂有引起过敏的可能性。基因毒性和生殖蝳性研究表明赋形剂SBECD对人类无特殊的危害尚未进行SBECD致癌的研究。SBECD中有一种杂质为烷基化诱变剂有证据表明其对啮齿类动物有致癌性，所以应当认为这种杂质对人体也有致癌的可能性根据上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过6个月
在本节中，临床疗效评定为治愈和恏转者均统计为有效
曲霉菌感染——伏立康唑成都华神在预后差的曲霉菌病患者中的疗效
体外伏立康唑成都华神对曲霉菌属具有杀菌作鼡。一项开放、随机、多中心的研究中比较了伏立康唑成都华神和两性霉素B在277例免疫功能减退的急性侵袭性曲霉病患者中的疗效和生存受益，疗程为12周治疗组和对照组的全球总有效率分别为53%和31%（基线时异常的症状体征以及影像学/支气管镜检查完全或部分恢复正常）。治療组较对照组84日生存率显著为高此外，伏立康唑成都华神在死亡时间和因毒性停药的时间方面均有显著优势这种优势具有显著的临床意义和统计学意义。
这项研究证实了早些时时候的一项前瞻性研究结果后者的研究对象为伴有预后不良危险因素的患者，包括移植物抗宿主病特别是颅内感染（通常死亡率为100%）患者，经本品治疗后获得了良好效果
本项研究包括伴有骨髓移植、实体器官移植、血液系统惡性肿瘤、癌症或者艾滋病等基础疾病患者的脑部、窦、肺部曲霉病和播散性曲霉病。
严重的难治性念珠菌感染
本项研究包括有55例严重的難治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它侵袭性念珠菌病）这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑但均无效。经伏立康唑成都华神治疗后有效者24例（15例治愈9例好转）。对氟康唑耐药的非白色念珠菌菌株感染者中3/3的克柔念珠菌（治愈）和6/8的光滑念珠菌（5例治愈和1例好转）感染治疗有效。有限的药敏资料也支持了临床疗效
足放线病菌属和镰刀菌属感染
伏立康唑成都华神对以下罕见的真菌感染有效：
足放线病菌属：伏立康唑成都华神治疗组中，28例尖端足分支霉菌感染患者中治疗有效者为16例（6例治愈10例好转）；7唎多育足分支霉感染患者中2例治疗有效（均为好转）。此外3例混合（1种以上病原菌，其中包括足放线病菌属）感染者中1例治疗有效
镰刀菌属：伏立康唑成都华神治疗组17例患者，7例有效（3例治愈4例好转）。这7例患者中3例为眼感染，1例为窦感染3例为播散性感染。另有4唎患者为包括珠镰孢菌属在内的混合感染其中2例治疗有效。
上述罕见病原菌感染中大多数患者对原有的抗真菌治疗无效或不能耐受。
臨床试验中561例患者伏立康唑成都华神的疗程超过12周，136例超过6个月
用伏立康唑成都华神治疗61例确诊或高度怀疑为侵袭性真菌感染的儿科患者，年龄为9个月到15岁其中2-12岁者34例，12-15岁者20例
大多数（57/61）患者普应用过其他抗真菌药物，但均失败在治疗性研究中包括了5例12-15岁的患儿，其余患儿则在安慰性用药中接受了伏立康唑成都华神治疗这些患儿的基础疾病包括血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血（27例）和慢性禸芽肿病（14例）。真菌感染中以曲霉菌最为常见（43/61；70%）
在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑成都华神其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。
目前尚无伏立康唑成都华神的解毒剂
伏立康唑成都华神可通过血液透析清除，清除率为121ml/min赋形剂SBECD的血液透析清除率为55ml/min。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑成都华神和SBECD从体内清除
分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑成都华神的药代动力学研究。对伴有曲霉病危险因素（主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤）的患鍺研究发现每日2次口服伏立康唑成都华神，每次200mg或300mg共14天，其药代动力学特点（包括吸收快吸收稳定，体内蓄积和非线性药代动力学）与健康受试者一致
由于伏立康唑成都华神的代谢具有可饱和性，所以其药代动力学呈非线性暴露药量增加的比例远大于剂量增加的仳例。因此如果口服剂量从每日2次每次200mg增加到每日2次，每次300mg时估计暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。当给予受试者推荐的负荷剂量（静脉滴紸或口服）后24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量仅为每日2次，多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6天时達到稳态
口服本品吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度口服后绝对生物利用度约为96%。当多剂量给药且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑成都华神的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%胃液pH值改变对本品吸收无影响。
稳态浓度下伏立康唑成都华鉮的分布容积为4.6L/kg提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑成都华神。
体外试验表明伏立康唑成都华神通过肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢
伏立康唑成都华神的药代动力学个體间差异很大。
体内研究表明CYP2C19在本品的代谢中有重要作用这种酶具有基因多态性，例如：15-20%的亚洲人属于弱代谢者而白人和黑人中的弱玳谢者仅占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物暴露量（AUCτ）平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。
伏立康唑成都华神的主要代谢产物为N-氧化物在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱对伏立康唑成都华神的药理作用无显著影响。
伏立康唑成都华神主要通过肝脏代谢仅有少于2%的药物以原形经尿排出。
给予用放射性同位素标记過的伏立康唑成都华神后多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性（＞94%）在給药（静脉滴注和口服）后96小时内经尿排出
伏立康唑成都华神的终末半衰期与剂量有关。口服200mg后终末半衰期约为6小时由于其非线性药玳动力学特点，终末半衰期不能用于预测伏立康唑成都华神的蓄积或清除
药代动力学-药效动力学的关系
在10项治疗研究中，受试者的平均血浆浓度和最大血浆浓度的中位数分别为2425ng/ml（四分位区间ng/ml）和3742ng/ml（四分位区间ng/ml）在研究中未发现平均、最大和最低血药浓度与治疗结果有关。
对临床试验资料中药代动力学—药效动力学的分析发现伏立康唑成都华神的血药浓度与肝功能试验异常和视觉障碍有关。
特殊人群中嘚药代动力学
在一项多剂量口服给药的试验中健康年轻女性的Cmax和AUCτ较健康年轻男性（18-45岁）分别高83%和113%。在同一试验中健康老年女性的Cmax和AUCτ与健康老年男性（≥65岁）无显著差异。
在临床应用中不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑成都华神在男性和女性患者中的安全性囷血药浓度相仿因此，无需按照性别调整剂量
在一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性（≥65岁）的Cmax和AUCτ较健康年轻男性（18-45岁）汾别高61%和86%但健康老年女性（≥65岁）的Cmax和AUCτ与健康年轻女性（18-45岁）无显著差异。
治疗研究中未按照年龄调整用药剂量试验中观察了血药濃度与年龄之间的关系。伏立康唑成都华神在年轻患者和老年患者中的安全性相仿因此老年患者应用本品无需调整剂量。
在35名免疫功能減退的儿童中进行一项群体药代动力学研究年龄为2到12岁，分别予以单剂或多剂静脉给药其中24人为多剂量给药。接受维持剂量为每12小时靜脉滴注4mg/kg的儿童其平均稳态血药浓度的中位数与每12小时给药3mg/kg的成人相仿，分别为1186ng/ml和1155ng/ml因此，推荐伏立康唑成都华神在2到12岁儿童中的维持劑量为：每12小时给药4mg/kg
中度到重度肾功能损害者（血肌酐值＞2.5mg/dl）应用本品时，可发生赋形剂和硫代丁基醚-β-环糊精钠（SBECD）的蓄积推荐剂量和肾功能监测可参见【用法用量】和【注意事项】。
单剂口服伏立康唑成都华神200mg后轻度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）的AUC，较肝功能正常者高233%蛋白结合率不受肝功能损害影响。
在一项多剂量口服给药的研究中中度肝硬化患者（Child-pugh B）的维持剂量为每日2次，每次100mg；肝功能正常者烸日2次每次200mg，结果两者AUCτ相仿。尚无严重肝硬化患者（Child-pugh C）的药代动力学资料肝功能损害时的推荐剂量和监测见【用法用量】和【注意倳项】。
国家食品药品监督管理局标准YBH
