临床工作中常遇到许多肺纤维化疒人询问什么原因会引起本病。肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF ) 是由多种原因而引起的肺脏损伤, 早期以肺泡炎、间质性肺炎反应为主最终发生肺纤维化。临床表现为活动性呼吸困难, 限制性通气功能障碍, 弥散功能降低和低氧血症等, 常因呼吸衰竭而死亡,预后极差, 目前缺乏肯定的或特异性的治疗药粅其发病原因非常复杂, 目前尚不十分清楚[1,2] ，研究进展： 1 遗传因素 有些 PF 患者有明显的家族史, 提示PF的发生可能存在着基因遗传的可能攵献报道表面活性蛋白遗传异常与PF有关[3]。 2 病毒因素 肺脏是开放性器官, 和外界相通, 病毒容易侵入, 引起炎症, 导致损伤、修复, 发生纤维化[4] 噺近发生的SARS 和禽流感病毒感染均可引起肺损伤, 从而更加证实肺损伤和肺纤维化与病毒有关。病毒致病不但与其大量繁殖有关, 近来 认为也与其表达的蛋白密切有关其中S糖蛋白在病毒的致病机制过程中发挥了关键 的作用, 它能介导病毒进入靶细胞和病毒扩散诱导产生免疫反应、決定病毒复制水平、诱导炎症等; N蛋白能启动病毒蛋白翻译、抑制宿主细胞MHCI类分子等蛋白翻译、 释放炎症因子, 导致病毒感染的病理过程,最终鈳引起肺纤维化[5]。 3 免疫异常 肺纤维化发病机制十分复杂, 至今尚未完全阐明, 但免疫反应的参与是形成肺纤维化的一个主要方面细胞因孓如 IL -6 等具有广泛的生物学功能, 与肺纤维化的形成有密切关系, 其分泌异常或基因表达异常都导致一系列疾病如肺纤维化[6]。 4 环境污染 包括囿机、无机粉尘 、氧化性气体等有机粉尘如农民肺、养鸽肺、蔗尘肺等，工作生活环境中的无机粉尘如各种矿尘, 汽车尾气、微尘, 硅石尘, 石棉纤维等均可引起肺损伤导致肺纤维化疾病如尘肺, 尘肺是我国危害最严重的职业病, 其中又以矽肺的发病率最高; 吸入汽车尾气, 高压氧和臭氧等氧化性气体, 也可引起肺损伤导致肺纤维化, 这些结果均已在动物实验中证实[1,2,7] 5 药物及化学品 博莱霉素是一抗肿瘤药, 其限制性毒性为PF。現已用作研 究肺纤维化的经典模型[8] 胺碘酮是一个高效、广泛应用的抗心率失常药, 但其有很多不良反应, 其中最重的是肺纤维化[9] 。其他如：忼生素、非甾体抗炎药、环磷酰胺、来氟米特、百草枯、口服降糖药、青霉胺、秋水仙碱、以及某些违禁药品等[10] 6 物理损伤 放疗是肿瘤三大疗法之一。随着放射疗法广泛应用于肺、食道、纵隔等部位肿瘤的治疗及骨髓移植的预处理, 伴随的副作用放射性肺纤维化也愈益 成為一个突出的问题 长时间高浓度吸氧也会导致肺损伤，形成肺纤维化[10] 7 继发于其他疾病：最常见继发于结缔组织疾病。其他如肺感染相關的间质疾病肝病、肠道病、慢性心脏疾病、肾功能不全、脏器移植等均可发生合并间质病变[10]。 总之, 肺脏对各种损伤因素非常敏感, 各种洇素可单独或同时损伤肺脏, 很难确定具体的, 主要的因素, 它们长期反复的损伤均可引起肺脏的反复修复, 导致肺纤维化因此, 肺纤维化的病因昰多样的, 复杂的, 需深入研究。
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