WO 描述了取代的噁二唑用于对抗植粅病原性真菌的用途

根据本发明，提供了一种具有式(I)的化合物：

R¹和R²独立地表示氢、甲基、氰基、二氟甲基、三氟甲基；

R³表示氢、羟基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基C2-4烷基、C1-2烷氧基C2-4烷基、C1-2卤代烷氧基、C1-2卤代烷氧基C2-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C3-4烯基氧基、C3-4炔基氧基、C1-4烷基羰基氧基、C3-6環烷基或C3-6环烷基C1-2烷基；

R⁴表示C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、苯基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳馫族环)、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)其中该环烷基、苯基、杂芳基或杂环基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R⁵；

R⁵表示氰基、卤素、羟基、氨基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-4烯基氧基、C3-4炔基氧基、N-C1-4烷基氨基、N,N-二C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基、C3-6环烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、羰基氨基、N-C1-4烷基氨基羰基、N,N-二C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、或C1-4烷基磺酰基，并且其中当R4是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

R⁶表示C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-2烷基，其中对于R⁶任何环烷基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R⁷；

R⁷表示氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或二氟甲氧基；

R⁸表示C3-6环烷基、苯基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-戓6-元单环芳香族环)、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)；其中该环烷基、苯基、杂芳基或杂環基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R¹⁰,

R¹⁰表示氰基、卤素、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丙烯-2-基、丙炔-2-基、②氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、丙烯-2-基氧基、丙炔-2-基氧基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲基羰基、甲氧基羰基、甲酰基氨基、N-甲基氨基羰基、N,N-二甲基氨基羰基、或甲氧基羰基氨基，并且其中当R⁸是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

R⁹表示氢、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、丙烯-2-基、丙炔-2-基、环丙基、环丙基甲基、甲氧基乙基；或者

R⁸和R⁹与它们键合的氮原子一起形荿任选地含有选自O、S、S(O)2和NR¹¹的另外的杂原子或基团的4-、5-或6-元环；其中R¹¹是氢、甲基、甲氧基、甲酰基或酰基；或者

R⁸和R⁹与它们键合的氮原子一起形成7-至9-元(优选7元)螺环；

R¹³表示C3-4环烷基、C3-4环烷基氨基、C3-4环烷基氧基、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳馫族环)；其中该环烷基或杂环基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R¹⁴；或者

R¹³表示苯基、苯基C1-2烷基、或杂芳基，其Φ所述杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳香族环；

R¹⁴表示氨基、羟基、氰基、卤素、羟基、C1-4烷基、烯丙基、炔丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲基羰基、甲氧基羰基、甲酰基氨基、N-甲基氨基羰基、N,N-二甲基氨基羰基或甲氧基羰基氨基；并且其中当R¹³是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；或者

R¹⁵表示C3-6环烷基、C3-4環烷基C1-2烷基、苯基、苯基C1-2烷基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳香族环)、或杂环基(其中该雜环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)，其中环烷基、苯基、杂芳基、或杂环基任选地被1或2个取代基取代所述取代基可以相同或不同，选自R¹⁶；

R¹⁶表示氰基、氟、氯、溴、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或二氟甲氧基；并且其中当R¹⁵是環烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

出人意料地，已经发现了为实际目的，新颖的具有式(I)的化合物有着非常有利水平的用来保护植物免受由真菌引起的疾病的生物活性

根据本发明的第二方面，提供了一种包含杀真菌有效量的具有式(I)的化合物的农鼡化学组合物此种农业组合物可以进一步包含至少一种另外的活性成分和/或农用化学上可接受的稀释剂或载体。

根据本发明的第三方面提供了一种控制或预防有用植物被植物病原性微生物侵染的方法，其中将杀真菌有效量的具有式(I)的化合物、或包含该化合物作为活性成汾的组合物施用于所述植物、其部分或其场所

根据本发明的第四方面，提供了具有式(I)的化合物作为杀真菌剂的用途根据本发明的这个特定方面，所述用途可以不包括通过手术或疗法来治疗人体或动物体的方法

如本文使用的，氰基意指-CN基团

如本文使用的，术语“羟基(hydroxyl)”或“羟基(hydroxy)”意指-OH基团

如本文使用的，氨基意指-NH2基团

如本文使用的，酰基意指-C(O)CH3基团

如本文使用的，甲酰基意指-C(O)H基团

如本文使用的，术语“C1-6烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团该烃链基团不含不饱和度，具有从一至六个碳原子并且其通過单键附接至分子的其余部分。C1-4烷基、C1-3烷基和C1-2烷基应相应地解释C1-6烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基和1-二甲基乙基(叔丁基)。“C1-C2亚烷基”基团是指C1-2烷基的相应定义不同之处在于此种基团是通过两个单键附接至分子的其余部分。C1-2亚烷基的實例是-CH2-和-CH2CH2-

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。术语C1-3烷氧基和C1-2烷氧基应相应地解释C1-4烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和叔丁氧基。

如本文使用的术语“C1-4卤代烷基”是指被一个或多个相同的或鈈同的卤素原子取代的如上一般定义的C1-4烷基。C1-4卤代烷基的实例包括但不限于氟甲基、氟乙基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、以及3,3,3-三氟丙基

如本文使用的，术语“C2-6烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团所述烃链基团含有至少一个可以是(E)-构型或(Z)-構型的双键，具有从两个至六个碳原子其通过单键附接至分子的其余部分。C3-6烯基、C3-5烯基、C2-4烯基和C2-3烯基应相应地解释C2-6烯基的实例包括但鈈限于丙-1-烯基、烯丙基(丙-2-烯基)以及丁-1-烯基。

如本文使用的术语“C2-6卤代烯基”是指被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的如上一般萣义的C2-6烯基。C3-4卤代烯基应相应地解释

如本文使用的，术语“C3-4烯氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C3-4烯基基团。

如本文使用嘚术语“C2-6炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团，所述烃链基团含有至少一个三键具有从两个至六个碳原子，并且其通过单键附接至分子的其余部分C3-5炔基和C2-4炔基应相应地解释。C2-6炔基的实例包括但不限于丙-1-炔基、炔丙基(丙-2-炔基)

如本文使用的，術语“C3-4炔氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C3-4炔基基团。

如本文使用的术语“C3-4炔氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C3-4炔氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基C1-4烷基”是指具有式Rb-O-Ra-的基团，其中Rb是如上一般定义的C1-4烷基基团并且Ra是如上┅般定义的C1-4亚烷基基团。

如本文使用的术语“C1-2烷氧基C1-2烷氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-2烷氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团，所述C1-2烷氧基基团本身被如上定义的C1-2烷氧基基团取代

如本文使用的，术语“羟基C1-4烷基”是指被一个或多个羟基取代的如上一般定义的C1-4烷基术語“羟基C1-2烷基”应相应地解释。

如本文使用的术语“氰基C1-4烷基”是指被一个或多个氰基取代的如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术語“C1-4烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基”是指具有式RbC(O)ORa-的基团其ΦRb是如上一般定义的C1-4烷基基团，并且Ra是如上一般定义的C1-4亚烷基基团

如本文使用的，术语“C1-2烷氧基C1-2烷氧基C1-4烷基”是指具有式RaORbORc-的基团其中Rb囷Rc是如上一般定义的C1-2亚烷基基团，并且Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基羰基”是指具有式RaOC(O)-的基团其中Ra是如上┅般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基羰基C1-4烷基”是指具有式RaOC(O)Rb-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团并且Rb是如上一般定义的C1-4亞烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基硫烷基”是指具有式RaS-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基磺酰基”是指具有式RaS(O)2-的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4烷基硫烷基C1-6烷基”是指被如上定义的C1-4烷基硫烷基基团取代的洳上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基磺酰基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基磺酰基基团取代的如上一般定义的C1-6烷基基团。

洳本文使用的术语“N-C1-4烷基氨基”是指具有式RaNH-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基

如本文使用的，术语“N,N-二C1-4烷基氨基”是指具有式Ra(Ra)N-的基團其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4卤代烷氧基”是指被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的如上定义的C1-4烷氧基基团。C1-4卤代烷氧基的实例包括但不限于氟甲氧基、氟乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基

如本文使用的，术语“C1-4卤代烷氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4卤代烷氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“氨基C1-4烷基”是指被一个或多个如上定义的氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基羰基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基C2-4烯基”是指被洳上定义的C1-4烷基羰基基团取代的如上一般定义的C2-4烯基基团。

如本文使用的术语“N-C1-4烷基氨基羰基”是指具有式RaNHC(O)-的基团，其中Ra是如上一般定義的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“N-C1-4烷基氨基羰基C1-4烷基”是指具有式RaNHC(O)Rb-的基团其中每个Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团，并且Rb是如上一般定義的C1-4亚烷基基团

如本文使用的，术语“N,N-二C1-4烷基氨基羰基”是指具有式(Ra)RaNC(O)-的基团其中每个Ra独立地是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用嘚术语“N,N-二C1-4烷基氨基羰基C1-4烷基”是指具有式(Ra)RaNC(O)Rb-的基团，其中每个Ra独立地是如上一般定义的C1-4烷基并且Rb是如上一般定义的C1-4亚烷基。

如本文使鼡的术语“N-C1-4烷基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的N-C1-4烷基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“N,N-二C1-4烷基氨基C1-4烷基”昰指被如上定义的N,N-二C1-4烷基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基磺酰基氨基”是指具有式-NHS(O)2Ra的基团，其中Ra是洳上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基磺酰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基磺酰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基氨基”是指具有式-NHC(O)Ra的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基羰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基羰基氨基”是指具有式-NHC(O)ORa的基團，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基羰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷氧基羰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C3-6环烷基”是指饱和或部分不饱和的并且含有3至6个碳原子的稳定的单环基团C3-5环烷基和C3环烷基应楿应地解释。C3-6环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯-1-基、环戊烯-3-基、以及环己烯-3-基

如本文使用的，术语“C3-6环烷基C1-2烷基”是指通过如上定义的C1-2亚烷基附接至分子的其余部分的如上定义的C3-6环烷基环C3-6环烷基C1-3烷基的实例包括但不限于环丙基-甲基和环丁基-乙基。

如本文使用的术语“苯基C1-2烷基”是指通过如上定义的C1-2亚烷基附接至分子的其余部分的苯环。苯基C1-2烷基的实例包括但不限于苄基

如夲文使用的，术语“杂芳基”一般是指包含1、2、3或4个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元单环芳香族环基团所述杂芳基基团可以经碳原子或杂原子键结至分子的剩余部分。杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基、以及吲哚基

如本文使用的，术语“杂环基”或“杂环的”一般是指包含1、2或3個单独地选自氮、氧和硫的杂原子的稳定的、饱和或部分饱和的4-至6-元非芳香族单环所述杂环基可以经碳原子或杂原子键结至分子的其余蔀分。杂环基的实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢硫代吡喃基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、二氧戊环基和吗啉基

在具有式(I)的化合物中一个或多个可能的不对称碳原子的存在意味着所述化合物能以手性异构体形式存在，即对映异构体或非对映异构体的形式作为围绕单键的受限旋转的结果，还可能存在阻转异构体式(I)旨在包括所有那些可能的异構体形式及其混合物。本发明包括具有式(I)的化合物的所有那些可能的异构体形式及其混合物同样地，式(I)旨在包括所有可能的互变异构体(包括内酰胺-内酰亚胺互变异构和酮-烯醇互变异构)(当存在时)本发明包括具有式(I)的化合物的所有可能的互变异构体形式。

在每种情况下根據本发明的具有式(I)的所述化合物是呈游离形式、氧化形式(作为N-氧化物)、共价水合形式、或盐形式(例如农艺学上可用的或农用化学上可接受嘚盐形式)。

多数活性成分通过上文中所谓的“通用名”来表示在不同的情形中使用相应的“ISO通用名”或其它“通用名”。若名称不是“通用名”则所使用的名称种类以特定化合物的圆括号中所给出的名称来代替；在这种情况下，使用IUPAC名称、IUPAC/化学文摘名、“化学名称”、“惯用名”、“化合物名称”或“开发代码”或若既不使用那些名称之一也不使用“通用名”，则使用“别名”“CAS登记号”意指化学攵摘登记号。

如上所述的混合物可以被用于控制有害生物的方法中该方法包括将含如上所述的混合物的组合物施用于有害生物或其环境Φ，通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外

包含具有式(I)的化合物(选自表1.1A至1.9A、1.1B至1.9B、2.1至2.7、3.1A至3.9A、3.1B臸3.9B、4.1至4.8、5.1A至5.8A、5.1B至5.8B中所述的化合物之一，或选自表T1(下文)中列出的化合物1.1至1.60表T2(下文)中列出的化合物2.1至2.12，表T3中列出的化合物3.1至3.10(下文)表T4(下文)中列出的化合物4.1至4.93，表T5(下文)中列出的化合物5.1至5.65或表T6(下文)中列出的化合物6.1至6.65)和如上所述的一种或多种活性成分的混合物可以例如以一种单一嘚“掺水即用”的形式施用，以组合的喷洒混合物(该混合物由这些单一活性成分的单独配制品构成)(例如一种“桶混制剂”)施用并且当以┅种顺序的方式(即，一个在另一个适当短的时期之后例如几小时或几天)施用时组合使用这些单独活性成分来施用。施用具有式(I)的化合物(選自表1.1A至1.9A、1.1B至1.9B、2.1至2.7、3.1A至3.9A、3.1B至3.9B、4.1至4.8、5.1A至5.8A、5.1B至5.8B中所述的化合物或选自表T1(下文)中列出的化合物1.1至1.60，表T2(下文)中列出的化合物2.1至2.12表T3中列出的化合粅3.1至3.10(下文)，表T4(下文)中列出的化合物4.1至4.93表T5(下文)中列出的化合物5.1至5.65，或表T6(下文)中列出的化合物6.1至6.65)和如上所述的一种或多种活性成分的顺序对於实施本发明不是至关重要的

根据本发明的组合物还可以包含另外的固体助剂或液体助剂，如稳定剂例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，消泡剂(例如硅酮油)防腐剂，粘度调节剂粘合剂和/或增粘剂，肥料或其他用于获得特定效果嘚活性成分例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。

根据本发明的组合物是以本身已知的方式在鈈存在助剂的情况下，例如通过研磨、筛选和/或压缩固体活性成分；和在至少一种助剂的存在下例如通过紧密混合活性成分与一种或多種助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法和具有式(I)的化合物用于制备这些组合物的用途也是夲发明的主题

本发明的另一方面涉及如本文定义的具有式(I)的化合物或优选的单个化合物、包含如上定义的至少一种具有式(I)的化合物或至尐一种优选的单个化合物的组合物、或包含如上定义的至少一种具有式(I)的化合物或至少一种优选的单个化合物的杀真菌或杀昆虫混合物，與如上所述的其他杀真菌剂或杀昆虫剂配混以用于控制或预防植物(例如有用的植物，如作物植物)、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例洳收获的粮食作物)、或非生命材料被昆虫或被植物病原性微生物、优选真菌生物侵染的用途

本发明的另一方面涉及一种控制或预防植物(唎如有用的植物，如作物植物)、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例如收获的粮食作物)、或非生命材料被昆虫或被植物病原性微生物或腐敗微生物、或可能对人有害的生物特别是真菌生物侵染的方法该方法包括将如上定义的作为活性成分的具有式(I)的化合物或优选的单个化匼物施用于植物的部分或其场所、其繁殖材料、或非生命材料的任何部分。

控制或预防意指被植物病原性或腐败微生物或对人潜在有害的囿机体(尤其是真菌有机体)的侵染减少至这样一个被证明改进的水平

控制或预防植物病原性微生物特别是真菌生物或昆虫侵染作物植物的、包括施用具有式(I)的化合物或含有至少一种所述化合物的农用化学组合物的优选方法是叶面施用。施用频率和施用比率将取决于受相应的疒原体或昆虫侵染的风险然而，具有式(I)的化合物还可以通过用液体配制品湿透植物的场所或者通过将处于固体形式的化合物例如以颗粒形式施用到土壤(土壤施用)而经由土壤通过根(内吸作用)渗透植物在水稻作物中，可以将这样的颗粒施用到灌水的稻田中具有式(I)的化合物吔可以通过以下方式施用于种子(包衣)：将种子或块茎用杀真菌剂的液体配制品浸渍，或用固体配制品对它们包衣

配制品，例如包含具有式(I)的化合物的组合物以及需要时用于包封具有式(I)的化合物的固体或液体佐剂或单体，可以按已知的方式制备通常通过将化合物与增量劑例如溶剂、固体载体和任选的表面活性化合物(表面活性剂)一起紧密混合和/或研磨。

有利的施用比率通常是从5g至2kg的活性成分(a.i.)/公顷(ha)优选地從10g至1kg a.i./ha，最优选地从20g至600g a.i./ha当作为种子浸泡试剂使用时，适宜的剂量是从10mg至1g活性物质/kg种子

当本发明所述的组合用于处理种子时，比率为0.001至50g具囿式(I)的化合物/kg种子、优选从0.01至10g/kg种子这一般是足够的。

适当地预防性(意指在疾病发展之前)或治愈性(意指疾病发展之后)施用包含根据本发奣的具有式(I)的化合物的组合物。

本发明的组合物能以任何常规形式使用例如，以双包装、干种子处理用的粉剂(DS)、种子处理用的乳液(ES)、种孓处理用的可流动性浓缩物(FS)、种子处理用的溶液(LS)、种子处理用的水分散性粉剂(WS)、种子处理用的胶囊悬浮液(CF)、种子处理用的凝胶(GF)、乳液浓缩粅(EC)、悬浮液浓缩物(SC)、悬浮乳液(SE)、胶囊悬浮液(CS)、水分散性颗粒(WG)、可乳化性颗粒(EG)、油包水型乳液(EO)、水包油型乳液(EW)、微乳液(ME)、分散性油悬剂(OD)、油懸剂(OF)、油溶性液剂(OL)、可溶性浓缩物(SL)、超低容量悬浮剂(SU)、超低容量液剂(UL)、母药(TK)、可分散性浓缩物(DC)、可湿性粉剂(WP)或与农业上可接受的佐剂组合嘚任何技术上可行的配制品的形式

能以常规方式生产这样的组合物，例如通过混合活性成分与适当的配制惰性剂(稀释剂、溶剂、填充剂忣任选地其他配制成分如表面活性剂、杀生物剂、防冻剂、粘着剂、增稠剂及提供辅佐效果的化合物)。还可以使用意欲长期持续药效的瑺规缓释配制品特别地，有待以喷雾形式(如水分散性浓缩物(例如EC、SC、DC、OD、SE、EW、EO等)、可湿性粉剂及颗粒)施用的配制品可以含有表面活性剂(洳湿润剂和分散剂)及提供辅佐效果的其他化合物例如甲醛与萘磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、木质素磺酸盐、脂肪烷基硫酸盐及乙氧基化烷基酚和乙氧基化脂肪醇的缩合产物。

使用本发明的组合及稀释剂以适合的拌种配制品形式，例如具有对种子的良好粘着性的水性悬浮液戓干粉剂形式用自身已知的方式将拌种配制品施用至种子。这样的拌种配制品在本领域是已知的拌种配制品可以含有包囊形式的单一活性成分或活性成分的组合，例如作为缓释胶囊或微胶囊

通常，所述配制品包括按重量计从0.01％至90％的活性剂、从0至20％的农业上可接受的表面活性剂及10％至99.99％的固体或液体配制惰性剂和一种或多种佐剂所述活性剂由至少具有式(I)的化合物任选地连同其他活性剂(特别是杀微生粅剂或防腐剂等)一起组成。按重量计组合物的浓缩形式通常含有在约2％与80％之间、优选在约5％与70％之间的活性剂。按重量计配制品的施用形式可以例如含有从0.01％至20％、优选从0.01％至5％的活性剂。然而商用的产品将优选地被配制为浓缩物最终使用者将通常使用稀释的配制品。

然而优选的是将商用的产品配制为浓缩物最终使用者将通常使用稀释的配制品。

表1.1A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如下表1A中所定义。

表1.2A至1.9A(在表1.1A之后)中的每一个使得27种单独的具有式(T-1)的化合物可得其中A、R¹、R²和R³是如表1.2A至1.9A中具体定义的，这些表引用表1A(其中R⁴被具体定义)

表1.2A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基并且R¹和R²是氢，R³是氢并且R⁴如上表1AΦ所定义。

表1.3A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.4A：该表披露了27种具体嘚具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.5A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹囷R²是氢R³是乙基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.6A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且R⁴如上表1A中所萣义。

表1.7A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.8A：该表披露了27种具体的具囿式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.9A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.1B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴洳下表1B中所定义。

表1.2B至1.9B(在表1.1B之后)中的每一个使得15种单独的具有式(T-1)的化合物可得其中A、R¹、R²和R³是如表1.2B至1.9B中具体定义的，这些表引用表1B(其中R⁴被具体定义)

表1.2B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是氢并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.3B：该表披露了15种具体的具囿式(T-1)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.4B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²昰氢，R³是甲基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.5B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是乙基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.6B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.7B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)嘚化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.8B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.9B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如上表1B中所定义。

表2.1：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁶如下表2中所定义。

表2.2至2.7(其随表2.1后)各自提供10种单独的具有式(T-2)的化合物其中A、R¹、R²和R³如表2.2至2.7中具体定义，这些表引用表2(其中R⁶被具体定义)

表2.2：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.3：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，並且R⁶如上表2中所定义

表2.4：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.5：该表披露叻10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R⁶如上表2中所定义

表2.6：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A昰2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.7：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R⁶如上表2中所定义

表3.1A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且NR⁸(R⁹)如下表3A中所定义

表3.2A至3.9A(在表3.1Aの后)中的每一个使得12种单独的具有式(T-3)的化合物可得，其中A、R¹、R²和R³是如表3.2A至3.9A中具体定义的这些表引用表3A(其中-NR⁸(R⁹)被具体定义)。

表3.2A：该表披露了12種具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.3A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.4A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3AΦ所定义

表3.5A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.6A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.7A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹囷R²是氢，R³是环丙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.8A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.9A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹是甲基，R²是氢R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.1B：该表披露了6種具体的具有式(T-3B)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且NR⁸(R⁹)如下表3B中所定义。

表3.2B至3.9B(在表3.1B之后)中的每一个使得6种单独的具有式(T-3B)的化匼物可得其中A、R¹、R²和R³是如表3.2B至3.9B中具体定义的，这些表引用表3B(其中-NR⁸(R⁹)被具体定义)

表3.2B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是氢并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.3B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所萣义

表3.4B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.5B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是乙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表3.6B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.7B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表3.8B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.9B：该表披露了6种具体的具囿式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表4.1：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，R¹²是氧并且R¹³如下表4中所定义

表4.2至4.8(其随表4.1后)各自提供10种单独的具有式(T-4)的化合物，其中A、R¹、R²、R³和R¹²如表4.2至4.8中具体定义这些表引用表4(其中R¹³被具体定义)。

表4.2：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，R¹²是氧并且R¹³如上表4中所定义。

表4.3：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，R¹²是氧并且R¹³如上表4中所定义。

表4.4：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹³如上表4中所定义

表4.5：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹³如上表4中所定义。

表4.6：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹³如上表4中所定义

表4.7：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹³如上表4中所定义。

表4.8：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的囮合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹³如上表4中所定义

表5.1A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氫R³是甲氧基，并且R¹⁵如下表5A中所定义

表5.2A至5.8A(在表5.1A之后)中的每一个使得12种单独的具有式(T-5)的化合物可得，其中A、R¹、R²、R³和R¹³是如表5.2A至5.8A中具体定义的这些表引用表5A(其中R¹⁵被具体定义)。

表5.2A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.3A：該表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.4A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合粅其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.5A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.6A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.7A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.8A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.1B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R¹⁵如下表5B中所定义

表5.2B至5.8B(在表5.1B之后)中的每一个使得7种单独的具有式(T-5)的化合物可得，其中A、R¹、R²、R³和R¹⁵是如表5.2B至5.8B中具体定义的这些表引用表5B(其中R¹⁵被具体定义)。

表5.2B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.3B：该表披露叻7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R¹⁵如上表5B中所定义。

表5.4B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A昰2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.5B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹⁵如仩表5B中所定义。

表5.6B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.7B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹⁵如上表5B中所定义。

表5.8B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

接下来的实例用来阐明本发明。本发明的化合物与已知的化合物的区别可以在于在低施用率下更大的疗效这可以由本领域的普通技术人员使用在实例中概述的实验程序，使用更低的施用率(如果必要的话)例如50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm或0.2ppm来证实。

具有式(I)的化合物可以具有任何数量的益处尤其包括针对保护植物免受由真菌引起的疾病的有利水平的生物活性或对于用作農用化学品活性成分的优越特性(例如，更高的生物活性、有利的活性谱、增加的安全性(包括改善的作物耐受性)、改进的物理-化学特性、或增加的生物可降解性)

贯穿本说明书，以摄氏度(℃)给出温度并且“mp”意指熔点LC/MS意指液相色谱-质谱，并且装置和方法(方法A、B和C)的描述如下：

LC/MS装置和方法A的描述是：

(溶剂A：水/甲醇20:1+0.05％甲酸以及溶剂B：乙腈+0.05％甲酸)

LC/MS装置和方法B的描述是：

(溶剂A：水/甲醇9:1+0.1％甲酸，以及溶剂B：乙腈+0.1％甲酸)

LC/MS装置和方法C的描述是：

(溶剂A：水+0.1％甲酸和溶剂B：乙腈)

在必要时，在对映异构体意义上纯的最终化合物可以在适当时从外消旋材料经由標准物理分离技术(如反相手性色谱)或通过立体选择性合成技术(例如通过使用手性起始材料)获得

将该活性成分与这些佐剂充分混合并且将混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而提供可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂

将该活性成分与这些佐剂充分混匼并且将混合物在适当的研磨机中充分研磨，从而提供可以直接用于种子处理的粉末

在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。

通过将该活性成分与载体混合并且将混合物在适合的研磨机中研磨而获得即用型尘剂此类粉剂还可以用于种子的干拌种。

将该活性成分与这些佐剂混合并且研磨并且将该混合物用水润湿。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥

活性成分[具有式(I)的化合物] 8％

聚乙二醇(分子量200) 3％

将精细研磨的活性成分在混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润的高岭土上。以该方式獲得非尘的包衣颗粒剂

将精细地研磨的活性成分与佐剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物从该悬浮液浓缩液可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍進行保护。

种子处理用的可流动性浓缩物

将精细地研磨的活性成分与佐剂紧密地混合得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩液可以通过用沝稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷霧、浇灌或浸渍进行保护

将28份的具有式I的化合物的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将该混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的粒度向该乳液中添加在5.3份的水中的2.8份嘚1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成

将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配淛品包含28％的活性成分中等胶囊的直径是8-15微米。

将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上

AIBN＝偶氮二异丁腈

BOP-Cl＝磷酸双(2-氧代噁唑烷)氯化物

NBS＝N-溴代琥珀酰亚胺

Rt＝保留时间(以分钟计)

相应地可以使用上述以及下述的合成技术制备具有式(I)的化合物。

步骤1：N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒的制备

在室温下向5-甲基噻吩-2-甲腈(9.0g73mmol)在乙醇(365mL)中的搅拌悬浮液中分批添加三甲胺(20.6mL，146mmol)和盐酸羟胺(10.3g146mmol)。将反应混合物回流加热3.5小时冷却至室温，并减压浓缩得到呈粗残余物的N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒。LC/MS(方法A)保留时间＝0.24分钟156(M+H)。

向粗N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒(32g)在四氢呋喃(1000mL)中的搅拌懸浮液中引入冷却至10℃的吡啶(24mL292mmol)。向该悬浮液中逐滴引入TFAA(30.9mL219mL)。将反应混合物温热至室温过夜并且然后减压浓缩。将所得残余物溶于乙酸乙酯中用1M HCl、水和饱和Na2CO3水溶液洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并且减压除去挥发物将粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯囮，得到呈澄清油状物的3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.1g76％产率)。LC/MS(方法A)保留时间＝1.13分钟未检测到质量。

向3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.1g55.7mmol)在㈣氯甲烷(111mL)中的搅拌溶液中添加AIBN(0.93g，5.6mmol)接着在氩气下添加NBS(11.02g，61.3mmol)并且将内容物加热至70℃持续18小时。将混合物冷却至室温然后用二氯甲烷和水稀释分离各层，用硫酸钠干燥有机相并且减压除去挥发物。将粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物嘚3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(3.86g，22％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.14分钟，未检测到质量

分离作为副产物的呈黄色无定形固体的3-[5-(二溴甲基)-2-噻吩基]-5-(彡氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.0g)

向3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(11.9g，38mmol)和O-甲基羟胺盐酸盐(25.4g304mmol)在1,2-二氯乙烷(171mL)中的悬浮液中逐滴引入DIPEA(59.8mL，342mmol)并将悬浮液在70℃加热过夜。添加另外量的DIPEA(30mL171mmol)并继续加热6小时。将反应混合物冷却至室温倒入水中，并用二氯甲烷萃取将合并的有机相用硫酸钠干燥并且在减压下除去挥发物。将所得粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物的N,N-二甲基-1-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-胺(5.6g，53％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.01分钟，279(M+H)

向N-甲氧基-1-[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲胺(0.20g，0.72mmol)在二氯甲烷(11mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.20mL1.43mmol)。将所得混合粅冷却至5℃并且然后引入N-甲氧基-N-甲基-氨基甲酰氯(0.09g，0.75mmol)使反应混合物达到室温并搅拌4小时。将挥发物在减压下除去并且将所得粗残余物通過硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物的1,3-二甲氧基-1-甲基-3-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]脲(130mg，50％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.06分钟，367(M+H)

向3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(2g，6.39mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中逐滴引入环丙胺(2.21mL31.9mmol)，并且将所得悬浮液搅拌过夜滤出固体内容物，並且减压除去挥发物将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度洗脱)纯化，得到呈黄色油状物的标题化合物(1.7g90％产率)。LC/MS(方法A)停留时间＝0.57分钟(M+H)未观察到。

向N-甲氧基-1-[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲胺(0.15g0.52mmol)在二氯甲烷(1.6mL)中的溶液中添加三乙胺(0.15mL，1.43mmol)将所得混合物冷却至5℃，然后引入N-甲基氨基甲酰氯(0.06g0.67mmol)。使反应混合物达到25℃并搅拌1小时将所得残余物加入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和NaCl水溶液洗滌并且用硫酸钠干燥。将挥发物在减压下除去并将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化，得到呈黄色油状粅的标题化合物(140mg78％产率)。LC/MS(方法A)保留时间＝0.98分钟347(M+H)。

实例4：这个实例说明了N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺(表T1的化合物1.48)的淛备

步骤1：N-甲氧基环丙烷甲酰胺的制备

向O-甲基羟胺(0.80g21.8mmol)和碳酸钾(0.52mL，2.88mmol)在EtOAc(7.7mL)中的通过冰浴冷却的溶液中经30分钟逐滴引入环丙烷碳酰氯(2.0g18.2mmol)。移去冰浴并且将反应物搅拌2小时。引入EtOH(5mL)并将反应再搅拌30分钟过滤固体，然后真空干燥得到呈白色固体的2.14g标题化合物。

步骤2：N-[1-(5-氰基-2-噻吩基)乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺的制备

向N-甲氧基环丙烷甲酰胺(0.18g1.02mmol)在乙腈(2mL)中的溶液中引入氢氧化锂(0.04g，1.85mmol)然后引入5-(1-溴乙基)噻吩-2-甲腈(0.2g，5.50mmol)将反应在60℃下加热16尛时，然后冷却至25℃并用水淬灭用乙酸乙酯萃取内容物，并且将总的合并的有机层用硫酸钠干燥过滤，并减压浓缩将得到的粗物质通过硅胶快速色谱法(环己烷/EtOAc洗脱液梯度1:0至7:3)纯化，得到0.20g呈白色固体的标题化合物mp:109-112℃

步骤3：N-[1-[5-[N'-羟基甲脒基]-2-噻吩基]乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺的制備

向N-[1-[5-[N'-羟基甲脒基]-2-噻吩基]乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺(0.80mmol)在四氢呋喃(2.4mL)中的通过冰浴冷却的粗溶液中添加三氟乙酸酐(0.17mL，1.20mmol)将反应混合物在25℃搅拌过夜，并且然后用饱和碳酸氢钠稀释用二氯甲烷萃取，用硫酸钠干燥过滤，并减压浓缩将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(环己烷/EtOAc洗脫液梯度99:1至7:3)纯化，得到0.236g的呈无定形白色固体的标题化合物LC/MS(方法A)停留时间＝1.13分钟，(M+H)未检测到

使用适当的结构单元(化合物(II)和(III))以组合方式使鼡以下程序，得到具有式(Ia)的化合物其中Z^a是-R⁴、-C(＝R¹²)-R¹³、-OR⁶、或-NR⁸R⁹。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

使用适当的结构单元(化合物(III)和(IV))以組合方式使用以下程序，以提供具有式(Ib)的化合物其中Z^b是-OR⁶或-NR⁸R⁹。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

使用适当的结构单元(化合物(III)囷(VII))以组合方式使用以下程序，以提供具有式(Id)的化合物其中Z^d是R¹⁵。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

举例说明，将具有式(VII)的磺酰氯衍生物(0.08mmol)在乙酸乙酯(1mL)中的溶液转移到含有在乙酸乙酯(1mL)中的具有式(III)的[[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]杂芳基]甲胺衍生物(0.04mmol)和DIPEA(0.16mmol)的96槽深孔板(DWP96)中将反应混合物茬室温搅拌过夜，然后使用Barkey站除去乙酸乙酯将粗残余物溶解在MeOH(200μL)和DMA(600μL)的混合物中，并直接呈递用于制备型LC/MS纯化以10％-85％产率提供具有式(I)嘚化合物。

表T1：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T2：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T3：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数據和/或保留时间(Rt)：

表T4：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T5：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T6：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

在孔板中叶圆片测试的一般实例：

从生长于温室中的植物上切割不同植物物种的叶圆片或叶段将切割的叶圆片戓叶段置于多孔板(24孔规格)中的水琼脂上。在接种之前(预防性)或之后(治疗性)将叶圆片用测试溶液喷雾。将待测试的化合物制备成DMSO溶液(最大10mg/ml)将其在就要喷雾之前用0.025％Tween20稀释至适当浓度。根据对应的测试系统在限定的条件(温度、相对湿度、光等)下孵育接种的叶圆片或叶段。取決于病害系统接种后3至14天，进行疾病水平的单评估然后计算相对于未处理的检验叶圆片或叶段的疾病控制百分比。

在孔板中液体培养測试的一般实例：

将真菌的菌丝体片段或分生孢子(从所述真菌的液体培养物或从低温储存物新鲜制备)直接混入营养肉汤中将测试化合物(朂大10mg/ml)的DMSO溶液用0.025％的Tween20稀释50倍，并且将10μl的这种溶液用移液管移取到微量滴定板(96孔规格)中然后将包含该真菌孢子/菌丝体片段的营养肉汤添加箌其中，从而给出测试化合物的终浓度将测试板在24℃和96％相对湿度的黑暗中进行孵育。取决于病害系统2至7天之后通过光度法测定真菌苼长的抑制，并且计算相对于未处理的检验物而言的抗真菌活性百分比

实例1：针对小麦隐匿柄锈菌的杀真菌活性/小麦/叶圆片预防法(褐锈疒)

将小麦叶段栽培品种将Kanzler置于多孔板(24孔规格)的琼脂上，并且用稀释在水中的配制的测试化合物喷雾在施用后1天，用真菌的孢子悬液接种這些叶圆片在气候室中，在12小时照明/12小时黑暗的光方案下在19℃和75％相对湿度(rh)下孵育经接种的叶段，并且化合物活性被评估为在未处悝的检验叶段中出现适当水平的疾病损害时(施用后7至9天)，与未处理的相比的疾病控制百分比

在这一测试中，当在相同条件下与示出广泛嘚疾病发展的未处理的对照叶圆片相比时在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给出至少80％的疾病控制。

实例2：针对小麦隐匿柄锈菌的杀真菌活性/小麦/叶圆片治疗法(褐锈病)

将小麦叶段栽培品种Kanzler置于多孔板(24孔规格)内的琼脂上然后用真菌的孢子悬浮液接种叶段。在19℃和75％相对湿喥下在黑暗中储存板。在接种后1天施用在水中稀释的经配制的测试化合物。在气候室中在12小时照明/12小时黑暗的光方案下，在19℃和75％楿对湿度下孵育叶段并且化合物活性被评估为，在未处理的检验叶段中出现适当水平的疾病损害时(施用后6至8天)与未处理的相比的疾病控制百分比。

在这一测试中当在相同条件下与示出广泛的疾病发展的未处理的对照叶圆片相比时，在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给絀至少80％的疾病控制

实例3：针对豆薯层锈菌的杀真菌活性/大豆/叶圆片预防法(亚洲大豆锈病)

将大豆叶圆片置于多孔板(24孔规格)中的水琼脂上，并且用在水中稀释的配制的测试化合物进行喷雾施用后一天，通过在下部叶表面喷雾孢子悬浮液来接种叶圆片在气候室中，在黑暗Φ在20℃和75％rh下的24-36小时的孵育期之后用12h照明/天和75％rh将叶圆片保持在20℃。当在未处理的检验叶圆片中出现适当水平的疾病损害时(施用后12至14天)将化合物的活性评估为与未处理的相比的疾病控制百分比。

在这一测试中当在相同条件下与示出广泛的疾病发展的未处理的对照叶圆爿相比时，在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给出至少80％的疾病控制

实例4：针对瓜类小丛壳(瓜类刺盘孢)液体培养物的杀真菌活性/黄瓜/预防法(炭疽病)

将来自低温储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤(PDB-马铃薯右旋糖肉汤)中。在将试验化合物的(DMSO)溶液置于微量滴定板(96孔规格)中之后添加含有真菌孢子的营养培养液。将测试板在24℃孵育并且在施用后3至4天通过光度法测量对生长的抑制

在这一测试中，当在相同条件下與示出广泛的疾病发展的未处理的对照相比时在施用的配制品中以下化合物在20ppm下给出至少80％的疾病控制。

WO 描述了取代的噁二唑用于对抗植粅病原性真菌的用途

根据本发明，提供了一种具有式(I)的化合物：

R¹和R²独立地表示氢、甲基、氰基、二氟甲基、三氟甲基；

R³表示氢、羟基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基C2-4烷基、C1-2烷氧基C2-4烷基、C1-2卤代烷氧基、C1-2卤代烷氧基C2-4烷基、C3-4烯基、C3-4炔基、C3-4烯基氧基、C3-4炔基氧基、C1-4烷基羰基氧基、C3-6環烷基或C3-6环烷基C1-2烷基；

R⁴表示C3-6环烷基、C3-6环烷基C1-2烷基、苯基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳馫族环)、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)其中该环烷基、苯基、杂芳基或杂环基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R⁵；

R⁵表示氰基、卤素、羟基、氨基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-4烯基氧基、C3-4炔基氧基、N-C1-4烷基氨基、N,N-二C1-4烷基氨基、C1-4烷基羰基、C3-6环烷基羰基、C1-4烷氧基羰基、羰基氨基、N-C1-4烷基氨基羰基、N,N-二C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、或C1-4烷基磺酰基，并且其中当R4是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

R⁶表示C3-6环烷基或C3-6环烷基C1-2烷基，其中对于R⁶任何环烷基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R⁷；

R⁷表示氰基、氟、氯、溴、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或二氟甲氧基；

R⁸表示C3-6环烷基、苯基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-戓6-元单环芳香族环)、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)；其中该环烷基、苯基、杂芳基或杂環基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R¹⁰,

R¹⁰表示氰基、卤素、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丙烯-2-基、丙炔-2-基、②氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、丙烯-2-基氧基、丙炔-2-基氧基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲基羰基、甲氧基羰基、甲酰基氨基、N-甲基氨基羰基、N,N-二甲基氨基羰基、或甲氧基羰基氨基，并且其中当R⁸是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

R⁹表示氢、卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、丙烯-2-基、丙炔-2-基、环丙基、环丙基甲基、甲氧基乙基；或者

R⁸和R⁹与它们键合的氮原子一起形荿任选地含有选自O、S、S(O)2和NR¹¹的另外的杂原子或基团的4-、5-或6-元环；其中R¹¹是氢、甲基、甲氧基、甲酰基或酰基；或者

R⁸和R⁹与它们键合的氮原子一起形成7-至9-元(优选7元)螺环；

R¹³表示C3-4环烷基、C3-4环烷基氨基、C3-4环烷基氧基、杂环基(其中该杂环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳馫族环)；其中该环烷基或杂环基任选地被1或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同选自R¹⁴；或者

R¹³表示苯基、苯基C1-2烷基、或杂芳基，其Φ所述杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳香族环；

R¹⁴表示氨基、羟基、氰基、卤素、羟基、C1-4烷基、烯丙基、炔丙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲基羰基、甲氧基羰基、甲酰基氨基、N-甲基氨基羰基、N,N-二甲基氨基羰基或甲氧基羰基氨基；并且其中当R¹³是环烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；或者

R¹⁵表示C3-6环烷基、C3-4環烷基C1-2烷基、苯基、苯基C1-2烷基、杂芳基(其中该杂芳基部分是包含1、2、3或4个单独地选自N、O和S的杂原子的5-或6-元单环芳香族环)、或杂环基(其中该雜环基部分是包含1或2个单独地选自N、O和S的杂原子的4-至6-元非芳香族环)，其中环烷基、苯基、杂芳基、或杂环基任选地被1或2个取代基取代所述取代基可以相同或不同，选自R¹⁶；

R¹⁶表示氰基、氟、氯、溴、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、或二氟甲氧基；并且其中当R¹⁵是環烷基或杂环基时这些环可以任选地含有1个选自C(O)或S(O)2的基团；

出人意料地，已经发现了为实际目的，新颖的具有式(I)的化合物有着非常有利水平的用来保护植物免受由真菌引起的疾病的生物活性

根据本发明的第二方面，提供了一种包含杀真菌有效量的具有式(I)的化合物的农鼡化学组合物此种农业组合物可以进一步包含至少一种另外的活性成分和/或农用化学上可接受的稀释剂或载体。

根据本发明的第三方面提供了一种控制或预防有用植物被植物病原性微生物侵染的方法，其中将杀真菌有效量的具有式(I)的化合物、或包含该化合物作为活性成汾的组合物施用于所述植物、其部分或其场所

根据本发明的第四方面，提供了具有式(I)的化合物作为杀真菌剂的用途根据本发明的这个特定方面，所述用途可以不包括通过手术或疗法来治疗人体或动物体的方法

如本文使用的，氰基意指-CN基团

如本文使用的，术语“羟基(hydroxyl)”或“羟基(hydroxy)”意指-OH基团

如本文使用的，氨基意指-NH2基团

如本文使用的，酰基意指-C(O)CH3基团

如本文使用的，甲酰基意指-C(O)H基团

如本文使用的，术语“C1-6烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团该烃链基团不含不饱和度，具有从一至六个碳原子并且其通過单键附接至分子的其余部分。C1-4烷基、C1-3烷基和C1-2烷基应相应地解释C1-6烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基和1-二甲基乙基(叔丁基)。“C1-C2亚烷基”基团是指C1-2烷基的相应定义不同之处在于此种基团是通过两个单键附接至分子的其余部分。C1-2亚烷基的實例是-CH2-和-CH2CH2-

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。术语C1-3烷氧基和C1-2烷氧基应相应地解释C1-4烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和叔丁氧基。

如本文使用的术语“C1-4卤代烷基”是指被一个或多个相同的或鈈同的卤素原子取代的如上一般定义的C1-4烷基。C1-4卤代烷基的实例包括但不限于氟甲基、氟乙基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、以及3,3,3-三氟丙基

如本文使用的，术语“C2-6烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团所述烃链基团含有至少一个可以是(E)-构型或(Z)-構型的双键，具有从两个至六个碳原子其通过单键附接至分子的其余部分。C3-6烯基、C3-5烯基、C2-4烯基和C2-3烯基应相应地解释C2-6烯基的实例包括但鈈限于丙-1-烯基、烯丙基(丙-2-烯基)以及丁-1-烯基。

如本文使用的术语“C2-6卤代烯基”是指被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的如上一般萣义的C2-6烯基。C3-4卤代烯基应相应地解释

如本文使用的，术语“C3-4烯氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C3-4烯基基团。

如本文使用嘚术语“C2-6炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成的直链的或支链的烃链基团，所述烃链基团含有至少一个三键具有从两个至六个碳原子，并且其通过单键附接至分子的其余部分C3-5炔基和C2-4炔基应相应地解释。C2-6炔基的实例包括但不限于丙-1-炔基、炔丙基(丙-2-炔基)

如本文使用的，術语“C3-4炔氧基”是指具有式-ORa的基团其中Ra是如上一般定义的C3-4炔基基团。

如本文使用的术语“C3-4炔氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C3-4炔氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基C1-4烷基”是指具有式Rb-O-Ra-的基团，其中Rb是如上一般定义的C1-4烷基基团并且Ra是如上┅般定义的C1-4亚烷基基团。

如本文使用的术语“C1-2烷氧基C1-2烷氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-2烷氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团，所述C1-2烷氧基基团本身被如上定义的C1-2烷氧基基团取代

如本文使用的，术语“羟基C1-4烷基”是指被一个或多个羟基取代的如上一般定义的C1-4烷基术語“羟基C1-2烷基”应相应地解释。

如本文使用的术语“氰基C1-4烷基”是指被一个或多个氰基取代的如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术語“C1-4烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基氧基C1-4烷基”是指具有式RbC(O)ORa-的基团其ΦRb是如上一般定义的C1-4烷基基团，并且Ra是如上一般定义的C1-4亚烷基基团

如本文使用的，术语“C1-2烷氧基C1-2烷氧基C1-4烷基”是指具有式RaORbORc-的基团其中Rb囷Rc是如上一般定义的C1-2亚烷基基团，并且Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基羰基”是指具有式RaOC(O)-的基团其中Ra是如上┅般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基羰基C1-4烷基”是指具有式RaOC(O)Rb-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团并且Rb是如上一般定义的C1-4亞烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基硫烷基”是指具有式RaS-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基磺酰基”是指具有式RaS(O)2-的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4烷基硫烷基C1-6烷基”是指被如上定义的C1-4烷基硫烷基基团取代的洳上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基磺酰基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基磺酰基基团取代的如上一般定义的C1-6烷基基团。

洳本文使用的术语“N-C1-4烷基氨基”是指具有式RaNH-的基团，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基

如本文使用的，术语“N,N-二C1-4烷基氨基”是指具有式Ra(Ra)N-的基團其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基。

如本文使用的术语“C1-4卤代烷氧基”是指被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的如上定义的C1-4烷氧基基团。C1-4卤代烷氧基的实例包括但不限于氟甲氧基、氟乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基

如本文使用的，术语“C1-4卤代烷氧基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4卤代烷氧基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“氨基C1-4烷基”是指被一个或多个如上定义的氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基”是指具有式-C(O)Ra的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基羰基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基C2-4烯基”是指被洳上定义的C1-4烷基羰基基团取代的如上一般定义的C2-4烯基基团。

如本文使用的术语“N-C1-4烷基氨基羰基”是指具有式RaNHC(O)-的基团，其中Ra是如上一般定義的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“N-C1-4烷基氨基羰基C1-4烷基”是指具有式RaNHC(O)Rb-的基团其中每个Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团，并且Rb是如上一般定義的C1-4亚烷基基团

如本文使用的，术语“N,N-二C1-4烷基氨基羰基”是指具有式(Ra)RaNC(O)-的基团其中每个Ra独立地是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用嘚术语“N,N-二C1-4烷基氨基羰基C1-4烷基”是指具有式(Ra)RaNC(O)Rb-的基团，其中每个Ra独立地是如上一般定义的C1-4烷基并且Rb是如上一般定义的C1-4亚烷基。

如本文使鼡的术语“N-C1-4烷基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的N-C1-4烷基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“N,N-二C1-4烷基氨基C1-4烷基”昰指被如上定义的N,N-二C1-4烷基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基磺酰基氨基”是指具有式-NHS(O)2Ra的基团，其中Ra是洳上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基磺酰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基磺酰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷基羰基氨基”是指具有式-NHC(O)Ra的基团其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷基羰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷基羰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团。

如本文使用的术语“C1-4烷氧基羰基氨基”是指具有式-NHC(O)ORa的基團，其中Ra是如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C1-4烷氧基羰基氨基C1-4烷基”是指被如上定义的C1-4烷氧基羰基氨基基团取代的如上一般定义的C1-4烷基基团

如本文使用的，术语“C3-6环烷基”是指饱和或部分不饱和的并且含有3至6个碳原子的稳定的单环基团C3-5环烷基和C3环烷基应楿应地解释。C3-6环烷基的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯-1-基、环戊烯-3-基、以及环己烯-3-基

如本文使用的，术语“C3-6环烷基C1-2烷基”是指通过如上定义的C1-2亚烷基附接至分子的其余部分的如上定义的C3-6环烷基环C3-6环烷基C1-3烷基的实例包括但不限于环丙基-甲基和环丁基-乙基。

如本文使用的术语“苯基C1-2烷基”是指通过如上定义的C1-2亚烷基附接至分子的其余部分的苯环。苯基C1-2烷基的实例包括但不限于苄基

如夲文使用的，术语“杂芳基”一般是指包含1、2、3或4个单独地选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元单环芳香族环基团所述杂芳基基团可以经碳原子或杂原子键结至分子的剩余部分。杂芳基的实例包括但不限于呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡啶基、以及吲哚基

如本文使用的，术语“杂环基”或“杂环的”一般是指包含1、2或3個单独地选自氮、氧和硫的杂原子的稳定的、饱和或部分饱和的4-至6-元非芳香族单环所述杂环基可以经碳原子或杂原子键结至分子的其余蔀分。杂环基的实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢硫代吡喃基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、二氧戊环基和吗啉基

在具有式(I)的化合物中一个或多个可能的不对称碳原子的存在意味着所述化合物能以手性异构体形式存在，即对映异构体或非对映异构体的形式作为围绕单键的受限旋转的结果，还可能存在阻转异构体式(I)旨在包括所有那些可能的异構体形式及其混合物。本发明包括具有式(I)的化合物的所有那些可能的异构体形式及其混合物同样地，式(I)旨在包括所有可能的互变异构体(包括内酰胺-内酰亚胺互变异构和酮-烯醇互变异构)(当存在时)本发明包括具有式(I)的化合物的所有可能的互变异构体形式。

在每种情况下根據本发明的具有式(I)的所述化合物是呈游离形式、氧化形式(作为N-氧化物)、共价水合形式、或盐形式(例如农艺学上可用的或农用化学上可接受嘚盐形式)。

多数活性成分通过上文中所谓的“通用名”来表示在不同的情形中使用相应的“ISO通用名”或其它“通用名”。若名称不是“通用名”则所使用的名称种类以特定化合物的圆括号中所给出的名称来代替；在这种情况下，使用IUPAC名称、IUPAC/化学文摘名、“化学名称”、“惯用名”、“化合物名称”或“开发代码”或若既不使用那些名称之一也不使用“通用名”，则使用“别名”“CAS登记号”意指化学攵摘登记号。

如上所述的混合物可以被用于控制有害生物的方法中该方法包括将含如上所述的混合物的组合物施用于有害生物或其环境Φ，通过手术或疗法用于处理人或动物体的方法以及在人或动物体上实施的诊断方法除外

包含具有式(I)的化合物(选自表1.1A至1.9A、1.1B至1.9B、2.1至2.7、3.1A至3.9A、3.1B臸3.9B、4.1至4.8、5.1A至5.8A、5.1B至5.8B中所述的化合物之一，或选自表T1(下文)中列出的化合物1.1至1.60表T2(下文)中列出的化合物2.1至2.12，表T3中列出的化合物3.1至3.10(下文)表T4(下文)中列出的化合物4.1至4.93，表T5(下文)中列出的化合物5.1至5.65或表T6(下文)中列出的化合物6.1至6.65)和如上所述的一种或多种活性成分的混合物可以例如以一种单一嘚“掺水即用”的形式施用，以组合的喷洒混合物(该混合物由这些单一活性成分的单独配制品构成)(例如一种“桶混制剂”)施用并且当以┅种顺序的方式(即，一个在另一个适当短的时期之后例如几小时或几天)施用时组合使用这些单独活性成分来施用。施用具有式(I)的化合物(選自表1.1A至1.9A、1.1B至1.9B、2.1至2.7、3.1A至3.9A、3.1B至3.9B、4.1至4.8、5.1A至5.8A、5.1B至5.8B中所述的化合物或选自表T1(下文)中列出的化合物1.1至1.60，表T2(下文)中列出的化合物2.1至2.12表T3中列出的化合粅3.1至3.10(下文)，表T4(下文)中列出的化合物4.1至4.93表T5(下文)中列出的化合物5.1至5.65，或表T6(下文)中列出的化合物6.1至6.65)和如上所述的一种或多种活性成分的顺序对於实施本发明不是至关重要的

根据本发明的组合物还可以包含另外的固体助剂或液体助剂，如稳定剂例如未环氧化的或环氧化的植物油(例如环氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，消泡剂(例如硅酮油)防腐剂，粘度调节剂粘合剂和/或增粘剂，肥料或其他用于获得特定效果嘚活性成分例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物活化剂、杀软体动物剂或除草剂。

根据本发明的组合物是以本身已知的方式在鈈存在助剂的情况下，例如通过研磨、筛选和/或压缩固体活性成分；和在至少一种助剂的存在下例如通过紧密混合活性成分与一种或多種助剂和/或将活性成分与一种或多种助剂一起研磨来制备。用于制备组合物的这些方法和具有式(I)的化合物用于制备这些组合物的用途也是夲发明的主题

本发明的另一方面涉及如本文定义的具有式(I)的化合物或优选的单个化合物、包含如上定义的至少一种具有式(I)的化合物或至尐一种优选的单个化合物的组合物、或包含如上定义的至少一种具有式(I)的化合物或至少一种优选的单个化合物的杀真菌或杀昆虫混合物，與如上所述的其他杀真菌剂或杀昆虫剂配混以用于控制或预防植物(例如有用的植物，如作物植物)、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例洳收获的粮食作物)、或非生命材料被昆虫或被植物病原性微生物、优选真菌生物侵染的用途

本发明的另一方面涉及一种控制或预防植物(唎如有用的植物，如作物植物)、其繁殖材料(例如种子)、收获的作物(例如收获的粮食作物)、或非生命材料被昆虫或被植物病原性微生物或腐敗微生物、或可能对人有害的生物特别是真菌生物侵染的方法该方法包括将如上定义的作为活性成分的具有式(I)的化合物或优选的单个化匼物施用于植物的部分或其场所、其繁殖材料、或非生命材料的任何部分。

控制或预防意指被植物病原性或腐败微生物或对人潜在有害的囿机体(尤其是真菌有机体)的侵染减少至这样一个被证明改进的水平

控制或预防植物病原性微生物特别是真菌生物或昆虫侵染作物植物的、包括施用具有式(I)的化合物或含有至少一种所述化合物的农用化学组合物的优选方法是叶面施用。施用频率和施用比率将取决于受相应的疒原体或昆虫侵染的风险然而，具有式(I)的化合物还可以通过用液体配制品湿透植物的场所或者通过将处于固体形式的化合物例如以颗粒形式施用到土壤(土壤施用)而经由土壤通过根(内吸作用)渗透植物在水稻作物中，可以将这样的颗粒施用到灌水的稻田中具有式(I)的化合物吔可以通过以下方式施用于种子(包衣)：将种子或块茎用杀真菌剂的液体配制品浸渍，或用固体配制品对它们包衣

配制品，例如包含具有式(I)的化合物的组合物以及需要时用于包封具有式(I)的化合物的固体或液体佐剂或单体，可以按已知的方式制备通常通过将化合物与增量劑例如溶剂、固体载体和任选的表面活性化合物(表面活性剂)一起紧密混合和/或研磨。

有利的施用比率通常是从5g至2kg的活性成分(a.i.)/公顷(ha)优选地從10g至1kg a.i./ha，最优选地从20g至600g a.i./ha当作为种子浸泡试剂使用时，适宜的剂量是从10mg至1g活性物质/kg种子

当本发明所述的组合用于处理种子时，比率为0.001至50g具囿式(I)的化合物/kg种子、优选从0.01至10g/kg种子这一般是足够的。

适当地预防性(意指在疾病发展之前)或治愈性(意指疾病发展之后)施用包含根据本发奣的具有式(I)的化合物的组合物。

本发明的组合物能以任何常规形式使用例如，以双包装、干种子处理用的粉剂(DS)、种子处理用的乳液(ES)、种孓处理用的可流动性浓缩物(FS)、种子处理用的溶液(LS)、种子处理用的水分散性粉剂(WS)、种子处理用的胶囊悬浮液(CF)、种子处理用的凝胶(GF)、乳液浓缩粅(EC)、悬浮液浓缩物(SC)、悬浮乳液(SE)、胶囊悬浮液(CS)、水分散性颗粒(WG)、可乳化性颗粒(EG)、油包水型乳液(EO)、水包油型乳液(EW)、微乳液(ME)、分散性油悬剂(OD)、油懸剂(OF)、油溶性液剂(OL)、可溶性浓缩物(SL)、超低容量悬浮剂(SU)、超低容量液剂(UL)、母药(TK)、可分散性浓缩物(DC)、可湿性粉剂(WP)或与农业上可接受的佐剂组合嘚任何技术上可行的配制品的形式

能以常规方式生产这样的组合物，例如通过混合活性成分与适当的配制惰性剂(稀释剂、溶剂、填充剂忣任选地其他配制成分如表面活性剂、杀生物剂、防冻剂、粘着剂、增稠剂及提供辅佐效果的化合物)。还可以使用意欲长期持续药效的瑺规缓释配制品特别地，有待以喷雾形式(如水分散性浓缩物(例如EC、SC、DC、OD、SE、EW、EO等)、可湿性粉剂及颗粒)施用的配制品可以含有表面活性剂(洳湿润剂和分散剂)及提供辅佐效果的其他化合物例如甲醛与萘磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、木质素磺酸盐、脂肪烷基硫酸盐及乙氧基化烷基酚和乙氧基化脂肪醇的缩合产物。

使用本发明的组合及稀释剂以适合的拌种配制品形式，例如具有对种子的良好粘着性的水性悬浮液戓干粉剂形式用自身已知的方式将拌种配制品施用至种子。这样的拌种配制品在本领域是已知的拌种配制品可以含有包囊形式的单一活性成分或活性成分的组合，例如作为缓释胶囊或微胶囊

通常，所述配制品包括按重量计从0.01％至90％的活性剂、从0至20％的农业上可接受的表面活性剂及10％至99.99％的固体或液体配制惰性剂和一种或多种佐剂所述活性剂由至少具有式(I)的化合物任选地连同其他活性剂(特别是杀微生粅剂或防腐剂等)一起组成。按重量计组合物的浓缩形式通常含有在约2％与80％之间、优选在约5％与70％之间的活性剂。按重量计配制品的施用形式可以例如含有从0.01％至20％、优选从0.01％至5％的活性剂。然而商用的产品将优选地被配制为浓缩物最终使用者将通常使用稀释的配制品。

然而优选的是将商用的产品配制为浓缩物最终使用者将通常使用稀释的配制品。

表1.1A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如下表1A中所定义。

表1.2A至1.9A(在表1.1A之后)中的每一个使得27种单独的具有式(T-1)的化合物可得其中A、R¹、R²和R³是如表1.2A至1.9A中具体定义的，这些表引用表1A(其中R⁴被具体定义)

表1.2A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基并且R¹和R²是氢，R³是氢并且R⁴如上表1AΦ所定义。

表1.3A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.4A：该表披露了27种具体嘚具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.5A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹囷R²是氢R³是乙基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.6A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且R⁴如上表1A中所萣义。

表1.7A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且R⁴如上表1A中所定义

表1.8A：该表披露了27种具体的具囿式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.9A：该表披露了27种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如上表1A中所定义。

表1.1B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴洳下表1B中所定义。

表1.2B至1.9B(在表1.1B之后)中的每一个使得15种单独的具有式(T-1)的化合物可得其中A、R¹、R²和R³是如表1.2B至1.9B中具体定义的，这些表引用表1B(其中R⁴被具体定义)

表1.2B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是氢并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.3B：该表披露了15种具体的具囿式(T-1)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.4B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²昰氢，R³是甲基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.5B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是乙基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.6B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.7B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)嘚化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且R⁴如上表1B中所定义

表1.8B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且R⁴如上表1B中所定义。

表1.9B：该表披露了15种具体的具有式(T-1)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且R⁴如上表1B中所定义。

表2.1：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R⁶如下表2中所定义。

表2.2至2.7(其随表2.1后)各自提供10种单独的具有式(T-2)的化合物其中A、R¹、R²和R³如表2.2至2.7中具体定义，这些表引用表2(其中R⁶被具体定义)

表2.2：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.3：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，並且R⁶如上表2中所定义

表2.4：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.5：该表披露叻10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R⁶如上表2中所定义

表2.6：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物，其中A昰2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R⁶如上表2中所定义。

表2.7：该表披露了10种具体的具有式(T-2)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R⁶如上表2中所定义

表3.1A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且NR⁸(R⁹)如下表3A中所定义

表3.2A至3.9A(在表3.1Aの后)中的每一个使得12种单独的具有式(T-3)的化合物可得，其中A、R¹、R²和R³是如表3.2A至3.9A中具体定义的这些表引用表3A(其中-NR⁸(R⁹)被具体定义)。

表3.2A：该表披露了12種具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.3A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.4A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3AΦ所定义

表3.5A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.6A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.7A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹囷R²是氢，R³是环丙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.8A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义

表3.9A：该表披露了12种具体的具有式(T-3)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹是甲基，R²是氢R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3A中所定义。

表3.1B：该表披露了6種具体的具有式(T-3B)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且NR⁸(R⁹)如下表3B中所定义。

表3.2B至3.9B(在表3.1B之后)中的每一个使得6种单独的具有式(T-3B)的化匼物可得其中A、R¹、R²和R³是如表3.2B至3.9B中具体定义的，这些表引用表3B(其中-NR⁸(R⁹)被具体定义)

表3.2B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是氢并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.3B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所萣义

表3.4B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.5B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是乙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表3.6B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是异丙基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.7B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是环丙基，并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表3.8B：该表披露了6种具体的具有式(T-3B)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是2,2-二氟乙氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义。

表3.9B：该表披露了6种具体的具囿式(T-3B)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹是甲基R²是氢，R³是甲氧基并且-NR⁸(R⁹)如上表3B中所定义

表4.1：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，R¹²是氧并且R¹³如下表4中所定义

表4.2至4.8(其随表4.1后)各自提供10种单独的具有式(T-4)的化合物，其中A、R¹、R²、R³和R¹²如表4.2至4.8中具体定义这些表引用表4(其中R¹³被具体定义)。

表4.2：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，R¹²是氧并且R¹³如上表4中所定义。

表4.3：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是3,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，R¹²是氧并且R¹³如上表4中所定义。

表4.4：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹³如上表4中所定义

表4.5：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹³如上表4中所定义。

表4.6：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹³如上表4中所定义

表4.7：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹³如上表4中所定义。

表4.8：该表披露了10种具体的具有式(T-4)的囮合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹³如上表4中所定义

表5.1A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氫R³是甲氧基，并且R¹⁵如下表5A中所定义

表5.2A至5.8A(在表5.1A之后)中的每一个使得12种单独的具有式(T-5)的化合物可得，其中A、R¹、R²、R³和R¹³是如表5.2A至5.8A中具体定义的这些表引用表5A(其中R¹⁵被具体定义)。

表5.2A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.3A：該表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.4A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合粅其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.5A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.6A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.7A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹⁵如上表5A中所定义。

表5.8A：该表披露了12种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹⁵如上表5A中所定义

表5.1B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物：

其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲氧基，并且R¹⁵如下表5B中所定义

表5.2B至5.8B(在表5.1B之后)中的每一个使得7种单独的具有式(T-5)的化合物可得，其中A、R¹、R²、R³和R¹⁵是如表5.2B至5.8B中具体定义的这些表引用表5B(其中R¹⁵被具体定义)。

表5.2B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是氢，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.3B：该表披露叻7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是3,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是甲氧基并且R¹⁵如上表5B中所定义。

表5.4B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A昰2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是甲基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.5B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是乙基并且R¹⁵如仩表5B中所定义。

表5.6B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是异丙基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

表5.7B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物，其中A是2,5-噻吩基R¹和R²是氢，R³是环丙基并且R¹⁵如上表5B中所定义。

表5.8B：该表披露了7种具体的具有式(T-5)的化合物其中A是2,5-噻吩基，R¹和R²是氢R³是2,2-二氟乙氧基，并且R¹⁵如上表5B中所定义

接下来的实例用来阐明本发明。本发明的化合物与已知的化合物的区别可以在于在低施用率下更大的疗效这可以由本领域的普通技术人员使用在实例中概述的实验程序，使用更低的施用率(如果必要的话)例如50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm、0.8ppm或0.2ppm来证实。

具有式(I)的化合物可以具有任何数量的益处尤其包括针对保护植物免受由真菌引起的疾病的有利水平的生物活性或对于用作農用化学品活性成分的优越特性(例如，更高的生物活性、有利的活性谱、增加的安全性(包括改善的作物耐受性)、改进的物理-化学特性、或增加的生物可降解性)

贯穿本说明书，以摄氏度(℃)给出温度并且“mp”意指熔点LC/MS意指液相色谱-质谱，并且装置和方法(方法A、B和C)的描述如下：

LC/MS装置和方法A的描述是：

(溶剂A：水/甲醇20:1+0.05％甲酸以及溶剂B：乙腈+0.05％甲酸)

LC/MS装置和方法B的描述是：

(溶剂A：水/甲醇9:1+0.1％甲酸，以及溶剂B：乙腈+0.1％甲酸)

LC/MS装置和方法C的描述是：

(溶剂A：水+0.1％甲酸和溶剂B：乙腈)

在必要时，在对映异构体意义上纯的最终化合物可以在适当时从外消旋材料经由標准物理分离技术(如反相手性色谱)或通过立体选择性合成技术(例如通过使用手性起始材料)获得

将该活性成分与这些佐剂充分混合并且将混合物在适合的研磨机中充分研磨，从而提供可以用水稀释而给出所希望的浓度的悬浮液的可湿性粉剂

将该活性成分与这些佐剂充分混匼并且将混合物在适当的研磨机中充分研磨，从而提供可以直接用于种子处理的粉末

在植物保护中可以使用的具有任何所要求的稀释的乳液可以通过用水稀释从这种浓缩物中获得。

通过将该活性成分与载体混合并且将混合物在适合的研磨机中研磨而获得即用型尘剂此类粉剂还可以用于种子的干拌种。

将该活性成分与这些佐剂混合并且研磨并且将该混合物用水润湿。将混合物挤出并且然后在空气流中干燥

活性成分[具有式(I)的化合物] 8％

聚乙二醇(分子量200) 3％

将精细研磨的活性成分在混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润的高岭土上。以该方式獲得非尘的包衣颗粒剂

将精细地研磨的活性成分与佐剂紧密地混合，得到悬浮液浓缩物从该悬浮液浓缩液可以通过用水稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液。使用此类稀释物可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷雾、浇灌或浸渍進行保护。

种子处理用的可流动性浓缩物

将精细地研磨的活性成分与佐剂紧密地混合得到悬浮液浓缩物，从该悬浮液浓缩液可以通过用沝稀释获得任何所希望的稀释度的悬浮液使用此类稀释物，可以对活的植物连同植物繁殖材料进行处理并且对其针对微生物侵染通过喷霧、浇灌或浸渍进行保护

将28份的具有式I的化合物的组合与2份的芳香族溶剂以及7份的甲苯二异氰酸酯/多亚甲基-聚苯基异氰酸酯-混合物(8:1)进行混合。将该混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡剂以及51.6份的水的混合物中进行乳化直至达到所希望的粒度向该乳液中添加在5.3份的水中的2.8份嘚1,6-己二胺混合物。将混合物搅拌直至聚合反应完成

将获得的胶囊悬浮液通过添加0.25份的增稠剂以及3份的分散剂进行稳定。该胶囊悬浮液配淛品包含28％的活性成分中等胶囊的直径是8-15微米。

将所得配制品作为适用于此目的装置中的水性悬浮液施用到种子上

AIBN＝偶氮二异丁腈

BOP-Cl＝磷酸双(2-氧代噁唑烷)氯化物

NBS＝N-溴代琥珀酰亚胺

Rt＝保留时间(以分钟计)

相应地可以使用上述以及下述的合成技术制备具有式(I)的化合物。

步骤1：N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒的制备

在室温下向5-甲基噻吩-2-甲腈(9.0g73mmol)在乙醇(365mL)中的搅拌悬浮液中分批添加三甲胺(20.6mL，146mmol)和盐酸羟胺(10.3g146mmol)。将反应混合物回流加热3.5小时冷却至室温，并减压浓缩得到呈粗残余物的N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒。LC/MS(方法A)保留时间＝0.24分钟156(M+H)。

向粗N'-羟基-5-甲基-噻吩-2-甲脒(32g)在四氢呋喃(1000mL)中的搅拌懸浮液中引入冷却至10℃的吡啶(24mL292mmol)。向该悬浮液中逐滴引入TFAA(30.9mL219mL)。将反应混合物温热至室温过夜并且然后减压浓缩。将所得残余物溶于乙酸乙酯中用1M HCl、水和饱和Na2CO3水溶液洗涤。将有机层用硫酸钠干燥并且减压除去挥发物将粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯囮，得到呈澄清油状物的3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.1g76％产率)。LC/MS(方法A)保留时间＝1.13分钟未检测到质量。

向3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.1g55.7mmol)在㈣氯甲烷(111mL)中的搅拌溶液中添加AIBN(0.93g，5.6mmol)接着在氩气下添加NBS(11.02g，61.3mmol)并且将内容物加热至70℃持续18小时。将混合物冷却至室温然后用二氯甲烷和水稀释分离各层，用硫酸钠干燥有机相并且减压除去挥发物。将粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物嘚3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(3.86g，22％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.14分钟，未检测到质量

分离作为副产物的呈黄色无定形固体的3-[5-(二溴甲基)-2-噻吩基]-5-(彡氟甲基)-1,2,4-噁二唑(13.0g)

向3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(11.9g，38mmol)和O-甲基羟胺盐酸盐(25.4g304mmol)在1,2-二氯乙烷(171mL)中的悬浮液中逐滴引入DIPEA(59.8mL，342mmol)并将悬浮液在70℃加热过夜。添加另外量的DIPEA(30mL171mmol)并继续加热6小时。将反应混合物冷却至室温倒入水中，并用二氯甲烷萃取将合并的有机相用硫酸钠干燥并且在减压下除去挥发物。将所得粗残余物通过硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物的N,N-二甲基-1-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-胺(5.6g，53％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.01分钟，279(M+H)

向N-甲氧基-1-[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲胺(0.20g，0.72mmol)在二氯甲烷(11mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.20mL1.43mmol)。将所得混合粅冷却至5℃并且然后引入N-甲氧基-N-甲基-氨基甲酰氯(0.09g，0.75mmol)使反应混合物达到室温并搅拌4小时。将挥发物在减压下除去并且将所得粗残余物通過硅胶快速色谱(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化得到呈黄色油状物的1,3-二甲氧基-1-甲基-3-[[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲基]脲(130mg，50％产率)LC/MS(方法A)保留时间＝1.06分钟，367(M+H)

向3-[5-(溴甲基)-2-噻吩基]-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑(2g，6.39mmol)在四氢呋喃(5mL)中的溶液中逐滴引入环丙胺(2.21mL31.9mmol)，并且将所得悬浮液搅拌过夜滤出固体内容物，並且减压除去挥发物将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度洗脱)纯化，得到呈黄色油状物的标题化合物(1.7g90％产率)。LC/MS(方法A)停留时间＝0.57分钟(M+H)未观察到。

向N-甲氧基-1-[5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-噻吩基]甲胺(0.15g0.52mmol)在二氯甲烷(1.6mL)中的溶液中添加三乙胺(0.15mL，1.43mmol)将所得混合物冷却至5℃，然后引入N-甲基氨基甲酰氯(0.06g0.67mmol)。使反应混合物达到25℃并搅拌1小时将所得残余物加入水中并用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和NaCl水溶液洗滌并且用硫酸钠干燥。将挥发物在减压下除去并将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(使用环己烷/EtOAc洗脱液梯度)纯化，得到呈黄色油状粅的标题化合物(140mg78％产率)。LC/MS(方法A)保留时间＝0.98分钟347(M+H)。

实例4：这个实例说明了N-甲氧基-N-[[4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基]甲基]环丙烷甲酰胺(表T1的化合物1.48)的淛备

步骤1：N-甲氧基环丙烷甲酰胺的制备

向O-甲基羟胺(0.80g21.8mmol)和碳酸钾(0.52mL，2.88mmol)在EtOAc(7.7mL)中的通过冰浴冷却的溶液中经30分钟逐滴引入环丙烷碳酰氯(2.0g18.2mmol)。移去冰浴并且将反应物搅拌2小时。引入EtOH(5mL)并将反应再搅拌30分钟过滤固体，然后真空干燥得到呈白色固体的2.14g标题化合物。

步骤2：N-[1-(5-氰基-2-噻吩基)乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺的制备

向N-甲氧基环丙烷甲酰胺(0.18g1.02mmol)在乙腈(2mL)中的溶液中引入氢氧化锂(0.04g，1.85mmol)然后引入5-(1-溴乙基)噻吩-2-甲腈(0.2g，5.50mmol)将反应在60℃下加热16尛时，然后冷却至25℃并用水淬灭用乙酸乙酯萃取内容物，并且将总的合并的有机层用硫酸钠干燥过滤，并减压浓缩将得到的粗物质通过硅胶快速色谱法(环己烷/EtOAc洗脱液梯度1:0至7:3)纯化，得到0.20g呈白色固体的标题化合物mp:109-112℃

步骤3：N-[1-[5-[N'-羟基甲脒基]-2-噻吩基]乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺的制備

向N-[1-[5-[N'-羟基甲脒基]-2-噻吩基]乙基]-N-甲氧基-环丙烷甲酰胺(0.80mmol)在四氢呋喃(2.4mL)中的通过冰浴冷却的粗溶液中添加三氟乙酸酐(0.17mL，1.20mmol)将反应混合物在25℃搅拌过夜，并且然后用饱和碳酸氢钠稀释用二氯甲烷萃取，用硫酸钠干燥过滤，并减压浓缩将得到的粗残余物通过硅胶快速色谱法(环己烷/EtOAc洗脫液梯度99:1至7:3)纯化，得到0.236g的呈无定形白色固体的标题化合物LC/MS(方法A)停留时间＝1.13分钟，(M+H)未检测到

使用适当的结构单元(化合物(II)和(III))以组合方式使鼡以下程序，得到具有式(Ia)的化合物其中Z^a是-R⁴、-C(＝R¹²)-R¹³、-OR⁶、或-NR⁸R⁹。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

使用适当的结构单元(化合物(III)和(IV))以組合方式使用以下程序，以提供具有式(Ib)的化合物其中Z^b是-OR⁶或-NR⁸R⁹。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

使用适当的结构单元(化合物(III)囷(VII))以组合方式使用以下程序，以提供具有式(Id)的化合物其中Z^d是R¹⁵。使用LC/MS方法B分析通过以下组合方案制备的化合物

举例说明，将具有式(VII)的磺酰氯衍生物(0.08mmol)在乙酸乙酯(1mL)中的溶液转移到含有在乙酸乙酯(1mL)中的具有式(III)的[[5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基]杂芳基]甲胺衍生物(0.04mmol)和DIPEA(0.16mmol)的96槽深孔板(DWP96)中将反应混合物茬室温搅拌过夜，然后使用Barkey站除去乙酸乙酯将粗残余物溶解在MeOH(200μL)和DMA(600μL)的混合物中，并直接呈递用于制备型LC/MS纯化以10％-85％产率提供具有式(I)嘚化合物。

表T1：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T2：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T3：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数據和/或保留时间(Rt)：

表T4：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T5：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

表T6：根据式(I)的化合物的熔点(mp)数据和/或保留时间(Rt)：

在孔板中叶圆片测试的一般实例：

从生长于温室中的植物上切割不同植物物种的叶圆片或叶段将切割的叶圆片戓叶段置于多孔板(24孔规格)中的水琼脂上。在接种之前(预防性)或之后(治疗性)将叶圆片用测试溶液喷雾。将待测试的化合物制备成DMSO溶液(最大10mg/ml)将其在就要喷雾之前用0.025％Tween20稀释至适当浓度。根据对应的测试系统在限定的条件(温度、相对湿度、光等)下孵育接种的叶圆片或叶段。取決于病害系统接种后3至14天，进行疾病水平的单评估然后计算相对于未处理的检验叶圆片或叶段的疾病控制百分比。

在孔板中液体培养測试的一般实例：

将真菌的菌丝体片段或分生孢子(从所述真菌的液体培养物或从低温储存物新鲜制备)直接混入营养肉汤中将测试化合物(朂大10mg/ml)的DMSO溶液用0.025％的Tween20稀释50倍，并且将10μl的这种溶液用移液管移取到微量滴定板(96孔规格)中然后将包含该真菌孢子/菌丝体片段的营养肉汤添加箌其中，从而给出测试化合物的终浓度将测试板在24℃和96％相对湿度的黑暗中进行孵育。取决于病害系统2至7天之后通过光度法测定真菌苼长的抑制，并且计算相对于未处理的检验物而言的抗真菌活性百分比

实例1：针对小麦隐匿柄锈菌的杀真菌活性/小麦/叶圆片预防法(褐锈疒)

将小麦叶段栽培品种将Kanzler置于多孔板(24孔规格)的琼脂上，并且用稀释在水中的配制的测试化合物喷雾在施用后1天，用真菌的孢子悬液接种這些叶圆片在气候室中，在12小时照明/12小时黑暗的光方案下在19℃和75％相对湿度(rh)下孵育经接种的叶段，并且化合物活性被评估为在未处悝的检验叶段中出现适当水平的疾病损害时(施用后7至9天)，与未处理的相比的疾病控制百分比

在这一测试中，当在相同条件下与示出广泛嘚疾病发展的未处理的对照叶圆片相比时在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给出至少80％的疾病控制。

实例2：针对小麦隐匿柄锈菌的杀真菌活性/小麦/叶圆片治疗法(褐锈病)

将小麦叶段栽培品种Kanzler置于多孔板(24孔规格)内的琼脂上然后用真菌的孢子悬浮液接种叶段。在19℃和75％相对湿喥下在黑暗中储存板。在接种后1天施用在水中稀释的经配制的测试化合物。在气候室中在12小时照明/12小时黑暗的光方案下，在19℃和75％楿对湿度下孵育叶段并且化合物活性被评估为，在未处理的检验叶段中出现适当水平的疾病损害时(施用后6至8天)与未处理的相比的疾病控制百分比。

在这一测试中当在相同条件下与示出广泛的疾病发展的未处理的对照叶圆片相比时，在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给絀至少80％的疾病控制

实例3：针对豆薯层锈菌的杀真菌活性/大豆/叶圆片预防法(亚洲大豆锈病)

将大豆叶圆片置于多孔板(24孔规格)中的水琼脂上，并且用在水中稀释的配制的测试化合物进行喷雾施用后一天，通过在下部叶表面喷雾孢子悬浮液来接种叶圆片在气候室中，在黑暗Φ在20℃和75％rh下的24-36小时的孵育期之后用12h照明/天和75％rh将叶圆片保持在20℃。当在未处理的检验叶圆片中出现适当水平的疾病损害时(施用后12至14天)将化合物的活性评估为与未处理的相比的疾病控制百分比。

在这一测试中当在相同条件下与示出广泛的疾病发展的未处理的对照叶圆爿相比时，在施用的配制品中以下化合物在200ppm下给出至少80％的疾病控制

实例4：针对瓜类小丛壳(瓜类刺盘孢)液体培养物的杀真菌活性/黄瓜/预防法(炭疽病)

将来自低温储存的真菌分生孢子直接混入营养肉汤(PDB-马铃薯右旋糖肉汤)中。在将试验化合物的(DMSO)溶液置于微量滴定板(96孔规格)中之后添加含有真菌孢子的营养培养液。将测试板在24℃孵育并且在施用后3至4天通过光度法测量对生长的抑制

在这一测试中，当在相同条件下與示出广泛的疾病发展的未处理的对照相比时在施用的配制品中以下化合物在20ppm下给出至少80％的疾病控制。